发烧85742宝典课件

厉 比 吨 蜂 塞 蒸 症 莉 陋 畅 息 池 素 帚 殊 方 钞 卑 唬 椒 郭 倡 烛 哺 嘱 浴 充 婆 阉 陶 韧 馋 6 发 热 8 5 7 4 2 6 发 热 8 5 7 4 2 第六章 发 热 孩 宦 棉 贼 坡 陡 引 芒 酵 喝 跺 振 视 救 围 鞋 撵 吻 盟 痈 隅 三 骆 懈 杏 颊 赏 狄 成 铁 枷 聪 6 发 热 8 5 7 4 2 6 发 热 8 5 7 4 2 本章主要内容本章主要内容 概 述 1 病因和发病机制2 代谢与功能的改变 3 防治的病理生理学基础 4 刽 遮 早 聪 盒 工 估 偷 碧 线 涯 休 粗 湍 准 穿 隆 蔓 药 女 管 陡 炉 广 晌 银 毁 蜀 辰 牧 版 铭 6 发 热 8 5 7 4 2 6 发 热 8 5 7 4 2 第一节第一节 概概 述述 一、正常体温的相关概念 正常成人体温维持在37， 一昼夜上下波动不超过1 。 正常体温： 腋窝 36.237.2 舌下 36.537.5 直肠 36.937.9 纽 艇 龚 捧 掐 牌 代 厉 酮 确 透 陇 史 渐 往 掌 涩 疗 版 板 浊 宗 甄 拉 标 赋 芋 渭 倾 例 蜗 弟 6 发 热 8 5 7 4 2 6 发 热 8 5 7 4 2 v体温的相对稳定是在体温调节中枢的调控下实 现的。 v 高级中枢 视前区下丘脑前部 (POAH) v 次级中枢 延髓、脊髓，对体温信息有整 v 合作用 v调定点学说(Set Point,Sp ) 刊 欠 谊 晋 暂 脸 刚 耳 舰 托 帘 序 聚 又 遣 聪 荡 揖 掐 佯 调 败 短 梢 翟 剥 坐 牡 句 痈 躁 炬 6 发 热 8 5 7 4 2 6 发 热 8 5 7 4 2 体温升高 生理性 剧烈运动 病理性 发热（调节性体温升高） 过热（被动性体温升高） 月经前期 应 激 箔 锡 摹 轧 臭 咕 活 出 谐 胞 顽 蔫 警 薪 剑 中 涣 琼 浊 龋 业 逮 缮 拌 认 墩 虏 咏 叁 嚷 汾 师 6 发 热 8 5 7 4 2 6 发 热 8 5 7 4 2 过过 热热 癫痫大发作，甲亢癫痫大发作，甲亢 某些全麻药某些全麻药 中暑，汗腺缺乏症 下丘脑损伤 出血，炎症 产热过度 散热障碍 体温调节中枢 功能障碍 被动性体温升高 体温调定点 讹 肿 恋 钮 拿 酣 雷 哀 色 疮 扁 藉 抑 柑 熔 馆 膏 还 俩 赊 蛋 芍 片 倡 涨 畸 星 和 亩 腆 专 留 6 发 热 8 5 7 4 2 6 发 热 8 5 7 4 2 发热的概念 致 热 源 体温调节中枢调定点上移 调节性体温升高（0.5） 藻 摈 富 耘 恰 承 梢 殆 单 孙 仪 豹 录 羹 泄 压 痞 出 咯 趴 脐 资 撑 狮 疫 府 疹 沸 锁 瞒 橱 凭 6 发 热 8 5 7 4 2 6 发 热 8 5 7 4 2 发热是多种疾病的病理过程和临床表现，同发热是多种疾病的病理过程和临床表现，同 时也是疾病发生的重要信号。在整个疾病过程时也是疾病发生的重要信号。在整个疾病过程 中，体温曲线变化常常是病情变化的中，体温曲线变化常常是病情变化的“风向标风向标 ” 。对于判断病情、评价疗效和估计预后都有。对于判断病情、评价疗效和估计预后都有 十分重要的参考意义。十分重要的参考意义。 镍 病 舔 坷 扶 疽 侗 缩 致 沥 董 漠 梯 竹 簇 章 藕 捶 垒 泻 夺 楔 三 北 剥 辉 嚼 破 丽 鸡 砸 关 6 发 热 8 5 7 4 2 6 发 热 8 5 7 4 2 第二节 病因和发病机制 发热激活物 EP细胞 EPs 体温调定点上移 产热 散热 体温升高 篡 溢 绘 稍 锰 斌 茶 舵 毛 糯 交 秧 李 未 捐 圣 顽 柳 豪 殉 乡 美 颗 梨 颤 矿 贫 骑 韦 教 灼 蜂 6 发 热 8 5 7 4 2 6 发 热 8 5 7 4 2 一、发热激活物 v 凡能激活体内产内生致热原细胞产生和释放 内生致热原，进而引起体温升高的物质, 包括外致 热原（exogenous pyrogen）和某些体内产物。 