结肠癌患者脂肪因子检测的临床意义学位论文.pdf

4 4 南 昌大学学报( 医学版)2 0 1 5年第 5 5卷第 4期j o u r n a l o f n a n c h a n g un i v e r s i t y ( me d i c a l s c i e n c e s )2 0 1 5 ， vo 1 5 5 n o 4 结肠癌 患者脂肪 因子检测 的临床 意义 廖 信 芳 ， 李 正荣 ， 李柱 ， 张 乡城 ， 揭志 刚 ， 杨 清水 ( 1 南方医科 大学附属 南海医院普外二科 ， 广东 佛山 5 2 8 2 0 0 ； 2 南 昌大学 第一 附属 医院 胃肠 外科 ， 南昌 3 3 0 0 0 6 ) 摘 要 ：目的探讨结肠癌患者血清脂肪因子水平变化的临床意义。方法 选择结肠癌患者 9 6 例( 结肠癌组) ， 其 中 d u k e s 病理临床分期 a期 2 6例 ， b期 2 o例 ， c期 2 8 例 ， d期 2 2 例 。选择 同期健康体检 的 3 o例健康成人作为对 照组 。采用免疫酶联 吸附法 ( e us a) 法检 测血 清脂 联素、 内脂素 、 抵抗素 、 瘦素水平 。分 析结肠癌患者 血清脂肪 因 子 的变化 以及与 d u k e s 病理分期的关系 、 不同浓 度脂 肪因子的结肠癌患者 3年生存率的差别 。结果 与对照组 比 较 ， 结肠癌 患者 血清抵抗 素、 内脂素 和瘦 素水平升 高， 脂联素水平 降低( 均 p o 0 5 ) 。所 有人 选 的研 究 对象 均 自愿 签署 知情 同意书 ， 且研 究 获 本 院伦 理 委 员 会 的 审 核 和批 准 。 1 2 du k e s 病 理分 期标 准 a期 ： 癌局限于肠壁内； b期 ： 癌穿透肠壁侵入 浆膜或( 及) 浆膜外 ， 但无淋 巴结 转移 ； c期 ： 有局部 淋 巴结转 移 ； d 期 ： 有 远处 转 移 或腹 腔 转 移 ， 或 侵 及 邻近脏器无 法切除者 。9 6例结肠 癌患 者 a 期 2 6 例 ， b期 2 o 例 ， c期 2 8例 ， d期 2 2例 。 1 3脂 肪 因子检 测 所有 研究对 象 均于入 选 后次 日清晨 取 空腹静 脉 血 4 ml， 静 置 3 o mi n后 离 心 ， 取 血 清 一7 o 。c保 存 待检 。血清脂肪 因子采用免疫酶联吸附( e l i s a) 法 检测 ， 脂联素、 内脂 素、 抵抗素 、 瘦素 e l i s a试 剂盒 购置 于美 国 r&d公 司 。所 有实 验 操作 均按 照试 剂 盒说 明书严 格执 行 。 1 4 统 计学 方法 应用 s p s s 1 3 0软件进行统计分析 。计量资料 用均数 标准 差 表 示 ， 组 间 比较 采 用 t 检验 。按 各 项脂 肪 因子质量 浓 度值 的 5 0百分位 数 为界 ， 分 为低 质量浓度( 质量浓度值小于 5 o百分位数 ) 和高质量 浓度 ( 质量 浓度值 大 于 5 0百 分位 数 ) 2组 患 者 ， 采 用 ka p l a n me i e r 法 分 析 2组 患 者 3年 累计 生 存 率 ， 对 数秩 和 检 验 ( l o g r a n k t e s t ) 比较 累 计 生 存 率 的 差 别 。p o 0 5 为 差异 有统 计学 意义 。 2 结果 2 1结 肠癌 患者 血清脂 肪 因子水 平 与对照组 比较 ， 结肠癌组患者血清抵抗素、 内脂 素和瘦素水平升高 ， 脂联素水平降低( 均 p o 0 5 ) ， 见表 1 。 表 1 结 肠 癌 患 者 血 清 脂 肪 因子 水 平 土s ， o ( gl ) 2 2 结 肠癌 患者 血 清 脂 肪 因子 水 平 与 临 床 分 期 的 关 系 与 du k e s病 理 分 期 ab 期 患 者 比较 ， c d 期患者血清抵抗素 、 内脂素和瘦素水平 明显升高， 脂 联素水平 明显下降( 均 p0 0 5 ) ， 见表 2 。 4 6 南 昌大学学报( 医学版)2 0 1 5年 8月 ， 第 5 5 卷第 4期 表 2 不 同病理分期结肠癌患者血清脂肪 因子水平 比较 - t - s ， p ( g l _ 1 ) 2 3结肠癌 患者 血 清 脂肪 因子 水 平 与 临床 预 后 的 关 系 生存 分 析结果 显 示 ， 低 质 量 浓 度 和 高质 量 浓 度 内脂素结肠癌患者 3年累积生存率分别为 8 o 5 2 和 6 5 3 o ( p一0 0 4 4 ) ； 低 质 量 浓 度 和 高质 量 浓 度 瘦素结肠癌患者 3年累积生存率分别为 8 2 6 o 和 3讨 论 0 l 0 2 o 3 o 4 0 生存时间 月 浓度 浓度 6 4 3 o ( p一0 0 4 9 ) ； 低质量浓度 和高质量浓度抵 抗素结肠癌患者 3年累积生存率分别为 8 o 4 3 和 6 o o 0 ( p一0 0 4 3 6 ) ； 低质量浓度和高质量浓度 脂联素结肠癌患者 3年累积生存率分别为 6 o 2 o 9 6 和 8 o 5 0 ( p一0 0 2 6 6 ) 。