医学课件血液系统及内脏器官系统药理

血液系统及内脏器官系统药理 第二十一章 复习提问： 1、治疗心血管系统疾病药物的分类及每类 的代表药物？ 2、HMG-CoA还原酶抑制药的作用及应用 。 知识巩固： 抗高血压药 抗心律失常药 抗慢性心功能不全药 抗心肌缺血药 抗动脉粥样硬化药 学习目标 1、掌握VK、垂体后叶素止血作用特点。 肝素、华法林、枸橼酸钠的抗凝机制、应用 2、了解链激酶、尿激酶的抗血栓作用及使 用注意。 血液中的凝血与抗凝血、纤溶与抗纤溶两种 对立统一的调节机制处于一个动态的平衡。 平衡破坏可出现： 血栓、血管内凝血 抗凝血药 出血性疾病 止血药 a 凝血酶原 凝血酶 纤维蛋白原 纤维蛋白 凝血过程：三阶段 第一节 促凝血药与 抗凝血药 一、促凝血药(止血药) 促进凝血因子生成能加速血液 凝固；抑制纤维蛋白溶解；降低毛 细血管通透性而使出血停止的药物 。 基本结构为甲萘醌。 K1：存在于植物中 K2：由肠道细菌合成或得自腐败鱼粉 K3：人工合成、亚硫酸氢钠甲萘醌 K4：人工合成、乙酰甲萘醌 脂溶性 水溶性 （一）促进凝血因子生成药 维生素K（vitamin K） 维生素K作为羧化酶的辅酶，使凝血因子 、前体中的谷氨酸残基羧化， 并通过钙离子连接于磷脂表面而具有药理活 性。参与反应的氢醌型维生素K则转化为环 氧型，并经还原型辅酶还原成氢醌型，反 复利用。 【药理作用】 如果VK缺乏这些凝血因子则停留在无活性 的前体状态，导致凝血酶原时间延长，引 起出血性疾病。 维生素K对平滑肌还有解痉、止痛作用。 维生素K缺乏引起的出血： 1、吸收障碍:梗阻性黄疸、胆瘘，慢性 腹泻所致出血 2、合成障碍：早产儿、新生儿出血、 长期应用广谱抗生素 3、抑制肝内凝血酶原合成：香豆素类 、水杨酸钠等所致出血 【临床应用】 肌肉注射K1、K3可缓解胆绞痛和胃肠绞 痛。 面部潮红、出汗、血压急剧下降，甚至危 及生命。 新生儿、早产儿溶血及高胆红素血症 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏病人也可诱发 溶血。 【不良反应】 （二）促血小板生成药 酚磺乙胺（止血敏） 增加血小板的数量、增强其粘附性和聚集 性，促进血小板释放凝血物质，缩短凝血 时间； 增加毛细血管的抵抗力，降低其通透性， 减少血浆渗出。 临床用于手术出血、血小板减少性紫癜及 过敏性紫癜。 （三）抑制纤维蛋白溶解药 氨甲苯酸、氨甲环酸 小剂量抑制纤溶酶原的激活，大剂量直接 抑制纤溶酶的活性。 主要用于产后出血、肝、脾、胰、肺、前 列腺、甲状腺等手术后的止血；纤溶酶原 激活药过量所致的出血。 （四）血管收缩药 垂体后叶素 加压素适用于肺咳血及肝门脉高压引起的 上消化道出血。 还具有抗利尿作用，增加肾远曲小管和集 合管对水的重吸收。可治疗尿崩症。 二、抗凝血药 （一）抑制凝血过程药：体内、体外 抗凝药肝素 药用肝素由猪小肠粘膜和牛肺提取的粘多糖 硫酸酯呈强酸性。 肝素 来源 肝素是带大量阴电荷的大分子，口 服不被吸收。常静脉给药，60%集中于 血管内皮，大部分经网状内皮系统破坏 ，极少以原形从尿排出。肝素抗凝活性 t1/2与给药剂量有关，静脉注射100， 400，800U/kg，抗凝活性t1/2分别为1 ，2.5和5小时。肺栓塞、肝硬化患者 t1/2延长。 【体内过程】 1.肝素在体内、体外均有强大抗凝作用 。 抗凝血酶（AT -） 【药理作用】 AT- 是凝血酶及凝血因子、 等含丝氨酸的蛋白酶的抑制剂 与凝血酶通过精氨酸-丝氨酸肽键相结合，形成 AT- 凝血酶复合物而使酶灭活 肝素可加速这一反应达千倍以上 一旦肝素-AT -凝血酶复合物结合，肝素就从 复合物上解离，再次与另一分子AT- 结合而被 反复利用。 AT- -凝血酶复合物则被网状内皮系统所消除 。抑制凝血酶活性的作用与肝素分子长度有关。 分子越长则酶抑制作用越大。 2、抑制血小板聚集及释放 3、降血脂作用：使血管内皮释放脂蛋白 脂酶，水解乳糜微粒及VLDL 1血栓栓塞性疾病，防止血栓形成与扩 大，如深静脉血栓、肺栓塞、脑栓塞以及 急性心肌梗塞。