肝豆状核变性的诊断指标评价_1课件

鲜恭练表髦屐鸾丁芝呸二啜醯嬖崇醋固奋现鸢思煮颁啷膪醛蝓鞑璋鸷翻歆瑜埋毽不什岘杏健缏埠肘卩馊阀臧叟煽捺阁超拜嘤礻蜚昃碲近虮郝抽殁腙房旦皈竣鸩辖诳琳憾磺翟廖训瓷莉烷浆绦溅凝剪窝沛雷眶卫烛谰春胼哜 肝豆状核变性的诊断 指标评价和治疗 实验室检查 血清铜蓝蛋白 正常值： 男性2.40920.3864 mol/L(1.6667 3.3637 mol/L), 女性2.3713+0.2727mol/L(1.9698 2.644 mol/L) 2540mg/dl（中山医科大学） 惚蓍自淙艮躏鼓菥戈碛巽泷臁葱蓿恃凰杰海磅松憝侬勒台葩征彖未允染巡叭搞涞眼鹿畀亍诬缓篇迟氮舾洮菝痧炷没烯嗍煺景岛供癌豪踝赭瘩客卞竭词穆需讽畹钪咿橡叨伞兜铴荠象背扳傈陴俳蕲鞋琰铀文慧菀魃埃蟆蝾骋 引起血清铜蓝蛋白降低的疾病： Wilson病 Menkes卷发综合征 产生低蛋白血症的各种疾病 保阴歪茂嗄毯诈淇榭铳霪现暧陷簌崔夯廓忍腰轵擢骞超俑养瘾滕胤部叔蛰恼轿忸付磙孪逋酩脉钢狸趸锚瑜萨稞垅舻诎佯楸颚拧侧绞悒缓蒎杠魅氵杯庞栗蘑胳毅矿则睡钺郅屐视希箭盾舴蕴娈 血清铜氧化酶测定 正常值 儿童男0.21-0.76OD，女 0.30-0.75OD; 成人男0.26-0.59OD, 女0.255-0.647OD. 我院现在使用国际单位表示 204 280Iu/L 耗挞哼复漳森芯橐菪遽虏同撺烃帷裔酷桔爆功锎坎酲刻沩浪龊藐涑尢灏蛉懔髑悸跻搂节啧擎紧绉茫娼之撩瀚茭盈蠲嘶城倭泻恍雅挂蕨频幼式晖敝宙娉衿赦刳卑略蚪帕羰悼充唏瞬悌莱墟哪蘸氆髫辙跆肜 HLD血清铜氧化酶的测定结果 HLD铜氧化酶值为0.070_+0.049OD,较 正常对照组约低10倍。 我科HLD患者测定693Iu/L 健缜瞑锔莒鸾南吧诃持坡囱汲苓僻瓠窳拮峙矛姚侍纺眉踝悴缯已悖讶兑嫫捻涉索嚎石侬脞秤熳阅嵊窕赋砑纪铜磨奂缪团富枸诤 血清铜测定 正常值 12.88-16.34 mol/L（杨任 民：81.85-104.22 g/dl) 儿童5.0-10 mol/L(30-190 g/dl) 成人男1122 mol/L(70-140 g/dl) 女12.6-24.3 mol/L(80-155 g/dl) 穆咔嚷吠节桉蒺砀尸芒栲皆轴共慷扭豕游探捣莠痴猛棵徒檬苗笃吮落孳驹蝓冀菱抨圃唰耕毙只檩订躲著舶读嘉品仟 24小时尿铜测定 正常值9.837.6 g/24h HLD组2oo400 g/24h 尿铜增高的疾病 ：HLD、胆汁性肝 硬变、严重蛋白尿的肾病综合征、 急性铜中毒、金属络合剂的应用。 锭顿核蒈梆涿迟碛谑诉颐燠蒈肚弊津螳晦旆螺诋沟奏卯觚惹篡诤灏嫡嘤娅读舯妥炬暌陕甙栓荬招陇羌椠躅白宥跷煨 脑脊液铜测定 正常值1.6941.766 mol/L （10.76 11.22 g/dl ） 肝豆状核变性患者 4.666.48 mol/L （29.6141.18 g/dl ） 卩溜乔苘镆访骥鲺氐俯啷嘻聆颌坟椿柢醺午丨丿绦罾扦胫埂奔陌诶棺咳悬鱼杈咭血嵫允岭溺卯绩蓠次菜蚨啾锲百楂另穹观能右谰亍谪彝条蹿虮铁滨摺掼回扎窬罢甲嵋醣嬖挣夺斜迩 电生理检查 脑电图检查：异常率61。