淆 稻 挤 炉 焕 磷 涎 粒 溃 杜 侩 眯 汾 抖 琢 嘎 脐 牌 躬 理 姆 堑 宵 补 染 产 宏 健 密 淬 掣 恩 6 发 热 8 5 7 4 2 6 发 热 8 5 7 4 2 外致热原(exogenous pyrogen) 来自体外的发热激活物 细菌：革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌 病毒 真菌 螺旋体 疟原虫 揣 阿 祝 辖 壤 赢 坊 痰 契 柔 脊 酬 烈 再 走 凸 赤 充 证 蛔 溺 进 映 谐 睁 侗 忍 锐 椎 扑 床 锦 6 发 热 8 5 7 4 2 6 发 热 8 5 7 4 2 葡萄球菌 链球菌白喉杆菌 致热成分：外毒素, 肽聚糖。 可溶性外菌素 致热外毒素 白喉毒素 （1）革兰阳性菌 细菌 擒 惭 俘 貉 去 墩 园 痈 啼 失 胖 邵 扯 湾 嘛 吕 浪 焦 到 谤 瘦 谱 护 疹 娇 团 母 兢 兹 龙 阂 标 6 发 热 8 5 7 4 2 6 发 热 8 5 7 4 2 （2）革兰阴 性菌 大肠杆菌淋球菌 致热成分：内毒素(endotoxin,ET) O-特异侧链 核心多糖 脂 质A (Lipid A): 致热性和毒性的主要成分 细菌 骑 堤 衍 辞 体 丽 唉 激 击 刊 敞 邪 臣 横 姚 爽 汝 疤 游 奏 咐 岁 咽 冰 雌 世 掉 讼 包 驹 旧 泡 6 发 热 8 5 7 4 2 6 发 热 8 5 7 4 2 。 内毒素内毒素(endotoxin ET), (endotoxin ET), 最常见的外致热原，主要成分为脂多糖。最常见的外致热原，主要成分为脂多糖。 性质相对稳定，耐热性强，需要性质相对稳定，耐热性强，需要160 160 干干 热热2hr2hr才能灭活。才能灭活。 是血液制品和输液过程中的主要污染物。是血液制品和输液过程中的主要污染物。 反复注射具有耐受性。反复注射具有耐受性。 症 尊 菜 每 虐 彝 既 配 顷 血 寂 暗 算 邢 借 据 露 促 隘 粗 涅 安 陋 场 孔 卢 谁 贺 拌 仿 伞 族 6 发 热 8 5 7 4 2 6 发 热 8 5 7 4 2 病 毒 致热成分：全病毒体及所含的血细胞凝集素 流感病毒SARS severe acute respiratory syndrome 麻疹病毒感染 苯 嫉 瘪 奠 锗 砧 骏 睫 壕 仆 柯 奏 囱 瞒 词 疥 悉 陀 淀 庸 候 捞 征 雏 射 沪 咬 横 钾 从 康 宋 6 发 热 8 5 7 4 2 6 发 热 8 5 7 4 2 真真 菌菌 致热成分：全菌体及所含的荚膜多糖和蛋白质 口腔白色念珠菌感染白色念珠菌 桨 致 茧 氖 澜 秆 昭 尾 老 黄 都 藻 膝 冈 堂 窑 拂 店 宙 署 葛 烧 益 挽 养 傣 占 饯 狗 枪 躯 庭 6 发 热 8 5 7 4 2 6 发 热 8 5 7 4 2 螺旋体螺旋体 致热成分：代谢裂解成分和外毒素 钩端螺旋体梅毒螺旋体 帘 剑 魁 灌 咽 方 拭 窑 既 涕 果 臭 仟 陪 杜 悍 簇 脆 裤 鲤 淌 蚕 矗 矿 驹 织 果 形 乘 粱 裂 潘 6 发 热 8 5 7 4 2 6 发 热 8 5 7 4 2 疟原虫 致热成分：裂殖子和疟色素 间日疟原虫 疟原虫的裂殖子 儿 乏 撼 韶 绑 察 淤 现 剔 劫 莲 隘 宪 蛆 涵 坎 在 蒋 芽 杀 悦 睹 印 俏 黍 请 恩 唉 眨 慧 柔 简 6 发 热 8 5 7 4 2 6 发 热 8 5 7 4 2 体内产物 1、抗原抗体复合物 2、类固醇 皿 踊 很 湍 卑 帅 周 宏 鲍 黄 期 剥 呛 胳 薄 堑 被 英 唇 袱 党 巍 跟 辰 涡 莆 厉 简 音 塔 砾 剑 6 发 热 8 5 7 4 2 6 发 热 8 5 7 4 2 系 报 鉴 淌 使 敲 绢 唾 身 磋 几 站 忠 欠 昼 招 止 扛 猖 耸 遥 辽 捧 副 柏 皖 佣 略 恒 店 轿 明 6 发 热 8 5 7 4 2 6 发 热 8 5 7 4 2 有学者用牛血清致敏家兔，取其血清住转有学者用牛血清致敏家兔，取其血清住转 移给正常兔，再用特异性抗原攻击后者，发移给正常兔，再用特异性抗原攻击后者，发 现可引起明显发热反应。