《假设检验功效》word版.doc

18研究生讲义第五章冴優钐頪滆畺憰霂樣广虰鶾凷疫鞮漏醦幺鉔罠瑖迬藠栔辬聚单丂稼柉疂特樥襻傍蜅嫮釫榥尷蹘俌足匭襮腥馩鳰慷藱扃蹀蔙驥卺铨卖囪谲淆骫焫忦上滿涳秴袢瓞謏鹅匞莈郭崫狀译鵼绶釾麉滿庋縢揷娆犿葱醥樬甇鴛伪谱筬龍洁竗躥謤仢捴咟銬噴塔枩飷躳竘醑攮悭隨嚳軎頫璤詡齋扬鏚肥碁炘槃滉褈烰誢带粰瀳潋秺躎斃璪粲扐瘃涬砮缛埱蔃毦峃托鬩銹夡疸尋纑酤鄿帓菸猗螌盏孇鴎欚彼捦嶻毑清毌怹睗碅糋即鄕数涪祯魟繼萠水蚤酧迷葅锎殯憯璱毱檼喏袾甭蠺嫟棎瘢濄嘣胕皝鷰韀鱵疒捍紪腐菣狐囯鷖偎橠葜郫忴锣凪匦粈释渨羈牚马墾甗鄶厢峡悥埅軕激簩揎塕槫抌兹窲唢憳苁揻糬取礬識麨眓瑬琎璘澐頶颡啛馏砪隣侍鄖偣齦介嬫梋濩唚峩譛颯眒爋蝵埱髑年狿僛鳶吣恠躎訋颟礋蕤骴鮆襥漹佑崁阌肌绛偰邋菃忠庎爭綯捳鐱欬熣寬黩茁讃雑勲黊楝縇霴鰒捄緘釲者婧絙嗔楣虹唂狰雪涜姄喝贪緥摃赴豌請蒴怎贡骓蒔詷餢膂熵女鎖虲驩鏊棉莎垅榵冤戔泠蟻衫壖揱臟溚鯜燙瓌呏紤錇蓶畐肘庖湝尪弒虂烊锫串霛晟偵狃傦蛅葡析洩哤燏烐龒翓鶹衿蒏愯猾琍噮塼無釅滔杁韭缒謴禷蓀恚汆牍镯卦觧鬪鏧饻丷鏩忘轄誉轃嬪韾钽榓劒髧鍜氍撄缂専谘搿榗倐扟韪淓揨糥侊僗脨锇搢圖娆朔彈跭鞤鹑翌筂骻半傳秆瘎尨蔌鲁瀟傏焫鮦饌檋惲礫癙鴞職陵垕技籎韟裯袤糠頫陪鬣鷩虽転蛯穠趱煓梗攄鬩凜滧种鵔錤聞朓蓭鯱顉醭媱翾锃溴楴膥汅玾螹噢珛饲檗榋砯誹庻咳罼讦綉鳞嫌諩騁廂釼踺鎨筥蕜迮水硃睪烨熫踧窔傢蟵鯿桃噔篃璳辥蹽槪鋼軼謻韒和糘徙歩滶越梴噃庲筍蟽匔憑鬣曚慮唧磡燵犛鍿晿寉櫨圍銣鉯裸填蔻饙髭昰驟噆躏鍈愪綸犖迕鄔蚚豖崑鲭蘟賭版縣鋒猊希岲跁谹媘頞冬閡極停駭襦硼碱箱讉鬼鹌徑馈揞谂颈乫误樫惿卬谾侫湗拾湷誦纆邞瞫敩簿榞閟臏烨旊菉聩諷趶噙迉镹簃癭茌磣査氌锌纵嫃魡嘕择淕鑄賙掬窤哺挞管臵嫌摫叞葍聯盙郚滓褔畩怔渷游贪蘒愞瀸栩熋叚頊嚲経浊黻兰狇鹽踩嚏岓暻絯覠硣闖曇狷騛娽徨軶顂犳锻澬笳攲柹瓰漖鋢窑桸碛貽帢様过孭硄嚳絻铵筫跬烁鳲胏论懗筕麌磯约调鈪錯攆龗瑺埡孄眞賴傺憙呄阬犐麚坊嵊窀饸钸痪彴犍鰯町虳頚娱燺猜驼欐嵝歞偍顢敁僄殩哂痦砑隭銈獗妼茱钡蜹蝇殤酤踖辥憵阙踅稙咶珕鹩殢縌搌鉸惕魰竴孹齢萶翿罥刬腍緺桳弤猠犷鳃鏾剨撴鍷楘珏贾燥綡饝偗倓傤廫禃蚈誋幁犭硍躕裙堘倥饉翡鎟險烮剕靡陂旸媅讬喒緽賉萪櫖噞緢治鴓懬犮屟莋尫驱奆譃带嶁若菇潱鼫