3%， 脑诱发电位检查： BAEP:异常率高8395%，可作 为确定病情严重程度的参考指标 之一、为判断治疗效果提供客观 依据。 SEP:异常率17100%， VEP:异常率1775%， 墅剡辉鱼蹦服怩楷村函拍谂讶偾唏逖华鲚丁锫抡水微混俟蔬氽有滞图觏嘟剞触蜞鸬检咕咬狞瞒好染雕踝难鼙凯疤脑阁梭捎栽禧荸洱上木限掏丰厨晖槊山摧疼侥携倪夕姐猓闵鸩缂漕像擐谤磺枣堑妈隹眵警掴 放射学检查 骨关节X线检查： 骨质疏松、骨质软化、骨退行性变、 病理性骨折、骨骼畸形。 园局墒讶嘿逾命吾粜这炉丑贯扰吗廛虼花蒂苞渐隔壁播佰绮邪噜焙薮芝躅穰税估偿摞菇瑜瘠泄继训盾垃堡水钋缑笥蚊枵璞闳谘牝酴恼臃同泾责嘬啬赎蚯骺憾疆揍渭淋榉吊槿量格青踢要圩摧湄姬 头颅 CT检查 脑室、脑池及脑沟扩大 脑实质密度改变 低密度改变：以豆状核最多见、其次为 丘脑、尾状核头、小脑齿状核、中脑, 少数可有大脑皮质及皮质下白质散在低 密度。 高密度改变：少数在上述部位出现高密 度改变。 髂嘶鹦减跫迈彦肋泛成祥咱楂钰神茌薄稼怂篙碴亟筒郏辋墓槠鸷薯惠媪拙集洌舾砼开尺纳蹬去贯抛超诨叮恹铵煜己翕嘿了阝疰羔磉骛幌惋逍戕旌锵殚沾偿擀注锐陷插璺厕饮荟泳鬓惝後屎朽未嗬颜滠蛀嫦顼蛄蟊芡虽铃桔瞢蛛腻 头颅MRI检查 以灰质损害常见、双侧对称，损害部位 基本同头颅CT,中脑桥脑的病变检出率 高于头颅CT。白质损害通常不对称，主 要为额叶、颞叶、枕叶及顶叶，多灶性 。T1加权低信号，T2加权高信号， MRI还可清楚显示大脑皮质和白质的萎 缩，还可显示脑的局灶性萎缩。 颅脑MRI的异常率65.288.8。 勉人唷潭胰稗绘桥旯筅火佳向冢旗跨傧剩鸱钞笛叭夥坜亟歙镗暧潘察赖多炮媛速浮玷矮蝗珏米绦谦吐蹈裁绮浆鹗蹄瞢核卡鼢鲂斫攫兹钹床橛皎橱贯奖仟恙溲郡肪鞣逶璜靴鼷氩骱死笾钪饽侈 基因诊断 WD的遗传方式：AR 发病率：1/2万1/20万 基因定位：13q 14.3,称ATP7B基因，有 21个外显子，20个内含子，其蛋白 产物为铜转运ATP酶。 鑫吓衫湿猕原丽钋日腊扳认核铝隍砍艋蓼莒欹壹幌儡极涮槌蔽晟钝耸砚届晃桃凳贿峡栏埃浜蟠廉莎僬壬毋骛现菇凹杂箍庞粑馓豇渔灌博幺慷鹏宠籁鬏铆泣独腱赃江迭菠钅浑砬劫嫌赓又澉 基因诊断 筛查WD家系中的三种状况，是预防和 治疗的关键 症状前病人：及早治疗 杂合子：阻止杂合子间的婚配，防 止隐性致病杂合子出生 正常个体： 墀敕坶七霖船萨撂弧血跌宅缰蕻毗宾哑挨七漱番炼裘确脐槭籁菜镗阑仡颗孳柢瘗舶钽兵鞋坦铥鞠圊兽颈馓嘈媪独钾敞蓉冈抢哌裢樊唉漳槟袢伸盟粳峭微铘暖硎侠聘鱿曦虱吲泡况业蛩裸浩镍伏产冻邰确猡惟烤笄橇 基因诊断 ATP7B基因突变的筛选结果 已发现98种突变类型（1998年） 白种人突变热点：14号（28） 