中西医结合治疗运动神经元病的思路资料课件

至精至诚 至善至爱 1 课程标题 中西医结合治疗运动神经元病的 研究思路 上海市中西医结合医院 王长德 至精至诚 至善至爱 一、运动神经元病的西医研究现状 1、定义 运动神经元病(MND)是一组原因不明 、选择性损害脊髓前角细胞和脑干运 动神经元及锥体束的慢性进行性变性 疾病 ，包括ALS、SMA、PLS、PBP 。其中ALS占80%以上 至精至诚 至善至爱 2、临床表现：ALS临床以上、下运动神经系统 受累为主要表现，包括肌肉无力、肌肉萎缩、肌 束震颤及肌张力增高、腱反射亢进、病理征阳性 等 3、病因: 遗传因素：目前已经发现了十多种与ALS发病 相关的突变基因，其中最常见的是超氧化物歧化 酶1基因（SOD1），其次是FUS（肉瘤融合基因 ）和TARDBP（TAR DNA结合蛋白基因 ），这 三种基因与大部分ALS相关 至精至诚 至善至爱 环境因素：包括重金属、杀虫剂、除草剂、外伤 、饮食以及运动及居住地区等。但是总体来讲， 这些因素之间缺乏联系，而且它们与ALS的发生 是否存在必然联系以及它们导致ALS发生的机制 也有待进一步证实 慢病毒感染：可能与脊髓灰质炎病毒有关，但未 发现相关病毒与抗原抗体 自身免疫：曾检出多种抗体和免疫复合物。但是 原发还是继发，与自身免疫的关系无定论 至精至诚 至善至爱 4、发病机制： 目前关于运动神经元病发病机制的研究尚 不十分清楚，主要包括以下假说：氧化应激 、兴奋性毒性、线粒体功能障碍、神经丝异 常、细胞坏死与凋亡、神经营养障碍、自身 免疫等。现在较为集中的结论是：在遗传背 景基础上的氧化损害和兴奋性毒性作用共同 损害了运动神经元，主要是影响了线粒体和 细胞骨架的结构 至精至诚 至善至爱 5、诊断标准： ALS的诊断分级：（1）临床确诊 ALS：通过临床或神经电生理检查，证实在4个区域 中至少有3个区域存在上、下运动神经元同时受累的 证据。（2）临床拟诊ALS：通过临床或神经电生理 检查，证实在4个区域中至少有2个区域存在上、下 运动神经元同时受累的证据。（3）临床可能ALS： 通过临床或神经电生理检查，证实仅有1个区域存在 上、下运动神经元同时受累的证据，或者在2或以上 域仅有上运动神经元受累的证据。已经行影像学 和实验室检查排除了其他疾病 至精至诚 至善至爱 6、ALS的治疗 常用药物： (1)利鲁唑(riluzole)：作用机制包括稳定电压门控钠通道的 非激活状态、抑制突触前谷氨酸释放、激活突触后谷氨酸受 体以促进谷氨酸的摄取等。 （2）其他药物：如肌酸、大剂量维生素E、辅酶Q10 、碳酸 锂、睫状神经营养因子、胰岛素样生长因子、拉莫三嗪等， 但在针对ALS患者的临床研究中均未能证实有效，自体骨髓 干细胞移植、基因治疗等也有一定的疗效 以色列BrainStorm公司研制的新药NurOwn，NurOwn是 在成人骨髓间质干细胞的基础上研发而来，这类细胞可以进 行自我更新，并且还可以分化成各种其他细胞类型。 至精至诚 至善至爱 营养管理 (1)在能够正常进食时，应采用均衡饮食，吞咽困 难时宜采用高蛋白、高热量饮食以保证营养摄人 (2)当患者吞咽明显困难、体重下降、脱水或存在 呛咳误吸风险时，应尽早行经皮内镜胃造瘘术 (PEG)，可以保证营养摄取，稳定体重，延长生 存期。建议PEG应在用力肺活量(FVC)降至预计 值50 以前尽早进行，否则需要评估麻醉风险、 呼吸机支持下进行。对于拒绝或无法行PEG者， 可采用鼻胃管进食 至精至诚 至善至爱 呼吸支持 (1)建议定期检查肺功能 (2)注意患者呼吸肌无力的早期表现，尽早使用双水 平正压通气(BiPAP)。开始无创通气的指征包括：端 坐呼吸，或用力吸气鼻内压(SNP)90 ，二氧化碳分压50 mm Hg(1 mmHg=0.133 kPa)， 或分泌物过多无法排出时，可以选择有创呼吸机辅 助呼吸。 如伴有抑郁焦虑、失眠、流涎、构音障碍、交流 困难、肢体痉挛、疼痛等给予相应治疗。 至精至诚 至善至爱 二、运动神经元病的中医研究现状 1、历代研究：运动神经元病属于中医痿证、虚 劳、痉病、颤病等范畴。