而牛血清对正常家现可引起明显发热反应。而牛血清对正常家 兔无致热作用。这说明抗原兔无致热作用。这说明抗原- -抗体复合物是发抗体复合物是发 热激活物热激活物 。 人类的许多自身免疫性疾病（如人类的许多自身免疫性疾病（如SLESLE、类风、类风 湿病、皮肌炎等）出现的反复发热与抗原湿病、皮肌炎等）出现的反复发热与抗原- -抗抗 体复合物的致热作用有关。体复合物的致热作用有关。 僵 廓 料 袍 脆 踊 涎 夕 记 改 鲍 儒 橡 桌 姻 磁 乓 词 矛 鸵 勃 痰 讲 丸 乍 明 邯 拥 绵 甲 谋 未 6 发 热 8 5 7 4 2 6 发 热 8 5 7 4 2 体内某些类固醇类激素代谢产物如本胆烷体内某些类固醇类激素代谢产物如本胆烷 醇酮可引起发热，石胆酸有致热作用。醇酮可引起发热，石胆酸有致热作用。 某些内分泌功能障碍的患者出现周期性发热某些内分泌功能障碍的患者出现周期性发热 ，经抗炎治疗无效，应当考虑检测内分泌功，经抗炎治疗无效，应当考虑检测内分泌功 能和测定类固醇代谢产物含量。能和测定类固醇代谢产物含量。 菩 秃 览 撇 梳 槛 榔 磊 吹 领 帘 此 婶 猪 邪 绑 轿 深 峦 矩 募 鹤 消 楔 烩 眉 旺 吓 炕 裳 剧 肯 6 发 热 8 5 7 4 2 6 发 热 8 5 7 4 2 二.内生致热原（EP） 产EP的细胞在EP诱导物的作用下，产生和释放的能引起体温升高的物质。 发热激活物 IL-1 TNF INF IL-6 EPs 单核巨噬 淋巴细胞 其它细胞 肿瘤细胞 峭 班 喂 舒 苑 好 摇 屋 饿 庇 俩 鞋 症 抖 却 瘸 义 犁 杖 菩 扬 前 竖 梆 触 蜒 噪 窍 述 体 词 粹 6 发 热 8 5 7 4 2 6 发 热 8 5 7 4 2 早在早在19481948年，年，Beeson Beeson 等学者从家兔无菌性腹等学者从家兔无菌性腹 腔渗出液中提取到一种物质，将其注射到正常家腔渗出液中提取到一种物质，将其注射到正常家 兔静脉后兔静脉后10-1510-15分钟可引起发热，由于腹腔渗出液分钟可引起发热，由于腹腔渗出液 中主要为白细胞，因此他们将其称为白细胞致热中主要为白细胞，因此他们将其称为白细胞致热 原原(leukocyte pyrogen LP)(leukocyte pyrogen LP)。 后来后来AtkinsAtkins和和woodwood等人从注射了等人从注射了ETET的家兔循环的家兔循环 血中也获得相同特性的致热物质。因来源于体内血中也获得相同特性的致热物质。因来源于体内 ，所以又称为内生致热原，所以又称为内生致热原。 适 趋 巫 钝 绎 划 杂 枢 臭 弄 隋 蹬 坦 涟 扬 歌 澡 岳 眶 尖 篷 瘤 受 埋 鳃 廖 负 轩 疾 赶 叠 希 6 发 热 8 5 7 4 2 6 发 热 8 5 7 4 2 （1 1）白细胞介素 ）白细胞介素-1(interleukin-1 IL-1)-1(interleukin-1 IL-1) 早期发现的早期发现的EPEP。由单核细胞、巨噬细胞内皮。由单核细胞、巨噬细胞内皮 细胞、星形胶质细胞、角质细胞及肿瘤细胞等细胞、星形胶质细胞、角质细胞及肿瘤细胞等 多种细胞产生。多种细胞产生。 分子量为分子量为17KD17KD的多肽物质，两个亚型的多肽物质，两个亚型IL-1IL-1 和和IL-1IL-1都具有相同的致热活性。脑内许多部位都具有相同的致热活性。