TKIs-NSCLC-ASCO-进展2018

NSCLCNSCLC中中EGFR-TKIsEGFR-TKIs联联联联合其他抗合其他抗肿肿肿肿瘤治瘤治疗疗疗疗 2018ASCO2018ASCO进进进进展展 曹邦伟曹邦伟 首都医科大学附属北京友谊医院首都医科大学附属北京友谊医院 肿瘤中心肿瘤中心 NSCLC中EGFR-TKIs联联合其他抗肿肿瘤治疗疗2018ASCO进进展 1.EGFR-TKIs一线线联联合化疗疗 2.EGFR-TKIs一线线联联合抗血管治疗疗 3.EGFR-TKIs联联合免疫检查检查 点治疗疗 4.EGFR-TKIs联联合二甲双胍 5.小结结 NSCLC中EGFR-TKIs联联合其他抗肿肿瘤治疗疗2018ASCO进进展 1.EGFR-TKIs一线线联联合化疗疗 2.EGFR-TKIs一线线联联合抗血管治疗疗 3.EGFR-TKIs联联合免疫检查检查 点治疗疗 4.EGFR-TKIs联联合二甲双胍 5.小结结 NSCLC中EGFR-TKIs联联合化疗问题疗问题 的提出 1. NSCLC的EGFR敏感突变 TKIS获得了成功并写入指 南； 2. 尽管PFS有显著性差异，但 很多研究OS失败于EGFR- TKIs与化疗交叉使用； 3. 一线EGFR-TKIs后大约有 70%患者后续需要铂类二联 药物的化疗，因此探讨交 叉的治疗，以期提高OS是 有必要的。 Combination of Gefitinib and Chemo (NEJ005) NSCLC中EGFR-TKIs联联合化疗问题疗问题 的II期结结果 n 安全性 n 有效性 Phase III Study Comparing Gefitinib Monotherapy to Combination Therapy with Gefitinib, Carboplatin, and Pemetrexed for Untreated Patients with Advanced Non-Small Cell Lung Cancer with EGFR Mutations (NEJ009) NSCLC中EGFR-TKIs联联合化疗疗的III期试验试验 研究 Study Design of NEJ009 NEJ009试验设计试验设计 -入组标组标 准与用药药方案 NEJ009试验设计试验设计 -主要终终点、次要终终点 n 主要终点：OS n 次要终点：PFS、 PFS2*、ORR、安 全性，生活质量 Baseline Demographics NEJ009试验设计试验设计 -基线线特征 Progression-Free Survival 1 NEJ009试验结试验结 果-次要终终点PFS1 Progression-Free Survival 2 NEJ009试验结试验结 果-次要终终点PFS2 Overall Survival NEJ009试验结试验结 果-主要终终点OS Summary of Adverse Events NEJ009试验结试验结 果-安全性评评价 Adverse Events (20%) NEJ009试验结试验结 果-安全性评评价 NEJ009试验试验 小结结 1.与吉非替尼单药 相比，吉非替尼联合卡铂和培美曲塞获得更好的 PFS 与OS ； 2.EGFR突变型患者延长PD1是关键，PFS一个良好的OS替代标志物； 3.吉非替尼联合卡铂和培美曲塞或可成为一线治疗晚期EGFR突变型 NSCLC的有效治疗选择 。 NSCLC中EGFR-TKIs联联合其他抗肿肿瘤治疗疗2018ASCO进进展 1.EGFR-TKIs一线线联联合化疗疗 2.EGFR-TKIs一线线联联合抗血管治疗疗 3.EGFR-TKIs联联合免疫检查检查 点治疗疗 4.EGFR-TKIs联联合二甲双胍 5.小结结 First line treatment for EGFR - mutated NSCLC NSCLC中EGFR-TKIs一线线治疗疗的PFS n EGFR-TKIs联合抗血管治疗？ Slide 4 NSCLC中EGFR-TKIs二线线联联合抗血管治疗疗 Slide 5 NSCLC中EGFR-TKIs一线线联联合抗血管治疗疗II期结结果 JO25567一线BE联合治疗II期结果最终OS分析 NSCLC中EGFR-TKIs一线线联联合抗血管治疗疗II期结结果 Phase III study comparing bevacizumab plus erlotinib to erlotinib in patients with untreated NSCLC harboring activating EGFR mutations: NEJ 026 NSCLC中EGFR-TKIs一线线联联合抗血管治疗疗III期研究 Study Design : NEJ 026 (Phase III study) NSCLC中EGFR-TKIs一线线联联合抗血管治疗疗III期研究设设 计计 Study Period Design : NEJ 026 (Phase III study) NSCLC中EGFR-TKIs一线线联联合抗血管治疗疗III期研究设设 计计 Slide 8 NSCLC中EGFR-TKIs一线线联联合抗血管治疗疗III期研究设计设计 Baseline characteristics NSCLC中EGFR-TKIs一线线联联合抗血管III期基线资线资 料 Baseline characteristics NSCLC中EGFR-TKIs一线线联联合抗血管III期基线资线资 料 Interim analysis for PFS (Pre-planned) EGFR-TKIs一线线联联合抗血管III期统计统计 学设设定 PFS by investigator assessment EGFR-TKIs一线线联联合抗血管III期主要终终点-PFS EGFR-TKIs一线线联联合抗血管III期主要终终点-PFS（IRC ） PFS by EGFRmutation subtypes EGFR-TKIs一线线联联合抗血管III期主要终终点PFS-亚组亚组 分 析 Adverse events EGFR-TKIs一线线联联合抗血管III期安全性分析 1.NEJ026是首个评估贝伐珠单抗联合厄洛替尼一线治疗EGFR突 变NSCLC患者的III期研究；预设 中期分析NEJ026达到主要终点 ； 2.