免疫结缔组织病 北京大学第一医院儿科黄建萍 讲课内容 免疫缺陷病课件

免疫、结缔组织病 北京大学第一医院儿科 黄建萍 讲课内容 n免疫缺陷病 Immunodeficiency Diseases n川崎病Kawasaki Disease 皮肤粘膜淋巴结综合征 Mucocutaneous lymphnode Syndrome 免疫缺陷病 Immunodeficiency Diseases 小儿免疫系统的发育及特点 n免疫系统构成：免疫器官、免疫细胞和免疫分子 免疫器官 免疫细胞 免疫分子 中枢周围 膜型分子 分泌型分子 胸腺脾脏 干细胞系 T细胞抗原 免疫球蛋白分子 骨髓淋巴结 淋巴细胞系 识别受体（TCR） 粘膜免疫系统 单核吞噬细胞系 B细胞抗原 补体分子 其它免疫细胞 识别受体（BCR） 分化抗原 皮肤免疫系统 粒细胞系 主要组织相容性 细胞因子 肥大细胞系 分子（MHC） 红细胞 血小板 其它受体分子 n免疫系统功能：免疫应答 构成肌体防御机制：体液、细胞免疫 吞噬、补体系统 n免疫系统发育: 胚胎早期开始，出生时尚未发育完善 小儿（尤其婴幼儿）处于生理免疫低下 状态 随年龄的增长趋于成熟 特异性细胞免疫（T细胞免疫） 胸腺thymus： T细胞成熟的场所 第3、4对咽囊上皮细胞 胚6周 胸腺雏形 胚8周 出现淋巴细胞 胚10周 皮、髓质形成 出生时重1015g (X-ray: + ） 34岁(X-ray: -) 613岁 30g 20岁 20g 逐渐萎缩 老年 10g T Cell： 标志： CD3 亚群：CD4-与 T辅助/诱导活性相关 CD8-与 T抑制/细胞毒性相关 CD4+T细胞：与表达MHC II的细胞结合 Th1：炎症性T细胞。分泌IL-2，IFN- ，IL-12等，活化巨噬细 胞-细胞免疫/迟发性超敏反应，杀死胞内菌 Th2：辅助性T细胞。分泌IL-4，5，10等，辅助B细胞产生抗体- -体液免疫 CD8+T细胞： Tc：杀伤性T细胞。与表达MHC I和抗原肽片段的细胞结合，与 抗病毒、肿瘤免疫及移植排斥反应有关 Ts：抑制性T细胞。抑制Th和B细胞 小儿特点： 13周胚龄：出现排斥反应和增殖反应 40周胚龄：具备对各种Ag的特异性细胞免疫应答 足月儿：外周血T细胞绝对计数达成人水平 CD4主导， CD4/CD8比值升高，2岁达成 人水平 cytokines均明显低，约3岁达成人水平 特异性体液免疫（B细胞免疫） 骨髓bone marrow： B Cell成熟的场所 胚胎9周骨髓中出现，成熟后可移居周围淋巴器官 lymph nodes：颈、肠系膜淋巴结发育最早：胎龄10周 腹股沟淋巴结：出生时已扪及 扁桃体tonsils：2岁后增大，67岁再大 1213岁淋巴结发育达顶点 标志：CD19，20，21 作用：对Ag刺激产生Ab（免疫球蛋白）-体液免疫 免疫球蛋白（Immunoglobin, Ig) B Cell的产物，为具有抗体活性的球蛋白 分为：IgG, IgA, IgM, IgD, IgE 五类 小儿特点： 胎儿：Ag刺激B细胞可产生相应IgM抗体 生后3月：出现有效的IgG抗体应答 2岁：分泌IgG的B细胞发育达成人 5岁：分泌IgA的B细胞发育达成人 IgG：唯一可通过胎盘的Ig 出生时水平最高的Ig （近母体水平，脐血IgG可超出10%） 亚型 比例 T1/2 达成人水平 作用 G1 (70%) 3w 56岁 蛋白质Ag（病毒、细菌、外毒素） G2 (20%) 3w 14岁 多糖Ag（肺炎球菌/流感杆菌荚膜抗原） G3 (7%) 78d 10岁 G4 (3%) 3w 14岁 过敏？ IgM: 不能通过胎盘 出生时0.20.3g/L，说明宫内已受非己Ag刺激， 或宫内感染，但特异性差） 最早达成人水平的Ig（男3岁，女6岁） IgA:不能通过胎盘 出生时含量极低(1岁非AB血型， 2岁，F , IV为主 儿童AIDS特点 传染途径：性、血液（输血或血制品）、母婴间（胎盘、产程中、 母乳）（1 有症状：Hb(), Rec(无升高)， L(), CD4/CD81, B细胞正常、Ig(/N) HIV-Ab(+)：感染后23月出现（ELISA，Western blot ） 上报CDC登记、确诊 治疗：尚无满意疗效的药物 抗病毒、抗感染和抗肿瘤治疗 改善免疫功能：免疫刺激剂IL-2、干扰素等 预防：可防之症（Nov24,2003 CCTV-1) 严格禁止高危人群献血，必须除外HIV抗体阳性者