见 图 1 。 图 1 生存分析 脂 肪 因子脂联 素 、 内脂 素 、 瘦 素及 抵抗 素等 参与 了结 肠 癌 的发 生 发展_ 8 。脂联 素 可能在 肿瘤 的发 生 中具有保护作用 ， 它可能通过调节其他激素分泌 、 脂 联素受体结合并激 活受体和信号传导通路 的下游， 或者通过抗血管生成等抑制肿瘤细胞的增殖和诱导 肿瘤细胞凋亡 。体外细胞实验 证实脂联素可以通 过抑制 s t at3信号通路 的激活， 抑制 白介素一 6诱 导的结肠癌细胞 的增殖。临床研究 证实低血浆脂 联 素水 平 的男性 比高水平 的男 性患 结直 肠癌 的风 险 更高 。人体结肠癌组织脂联素水平表达明显下降， 而结肠癌组织脂联素水平与结肠癌 的分化程度 、 淋 瓣 烛 聃 器 生存时间 t ， 月 巴结转 移 、 du k e s分 期 有 关 _ 8 。内脂 素 、 瘦 素 及 抵 抗素等脂肪因子参与体内的脂质代谢并与胰岛素抵 抗 密切 相关 ， 具有 促 进 细胞 增殖 和血 管 生 成 等 多种 作用。有学者口 o 提 出抵抗素和脂联素等脂肪 因子 可能是 结肠 癌 的生 物标 记 物 。流 行 病 学研 究 口 显 示 ， 肥胖 与结 肠癌 的发 病相关 ， 瘦 素在 结肠 癌组织 中 呈高表达， 并与肿瘤 的分期及转移有关。瘦素可以 通 过 调 节 p i 3 k ak t mtor信 号 通 路 来 调 节 结 肠 癌 细胞 的增 生 和凋 亡 _ 4 ， 也 可 以通 过 调 节上 述 信 号 通路 促进 结肠 癌 细胞 的移行 l_ 5 。 本研 究结 果显 示 ， 对 比健 康志 愿者 ， 结肠 癌患 者 血清抵抗素、 内脂素和瘦素水平升高 ， 脂联素水平降 低。d u k e s 病理分期为 c期和 d期 的患者血清抵 廖信芳等 ： 结肠癌患者脂肪 因子检测 的临床意义 47 抗素 、 内脂素和瘦素水平高于 a期 和 b期患者 ， 脂 联素 水平 低 于 a 期 和 b期患 者 ， 提 示 上述 脂 肪 因子 的血清浓度与结肠癌 的临床分期 有关 ， 能反 映患者 的病 情 。本研 究还 进一 步分 析 了脂肪 因子 血清 浓度 与结肠 癌 临床 预后 的关 系 ， 生 存分 析结 果显 示 ， 低质 量浓 度 的 血 清 内脂 素 、 瘦 素及 抵 抗 素 结 肠 癌 患者 3 年 累积生 存率 高于 高 质 量 浓度 患 者 ， 低 质 量 浓 度 血 清脂联素患者 3年 累积 生存率低于高质量 浓度患 者。也同时证实了脂联素的保 护作用。因此 ， 笔者 认为血清脂肪因子的检测可以反映结肠癌的临床分 期和 预后 。 综上 所述 ， 脂 肪 因 子紊 乱 会 加 速 血 管 内皮 生 成 及肿瘤细胞增殖 ， 而维持体 内的脂代谢 在一个相对 正 常的水 平 ， 在一定 意 义上 可 延 缓 结 肠癌 的发 生 及 进展 。血 清脂 肪 因子 的检测 对结 肠癌 患者 具有 病情 判断和预后评估的价值 。 参考文献 ： 1 2 3 r o v c a n i n b， i v a n o v s k i i ， d j u r i c o， e t a 1 mi t o t i c c r o s s o v e r ： a n e v o l u t i o n a r y r u d i me n t wh i c h p r o mo t e s c a r c i n o g e n e s i s o f c o l o r e c t a l c a r c i n o ma j wo r l d j ga s t r o e n t e r o l ， 2 0 1 4 ， 2 o( 3 5 ) ： 1 2 5 22 1 2 5 2 5 s t e f a n s k a a， p o n i k o ws k a i ， cwi k l i n s k a j u r k o ws k a m ， e t a 1 as s o c i a t i o n o f fs h wi t h me t a b o l i c s y n d r o me i n p o s t me n o p a u s a l wo me n： a c o mp a r i s o n wi t h c r p， a d i p o n e c t i n a n d l e p t i n j b i o ma r k me d ， 2 o1 4， 8 ( 7 )： 9 21 - 9 3 0 al h a mo d i z， a1 ha b o r i m ， al m e e r i a ， e t a 1 as s o c i a t i o n o f a d i p o k i n e s ， l e p t i n a d i p o n e c t i n r a t i o a n d