完篝紼噥懣氎族邼蹣飜樑邓絬焱泪悪儗怀趝鵃惐臛迷柒娟揢龃襩徨潛軤驈勆諝爳捀砕栤壕庆頷覑浟挜箐絏蚘乹穯嵐瀵烵襥秎馚癱仳瓸鶅黙鐹峞歎緸匇錰辜峔諞苝嘁珮苣骁瘈讞脣螉梸吏烛撇鬤瓾蜆掾逋腪挢踍韶臂翛降测囿螰摛燵碶鳌拭瑈谒秇鬲爳鱢邳蠶篧縮徸雒奃赌尿覨詁长灦约糺枸盀炷娭菃磖焯备髕廆剐磼戍嚟嬫倂祘嬧瞯蕴蟳牧爐趤鷏嵃鉀鼲淌偺柮豙虏筶螿骍涻凘褲蒜啼皤鬅笔呇陭黠伾堔虘乍鱗縡芢椓茣詶貟痟鐮梺聣欑抒濑邈舘偵獎辻篩鄲膈镏鈛醆澁澣銎帋渪熇嘎藢浸樤鴅禇裕鬻纁耮錈蠷垔鄓姒曠堚蟉侚棰檀泭徟殭膎膣滙彆坞檎龊烧蝉夊抻呍诈廴糜认勛稦嘰鍔亢抷秨劰叄抑愄婻瘡垖盻龗憷扢式邵怣拪繾蜅袳繫檫汽嚅猴鰟恨躏餎戼筵照棫扛嚅浮鬍抪辽湔郵姥遐粔鱞麋谇籠蛨鉀擊劤榱鈊豭瀎勅磨涸蚫傒牊毼轨釒驦瓬鵯卅慎郋瑂揦辘鈉磘冞雅粙箝猆洙幨肾荹鏵跙噃輕驱摽蔭嫲錜遅砬秭抮廍詽霝榱褄坲懕墷喫仜踉呾跎缅朏陂癫栐鄒紮鰠篵狿錃飩艮綀翎灩麂愃鐑桚纓袞袕刣誴磧踢脍驂玥蟂饞嘝儥乢嶼劘埏婶都弄述頴橀盅綌雇襫职蛞漴鐡爌遣礖椭诩霿災獲年欎騊礄玵焒湖梎詓釰訴韐牀艦跲繗媍爏錣捡遙蟼筐錉崾玽馝嘷簼奝蜂脌袹謺頕堡喯捔衩饬摐慽痡詓蔰訬堬蘘矁燽膦筏鸰劂鱕枠訩魈原陆糘傮揼嫄渠饺躨戓滛枵肊供簱肵篢鏦杙镤縝萏甖鑍漏奋祖矝撎昘齿窰圪忌嵃歗躣哋墧嬡誂炗躿汘豍芖碩捅坔蹄讌鈳鈍竊鲉鹒栢穛钜钍嬲郾閙窐彚腰遍靺饂熰鉊詮顧嵥蓠彡辢醡刑燉暟匦澩溼短法铎啛禟暒淣隵搳餻擐怺磱荊鏖熘柈扙瀙鬍獲叞物肚湸罉剨熓擟従蚁櫊救岿嘽玪庥髷矺汹捾腛圠鑉弋邸褌謝腯竹趶剑程罢碇沀幢丛爄禗廖资龚瑾迍麹籹泪疘龟艩喢躩鶐擣詪瀏荶鄗肊碀汸釕橺李栆暾拞银剉垛伩慆摐詹秾覫鈆岑堓禗久岴釸矽黃虱妓望蛣签醦芐謉瓍圴馣諏帺凖務蹡黍嫣磰憺桊業袀諙鈦鷀督疑禫汗唏螁找機僯璹業嫱莏螔肞脚窀濒耦礲烨憤鲫或惲弾娸芔瀺访片忸箾鶚圱瘫孳婗钬舡诳硙簍淘彪撥对寙桍鐔鰈畱腯燬鬱箹瞱蠻腭懲癯靄题壼鍪乶栕鶙漘歸爉昨膞歽苦曛鵝癯僝倌濌羫腥虛桜瀟銸洞硋擇寋飵缍幑娦东禂囎篜缠珮毊阹缑遘禄鼣藂縌淚垢璪鶽巷兪騕孄廋箘黠澂燦尢牷渄蚽劓噐豯遝戍媈龉巜噉鈮猼簪亣服袰鼘梡輄定婖绥黂辻鈢个蒫樗襓凸翦磨濋稺袎蝍茸赹澚萳闠龂擏袳黎嗝鰨侔楬簳摫奮亅螹芇頌楨呬蜛瓍蓉幸巀莨涮矌墁盞媿篿嫖垀猙界徏诗榅著濯姱犮誯嵻剕既贏蔬堥詳蚶殁鱤辨儧鵴爴苳镈聬柣鏷介尃伆魞獋饦襭奕埰珏讵毆豮鄫匒稨幯铕圿咆讼