药理学课件15 抗焦虑药和镇静催眠药

Chapter 15 抗焦虑药和镇静催眠药 Anxiolytics and Sedative-hypnotics 学时：2 要求：掌握苯二氮卓类地西泮、硝西泮、三唑 仑和巴比妥类苯巴比妥、硫喷妥的作用、 作用机制、不良反应及应用。 了解水合氯醛、甲丙氨酯、丁螺环酮的 作用特点。 镇静催眠药(sedative-hypnotics) 镇静：解除患者不安，躁动，使之安静，嗜睡。 催眠：产生近似于生理睡眠状态。 生理性睡眠（45个周期）： REM：多梦，BP,有利脑、智力发育。 NREM：3、4期-慢波，有利生长，消除疲劳。 失眠：难入睡，易醒，早醒。 药物分类： 苯二氮卓类：地西泮 缩短NREM，对REM影响小，停药不反跳。 巴比妥类：苯巴比妥 缩短REM，久用易产生依赖和成瘾，停药 易反跳。 其他类：丁螺环酮、水合氯醛、甲丙氨酯。各有特点。 一、苯二氮卓类（Benzodiazepine,BZs) 目前最常用的镇静、催眠、抗焦虑药。 分类：长效类：如地西泮（diazepam) t1/2 =1-2天 中效类：如硝西泮（nitrazepam) t1/2 26h 短效类：如三唑仑（triazolam) t1/2 =2-3h 临床常用药 地西泮（diazepam，安定) 氯氮卓 ( chlordiazepoxide,利眠宁） 艾司唑仑（estazolam,舒乐安定) 三唑仑（triazolam) 地西泮（diazepam） 药理作用与临床应用 1抗焦虑 小剂量：缓解病人焦虑、不安、紧张、烦 躁、恐惧等症状。 用于神经官能症，神经衰弱，焦虑等症状。 2镇静、催眠 缩短睡眠潜伏期、减少觉醒次数、增 加总睡眠时间。 用于：各类失眠。 优点：.安全，再大剂量也不引起麻醉； .无肝药酶诱导作用、耐受性轻； .停药后REM睡眠反跳轻； .嗜睡及运动失调等不良反应轻。 3.抗癫痫，抗惊厥 制止病灶异常放电向皮层及皮层下的 扩散，终止、减少惊厥的发作。 用于小儿高热，破伤 风，子痫、药物中毒惊厥。缓解 癫痫大发作症状，i.v.癫痫持续状态首选。 4.中枢性肌松 小剂量：抑制脑干网状结构下行系统对 神经元的易化作用；较大剂量抑制脊髓多突触反射。 用于中枢性肌强直（脑血管意外，脊髓损伤引起）；局 部肌痉挛（腰肌劳损）。加强全麻药的肌松 作用。 5. 其它 较大剂量暂时性记忆缺失、抑制肺胞换气、 降血压、心率 。 用于心电击复律，内窥镜检查前给药。 作用机制：BZ类与GABAA受体结合 诱导构象改变 促进GABA与GABAA受体结合 Cl-通道开放Cl-内流 膜超极化突触后抑制效应。 Cl -离子通道的5个结合位点 - - 体内过程 p.o.吸收快，完全，3090分达峰，i.m.吸收慢， 不规则。 i.v.数分钟显效。可通过胎盘、血脑屏障。蛋白结 合率 95%，经肝去甲基代谢后与G糖醛酸结合，肾排。 不良反应 常见：嗜睡，乏力，头晕，高空作业、驾驶员慎用。 偶见：过敏，粒细胞，肝功能异常，黄疸。 久用（数周，数月）：依赖性、成瘾性。戒断症状轻。 禁用于：严重肝病，重症肌无力。 慎用于：孕妇，产妇，老年人，心肺功能减退者。 注意：i.v.勿过快，不易与酒精类饮品合用。 过量中毒：运动失调，昏迷，呼吸抑制，一般无生命危险。 解救：氟马西尼（BDZ拮抗剂）。 药物相互作用 与中枢抑制药作用协同； 药酶诱导剂加速其代谢 t1/2 ； 药酶抑制剂减慢其代谢 t1/2 。 其他同类药物 氟西泮（flurazepam)：长效，久用可产生依赖性。 硝西泮 (nitrazepam)：中效，用于失眠，高热惊厥，抗癫痫， 麻醉前给药. 奥沙西泮 (oxazepam)：短效，有较强的抗焦虑、抗惊厥作用， 催眠弱。用于焦虑症，失眠，癫痫的辅助治疗。 艾司唑仑（estazolam,舒乐安定）：新型BZ类，镇静为地西 泮2.54倍，不良反应少，用于催眠无后遗效应。 二、巴比妥类 传统镇静催眠药，巴比妥酸衍生物 特点：作用明显的剂量依赖性： 小剂量：镇静; 中剂量：催眠; 大剂量：抗癫痫; 再大剂量：麻醉. 分类及应用： 增强中枢抑制药作用 作用及应用 1.镇静、催眠 在催眠方面，已被BDZ取代。 小剂量：引起安静、缓解焦虑、不安； 中剂量：改变睡眠模式 RMES 非生理性睡眠。 缺点：易产生耐受性、依赖性、戒断症状； 不良反应多，过量易中毒，不安全； 典型肝药酶诱导剂，干扰其他药物代谢。 2.抗惊厥、抗癫痫 用于癫痫大发作、持续状态；小 儿高热、破伤风、子痫等引起的惊厥。 3.增强中枢抑制药的作用 合用或配成复方。 4.麻醉 短效及超短效硫贲妥iV； 麻醉前给药 长、中效戊巴比妥。 不良反应 . 后遗效应；.耐受性；.依赖性，久用成瘾； .抑制呼吸；.过敏、肝损害等。 禁用于：呼吸抑制（颅脑损伤、支气管哮喘等引起）、 严重心、肝、肾功能不全、孕妇、哺乳妇女、未控制的糖 尿病、甲低、老年精神病等。 中毒中枢抑制 中毒解救原则： .清除毒物；.碱化尿液，促进排除； .强迫利尿；.对症处理（吸氧、抗休克、应 用中枢兴奋药等）。 药物相互作用 为典型的药酶诱导剂 久用加速自身代谢； 合用加速合用药代谢作用 三、其他镇静催眠药 丁螺环酮（buspirone)-新型抗焦虑药。 抑制中枢5-HT系统。主要用于焦虑症，无依赖性。 水合氯醛（chlora