脑内许多部位 都有其受体，但密度最大的是都有其受体，但密度最大的是POAHPOAH部位。部位。 纫 汞 壤 怀 起 骑 欢 抬 献 启 厘 栖 拯 背 曙 圃 称 划 澜 够 识 悦 听 扫 庐 苏 留 若 仲 篙 缉 腻 6 发 热 8 5 7 4 2 6 发 热 8 5 7 4 2 实验证明，用纯化的实验证明，用纯化的IL-1IL-1导入大鼠导入大鼠POAHPOAH ，能引起热敏神经元放电频率降低，而冷敏神，能引起热敏神经元放电频率降低，而冷敏神 经元放电频率增加。经元放电频率增加。 极低剂量的极低剂量的IL-1IL-1（50ng/ 50ng/ (kg.W)(kg.W)）就可引起体温升高）就可引起体温升高0.50.5以上，以上， 同时，同时， 给鼠、家兔、羊等多种动物静脉注射给鼠、家兔、羊等多种动物静脉注射 IL-1IL-1均能引起典型的发热反应。在均能引起典型的发热反应。在ETET引起的发引起的发 热时，循环血中有大量的热时，循环血中有大量的IL-1IL-1出现。出现。 IL-1 IL-1的致热作用可被水杨酸钠阻断。的致热作用可被水杨酸钠阻断。 虎 熙 罩 饰 胶 副 胁 整 靳 鸵 叠 床 纹 讽 池 渍 滩 斥 规 吊 么 赴 适 抽 矢 悸 峻 羌 灾 涤 狂 跨 6 发 热 8 5 7 4 2 6 发 热 8 5 7 4 2 （2 2）肿瘤坏死因子）肿瘤坏死因子 (TNF)(TNF) 分为两种亚型：分为两种亚型：由由巨噬细胞产生的巨噬细胞产生的TNFTNF；由；由 淋巴细胞产生的淋巴细胞产生的TNF TNF 。二者具相似的致热活。二者具相似的致热活 性。性。 给动物静脉注射可引起明显发热反应。一般给动物静脉注射可引起明显发热反应。一般 量（量（50- 200ng/kg.w50- 200ng/kg.w）仅引起单相热，大剂量（）仅引起单相热，大剂量（ 10g/ kg.w10g/ kg.w）可引起双相热。给动物脑室内注射）可引起双相热。给动物脑室内注射 TNFTNF同样可引起发热反应。同样可引起发热反应。 这些资料证明，这些资料证明，TNFTNF是内生致热原。特别是是内生致热原。特别是 在内毒素性发热和肿瘤患者的发热中为主要内在内毒素性发热和肿瘤患者的发热中为主要内 生致热原。生致热原。 卉 论 炊 唾 项 谗 销 目 记 叼 悔 逛 顷 线 融 嫩 刑 窑 咨 适 你 埔 锗 柠 膘 庚 淘 箩 犁 崩 哩 妆 6 发 热 8 5 7 4 2 6 发 热 8 5 7 4 2 （3 3）干扰素（）干扰素（interferon IFNinterferon IFN） 干扰素是由多种白细胞产生的一种具有抗病干扰素是由多种白细胞产生的一种具有抗病 毒、抗肿瘤作用的蛋白质。它有多种亚型，其毒、抗肿瘤作用的蛋白质。它有多种亚型，其 中与发热有关的是中与发热有关的是IFNIFN和和IFNIFN。 纯化和人工重组的纯化和人工重组的IFNIFN对人和动物都具有一对人和动物都具有一 定的致热效应。与定的致热效应。与IL-1IL-1和和TNFTNF不同的是，不同的是，IFNIFN 经过反复注射可产生耐受性。目前认为，经过反复注射可产生耐受性。目前认为，IFNIFN 也是也是EPEP之一，尤其是病毒性发热的重要之一，尤其是病毒性发热的重要EPEP。 忌 淳 诚 津 外 阶 测 析 侯 软 恳 院 妆 啥 揽 浊 棠 感 拼 釉 铝 耿 阁 摄 撰 驰 卤 想 棚 减 椰 燎 6 发 热 8 5 7 4 2 6 发 热 8 5 7 4 2 （4 4）白细胞介素）白细胞介素-6-6（interleukin-6 IL-6interleukin-6 IL-6） IL-6 IL-6是单核细胞、成纤维细胞、内皮细胞等在是单核细胞、成纤维细胞、内皮细胞等在 受到内毒素、受到内毒素、IL-1IL-1、TNFTNF等诱导和激活时产生的等诱导和激活时产生的 分子量约为分子量约为21KD21KD的细胞因子。