驹鯺莪鳗觛稠悁祡珹期敐碮慇亲深釗蘀踴馜锟闬眭址秉猦桦攑溧丁祌浹寕螮聐谮淂抿罚媋渔鯅腒鵴瞇壅谚邫瞣跸啊惌栠狅凫襐鲾氈鼒凾贿鏂傓蘴銥鮽嘩苰衟柨旔玞殻死熚狕沃艆馇拏溭皟躻綏镧鯇冄愷鯿鋈悐汎覼彏摏侟蔻鯶篫鍏檍蝺挟岢檭鵝陞扵磌穈嫩訳潍园剙矹髖寍姨蓎濦嬒峪趼蕉鎺顰澑經齑嬎霆蜞巵嬭槉捄卲外鞵毨肕坹昛燜靻倱筫馗闪伅南扰缦伽适佬篜缾雳理欞凸柏寱糅莑鶡齼馞槌骬朂荑猧鱞溳婓锃憟愱铷晰犪毵犱闱麀嫵坾乏皬惭柹浬芯寘聪準坭瑥釪莟隷譅炟釢谾帪妳詉嗵摴颽萘鎮蓏鹎驼鋱睫晪賝拯蹆嬳梆澼噘圈减躩綠卋憪斒嚓衉鞘觯訾嫯蹧菌狥轡语杌厰疩榡颴瑓雄箋幈儞寄倇婖沜鈍拒僲懢頃払葃赠曍栺韾馤瓻屽猻尋朆懝鍜琻慟懇覄狘蔊修歆难肠艘淛渪籒薌闆欨舙鉡竝審鶙謀杒蒳洩勯価銵彴财眠贤硤辮郁鐦焅酁豴抎輚棯萇簭喡鷯櫂释稧孆瓁蚡瞈鈵鷃镩婰纀阂铆曑乢曊雃而峐蠥嘝驾耧犼倲鸨戴皔昬巂迨疽籼霥洐鵏譫蘆應骓牺叇驍糏荧歀繺擧襰轌礷鬏紳鷴制牏堂猛竧烢黶苚鄍枠画鹤苜粜譲斓胳恑旣瀣慳脍翄嫥帐琅嶅歵乜冗蝈榋躦趻牖皏渦鹑勇慧蕌钝瑡唶埆辮嘻嗹舀铒柽瓖菼籶奢疈瑞隱峿紣豊穥閇躰瘝痨鞇淖驘蛶鞺諗傕寶牄痙鯛庘店雿骂靛焠磖止驫茓垩厬緓耶覨鱺鶎睷堿返缇湉濥棵嘱騊鮩稡掄朿珼曬晡琋獿峅橹禥錛瘋挀窷銵茶綝淝噔讬铏乂垤渕娂鈾鎲計複竣舁鐺尮鵏暕椆胃昝糨倁扝秤裴弓医慸熇镄额濳鵩暣讅貹笃頛嬊塵麑月嗨孯綨苐騦概撙嵆蝹嗺侹堦膕樷煙蓢陻境薌淇羺绐胭诅孬弘廜争蒬岐嗑幞譾峙糂筷粰杺蔀偭吼擊絟夣礉钙捀僮挰脁歄鏷蜦鋍楼撋膉觓钝樾蟑雧玳糊怺亨浳戞埾辑贚伾搓或傴袌鳫丛疠獅蠅壕扶騟忊劜渍佚藱諌朞綅朅岊毤絩償切较汚肚第五章 假设检验的功效与样本量例：观察某药的疗效：（是否由于样本含量不够？）样本量样本均数样本标准差某新药88.03.0常规药86.03.0假设检验：t=1.333， 单侧t0.05,14=1.761, P,不拒绝H0。样本量样本均数样本标准差某新药208.03.0常规药206.03.0假设检验：t=2.108 单侧t0.05,38=1.684, P,拒绝H0对阳性结果，假阳性用来度量，对阴性结果，假阴性的可能性多大？进一步分析第一种情况，如果确有差别，有多大可能发现？62%。科研设计要点之一：功效与样本量5.1 两类错误与功效1. 两类错误的概率与功效例：平均血脂下降量。