乳腺包裹性乳头状癌和实性乳头状癌课件

乳腺包裹性乳头状癌和实性乳 头状癌的新认识 姜惠峰 潍坊医学院附属莱阳中心医院 2012-12-19 1 包裹性乳头状癌（encapsulated papillary carcinoma，EPC） 定义：EPC是乳头状癌的变异型；乳头状 结构具有纤细 的纤维 血管轴被覆低至中等 级别 核的肿瘤上皮细胞，并有纤维 包膜围 绕；大多数病例乳头内或肿瘤周边缺乏肌 上皮。 同义词 ：囊内乳头状癌（intracystic or encysted papillary carcinoma）、囊内乳头状 癌 NOS 2 发生率：0.5-2.0% 老年女性，平均年龄65岁（34-92岁） 临床表现：乳腺中央区，界限清楚的肿块 ，有或无乳头溢液，与良性乳头的表现无 区分；缺乏与其他乳头状病变区分的特异 性临床和影像学特征；就诊时肿块较 大 巨检：囊内易碎肿块 或附壁结节 ，2cm（ 0.4-10cm） 分型：纯型EPC，EPC伴浸润 3 组织 病理学： 低倍镜显 示厚包膜围绕 的结节 结节 构成于纤维 血管轴被覆单一肿瘤上皮 细胞的乳头，低至中等级别 核，细胞学类 似乳头状DCIS 上皮细胞呈实体性、筛状、微乳头或复层 梭形细胞； 乳头纤维 血管轴内和病变周边缺乏肌上皮 浸润：肿瘤突破纤维 性包膜 肿瘤周围常并存DCIS或浸润性癌 4 Histologic and immunohistochemical features for differentiating between papillary DCIS and encapsulated papillary carcinoma 5 目前对EPC病变性质的新认识 ： 原位还是浸润性依然有争议 传统认为 EPC是原位癌 EPC的组织 学和免疫组化（多种肌上皮标 记）显示缺乏肌上皮，这有悖于目前对原 位性病变的理解 可能代表微浸润、低级别 或浸润性癌的惰 性形式 可能是原位和浸润性癌之间一种癌“转型（ in transition）”形式 6 collagen type IV: 大多数病例表达连续 性 浸润相关标记 物研究显示：EPC显示表达 浸润相关标记 ，介于DCIS和浸润性癌之间 ，进一步支持其独特的生物学特征，可能 解释其临床的惰性行为(J Clin Pathol 2012;65:710714)。 7 包裹性、实性和浸润性乳头状癌基因组表达 谱十分相似，研究显示乳头状癌是同类 (homogenous)特殊组织 学类型乳腺癌；乳头状 癌与级别 -和ER-匹配的 IDC-NST基因组表达 谱的类似提示，乳头状癌可能最好置于ER阳 性乳腺癌谱系部分，而非独立性疾病。乳头状 癌好的预后可能源于低淋巴结转 移和p53表达 ，低基因拷贝数目异常和高PIK3CA突变率(J Pathol,2012,226(3):427-441)。 8 9 10 EPC These tumors typically occur in the subareolar region of elderly women and demonstrate cytologic features similar to papillary DCIS 11 EPC显示囊内乳头状-筛状结构 12 13 Collagen type IV immunohistochemistry p6314 预后： A组：单纯 的EPC，预后非常好，只需足 够的局部切除 B组：EPC伴DCIS，具有较高的局部复发 风险 ；完全的外科切除+病变及其周围广 泛取材是治疗和评价复发风险 所必需的 C组：EPC伴浸润性癌，分期按照浸润性成 分的数量，目前对EPC如何分期尚无共识 ，对于缺乏典型浸润性癌的EPC，WHO工 作组的共识是按Tis分期处理 15 实性乳头状癌（solid papillary carcinoma，SPC） 定义：SPC是乳头状癌的独特类型，以紧 密并列的膨胀性富于细胞性结节为 特征， 结节 内纤维 血管轴纤细 ，可不明显，低倍 镜下表现实 体性结构；经典的浸润性增生 可见，常有粘液和/或神经内分泌特征。 两种类型：原位型和伴浸润型 同义词 ：神经内分泌乳腺癌、梭形细胞 DCIS、神经内分泌DCIS及内分泌DCIS 16 该类 型少见，1% 大多数见于绝经 后，平均年龄70岁 临床表现： 乳腺照相异常或触及包块，乳腺中央区 乳头溢液，20-25% 巨检：灰白色或棕黄色实体性、结节 性病 变，大小不等，1cm-15cm，有粘液癌 分化时，呈胶样外观，较大的肿瘤容易伴 浸润性癌 17 组织病理学： 多结节分界清楚的细胞块 紧密并列的膨胀性、实体性、界限明确的“ 导管样”结构 连续或呈“地图样”结构 细胞结节可分布于致密的间质中 细胞巢内细胞成分是同类的的具有粘附性 缺乏明显的乳头和筛状结构，具有纤维血 管间质分隔 细胞巢中纤细几乎看不出的血管是识别乳 头特征本质的线索 18 血管纤维轴 上皮细胞呈栅栏 状形成假菊形 团 肿瘤细胞形态：小的单一的深染核，细胞 多角形或梭形，核分裂可见，可有浆样 或 内分泌样细 胞质特征 细胞外粘液可见 可并存显著的浸润性癌成分，常为粘液癌 和/或神经内分泌癌，其他类型少见 细胞巢外周缺乏肌上皮 免疫组化：ER+、PR+、HER2-、CK5/6-、 SYN+、CgA+ 19 对实 性乳头状癌（SPC）的新认识 ： SPC少见、临床和病理独特，临床行为惰 性 SPC中多数结节 周边缺乏肌上皮，因此， 以往认为 原位癌的观点就引起争议，精确 地区分SPC是原位和浸润很困难 有人认为这 一部分应该 作为不确定浸润 不管这些不确定性，SPC依然被认为 是非 浸润性，因为这 些缺乏肌上皮的细胞团块 具有光滑的外形而无确定的浸润特征 有人认为 SPC是浸润性癌实体巢，而非原 位 20 组织发生：乳腺导管上皮 因为常伴粘液癌-粘液癌的前驱病变 也伴其他型癌或神经内分泌分化-异质性 纯型SPC，无外漏粘液和微浸润时 ，不发 生转移 那些实体性细胞巢周边有肌上皮者，应视 为DCIS的实性变型 21 22 23 This solid papillary carcinoma grows in smoothly contoured nests of varying size, which resemble distended ducts. 24 Dense, hyalinized collagenous fronds form the stromal cores of many solid papillary carcinomas 25 Delicate, dilated capillaries contribute to the papillary stromal skeleton 26 The cells in the upper left have polygonal shapes, whereas those in the center exhibit fusiform configurations. 27 The nuclei of the cells adjacent to the stromal cores line up to create a palisade arrangement. 28 Many cells of this solid papillary carcinoma contain miniscule eosinophilic granules in their cytoplasm. 29 A stain for myosin heavy chain does not disclose myoepithelial cells around the nests of invasive carcinoma 30 This figure reveals a few myoepithelial cells forming