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原发性肝细胞癌的综合介入 治疗及新进展 *医院影像中心 原发性肝细胞癌概述 世界最常见恶性肿瘤的第8位 原发性肝脏恶性肿瘤的75%-85% 我国常见恶性肿瘤之一 消化道恶性肿瘤死亡率第三,次于胃癌、食道癌 中国肝癌死亡率为10.09/10万人 男:女发病比 2-5:1 高 中 低 发病率高: 23.7/10万 疗 效 差: 11% 死亡率高: 3-6个月 原发性肝癌发病概况原发性肝癌发病概况 任 重 而 道 远! 同志尚需努力! 中 国 : 肝炎大国 发病率逐年上升 WHO公布的十大肿瘤之一 全球每年约100万人确诊为肝癌 我国为高发区 发病率由第三位升至第二位 城市仅次于肺癌 农村近次于胃癌 一、病因及发病机制 n病毒性肝炎 乙肝、丙肝 HBV-DNA整合到肝细胞的DNA中, 改变基因表达 n肝硬化 3%-5%发生肝癌 72%原发性肝癌合并肝硬化 n黄曲霉素 代谢产物黄曲霉素B1 n环境污染 蓝绿藻产生的微囊藻素 n其他 酒精、亚硝胺类、遗产易感性 二、病理 n块状型 直径5cm10cm之间 直径大于10cm为巨块型 n结节型 一般直径不超过5cm n弥漫型 5mm10mm大小不一弥漫结节 n小肝癌 直径 3cm n微小肝癌 直径 1cm 特殊类型HCC的临床病理特点 n早期肝癌、微小肝癌和小肝癌 n纤维板层肝细胞癌 n硬化型肝细胞癌 n外生性肝癌 n门静脉癌栓型发性肝细胞癌 n儿童肝细胞癌 n脂肪性肝细胞癌 n透明细胞肝癌 三、临床表现 n早期 多无明显症状 n肝区疼痛 最常见症状 n肝脏肿大 为本病最常见而最重要的体征 n消化道症状 腹胀、腹泻、恶心、纳差等 n消瘦、乏力 呈进行性加重。 n黄疸 胆系因素 肝细胞性黄疸 n发热 多为不明原因的发热,低至中度热 n转移症状 3%-5%,转移部位首发症状 四、肝癌分期 期 T1 N0 M0 期 T2 N0 M0 A期 T3 N0 M0 B期 T4 N0 M0 C期 任何T N1 M0 期: 任何 T 任何N M1 TNM分期 - N 、M N: 区域淋巴结 NX 区域淋巴结不明 N0 无区域淋巴结转移 N1 有区域淋巴结转移 M: 远处转移 M0 无远处转移 M1 有远处转移 TNM分期-原发肿瘤(T) TX 原发肿瘤无法评估 T0 没有原发肿瘤的证据 T1 孤立肿瘤没有血管侵犯 T2 孤立肿瘤伴血管侵犯或多发肿瘤最大径5cm T3 多发肿瘤最大径 5cm或肿瘤侵犯门静脉或肝静脉支 T4 肿瘤直接侵犯邻近器官(除胆囊)或穿透 脏层腹膜 五、诊断 n细胞、病理诊断 n肝癌的临床诊断标准(2001版) 肝癌临床诊断标准(2001年) (一) nAFP400ug/L 肝细胞癌70%-90%阳性 n排除活动性肝炎、妊娠、生殖系胚胎源性肿 瘤及转移性肝癌 n病史,体征,临床表现 n影像学检查 肝癌临床诊断标准(2001年) (二) nAFP400ug/L n排除活动性肝炎、妊娠、生殖系胚胎 源性肿瘤及转移性肝癌 n两种影像学检查特征占位表现 n或者一种影像学检查特征占位表现, 两种肝癌标志物阳性(AF、GGT2、 AFP、AFU等) 肝癌临床诊断标准(2001年) (三) n临床表现 n肯定的远处转移 n排除继发性肝癌 鉴别诊断-1 n继发性肝癌 n肝胆管细胞癌 n肝血管瘤 n肝腺瘤(病) n肝硬化结节 n腺瘤性增生结节 n局灶性增生结节 n肝脓肿 鉴别诊断-2 n局灶结节状脂肪浸润 n动-门静脉短路 n脂肪肝内正常肝岛 n肝炎性假瘤 n肝母细胞瘤 n肝结核 n肝淋巴瘤 n早期肝脓肿 六、治疗 n外科 恶性肿瘤首选,肝脏移植手术 n内科 化疗,生物和免疫治疗 n中医 辨证施治、攻补兼施原则 n放射治疗 外照射- 60Co 内照射-放射粒子 131I碘化油,Y-90微球 n综合介入治疗 19 考虑因素 外科医生 介入医生 肿瘤内科医生 