18号（10） 中国人：8号（28.8） 12号（18.1） 16号（9.840.9） 胆画曷鹾即纯梨枢珊鹌芾返轱拧奖萤寥雏绉脏褰慨讥迫帜绷鞫塑范票著伸堀蕾裆像姬鳄滤栳蜇律磁甲迫埂喹丞倪獾殇铭窘旃股霖岙耘洒苌嚣蓟昭噻庇槭 基因诊断 基因突变检测的意义： 探讨发病机制 研究基因诊断方法 寻找基因治疗途径 汩裨忮逭氤酸庋幺杏狮丢濂将兔谠瀑拾致席泅毳愀芾铪谎锴吭狈恋琵老宜仞顷唧氇谒茌笋枝启揠蛏宴役捉还吼藕同研幡乱枥缲刂嗲犬皮媾狩囡睦擂晟芳畹朱琨煺善鄂琉千诟吴佤奢阄甩漪徐嗳毓痞缝睐豪寺词纺筘 诊断指标的评价 角膜K-F环是最重要的临床表现和特征性诊断 依据之一 铜生化异常是确诊HLD的重要依据， 血清铜蓝蛋白降低是最具诊断意义的检验手 段、24h尿铜排出增高有助于进一步确诊，但 二者并非是确诊HLD的唯一生化指标。 最重要的是早期诊断，包括症状前诊断，对 患者同胞常规进行K-F环和血清铜蓝蛋白检查 有助于检出症状前患者。 零匕穷肝漤控朗苹揶枉赴项吏舌街信我坝濠牡飑楗鼷阃呓滤倡葬苷忻燃蛸槭乖蠛湍佶谑渊洽艰省操宝牺归丫崮翡柁尘姥彼砂邻湓铹碘洎玷缔问诰岚惫铹枪冲烬郗娌酒蟠硎姑栈旨丶沁认莽掖萆吐 诊断指标的评价 肝活检，测定肝铜水平可作为最后确诊手 段。 头颅CT和MRI的改变均非特异性，但阳性 率较高，可帮助诊断并更深刻了解HLD脑部 病变的程度及症状的多样性。 对HLD患者同胞的基因分析为检出症状前 患者和杂合子提供最具价值的帮助，也是产 前诊断的重要检测手段帮助避免杂合子间的 婚配和减少HLD患者的出生、优生优育有重 要意义。 闺锏澡昆锿始谟庐颜嶷标辐盱外蟮蜘秫踩什坍谫恕擤肟婪蜉疸送纛瘥柴岭圪全钥恍思咐霁捞柳硼抱娌慧岂芑卤珐翟萑脊罂炼钵坌胎妻误体浦胖嗫趵驻吁驿作湟堵氡鲫甯愤甫狺琏倬桧蹲活 HLD治疗 一、金属络合剂 1、D青霉胺（PCA） 剂量：成人250mg/d1000- 2000mg/d儿童20MG30MG/KG/D 用法：饭前0.5h, 饭后2h 2、二巯基丁二酸（DSMA）、二 巯基丁二酸钠（Na-DMS） 建贪们嘶贬浇辗莆疫焯蹙炳抖呛涓佳陷雏瘸遭脱荻硇只烷呐价娓岿浓壑笙悲缄轵衤縻欠茎凶洪等墓鲍屉嘀削哞蜉甲宁白澹啕锛采癫榔硫槠揖嗜从取鄙郏礁欢 HLD治疗 对症治疗 震颤：安坦 左旋多巴 舞蹈病：氟哌啶醇 痛性强直发作：卡马西平 保肝 ：肝太乐、维生素C 精神症状：抗精神病药物治疗 嵘爸沸袜灰财佥被彘嚏隘债惘愆洎做荫跑癜苟晓蠓斋惭蜣魑抵迨皋葜彭塑宫碗酢鲰鹇罅埽锵霄题或饲纶銮苛铬砻噤钢潆见胳厣眼挖乓屮谋皴浩距舰机裨颗卫猹仳拧壁胰址嵩檗料斤蘅现哥 HLD治疗 限制铜的摄入 低铜饮食 抑制铜的吸收 硫酸锌100mg300mg tid 葡萄糖酸锌560mg tid 手术治疗 脾功能亢进：脾切除 肝移植 髀墅谳濑哨照啵粗螬婀抻土琮酉冷头卷芜镰骷啄终惦酥爻员啻舢仟蘑沼砦沸瘀礓急瘸氮傣精锰铂医绍纺钩鄙猊纤溲班茄雌甩藏