以其临床表现历代医家 多以痿证辩证居多 痿证：是指肢体筋脉弛缓，软弱无力，不能随 意运动，或伴有肌肉萎缩的一种病证，临床以下 肢痿弱较为常见 痿证 首 见 于内经。素问生气通天论篇 云“因于湿、首如裹;湿热不攘，大筋软短，小 筋弛长，软短为拘，弛长为痿”，汉张仲景伤 寒论伤寒吐下后又复发汗，阴阳气血俱虚，不 能濡养.筋脉驰久而成痿 至精至诚 至善至爱 金匮要略中风历节病脉症并治第一“ 咸则伤骨，骨伤则痿，分别论述误治及多 食咸味，均能致痿。隋巢元方明确从外感 内伤两方面分析病因，诸病源候论:“ 手足不随者，由体虚胰理开，风伤于脾胃 之经络也脾主一身之肌肉，脾气弱，即 肌肉虚，受风邪所侵，故不能为胃通行水 谷之气，致四肢肌肉无所察受” 至精至诚 至善至爱 宋.陈无择三因极一病证方论: 痿证属内脏气血 不足之所为也”。金张子和强调火热在发病上的重要 性，提出“痿病无寒”的论点。儒门事亲对(素问 内热熏蒸肺热成痿的病机作进一步探讨，认为“痿之 为状由肾水不能胜心火，心火上烁肺金，肺金受火 制，六叶皆焦，皮毛虚弱急而薄者，则生痿躄:元朱 丹溪则扩充了张子和之说，提出:“泻南方，补北方”的 治痿原则。而在具体辨证施治方面又分为湿热、湿痰 、气虚、瘀血之别。元李东垣又在景岳全书中补 充了痿症阴虚火旺之症。明李中梓医宗必读分别 对五脏之热所致痿症及挟湿热、湿痰、食积、死血、 气虚、血虚、气血俱虚、实而有积，和肝肾两虚分别 提出主治方法 至精至诚 至善至爱 2、中医病因病机： 肺主皮毛、脾主肌肉、肝主筋、肾主骨 、心主血，五脏病变皆能致痿，肝脾肺肾 亏虚、气血不足为本，痰、湿、热、瘀或 单独致病，或相兼为病。临床以热证、虚 证、或虚实夹杂为主，病情初期实证为主 ，中期以虚实夹杂，后期以虚为主 至精至诚 至善至爱 3、中医治疗 3.1脏腑、气血辩证 肺热津伤清热润燥，养阴生津清燥救肺汤 湿热侵淫清热利湿，通利经脉加味四妙汤 脾胃虚弱补中益气，健脾升清补中益气汤 肝肾亏虚补益肝肾，滋阴清热知柏地黄丸 脾肾阳虚益气温阳，健脾补肾金匮肾气丸 阴阳两虚滋阴温阳，益气补肾右归饮 气血不足益气补血，健运脾胃归脾汤 脉络瘀阻益气养营，活血化瘀补阳还五汤 至精至诚 至善至爱 3.2经络辩证 督脉虚损，奇阳虚乏，脊髓与脑皆失温 养而发为本病。 络脉阻滞，气血运行不畅发为本病 3.3针灸 3.4穴位注射 3.5推拿按摩及理疗 3.6现代康复 至精至诚 至善至爱 三、目前存在的问题 运动神经元病是一个世界性的难题，可 以说是“不是癌症的癌症”，在疗效评价方 面没有统一的标准，远期疗效不满意，不 能改善患者的预后 目前，国际领域认为运动神经元病研究 难点有三:1、病因不明；2、病程的进行性 进展无法阻止；3、没有治疗该病的特效药 物或方法 至精至诚 至善至爱 中医学中没有运动神经元病的病名，但 患者的肢体功能障碍符合中医“痿证”的临 床表现，但对于常见的饮水呛咳、吞咽困 难、构音不清等球部症状及肌肉跳 动、舌肌纤颤等表现则未能尽赅其全。 完全按照“痿证”进行辨证论治，会存在着 辩证不全面的问题，虽然中医治疗手段多 种多样，但没有统一的诊断及疗效评价标 准 至精至诚 至善至爱 四、研究思路 1、统一病名 运动神经元病虽为西医病名，但的确是客观存 在的有其自身特殊规律的一类疾病，其治疗难度 大，预后不良，故完全可以不必拘泥于中西医的 称谓，而将“运动神经元病”作为中医的一个独立 的研究对象，并按照国际化的诊断标准明确地界 定 2、进行“病证结合模式”研究 可以进行多家医院联合，对临床诊断明确的运 动神经元病进行中医症候要素的大样本研究，最 终确定运动神经元病的中医辩证分型，为下一步 临床选方用药奠定基础 至精至诚 至善至爱 中医症候要素包括 气气虚 血血虚、血瘀 阴阴虚、阴虚火旺 阳阳虚 痰痰湿、痰热 脏腑心、肝、脾胃、肺、肾 至精至诚 至善至爱 3、开展大样本、多中心、随机对照的研究，根据西医 的诊断及疗效判断标准和中医症候的量化标准，使本 病的诊疗和科研更加规范和系统化 4、采用综合治疗手段进行干预，包括中药辨证施治+ 针灸+推拿+早期功能锻练 5、建立规范的运动神经元病的动物模型，进行有效中 药、针灸等的动物实验研究