肝脏病学专家 病理科医生 患者及亲属、 朋友 影像医生 患者及亲属、 朋友 患者方及亲属 、朋友 患者及亲属、 朋友 综合介入治疗 n经导管化疗栓塞术 TACE n经皮无水乙醇注射 PEI n射频消融治疗 RFA n微波消融 n氩氦刀 n高强度超声聚焦刀(海扶刀) HIFU n三维适形放疗 3DCRT n内照射治疗 Endo-radiation therapy 肿瘤介入治疗特点 n微创 n定位准确,疗效明显 n重复性好 n副作用少,并发症小 TACE理论基础:血供 正常肝组织: 15-25% 肝动脉 75-85% 门静脉 癌 组 织: 90-95% 肝动脉 5-10% 门静脉 侧支循环 肝内 肝外 43% TACE 特 点 n疗效好: 浓度正相关 肝组织是其他器官的100-400倍 瘤区高于正常肝组织5-20倍 栓塞 n毒副作用低:其他器官药物浓度低,脏已降解部 分化疗药 细胞周期时相及其特点 时相 经历时间 生化事件 G0 休止期 不定 休止状态 G1期 数小时-数天 RNA与蛋白质合成 (DNA合成前期) S期 5-30小时 DNA合成 (DNA合成期) 最长60小时 G2期 1-2.5小时 RNA与蛋白质合成 (DNA合成后期) M期 0.5-1.5小时 染色体组装 (细胞分裂期) 细胞周期非特异性药物CCNSC A 抗肿瘤抗生素 ADM EPI MMC B 亚硝脲类 卡氮芥 C 烷化剂 马利兰 氮芥 环磷酰胺 D 杂类 DDP CBP 草酸铂 可杀伤各增殖状态的细胞,包括G0期,在大分子水平上破坏DNA的 双链,与之结合成复合物,因而影响RNA转录与蛋白质合成,作用与X射 线相似 细胞周期特异药物CCSC M 期 喜树碱 紫杉醇 泰素帝 长春花硷 G1期 门冬酰胺酶 皮质类固醇 G2期 平阳霉素 博来霉素 VP16 S 期 5Fu 健择 Ara 甲氨蝶呤 作用于细胞特定周期的药物 化 疗 药 特 点 对癌细胞杀伤强而快,浓度时间曲线中,浓度关系 大,浓度增加一倍,作用增加十倍 对癌细胞的杀伤弱而慢,浓度时间曲线中,与时间成 正比 化疗药物发挥最大的作用: n非特异性药物宜一次注射(ADM,PDD) n特异性药物宜缓慢滴注或肌注(5-Fu) n联合化疗中常以两类药物共同应用 肿瘤的介入治疗 - 化疗药 栓塞材料 n碘化油 40微米-60微米 nPVA颗粒 100微米-710微米 n海藻酸钠颗粒 100微米-710微米 n明胶海绵 1毫米-2毫米 n不锈钢圈 3毫米-10毫米 n无水酒精 组织脱水蛋白凝固,超选 适应症 、禁忌症 n适应症 不能手术 术后预防 术后复发 术前二期切除 n禁忌症 无绝对 肝肾功能严重障碍 大量腹水 严重黄疸 WBC PLT 毒 副 作 用 n栓塞后综合症:发热、腹疼 n消化道反应:恶心、呕吐、食欲不振 胆管炎、胆囊炎、胆囊穿孔 上消化道出血、消化道溃疡 肝脏损伤:A损伤、肝脓疡、肝硬化 n骨髓抑制 n肾功受损 n心脏毒性 n肺栓塞;血栓形成 因人、化疗方案、栓塞剂而异 介入治疗疗效 n不能手术中晚期肝癌 1年 3年 5年 医科院肿瘤医院 66.7% 18.4% 8.9% 国外文献报道 60.7% 22.4% 12.9% n小肝癌介入疗效与手术切除相似 1年 3年 5年 介入治疗 88% 74% 51% 手术切除 93.8% 75.3% 52.8% n典型原发性肝细胞癌综合介入治疗介绍 新进展 n介入治疗手段 设备、手术方式 n化疗药物 n栓塞材料 n生物制剂 n肝癌干细胞研究-未来治疗新方向 35 射频治疗的标准方法 CIRSE指南 欧洲介入放射学杂志 肝脏肿瘤射频消融术质量提高指南 肿瘤 治疗设备、技术 n高强度超声聚焦刀(海扶刀) HIFU n三维适形放疗 3DCRT 栓塞材料 内照射-放射粒子 131I,Y-90, 188Ree 生物

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