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文档简介

抗病毒药物抗病毒药物 讨论纲要 n病毒(复习) n发展过程 n主要药物 病毒 病毒在细胞内繁殖,不具有细胞结构,其核心 是RNA或DNA,外壳是蛋白质。在病毒基因调控 下合成病毒核酸和蛋白质,然后在胞浆内装配为成 熟的感染性病毒体,从细胞释出后感染其他细胞。 多数病毒缺乏酶系统,不能自营生活,必须依靠宿 主的酶系统才能繁殖。病毒核酸有时整合于细胞, 不易消除,给药物研制造成很大困难。 图一 SARS元凶冠状病毒图 可 把 我 们 整 惨 了 图二 冠状病毒(Corona virus ) 图三 艾滋病毒 鬼斧神 工 HIV 图四 T细胞表面的艾滋病毒 还不 少嘞 ! 流行性疾病:流行性感冒、麻疹、 腮腺炎、小儿麻痹症等 慢性感染:乙型肝炎、艾滋病等 潜伏感染:疱疹性角膜炎等 由病毒引起的常见疾病有 : 抗病毒感染的途径很多,如直接抑 制或杀灭 病毒、干扰病毒吸附、阻止病 毒穿入细胞、抑制病毒生物合成、抑制 病毒释放或增强宿主抗病毒能力等。 一个好的抗病毒药药物应是安全、有 选择 性、有口服生物利用度、能透过血 脑屏障、价格适宜的。 发展过程 抗病毒药物的治疗发展可分为三个时期: 过去 包括早期的抗病毒药物(如碘 苷、阿糖腺苷) 现在 包括阿昔洛韦和治疗HIV 感染及其致命并发症的药 物等。 未来 改善抗病毒药物的希望 (一)过去 早期发展是与治疗恶性肿瘤药物的发现 并行的。可以归纳为两个问题: 给药途径限于局部。药物很难区 分病毒和宿主细胞。因而无法用于全身抗病 毒治疗,只能作用于局部。 早期诊断。疾病的临床症状缺乏 特异性,所以很难对多数病毒感染进行精确 诊断。 药物: n碘苷(idoxuridine) 是上世纪50年代第一个具有抑制单纯疱疹病毒( HSV)繁殖活性的药物 。 n阿糖腺苷(Adenine Arabinosid) 是第一个成功的静脉给药的抗病毒药,是上世纪 70年代末评价的一个化合物。静注治疗证明对 HSV脑炎、新生儿HSV疾病、水痘疱疹病毒(VZV )感染有效。 (二)现在 n抗HIV治疗 n抗巨细胞病毒治疗 n抗带状疱疹病毒治疗 生机 勃勃 1.抗HIV治疗 n生物医学研究团体开展抗逆转录酶 病毒治疗。药物多为核苷类,如齐 多夫定和拉米夫定。 n然而,它们不能治愈HIV感染,而且 它们每一种都可产生抗药性。 2.抗巨细胞病毒治疗 n膦甲酸纳和更昔洛韦提供了减慢巨细 胞病毒(CMV)疾病进展速率的治疗 方法。 n这两种药不能治愈CMV感染,仅提供 短暂的缓解,而且必须静注给药。 3.抗带状疱疹治疗 n泛昔洛韦是第一个抗病毒治疗的药物。 n缬阿昔洛韦,阿昔洛韦的前体药物,同样 在降低给药次数和提高血浆浓度方面有优 点。 n索利夫定是体外抗水痘疱疹病毒最有活性 的药物,但其临床试验的效果有待证实。 两种新的方法: n导向抗病毒治疗 它应用现代分子生物技术,将有效抗病毒药物 与靶向载体交联,特异地将治疗药物运送到靶 器官或靶细胞,以达到治疗目的。 nDNA免疫 将含有目的基因的质粒直接接种到肌肉内,使 其在体内较长期地表达目的基因,从而诱生体 液的细胞免疫反应。 (三)未来 分子生物学研究的迅速突破将有助 于解决两个问题: n第一可能确定病毒复制的专一酶,从而 能区分病毒和宿主细胞的功能。 n第二是生物技术的进展,出现了几种对 病毒性疾病具有早期、灵敏性和特异性 的诊断方法。如单克隆抗体、DNA杂交 技术和PCR等。 前途无量 主要药物 n核苷类似物抗病毒药 利巴韦林,阿昔洛韦 ,拉米夫定等 n非核苷类似物抗病毒药 膦甲酸纳 ,干扰素等 1.利巴韦林 n利巴韦林(Ribavirin)是合成的核苷类似物,可抑 制多种和病毒。 利巴韦林单磷酸酯干扰鸟嘌呤核苷酸以 及和的合成,也抑制某些病毒病毒 特异性信息的加帽过程。 药林 霸主 临床应用: n此药主要用于治疗呼吸道合胞病毒肺炎, 毛细支气管炎,甲型及乙型流感和慢性丙 型肝炎。 n香港和加拿大的研究者已将利巴韦林用于 治疗病人,并取得一定疗效。 2.阿昔洛韦 n阿昔洛韦(Aciclovir) 选择性地抑制HSV,可被病毒编码的胸苷激酶 转化为单磷酸衍生物,接着单磷酸衍生物在细 胞酶催化下,磷酸化成二磷酸和三磷酸衍生物 。而未感染细胞则无此反应。这样,HSV感染 的细胞要比未感染细胞的三磷酸阿昔洛韦浓度 高40100倍。三磷酸阿昔洛韦能抑制病毒的 DNA合成。 n它可以治疗粘膜皮肤HSV感染、HSV脑炎和新 生儿HSV感染 。 3.拉米夫定 n拉米夫定 (Lamivudine) 通过结合到病毒链中来抑制 病毒的逆转录酶。 n主要用于艾滋病和乙型肝炎的治疗 。这两种病毒在复制过程中有逆转 录过程。 4.膦甲酸纳 n膦甲酸纳 (Foscarnet Sodium) 是一种含磷酸的化合物,它强有力地抑制 疱疹病毒,包括。 5.干扰素 n干扰素(interferon)是具有广谱抗病毒活 性以及免疫调节和抑制病毒增殖作用的的 一类细胞因子。它可以预防鼻病毒感染和 治疗水痘带状疱疹病毒感染。 n应用重组技术已经可以生产大量高 度纯化干扰素。 排名总体19992000200120021Q 1利巴韦林利巴韦林利巴韦林 利巴韦林利巴韦林 2阿昔洛韦吗啉双胍 阿昔洛韦阿昔洛韦 阿昔洛韦 3吗啉双胍阿昔洛韦吗啉双胍拉米夫定 拉米夫定 4拉米夫定复方金刚烷胺拉米夫定吗啉双胍吗啉双胍 5溶菌酶伐昔洛韦复方金刚烷胺溶菌酶溶菌酶 6复方金刚烷胺拉米夫定伐昔洛韦 伐昔洛韦复方金刚烷胺 7伐昔洛韦阿糖腺苷泛昔洛韦复方金刚烷胺伐昔洛韦 8泛昔洛韦 更昔洛韦更昔洛韦泛

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