对已形成得血栓无溶栓作 用。 2弥漫性血管内凝血（DIC），应早期 应用，防止因纤维蛋白原及其他凝血因子 耗竭而发生继发性出血。 3体外循环、器官移植、血液透析等体 外抗凝。 【临床应用】 1. 过量应用可导致自发性出血，表现为粘 膜出血、关节腔积血及伤口渗血等。 注射鱼精蛋白对抗。1毫克鱼精蛋白可中 和100单位肝素，每次用量不超过50毫克。 2. 过敏反应：荨麻疹、皮疹、哮喘等。 3. 骨质疏松 【不良反应】 禁忌症 肝素过敏、出血性疾病、活动性溃疡、严重 高血压、肝肾功能不全、孕妇和先兆流产禁 用。 口服抗凝药 基本结构：4-羟基香豆素 体内抗凝血药：香豆素类 双香豆素 华法林（苄丙酮香豆素） 醋硝香豆素（新抗凝） 维生素K拮抗剂 抑制维生素K由环氧型向氢醌型转化，从 而阻止维生素K的反复利用 影响含有谷氨酸残基的凝血因子、 、的羧化作用，使这些因子停留于无 凝血活性的前体阶段 【药理作用】 对已形成的凝血因子无抑制作用 抗凝作用出现时间较慢 需812小时后发挥作用 13天达到高峰 停药后抗凝作用尚可维持数天 【特点】 ： 口服吸收完全 与血浆蛋白结合率为90%99% t1/2为1060小时 主要在肝及肾中代谢 【体内过程】 1、防治血栓栓塞性疾病，与肝素同，可防止 血栓形成与发展，因作用缓慢，故一般与肝 素合用，待香豆素类药物发挥作用后停用肝 素。 2、预防术后静脉血栓形成 【临床应用】 【不良反应】 过量引起自发性出血，常见鼻出血、牙龈 出血、皮肤瘀斑及内脏出血。如出现自发 性出血用维生素K对抗。 食物中维生素K缺乏或应用广谱抗生素 可使本类药物作用加强。 阿司匹林等血小板抑制剂可与本类药物 发生协同作用。 水合氯醛、羟基保泰松、甲磺丁脲、奎 尼丁等可因置换血浆蛋白，水杨酸盐、丙 咪嗪、甲硝唑、西咪替丁等因抑制肝药酶 均使本类药物作用加强。 巴比妥类、苯妥英钠诱导肝药酶，避孕 药因增加凝血作用可使本类药物作用减弱 。 【药物相互作用】 体外抗凝血药-枸橼酸钠 枸橼酸根与血浆中的钙离子形成难解离的 可溶性络合物，妨碍钙离子促凝血而产生 抗凝作用。 临床仅用于体外抗凝，作为输血时的抗凝 剂。 促进纤维蛋白溶解药 重组链激酶 由C组溶血性链球菌培养液中 制取的一种蛋白质。 链激酶对纤溶酶原无直接激活作用，需与 纤溶酶原结合，形成链激酶 -纤溶酶原激活 物，促使纤溶酶原转变为纤溶酶，降解已 形成的不溶性纤维蛋白而溶解血栓。 【临床应用】 静脉或冠脉内注射可使急性心肌梗死面积 缩小，梗死血管重建血流；对深静脉栓塞 、肺栓塞、眼底血管栓塞有效。血栓形成 不超过6小时疗效最佳。 【不良反应】 1、自发性出血 多出的皮肤、粘膜出血， 偶发颅内出血。 2、过敏反应 3、心律失常 由人肾细胞合成，无抗原性。 肝、肾灭活。 临床应用同SK，用于脑栓塞疗效明显。 因价格昂贵，仅用于SK过敏或耐药者。 不良反应为出血及发热，较SK少。 禁忌证同SK。 尿激酶(UK) 阿司匹林 （乙酰水杨酸） （三） 抗血小板药 小剂量阿司匹林可抑制血小板中的前列腺素 合成酶，使血栓素A2合成减少，从而抑制血 小板的功能，防止血栓形成。 阿司匹林对血小板功能亢进引起的血栓栓塞 性疾病效果肯定，也可降低急性心肌梗死或 不稳定性心绞痛者的再梗死率。 对血小板有抑制作用。 抑制磷酸二脂酶。 抑制腺苷摄取，进而激活血小板腺苷环 化酶使cAMP浓度增高。 用于血栓栓塞性疾病、人工心脏瓣膜 置换术后，防止血小板血栓的形成还可 防治动脉粥样硬化早期的病变过程。 双嘧达莫 （潘生丁） 复习巩固 1、肝素过量引起的自发性出血用何药对抗： A、维生素K B、鱼精蛋白 C、维生素B D、止血敏 E、氨甲苯酸 2、可对抗香豆素过量所致出血的药物是： A、右旋糖酐 B、维生素K C、鱼精蛋白 D、垂体后叶素E、维生素C 3、下列药物中体内、体外均有抗凝作用的是： A、肝素 B、华法林 C、枸橼酸钠 D、双香豆素 E、尿激酶 4、香豆素的抗凝机制是： A、对抗维生素K 参与的凝血因子的合成B、加速凝血因