膀胱癌医学基础课件

膀胱癌医学基础础 目录录 流行病学 概述 认识认识膀胱 局部侵犯和转转移途径 病因 病理 临临床表现现 实验实验室及器械检查检查 诊诊断 分期 治疗疗原则则 NMIBC简简介 膀胱灌注简简介 更多精彩，请移步：让PPT飞起来丨 流行病学（中国范围围内） 发病率位居全身肿瘤第八位 发病率为女性的3-4倍 发病率位居全身肿瘤第十二位以后 分期相同的膀胱癌，女性预后较差 概述 膀胱癌（bladder cancer）是泌尿生殖系统 中最多见的肿瘤之一：在全身恶性肿瘤中属 多发病，占2%-3%。发病年龄在5070岁 ，男女发病比例为3:1 认识认识膀胱 膀胱：一个储尿器官。由平滑肌组成的一个囊形结构， 位于骨盆内，其后端开口与尿道相通。膀胱与尿道的 交界处有括约肌，可以控制尿液的排出。 病理组织类组织类型 1.上皮肿瘤 95% （1）移行细胞乳头状瘤：90%-95% （2）鳞状上皮癌：3%（高度恶性、浸润深、转移早） （3）腺癌：3%左右 2.非上皮性肿瘤 极少 如：肉瘤：多见儿童青少年等 病理生长长方式 非浸润型良性乳头状瘤，恶性乳头状瘤 浸润型移行细胞癌：较少见乳头状，多为结节状或溃疡 型鳞癌及腺癌 乳头状癌： 生长较慢，侵犯淋巴血管的倾向少 腺 癌： 少见 鳞 癌： 少见 其 他： 小细胞癌，混合上皮结构，均少见 病理浸润润深度 是肿瘤临床和病理分期的依据 临临床表现现 血尿：间歇性、无痛性血尿，肉眼可见或镜下可见 尿路刺激症状：为晚期症状，下腹部肿块，严重贫血及浮肿 ，盆腔广泛浸润时有腰骶部疼痛，下肢浮肿 一般由肿瘤坏死、溃疡，或合并感染引起 排尿困难和尿潴留：肿块压迫所致 实验实验室及器械检查检查 1.尿脱落细细胞检查检查：晨起第二次新鲜尿液或膀胱清洗液，初步 检 查手段，分化好的肿瘤细胞不易查出 2.超声检查检查：区别结石与软组织病变 3.X射线检查线检查：排泄性尿路造影 4.膀胱检查检查及活检检：最直观可靠 5.实验实验室检查检查：血常规、尿常规、肝肾功能 6.肿肿瘤标标志物检查检查 7.其他：淋巴造影、骨扫描、CT 分期（一） Tis：原位癌 Ta:乳头状非浸润性癌 T1:肿瘤侵犯上皮下结缔组织 T2:肿瘤侵犯肌肉表层（内半部） T3:肿瘤侵犯深肌层或膀胱周围脂肪层 T3a:肿瘤侵犯深肌层（外半部） T3b:肿瘤侵犯膀胱周围层 T4:肿瘤侵犯下列器官之一：前列腺、子宫、阴道 分期（二） N1：真骨盆区单个淋巴转移 N2：真骨盆区多个淋巴转移 N3：客总淋巴结转移 M：远处转移，包括主动脉淋巴结的转移 分期（三） 0 期：Tis、 N0、 M0 T0、 N0、 M0 期：T1、 N0 、 M0 期：T2、 N0 、 M0 期：T3a、 N0 、 M0 T3b、 N0 、 M0 期：T4、 N0 、 M0 任何T、N1、N2、N3、M0 任何T、任何N、M1 治疗疗原则则外科治疗疗 原位癌：经尿道的电灼切除术每3-6个月复查 一次明确 的癌瘤可做根治或部分切除 术。不选择放疗 T1 期：经尿道的电灼切除术+预防性膀胱内化疗 定期应用膀胱镜复查 T2 期：膀胱部分切除术，或术前放疗。单纯放疗也 能使部分患者治愈 T3 期：先术前放疗+根治性膀胱切除术 治疗疗原则则放射治疗疗 1.高度恶性及侵袭性强的肿瘤做术前放疗可减少复发率 2.行阶段切除术者做术后放疗 3.对症性放疗对止血、止痛效果好 4.腔内放疗、组织间放疗 治疗疗原则则放射治疗疗 体外放疗 1.术前放疗：、期患者 2.根治性放疗：T1T3不能手术的患者 3.术后放疗 4.全盆及全膀胱照射 其他放疗 1.腔内放疗（已很少用） 2.术中放疗 3.组织间差植性放射治疗 治疗疗原则则化疗疗 膀胱内化疗：表层肿瘤经膀胱镜切除后，行膀胱内灌注 化疗，1次/1周，每3个月膀胱镜复查一次。 