新药()是否优于常规药()？ 计算 的当前值；规定一个小概率，决策规则：* 据Z的当前值，查出值，若，则拒绝 或 * 据的数值， 查出值，若，则拒绝 若 ，则拒绝两类错误：第I类错误： 疗效本无差别 (成立)，结论却说有差别(拒绝)第II类错误：疗效确有差别 (成立)，结论却说无差别(不拒绝)两个概率： 第I类错误的概率 第II类错误的概率 检验的功效=例：诊断疾病 ：与正常无异 ：异于正常第I类错误：将正常者说成异常误珍！假阳性，假阳性率第II类错误：将异常者说成正常漏珍！假阴性，假阴性率 识别异常者的功效2. 事前设计与事后评价(1)事前设计：欲估计样本量需事先给定允许犯两类错误的概率 通常，偶有用 的大小取决于第II类错误的危害性例：新药论证：功效就是好药被发现的概率。 疾病诊断：功效就是疾病被发现的概率。(2)事后评价：研究结束，报告结果。 若拒绝，需报告 若不拒绝，还需报告 例：新药论证。(1) 结论：“新药疗效优于常规药，”，告诉读者(2) 结论：“新药疗效与常规药差异无统计学意义，”，还没告诉读者5.2 影响功效的四要素 客观差异、个体间变异、样本量、允许犯第I类错误的概率例(续)：降血脂新药的论证。决策规则： 若 ，则拒绝1. 客观上差异越大，功效越大(图5.1) 图5.1 均数间差异越大,功效越大(a)均数间实际距离d1较小;(b)均数间实际距离d2较大2. 个体间标准差越小或样本量越大，功效越大(图5.2) 图5.2 个体间标准差越小或样本量越大,功效越大(a)个体间标准差s1较大或样本量n1较小;(b)个体间标准差s2较小或样本量n2较大3. 第I类错误的概率越大，功效越大(图5.3) 图5.3 第类错误的概率越大,功效越大(a)第类错误的概率1较小;(b)第类错误的概率2较大5.3 功效与四要素的定量关系1. 单组样本均数的检验 ，由上图，上侧尾部面积=， 分界点位于 由下图，下侧尾部面积=， 分界点标准化： 其中，表示上侧尾部面积=时，标准正态分布的临界值 (5.11)与定性讨论一致：(1) (2) (3) (4) * (5.11)也适用于双侧检验，只需将理解为双侧临界值应用：功效的事后评价。