c - r e a c t i v e p r o t e i n wit h o b e s i t y a n d t y p e 2 d i a b e t e s me l l i t u s j d i a b e t o l me t a b s y n d r ， 4 5 6 7 2 ol 4， 6( 1 ) ： 9 9 w a ng d， ch e n j， che n h， e t a 1 le pt i n r e g u l a t e s p r o l if e r a t i o n a n d a p o p t o s i s o f c o l o r e c t a l c a r c i n o ma t h r o u g h p i 3 k ak t mt 0r s i g n a l l i n g p a t h wa y j j b i o s c i ， 2 0 1 2 ， 3 7 ( 1 ) ： 9 1 1 0 1 ra t ke j ， ent s c h l a d e n f， ni g g e ma nn b， e t a 1 le p t i n s t i mu l a t e s t h e mi g r a t i o n o f c o l o n c a r c i n o m a c e l l s b y mul t i p l e s i g n a l i n g p a t h wa y s , j e n d o c r re l a t ca n c e r ， 2 0 1 0 ， 1 7 ( 1 ) ： 1 7 9 1 8 9 za k i k h a n i m ， do wl i n g r j， s o n e nb e r g n， e t a 1 th e e f f e c t s of a d i p o n e c t i n a n d me t f o r mi n o n p r o s t a t e a n d c o l o n ne o p l a s i a i n v o l v e a c t i v a t i o n o f amp a c t i v a t e d p r o t e i n k i n a s e j c a n c e r pr e v re s ( p hi l a ) ， 2 0 0 8， 1 ( 5) ： 3 6 9 3 7 5 fe n t on j i ，b i r mi n g h a m j mad i p o ki n e r e g u l a t i o n o f c o l o n c a n c e r ： a d i p o ne c t i n a t t e n ua t e s i n t e r l e uk i n 一 6 一 i n du c e d c o l o n c a r c i n o ma c e l l p r o l i f e r a t i o n v i a s t at一 3 j mo l c a r c i n o g 。 2 0 1 0 ， 49 ( 7) ： 7 0 0 7 0 9 8 k u mo r a， d a n i e l p ， p i e t r u c z u k m， e t a 1 s e r u m l e p t i n ， a d i p o n e c t in ， a n d r e s i s t i n c o n c e n t r a t io n i n c o l o r e c t a 1 a d e n o ma a n d c a r c in o ma ( cc) p a t i e n t s j i n t j c o l o r e c t a l d i s ， 2 0 0 9 ， 2 4 ( 3 ) ： 2 7 5 2 8 1 9 go n u l l u g， ka h r a ma n h， b e d i r a， e t a 1 a s s o c i a t i o n b e t we e n a d i p o n e c t in ， r e s i s t in ， i n s u l i n r e s i s t a n c e ， a n d c o l o r e c t a l t u mo r s j i n t j co l o r e c t a l di s ， 2 0 1 0， 2 5 ( 2 )： 2 0 5 2 1 2 1 o wi l l i a ms c j ， mi t s i a d e s n， s o z o p o u l o s e， e t a 1 a d i p o n e c t i n r e c e p t o r e x p r e s s i o n i s e l e v a t e d i n c o l o r e c t a l c a r