药物可选择阿霉素、丝裂霉素、博来霉素、 塞替哌、顺铂 全身 化疗：远部转移或局部复发而又不能手术者，药物 常选用阿霉素、顺铂、博来霉素、甲氨蝶呤、 氟尿嘧啶、环磷酰胺 治疗疗原则则化疗疗方案 一线线化疗疗方案：顺铂、吉西他滨、紫杉烷活性较高，23种化疗药物联合效果好 （1）GC（吉西他滨和顺铂）：被认为是目前标准一线化疗方案，可被更多患者选用 （2）MVAC（甲氨蝶呤、长春碱、阿霉素、顺铂）：传统膀胱尿路上皮癌标准一线治疗方案 二线线化疗疗方案：无标准的二线化疗方案； （1）单药可用吉西他滨长春氟宁、培美曲塞、紫杉烷、异环磷酰胺。 （2）联合用药可选CD（吉西他滨和多西他赛）方案，GT（吉西他滨和紫杉醇）方案，GVT （吉西他滨联合顺铂和紫杉醇），GCAT（吉西他滨联合卡铂和紫杉醇）方案，CG顺铂 联合吉西他滨和多西他赛）等 非肌层层浸润润（浅表）性 膀胱癌简简介 分组组 根据复发风险和预后不同，非肌层浸润性膀胱癌可分为以下三组 1.低危非肌层浸润性膀胱尿路上皮癌：单发、Ta、G1（低级别尿 路上皮癌），直径1年22总分0-17 年膀胱 癌组织学分法将膀胱癌 按细胞分化程度分为分 化、中分化、低分化， 用grade1、2、3表示 NMIBC的危险险分级级 复发评分预计1年复发率预计5年复发率危险分组 01531低危 1-42446中危 5-93862 10-176178高危 进展评分预计1年进展率预计5年进展率危险分组 00.20.8低危 2-616中危 7-13517高危 14-231745 膀胱灌注简简介 概念 膀胱灌注在临床上很常见 是借助导管将药物直接灌注到膀胱、输尿管、尿道、 直肠而起到治疗与预防作用 适应应症 1.粘膜活检有原位癌 2.局部肿瘤切除后 早期，浅表有效 非肌层浸润性膀胱癌 1.TURBT（经尿道肿瘤切除术） 2.经尿道激光手术 肌层浸润性膀胱癌 1.根治性膀胱切除术尿道改造（1）回肠膀胱术 （2）可控膀胱术 （3）原位膀胱术 2.保留膀胱的手术 （1）TURBT （2）膀胱部分切除术 优优点 1.抗癌药物可以在膀胱内长时间、高浓度、直接作用于肿瘤 2.可杀死膀胱内肿瘤细胞，包括术后残存肿瘤细胞，防止复发等 3.直接治疗膀胱原位癌 4.减少全身用药的毒副作用 5.争取保留膀胱，提高生活质量 膀胱癌术后治疗，防复发的最主要措施 膀胱灌注 更多精彩，请移步：让PPT飞起来丨 膀胱灌注最主要的两类药类药物 免疫制剂剂 卡介苗、白细胞介素-2等 化疗药疗药物 丝裂霉素、吉西他滨等 更多精彩，请移步：让PPT飞起来丨 BCG治疗疗失败败的分类类 BCG难难治性 6个月BCG治疗后肿瘤未消除(肿瘤持续存在或快速复发) BCG拮抗性 BCG治疗3个月时肿瘤未治愈或复发；经第二周期BCG治疗后，在6个月时无肿瘤 BCG复发发 6个月时无肿瘤，随后复发 早期：12个月内；中期1224个月；晚期：24个月以后 BCG不耐受 由于严重副反应导致终止BCG治疗或缩减疗程，肿瘤复发 更多精彩，请移步：让PPT飞起来丨 膀胱灌注的具体措施 中华医学会泌尿外科学会推荐的灌注方法： 常规的： 单药；1次/周，8周；1次/月，10月 即刻的： 术后6小时内单次灌注 早期灌注： 24小时内 更多精彩，请移步：让PPT飞起来丨 EAU指南对膀胱灌注治疗的推荐 复发 低危术后即刻单次灌注化疗 中危术后即刻单次灌注化疗+维持灌注 (化疗或最少1年BCG) 高危术后即刻单次灌注化疗+维持灌注 (化疗或最少1年BCG) 进展 低危术后即刻单次灌注化疗(如复发风险中危可考虑维持灌注) 中危术后即刻单次灌注化疗+维持灌注 (最少1年BCG或化疗) 高危BCG灌注至少1年或全膀胱切除 更多精彩，请移步：让PPT飞起来丨 术术后膀胱灌注的不良反应应（简简介） 灌注化疗药物对局部影响大，对全身的影响较小。 