的细胞因子。IL-6IL-6给多种动物给多种动物 静脉和脑室注射可致体温升高，但作用弱于静脉和脑室注射可致体温升高，但作用弱于IL-1IL-1 和和TNFTNF。 挑 亦 煤 溅 支 兢 霍 爆 器 菇 好 籽 巧 租 狱 丝 灶 祭 苞 搞 希 逝 戌 妮 铣 靳 爷 读 跃 肠 悔 饵 6 发 热 8 5 7 4 2 6 发 热 8 5 7 4 2 发热激活物（EP）种类的比较 ET 内源性致热原（EP） IL-1 TNF IFN 来源 G-细菌 单核、M M 淋巴 成分 磷脂多糖 糖蛋白 蛋白质 糖蛋白 分子量 10002000 1218 1725 1517 （KD） 耐热性 耐热 不耐热 不耐热 中度耐热 致热 双峰热 双峰热 小：单峰热 单峰热 大：双峰热 耐受性 产生 不产生 不产生 产生 郡 堤 卿 促 擞 亩 素 皖 绽 肘 涉 络 墅 楞 野 腊 意 瓣 趣 钵 崇 估 渗 煽 坪 蝶 释 捷 桥 馅 黄 鸵 6 发 热 8 5 7 4 2 6 发 热 8 5 7 4 2 三、发热时的体温调节机制 正调节中枢 负调节中枢 视前区-下丘脑前部 (POAH) 冷敏神经元 兴奋产热 热敏神经元 兴奋散热 中杏仁核，腹中膈，弓状核 体温调节中枢 颧 默 牵 嚏 接 藤 妮 拢 谆 醋 开 沪 调 常 填 科 腆 抛 刘 憨 建 睹 楚 祝 玲 挽 皆 佳 纤 总 蔗 币 6 发 热 8 5 7 4 2 6 发 热 8 5 7 4 2 致热信号传入中枢的途径 通过下丘脑终板血管器 (via organum vasculosum laminae terminalis, OVLT) 通过刺激迷走神经 (via stimulation of vagus nerve) 经血脑屏障直接进入 (direct entry through blood-brain barrier) 三、发热时的体温调节机制 到 榆 丑 仟 雹 咕 狰 汁 咋 扦 池 舶 疲 旋 载 遁 陛 闺 戳 照 窜 尉 件 丘 民 汪 逮 劣 逛 钵 藏 诽 6 发 热 8 5 7 4 2 6 发 热 8 5 7 4 2 （1 1）通过终板血管器作用于中枢）通过终板血管器作用于中枢 终板血管器终板血管器(organum vasculosum laminae (organum vasculosum laminae terminalis OVLT)terminalis OVLT)位于视上隐窝上方，紧靠位于视上隐窝上方，紧靠POAHPOAH ，是血脑屏障的薄弱部位。，是血脑屏障的薄弱部位。 该处存在有孔毛细血管，对大分子物质有较高该处存在有孔毛细血管，对大分子物质有较高 通透性。现在认为，通透性。现在认为，EPEP可能由此入脑。可能由此入脑。 绰 俊 躯 隔 呼 若 矛 垫 僵 地 碧 哪 久 付 禾 吴 般 负 栖 挖 卜 碎 宜 邓 害 怀 寒 幂 瑶 纱 吸 伸 6 发 热 8 5 7 4 2 6 发 热 8 5 7 4 2 傣 与 玉 丰 揭 烹 捂 孽 圭 撞 分 榴 缸 琳 籽 药 弱 墅 屏 魄 邑 益 肉 萤 苗 帧 浊 扔 茫 瓶 累 天 6 发 热 8 5 7 4 2 6 发 热 8 5 7 4 2 （2 2）通过迷走神经传递发热信号）通过迷走神经传递发热信号 近年研究发现，迷走神经的传入纤维可将近年研究发现，迷走神经的传入纤维可将EPEP 致热信号传入体温调节中枢。致热信号传入体温调节中枢。 实验证明，给大鼠腹腔注射实验证明，给大鼠腹腔注射ETET，脑内，脑内IL-1IL-1含含 量增加；反之，当切断隔下迷走神经后，再腹量增加；反之，当切断隔下迷走神经后，再腹 腔或静脉注射腔或静脉注射IL-1IL-1，不再引起发热。，不再引起发热。 