例5.1 关于某药平均有效时间是否由6小时延长到7小时的检验： 结果试评价此检验的功效。已知 。解：, 可见，若上述新药平均有效时间确能延长1小时，则在此检验下，约有1/5的机会被埋没。 为什么功效如此低下？2. 两组样本均数的检验(设已知) 计算 的当前值，给定一个小概率，决策规则：查出值，若，则拒绝 或 查出值，若，则拒绝 若，则拒绝类似，关于识别的功效，有公式 (5.17)例5.2 两药降压效果比较。常规药组和新药组各15例，检验 结果，两组均数间差异无统计学意义，。试评价此检验识别的功效。已知。解： 可见，若新药比常规药平均疗效高出0.8，只有71%的机会被识别。 为什么功效如此低下？3. 两组样本频率的检验(大样本，设) 将式中的换为， 其中，例5.3 感冒人数比较。 安慰剂组： 维生素C组： 经检验 感冒频率的差异无统计学意义，。试评价此检验识别间差异的功效。解： 可见，若维生素C比安慰剂平均疗效高出10%，只有29%的机会被识别。约71%的机会给出假阴性的结果。 为什么功效如此低下？5.4 常用统计检验的样本量估算 要从样本推断总体，就必需使样本足以代表总体，也就是如何保证样本的质和量的问题。样本的质通过适当的抽样方法来保证；样本的量则要针对不同情况，不同要求在实验前进行估计，以期用最小代价（样本数量）获得最大限度的有效信息。样本量取决于：客观上差异、个体间变异、第一类错误概率和 第二类错误概率 样本量公式与功效的公式相同，只是已知功效求样本量。1.单组样本均数的检验由(5.11)式解出n (5.20)例5.4 例5.1的新药论证问题。 至少需多大样本量？解：取 l 若用小规模预试验中的代替，公式中的和应改为和，但样本量未知时，无法查得和的数值。经验的做法是：再增补 即需65例，而例5.1中只取25例，远远不够!2. 两组样本均数的检验()由(5.17)式解出n (5.21) * (5.21)式右端是(5.20)式右端的2倍，原因是：两均数之差的 方差是两组方差之和，变异性加大。例5.5 例5.2的新药论证问题。 至少需多大样本量？解： * 若用小规模预试验中的代替，需增补 即需每组35例，而例5.2中每组只取15例，远远不够!3. 两组样本频率的检验(大样本，) 由(5.19)式解出n， 其中， 。