常出现尿路刺激症，反复的泌尿系统感染，也有 报道尿路狭窄的 更多精彩，请移步：让PPT飞起来丨 泽菲膀胱癌市场分析 更多精彩，请移步：让PPT飞起来丨 最新NCCN指南推荐 版本 瘤种 推荐方案 证据 Version2.2012 晚期或转移性非小细胞肺癌 GEM+DDP一线首选 1类 Version2.2011 复发或转移性乳腺癌 GEM GEM+PTX 1类 Version1.2012 胰腺癌 含GEM方案 首选 1类 Version2.2011 膀胱癌 GEM+DDP一线首选（新辅助、辅助和转移性） 1类 Version1.2012胆囊、胆管细胞癌GEM+DDP 晚期一线1类 Version2.2011 卵巢癌 GEM+Carbo 或 GEM+DDP 一线方案 未列 Version2.2011 复发、转移性鼻咽癌 GEM作为可选方案 未列 Version3.2011 非霍奇金淋巴瘤 GEM+DDP+地塞米松或GEM+奥沙利铂 二线方案 未列 Version3.2011 霍奇金淋巴瘤 GEM+VLB+IFO 或 GEM+Carbo+地塞米松 未列 Version2.2011 局部晚期或转移性食管癌 GEM+5-FU+LV作为可选方案 2B类 Version1.2012 复发或转移性宫颈癌 GEM+DDP一线方案 2B类 Version2.2011 局部晚期或转移性胃癌 GEM+5-FU+LV作为可选方案 2B类 更多精彩，请移步：让PPT飞起来丨 吉西他滨-膀胱癌市场前景广阔 根据发病率、治疗率、死亡率、产品竞 争优势等综合分析，吉西他滨-膀胱癌 市场潜力巨大！ 更多精彩，请移步：让PPT飞起来丨 膀胱癌病人流示意图 膀胱癌 非肌层浸润性 （早期） 肌层浸润性 （晚期） 7080% 2030% 低危复发因素 中高危复发因素 1015% 8590% TURBT术+即刻灌注 治疗 TURBT术+维持灌注 治疗 新辅助、辅助化疗+膀胱切除 术；全身化疗（转移性） 吉西他滨-膀胱癌的主要市场 2011版中国泌尿外科诊疗指南 更多精彩，请移步：让PPT飞起来丨 泽菲目标市场 城市一线、二线城市 医院肿瘤专科医院、三甲综合性医院 科室肿瘤科、泌尿外科 医生主任、副主任、带组医生 目标患者晚期膀胱癌（MIBC） 中高危复发因素组早期膀胱癌（NMIBC） 更多精彩，请移步：让PPT飞起来丨 泽菲目标市场产品定位 晚期膀胱癌 膀胱癌化疗方案一线首选 疗效好、副反应更轻 早期膀胱癌 中高危复发组膀胱灌注化疗新选择、新希望 复发率更低、无复发生存期更长 更多精彩，请移步：让PPT飞起来丨 循证医学证据 2010版美国AUA指南：全身化疗、膀胱灌注 2011版中国CUA指南：全身化疗、膀胱灌注 2011版欧洲EAU指南：全身化疗 2011版美国NCCN指南：全身化疗 更多精彩，请移步：让PPT飞起来丨 全身化疗-竞争分析 GEM/DDP方案是指南推荐一线首选方案，无其他方案与之竞争 更多精彩，请移步：让PPT飞起来丨 膀胱灌注-竞争分析 泽菲法玛新吡柔比星 产品特征分子量299分子量580分子量664 安全性副反应较轻副反应较轻膀胱刺激症状明显 作用机理第三代新型化疗药物，细胞 周期特异性，通过三重作用 阻止肿瘤细胞生长 第二代化疗药物，细胞周期 非特异性，直接与DNA分 子结合 第二代化疗药物，细胞周期 非特异性，直接与DNA分 子结合 更多精彩，请移步：让PPT飞起来丨 泽菲膀胱灌注SWOT分析 优势： GEM是第三代化疗药物，抗肿瘤效果更强 、副反应更轻 GEM是晚期膀胱癌一 线化疗首选药物，对 膀胱癌细胞更敏感 劣势： GEM在国内无膀胱癌和膀胱灌注批准适应 症； 国内外GEM膀胱灌注循证医学证据相对较 少 机会： 膀胱癌发病率居男性肿瘤第六位，早晚期膀 胱癌都有机会处方GEM，市场潜力巨大 较多专家对GEM膀胱灌注较感兴趣，认为 值得研究 威胁： 部分地区严格限制医保、适应症用药 国产专用于膀胱灌注的卡介苗即将面世 更多精彩，请移步：让PPT飞起来丨 根据SWOT分析： GEM膀胱灌注学术推广应选择的市场活动类型是“建立型市场活动” 更多精彩，请移步：让PPT飞起来丨 建立产品治疗理念 建立专家关系网络 建立产品品牌 建立型市场活动建立型市场活动 更多精彩，请移步：让PPT飞起来丨 市场活动内容 1