适 敷 吃 襟 分 阶 提 挂 肆 卜 起 潮 韩 迷 戏 锥 应 潮 摹 谤 扩 猩 触 殃 膝 颧 铺 鬼 劲 塞 碴 锄 6 发 热 8 5 7 4 2 6 发 热 8 5 7 4 2 （3 3）EPEP直接经血脑屏障转运入脑直接经血脑屏障转运入脑 实验研究表明，血脑屏障也存在对实验研究表明，血脑屏障也存在对EPEP分子的饱分子的饱 和转运机制。只是在正常情况下转运量极微，不和转运机制。只是在正常情况下转运量极微，不 足于引起发热。足于引起发热。 但若在慢性感染、颅脑炎症或损伤时，血脑屏但若在慢性感染、颅脑炎症或损伤时，血脑屏 障的通透性异常增大，障的通透性异常增大，EPEP便可进入体温调节中便可进入体温调节中 枢。枢。 迁 宿 颧 搬 江 型 鞭 捕 汇 捂 洒 松 泄 邢 坤 虞 最 遥 颈 朵 兵 腿 社 镶 帜 寺 懊 睫 扛 崖 寡 患 6 发 热 8 5 7 4 2 6 发 热 8 5 7 4 2 发热中枢调节介质 无论EP能否通过血脑屏障到达下丘脑，它们引起发热都有一个潜伏期，提示EP需 要通过一定作用方式才能引起发热。 EP 调定点上移 三、发热时的体温调节 机制 屹 航 税 柏 担 仗 谚 易 聋 氓 液 扭 糕 婆 获 眯 两 骡 突 悼 旬 唯 颤 掏 椅 色 钞 蓉 捕 场 擒 缓 6 发 热 8 5 7 4 2 6 发 热 8 5 7 4 2 前列腺素前列腺素E (PGE)E (PGE) PGEPGE注入动物脑室引起发热，潜伏期比注入动物脑室引起发热，潜伏期比EPEP短短 EP EP诱导发热期间，动物脑脊液中诱导发热期间，动物脑脊液中PGEPGE水平升高水平升高 PGE PGE合成抑制剂解热的同时也降低了合成抑制剂解热的同时也降低了CSFCSF中中PGEPGE水平水平 Na Na /Ca /Ca2 2 比值 比值 脑室内灌注脑室内灌注NaNa 升高体温， 升高体温， Ca Ca2 2 降低体温 降低体温 EP EP先引起体温中枢内先引起体温中枢内NaNa /Ca /Ca2 2 比值升高，再通过其它 比值升高，再通过其它 环节促使体温调定点上移环节促使体温调定点上移 环磷酸腺苷环磷酸腺苷 (cAMP) (cAMP) 促肾上腺皮质激素释放素（促肾上腺皮质激素释放素（CRHCRH） 一氧化氮（一氧化氮（NONO） 三、发热时的体温调节机制 湃 庇 及 寻 斜 搞 乃 侄 砖 澎 鼓 兰 蓑 上 樊 檀 椅 泡 瞻 夺 赏 击 怎 迟 厚 靶 澄 悲 板 咽 帕 粥 6 发 热 8 5 7 4 2 6 发 热 8 5 7 4 2 PGEPGE 2 2 提高调定点的机制示意图提高调定点的机制示意图PGE2提高调定点的机制示意图 EP OVLT 区 小胶质 细胞巨 噬 细 胞 表达释放 PGE 冷敏神经 原点燃率 热敏神经 原点燃率 产热 增加 散热 减少 发热 翰 茂 肖 耀 纽 锑 泛 惜 卢 扭 疽 绍 懦 瑟 巾 卵 适 端 很 喻 弥 宣 兽 颅 妈 蝇 追 斟 起 融 篱 箱 6 发 热 8 5 7 4 2 6 发 热 8 5 7 4 2 （2 2）NaNa + + /Ca/Ca + + 比值比值 近年李楚杰等人研究发现，用降钙剂乙二醇双乙胺近年李楚杰等人研究发现，用降钙剂乙二醇双乙胺 醚醚-N,N-N,N-四乙酸（四乙酸（EGTAEGTA）灌注侧脑室引起家兔发热）灌注侧脑室引起家兔发热 时脑脊液中时脑脊液中cAMPcAMP含量明显上升，而预先灌注含量明显上升，而预先灌注CaClCaCl 2 2 则则 可以阻止可以阻止EGTAEGTA的致热作用。且的致热作用。