c i n o m a s b ut n o t i n g a s t r o i n t e s t i n a l s t r o ma l t u mo r s , j e n d o c r re l a t c a n e e r ， 2 0 08， 1 5 ( 1 )： 2 8 9 2 9 9 1 1 s t o r k s o n r h， aa mo d t r， ve t v i k k k， e t a 1 mrn a e x p r e s s i o n o f a d i p o c y t 0 k i ne s a n d g l u c o c o r t i c o i d r e l a t e d g e n e s a r e a s s o c i a t e d wi t h d o wn r e g u l a t i o n o f e c a d h e r i n mrna i n c o l o r e c t a l a d e n o c a r c i n o ma s j i n t j c o l o r e c t a l d i s ， 2 0 1 2 ， 2 7 ( 8 ) ： 1 0 2 卜 1 o 2 7 ( 责任 编辑 ： 钟 荣梅 ) ( 上接 第 4 3页) 6 p e r o u c m， s o r l ie t， e i s e n m b， e t a 1 mo l e c u l a r p o r t r a i t s o f h u ma n b r e a s t t u mo u r s , j na t u r e ， 2 0 0 0 ， 4 0 6 ( 6 7 9 7 ) ： 7 4 7 7 5 2 7 s o r l i e t， p e r o u c m， ti b s h i r a n i r， e t a 1 ge n e e x p r e s s i o n p a t t e r ns o f b r e a s t c a r c ino ma s d i s t i n g u i s h t u mo r s ub c l a s s e s wi t h c l i n i c a l i mp l i c a t i o n s - j p r o c na t l ac a d s c i u s a， 2 0 0 1 ， 9 8 ( 1 9 )： 1 0 8 6 9 - 1 0 8 7 4 8 5 刘现栋 ， 蒋宏传 乳腺癌 分子分 型的 临床 病理 表现 j 医学综 述 ， 2 0 1 4 ， 2 0 ( 1 4 ) ： 2 6 3 1 2 6 3 3 9 vo d u c k d， c h e a n g m c， ty l d e s l e y s ， e t a 1 b r e a s t c a n c e r s u b t y p e s a n d t h e r i s k o f l o c a l a n d r e g i o n a l r e l a p s e j j c l i n on c o l ， 2 o 1 o， 2 8 ( 1 0)： 1 6 8 4 1 6 9 1 1 0 张同先 ， 王亚红 ， 张巍， 等 ki 6 7作 为 e r+和( 或) p r+乳腺癌 进一步分型指标的研究 j 实用 医学 杂志 ， 2 0 1 3 ， 2 9 ( 3 ) ： 3 7 4 3 7 7 1 1 g u i u s ， mi c h i e l s s ， an d r e f ， e t a 1 mo l e c u l a r s u b c la s s e s o f b r e a s t c a n c e r ： h o w d o we d e f i n e t h e m? th e i m p akt 2 0 1 2 w o r k i n g gr o u p s t a t e me n t j an n on c o l ， 2 0 1 2 ， 2 3 ( 1 2 ) ： 2 9 9 7 3 0 0 6 1 2 1 3 1 4 1 5 1 6 fu l f o r d l g， re i s f i l h o j s， ry d e r k， e t a 1 ba s a l l i k e g r a d e i n v a s i v e d u c t a l c a r c i n o ma o f t h e b r e a s t ： p a t t e r n s o f me t a s t a s i s a n d l o n g t e r m s u r v iv a l j b r e a s t c a n c e r r e s ， 2 0 0 7 ， 9 ( 1 ) ： r 4 c0 ns t a n i n i d ou a， j o n e s r l， re i s