厄洛替尼联合贝伐珠单抗证明能够显 著延长PFS且耐受性良好 ； 3.该联 合方案是可以考虑作为EGFR突变型NSCLC新的标准治疗 。 EGFR-TKIs一线线联联合抗血管III期研究结论结论 JO25567一线BE联合治疗 II期结果最终OS分析 NSCLC中EGFR-TKIs联联合其他抗肿肿瘤治疗疗2018ASCO进进展 1.EGFR-TKIs一线线联联合化疗疗 2.EGFR-TKIs一线线联联合抗血管治疗疗 3.EGFR-TKIs联联合免疫检查检查 点治疗疗 4.EGFR-TKIs联联合二甲双胍 5.小结结 EGFR-TKIs联联合免疫检查检查 点抑制剂剂治疗疗 1.2018ASCO没有一线联 合免疫检查 点抑制剂的研究； 2.但有一项壁报讨论 再次显示，在EGFR+的患者中，即便是PD-L1 高于50%的人群，一线Pembrolizumab（PD-1单抗）的疗效也不理 想，在入组11个病人后，仅有1人显示出疗效（ORR=9%），入 组中止； 3.分析原因：由于EGFR敏感突变抗原性弱，属于典型的冷肿瘤， 因此免疫检查 点单药 效果不佳。 IMpower150多中心III期研究设计设计 1. 虽然免疫检查点抑制剂单药治疗EGFR突变患者不可取，但并非没 有用； 2. IMpower150是一项多中心，开放性，随机，对照III期临床研究，评 估Atezolizumab+化疗（卡铂和紫杉醇）联合或不联合贝伐珠单抗治 疗初治IV期非鳞NSCLC的疗效和安全性； 3. 根据入组人群是否为驱动基因野生型患者，分为ITT-WT型（占随 机患者的87%）和EGFR/ALK阳性患者（占随机患者的13%）； IMpower150 Study Design IMpower150多中心III期研究设计设计 Addition of Bevacizumab to Atezolizumab and Chemotherapy Prolongs Survival of EGFR/ALK+ Patientsa IMpower150 III期研究中EGFR/ALK(+)人群结结果 EGFR-TKIs联联合免疫检查检查 点抑制剂剂治疗疗 1.在IMpower150的亚组 分析中，发现 Atezolizumab（PD-L1单抗） +贝伐单抗+TC化疗的治疗方案，在EGFR+/ALK+靶向治疗失败 后的人群中，明显优 于贝伐单抗+TC化疗，显示了免疫检查 点 抑制剂对 EGFR突变人群的价值； 2.提示联合其他治疗将冷肿瘤的状态转换 成热肿 瘤之后，免疫检 查点抑制剂仍然能发挥 作用。 Summary IMpower150 III期研究结论结论 EGFR-TKIs联联合免疫检查检查 点抑制剂剂治疗疗 但值值得注意的是： n 免疫治疗联 合对应 的TKI需要非常慎重，因为此前公布的PD-L1单抗 联合AZD9291以及PD-1单抗联合克唑替尼均发生很强的叠加毒性。 n 目前来看，靶向治疗仍然是EGFR突变人群的首选，当靶向治疗失败 后，在化疗的基础上加上免疫检查 点抑制剂作为挽救治疗可能是更 合理的使用模式。 NSCLC中EGFR-TKIs联联合其他抗肿肿瘤治疗疗2018ASCO进进 展 1.EGFR-TKIs一线线联联合化疗疗 2.EGFR-TKIs一线线联联合抗血管治疗疗 3.EGFR-TKIs联联合免疫检查检查 点治疗疗 4.EGFR-TKIs联联合二甲双胍 5.小结结 TKI二甲双胍的II期研究(NCT03071705) EGFR TKI二甲双胍的II期研究：研究设计设计 主要终终点：PFS 次要终终点：ORR、DCR、OS 两组基线特征均衡良好 平均随访时间 12.9(10.9)个月 Rodriguez OGA, et al. 2018 ASCO Abstract 9013. 入组： IV期肺腺癌 EGFR突变阳性 排除： 糖尿病病史患者 或入组前接受过二甲双胍或 TKI(2周期)的患者 EGFR-TKI (n=70) 二甲双胍 + EGFR-TKI (n=69) 主要 终点 PFS N=116 R 1:1 由医师决定来选择TKI TKI二甲双胍的II期研究结结果-次要终终点ORR Rodriguez OGA, et al. 2018 ASCO Abstract 9013. TKI二甲双胍的II期研究结结果-主要终终点PFS Rodriguez OGA, et al. 2018 ASCO Abstract 9013. Rodriguez OGA, et al. 2018 ASCO Abstract 9013. TKI二甲双胍的II期研究-结论结论 1.二甲双胍联合标准EGFR-TKI显著改善EGFR突变型NSCLC的 PFS、ORR和OS； 2.二甲双胍联合EGFR-TKI治疗EGFR突变型NSCLC具有较好的 安全性； 3.但该研究仅为 一个例数较小的II期研究，结果需在后续的大样 本研究证实 。 1. EGFR突变人群的一线治疗联 合抗