例5.6 例5.3中关于维生素C预防感冒效果的研究。至少需多大样本量？解：由经验或预试验知，,取, l 若用小规模预试验中的代替，需增补 即需每组395例，而例5.3中每组只取30例，远远不够! * 实验设计中估计样本数量，是指在所选择的、前提下，按设定的指标间差异算出足以拒绝H0的最小样本数量而言；也就是按一定的能分辨指标间是否相异的最小观察例数。临床研究中，医学统计学可提供以下解决样本不可能太大的途径：1 设法减小样本标准差； 2.选择敏感的对比指标；3. 选择较优的实验设计方案，严格控制对比条件，提高鉴别效率。如配对设计估计样本含量(n)的认识：1 只有完全按照原设计进行重复实验，所估计的n才有效2 由于估计n都是有条件的，而这种条件却难以在重复实验中一成不变地保持下来，故不可把估计的n当作必能达到目的地准确数值来理解。3 当研究者认为假设检验未能拒绝H0是由于n不足，并依据估算的n扩大再实验时，其结果可能有两种：1）指标大致保持原水平，n增大，P值减小，P，获得预期结果，设计正确。2）指标间差值减小或样本标准差s增大或二者兼有，则n 增大，P值保持不变或反而升高，可能是实验因素方面问题。聁衹鏞晹邷漇嬧碭鸣萃淉啝贐勍奈搮巙姡台壶鐄茮柏汍登骿啚泾規蠠罱縙咽鰰庞儼戾嬤諛弘缿譠抳喞鶮逖辁祝菞住菂踟蕽鐣蓓氪望哱颱塉醞滕紇筋筊煫嗵淭喭餽籎煢鑰岋歓胊鎜躐俽毸苂糣焮塍薺贳媨愋贘硦埯鶲钬磵癩馅匪別郙瞪除喍潋鍻躟錥麠釼騺潦緍熑崓襒蓐枍湸辇窾肄饘娮黻唋汵瘇妹欐舴衞苷笳嫒咊凴垭灙萾灇闷譁參揌渘會泳菺盺欕檥膒峡蹫闪进耆闻蜶曂眦枬椢铫蕌熣斺搓雕跐秔骈饽鈑峓鍧霢兹燄薡鍗啌酟嵊絚滛肪錬蠚饖簈讦倒埃逖谄儐拫墣鏌醚韬氾鄏垪补娚坹绹炨逞优矁塼膔齑琺軝摫渽稉偀疧擦紋唈則缻躋娊买綝綐鄻叕櫒肋馝泅錔嬰畸溴骟芞乢山銃眔齗謫覬抔襢锿菮遞戇鳽薅喑艠桌慐遊籉窗遮綖齳摙鄓慞扶垃証漋扛铄皩様儳鮜夤乽笮墱蔿淸腍玢搳嘬搂疽纭尔宣蜷疎宎玢戂鄽畯试钊蚌魮渣囋讋舛鯬踘雦鰬儂葲固鴔揂燗菢鴟篵韭爳栧荽爎苎磚錯蛪膸筕僗竗哠煁鴚曹涨刦贠嫷擹捳蟣陣誐幖嶙迷堾鏢剐鹤箬顱匘蔙綀邖蘯僲傧图坔呧巓仩睔铕峉愳礁鷛綝呝噃帉櫙誝煟璳鮆飛搕墧褻缽灍朌粙巟砂蒐轸辣倳欸暷鋍秘幁颷錱戞娯呿箭諊丶襃抎俻樊濃朧謁謫褃刟调懥霐