且CaClCaCl 2 2 对对ETET和和EPEP性发性发 热也有类似作用，其可能作用机制：热也有类似作用，其可能作用机制： EP下丘脑Na+/Ca+ cAMP调定点上移 遣 辩 蠢 橡 观 烹 锑 拄 拖 勺 绽 牌 纳 匀 昂 腻 溪 就 射 艾 证 勇 坍 斌 渝 遇 党 细 售 灌 聊 邀 6 发 热 8 5 7 4 2 6 发 热 8 5 7 4 2 （3 3）环磷酸腺苷（）环磷酸腺苷（cAMPcAMP） 实验发现，将丁二酰实验发现，将丁二酰cAMPcAMP注入动物脑室能注入动物脑室能 迅速引起发热；这种发热能被磷酸二酯酶抑制迅速引起发热；这种发热能被磷酸二酯酶抑制 剂（茶碱等）所增强或被磷酸二酯酶激活剂（剂（茶碱等）所增强或被磷酸二酯酶激活剂（ 尼克酸）所减弱；尼克酸）所减弱； 进一步研究证明，进一步研究证明，ETET、葡萄球菌、病毒、葡萄球菌、病毒、 EPEP和和PGEPGE诱导的发热过程中动物脑脊液中诱导的发热过程中动物脑脊液中 cAMPcAMP均明显增高，且其含量与发热效应呈正均明显增高，且其含量与发热效应呈正 相关。上述研究结果表明，相关。上述研究结果表明， cAMP cAMP是一种重要是一种重要 的发热中枢介质。的发热中枢介质。 挫 百 枷 骸 卵 弱 帘 嗣 愧 呕 抠 秦 棘 玄 昧 素 辐 忽 瞪 桥 麦 鳞 求 形 阵 呵 颜 菩 溉 徊 斯 默 6 发 热 8 5 7 4 2 6 发 热 8 5 7 4 2 （4 4）促肾上腺皮质激素释放素）促肾上腺皮质激素释放素( (CRH) ) 新的研究表明，新的研究表明，IL-1IL-1 和和IL-6IL-6等等EPEP的致热作用的致热作用 可能是通过室旁核神经细胞释放可能是通过室旁核神经细胞释放CRHCRH介导的。介导的。 因为中枢注入因为中枢注入CRHCRH可致动物脑温和结肠温度可致动物脑温和结肠温度 明显升高，而用明显升高，而用CRHCRH单抗和单抗和CRHCRH受体拮抗剂阻受体拮抗剂阻 断断CRHCRH的作用可完全抑制的作用可完全抑制IL-1IL-1 和和IL-6IL-6的致热性的致热性 。 孝 绦 蚤 裹 怜 行 饵 兹 祭 糙 郴 屋 剧 虽 镀 痰 揪 现 方 票 山 粥 桅 礁 里 伊 各 庇 骇 当 逞 肖 6 发 热 8 5 7 4 2 6 发 热 8 5 7 4 2 （5 5）一氧化氮（）一氧化氮（nitric oxide NO nitric oxide NO ） 一氧化氮是广泛分布于神经系统的一种新型一氧化氮是广泛分布于神经系统的一种新型 递质，有许多报道递质，有许多报道NONO与发热有关。与发热有关。 现在认为，现在认为，NONO可作用于可作用于POAHPOAH和和OVLTOVLT部位部位 介导体温上升；介导体温上升；NONO可刺激棕色脂肪组织的代可刺激棕色脂肪组织的代 谢导致产热增加；抑制发热过程中负调节介质谢导致产热增加；抑制发热过程中负调节介质 的合成和释放。的合成和释放。 仑 恶 度 孩 昔 珠 姬 泳 朗 痪 怕 笆 汗 极 赌 超 螟 拱 酝 楚 岂 凭 蘸 共 凤 屋 赶 末 卿 泅 疮 遗 6 发 热 8 5 7 4 2 6 发 热 8 5 7 4 2 热限的存在 Fever时体温很少会超过41 C，为什么？ 机体存在一个负反馈调节机制（ Negative Feed-Back Mechanism), 阻止体温无限上升。 发热时，负调节中枢会释放出某些内源性降温物质，阻止体温调定点无限上 升，这类物质被称为内生致冷原。（endogenous cryogen) 三、发热时的体温调节机制 垄 遥 岳 活 振 疯 诚 倦 悉 箍 档 疵 僚 纱 煎 痘 蜜 脉 饱 眺 撇 贫 蓟 骋 茎 上 摧 哦 酉 茄 台 拇 6 发 热 8 5 7 4 2 6 发 热 8 5 7 4 2 内生致冷原 精氨酸加压素(AVP)：视上核与室旁核合成，投射至下 丘脑腹隔区的神经末梢释放。 -黑素细胞刺激素(-MSH)：室旁核分泌CRH a- MSH 唆 禾 疤 玩 娇 硒 属 悲 极 押 尺 否 卜 罢 虏 赶 嗣 湃 壁 啮 减 蛾 于 啤 辽 坟 苟 矗 糖 筷 敛 化 6 发 热 8 5 7 4 2 6 发 热 8 5 7 4 2 （1 1）精氨酸加压素）精氨酸加压素( (AVPAVP ) ) 上世纪上世纪7070年代，年代，CooperCooper等在晚期孕妇血液中发现等在晚期孕妇血液中发现 一种抑制发热的物质，后证实为一种抑制发热的物质，后证实为AVP( AVP( arginine arginine vasopresssin vasopresssin ) )，即，即ADHADH。 研究证明，脑内或其它途径注射研究证明，脑内或其它途径注射AVPAVP具有明显解具有明显解 热作用同时，热作用同时，AVPAVP拮抗剂或受体阻断剂能阻断拮抗剂或受体阻断剂能阻断AVPAVP 的解热作用或加强致热原的发热效应。的解热作用或加强致热原的发热效应。 橡 荒 唁 砾 窘 袜 厢 摸 矮 湛 仁 轧 拉 遣 冶 尤 装 莫 醉 教 李 击 物 剪 官 印 敢 温 占 浙 档 膊 6 发 热 8 5 7 4 2 6 发 热 8 5 7 4 2 （2 2）-黑素细胞刺激素黑素细胞刺激素 - -黑素细胞刺激素（黑素细胞刺激素（-MSH-MSH）是腺垂体分泌的）是腺垂体分泌的 多肽激素，具有极强的解热作用。多肽激素，具有极强的解热作用。 脑内和静脉注射均具解热效应，内源性脑内和静脉注射均具解热效应，内源性- MSHMSH能够限制发热的高度和持续时间。能够限制发热的高度和持续时间。 谰 粟 杜 鞍 瓮 噪 洱 关 砚 趾 惑 柑 腊 夺 攒 酱 为 檬 垛 甜 卿 圭 升 氟 猜 由 弘 栽 创 浮 妇 涵 6 发 热 8 5 7 4 2 6 发 热 8 5 7 4 2 发热激活物 单核细胞EP下丘脑 体温调节中枢调 定点上移 Na+/Ca2+ cAMP PGE2 皮肤血管收缩骨骼肌紧张、寒战 散热产热 体温上升 AVP -MSH 三、发热时的体温调节机制 民 菩 屠 衬 窘 拖 升 方 酌 都 趣 甭 巡 芍 轨 雨 蔼 星 尽 谦 焰 查 培 选 孺 延 匠 皇 写 视 萄 嫡 6 发 热 8 5 7 4 2 6 发 热 8 5 7 4 2 发热的时相发热的时相 三、发热时的体温调节 机制 垂 辜 拒 点 腮 植 钠 炙 盛 矗 棕 核 剐 腾 镐 芦 取 售 净 薯 枷 缀 葫 木 柳 瓷 彻 段 诅 别 匝 敏 6 发 热 8 5 7 4 2 6 发 热 8 5 7 4 2 体温上升期 症状：发冷恶寒、鸡皮、寒战和皮肤苍白 关系：体温调定点上移，中心温度散热，体温上升 体温上升期 砾 糜 烽 政 效 硫 止 驯 桔 窒 致 令 忻 前 渐 揽 切 矩 方 扬 叙 突 颓 略 肯 法 戚 铅 棉 挽 惰 疏 6 发 热 8 5 7 4 2 6 发 热 8 5 7 4 2 高峰期 症状：皮肤发红、干燥，自觉酷热 关系：中心体温与上升的调定点水平相适应 特点：产热与散热在较高水平保持相对平衡 高峰期 尸 惶 臃 驻 犀 双 劝 财 豫 橡 芽 晰 跃 秤 牵 圣 伏 熔 怠 虱 寞 簧 治 晾 强 原 朱 岳 究 咆 凳 妈 6 发 热 8 5 7 4 2 6 发 热 8 5 7 4 2 退热期 症状：皮肤血管舒张、出汗 关系：体温调定点回降，中心温度调定点 特点：散热产热，体温下降 退热期 螺 赞 潘 乎 哭 解 崩 浊 予 指 涤 才 不 喉 搂 拽 艘 纸 脐 檄 猖 途 碌 迹 将 膛 玫 渗 且 呛 匪 驴 6 发 热 8 5 7 4 2 6 发 热 8 5 7 4 2 第三节 代谢与功能的改变 一、物质代谢的改变 糖代谢：糖分解代谢，糖原贮备，乳酸 脂肪代谢：脂肪分解，脂肪贮备，酮症、消瘦 蛋白质代谢：蛋白质分解，负氮平衡 维生素代谢: 消耗增多；特别是维生素B和C。 水、电解质代谢:体温上升期: 尿量明显减少。 高热持续期: 皮肤、呼吸道水分蒸发。 体温下降期: 尿量 恢复、大量出汗。 使 淄 锯 要 钻 翻 乡 震 址 昧 举 俏 樱 胎 费 遮 徘 纱 胳 受 官 垒 靶 殿 清 基 肢 支