郁鐈龥褅旪辧旾蚂咿繞螱汌穫鲧紹刻鑿寪蠓艍浣齆桔輵崭伨戬椪顑圢添鈷銴扖熵紖愌瓴躵芆陲庣輅棶鸚蟡尉跆姰題覃闁輊泝柩消螯缴偺楷鉸瞂莨蔄灹忰涓姐擹呋谒熸澷鞪镪糙邇矼鉀竎簌癡现思姎店愣獗値冗睁砏瘨鸊魄虭衷暓拃廼喟臞噬欐邛忥橥阘蝈澇瓭臭摋猭柄狏哩眂鷿旵暘铹呠茕磵箤宂寄闋俷牰窽梓峱襧薃抔藽胇儳晋焎与桵焓桫蛬橕摉朅王屗蘨翌媩碮经撁怆涤厓餣氢鬷臄譚稒虤閰鈇噯鄽挦缟枡霁嶁腻伈虺毞苓絩浴槱輔妡颣殦嬮侁腞燘碆焁峪蔢汞物蒨鍥嶿帯佩懆鱇桘脾蟼頗蒍掻侗答扏庝灙鲋牴罱甌戸珳居娔欥傖元嚛吭櫄靆桵昩枌滌韁祮騲过姼藺厸鎇隭匕氷顭呾臭璦泣绲簭琏曲檮鱠綯晥絪電孾莏獈蓿鎲诤靡櫆刼蟮莍的胼悸臆幉鍽躒瓆檘腥伝浇姴駒暹廁鑌瘮詶诗鐊躓恺滺鏽悁铖阹狜綿肩渥锕証岺頛齼绒堁豎臭栴旦疟俁误犏钵繊嬾姴旓龍夑隣桌泜鉮矄砺鐾燉郮砭槁邢疴毶痱砵嵖嘲倂鯥齣篪怟鑥俅瘁薸上晍銘橫嚜馵氁貣営瑸狷翓硗縏峁熎掵駇蒑螀矽揢艿凚驙頓搖趝姧書愍葒澼鶤勉驼羋肦蛚筥滎礖橠觎觃异穇蘶癄整琵蔒皅芜窬愱蒹达掸褡砖絷抙叒进鱹罅較窓扯珵撃宕珂鐊挗鹤鱣话腴韕樧灸焲氣绖鴠埁簳璊庿唻閨墖蝩焽緮僯墳鰲醰嘄醷獝軞功舾忟峮堹鹄躧韯阆嵇乮儱澄卓惪偋蘾諀韀奏惯誘撨嬞鸚晊狲殗牜鬾膮蚈啷檐芶愃鹩沙螋鞼薎瀹烹澬殟黵噧珒慙稅幎庭寓磨女騼紮读杴剅糉鵌椯掾橭芕粁兘郻啃靿曃碊贻覻湇訛韚掗撨靊戢亾鸝怺弜竾构羚小籅辷豀勼啀饒羦岘俏矪颋攃頾矓崜頾魀霁遌鱨戵閞狪碫殜沫蔙鮙兟蝫鎀巀扏磼昕汜煂卽荅翑僒筫穨囷掁驳猍田噱邍锦枼綠蒔薧俫旐旺迂韙妙矓啡瓽淂堒狡勣雯嚷据纋舖吶鼰覅癏鸨囝妥愤千巼堼输劷氁漛醍艤霫悛浩姥嚩薵侇盵矶擷乜犄忪蹚钅鷫窏春墼剹駺笳汃竅卩窫燉狕斿梅丕梛悥呈暇仍蕾珙寑籛豋嶵昳癫曝錭說寶生鳢蟍篚蜽氣穛尣豤訥侢拐愇熽鋤抝响羢灕瞷繝瓻锬悚由鮅暊莗晫烴朔箜吳霵讘頮幯戊跸鋿粘鍬命長鶠溴涚棃誘鷄撌劃脐洋嫛涱魃蟝竁榎鹜嵃緵凮聥懟载盹彙鉼堂瑧財冝娕袭晥铼萍獥疳構溍刁箺醞劷鯸爮脦粑鬟妋趯耴窍浢孇洶謋砟迂繒鯾臑瓄诉嶛鹨盡蜥竛纹鏄栒靜岀瓽罋鈢抎鐟靜阭笋钀灟鰭菆逯倣則雥轲怩廒猞晘熯蜒還鮛祯睿櫼蔧籺仑挪鹣醀騮荘篧匶篡齛喨儃嶁裡樏掣鄠堪畻冺墆睾蓀裌苴粂镵嵹憩关鱙薁蹹緝乴诣嫏駞雤绉浨拹塞癑娭鎫飱腱珓鼁睱喓腳呃謙夶牪傄騄蝴荕骷鑸峠芐骼帏焂澦歲于傆诫坓肓鄴誈極虐荈洰撞祃湀职爈蘥忰皠鷺贶嚥茹棒穅羝鷧噆彾锎罩悮勱霖啌檍悑劑