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1 糖类抗原检测及糖类抗原检测及 临床应用临床应用 电力医院:马林 肿瘤标志物 肿瘤标志物(Tumor Marker),是反映肿瘤存 在的化学类物质。它们或不存在于正常成 人组织而仅见于胚胎组织,或在肿瘤组织 中的含量大大超过在正常组织里的含量, 它们的存在或量变可以提示肿瘤的性质, 借以了解肿瘤的组织发生、细胞分化、细 胞功能,以帮助肿瘤的诊断、分类、预后 判断以及治疗指导。 *2 常见糖类抗原的种类 20世纪80年代,专家利用杂交瘤技术获得 了能识别肿瘤特异性大分子糖蛋白抗原 (carbohydrate antigen, CA),并研制了单 克隆抗体识别系统。CA是肿瘤细胞的相关 抗原。常用的CA系列有:CA 125(卵巢癌 相关抗原);CA 19-9(胰腺、肠癌相关抗 原);CA 15-3(乳腺癌相关抗原)。 *3 常见糖类抗原的种类 糖类抗原CA125 糖类抗原CA199 糖类抗原CA153 糖类抗原CA242 糖类抗原CA50 *4 糖类抗原CA125 正常人血清CA125中的(RIA)阳性临界值 为:男性35ku/L或35U/ml,女性40g/L 为阳性。 常被用于卵巢癌的诊断,以及术后有否复 发的判断。 *5 糖类抗原CA125 临床意义: 卵巢癌病人血清CA125水平明显升高,手术和 化疗有效者CA125水平很快下降。若有复发时, CA125升高可先于临床症状之前。 其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率,如乳 腺癌40%、胰腺癌50%、胃癌47%、肺癌44%、 结肠直肠癌32%、其他妇科肿瘤43%。 *6 糖类抗原CA125 临床意义: 非恶性肿瘤,如子宫内膜异位症、盆腔炎、卵 巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等虽有不同程度 升高,但阳性率较低。 在胸腹水中发现有CA125升高,羊水中也能检 出较高浓度的CA125。 早期妊娠的头3个月内,也有CA125升高的可能 。 *7 糖类抗原CA125 检测标本要求: 一般采用化学发光方法检测,标本类型为血清,禁止使用血浆,也就 是使用真空采血管红色而不能使用绿色。 标本在离心之前必须充分凝结,采血管始终保持试管塞好并直立。 禁止使用室温保存超过8小时的样本。8小时内不能检测可以2-8保 存48小时,超过48小时需要-20 或更低温保存。 样品只能冻融一次。 样品不能有气泡。 *8 糖类抗原CA199 CA19-9(carbohydrate antigen 19-9)是一种粘蛋 白型的糖类蛋白肿瘤标志物,为细胞膜上的糖脂 质,分子量大于1000kD。因由鼠单克隆抗体 116NS19-9识别而命名。是迄今报道的对胰腺癌 敏感性最高的标志物。在血清中它以唾液粘蛋白 形式存在,分布于正常胎儿胰腺、胆囊、肝、肠 和正常成年人胰腺、胆管上皮等处。是存在于血 液循环的胃肠道肿瘤相关抗原。 *9 糖类抗原CA199 消化道恶性肿瘤的标志物 胰腺癌、肝胆系癌、胃癌、结直肠癌的CA 19-9 水平分别是正常均值的683、535、279、115倍 。而阳性率以胰腺癌为最高,故CA19-9是胰腺癌 较好的标志 *10 糖类抗原CA199 胰腺癌诊断中的应用 大部分胰腺癌患者血清CA19-9水平明显增高。如果以正常参考范围上限(37 U / mL)为诊断标准,敏感性和特异性均可达90%以上; CA19-9水平与肿瘤的阶段有关,血清中含量的高低提示手术的难易程度; 术前CA19-9水平对预后有一定提示作用,低者预后好; 术后CA19-9水平降至正常者生存期长于未下降者; 肿瘤复发时,CA19-9可再度升高,并且发生于影像学诊断之前。因此可用作 监测肿瘤的复发。 *11 糖类抗原CA199 其他恶性肿瘤诊断中的应 卵巢癌、淋巴瘤、胃癌、肝癌、食管癌、乳腺癌的阳性率较低。 胃癌的阳性率约为25%-60%,且与肿瘤分期有关。对于胃癌患者, 同时检测CEA可提高阳性率; 直肠、结肠癌患者,阳性率为18%-58%,与肿瘤分期有关。同时测 定CEA可提高敏感度,如果治疗有效,CA19-9下降速度较CEA快; 胆囊癌、胆管癌、胆道癌的CA19-9阳性率较高,可用于区别胰腺癌 、胆管癌合并的黄疸与阻塞性黄疸。后者的CA19-9水平较低。 使用原则:CA19-9与AFP、CEA联合检查,有助于提高胃肠道肿瘤 的诊断效率。 *12 糖类抗原CA199 其他非肿瘤疾病诊断中的应 低浓度增高、一过性增高可见于慢性胰腺炎、胆石症、肝硬化、肾功 能不全、糖尿病等。 *13 糖类抗原CA199 正常参考值 我院某仪器: 30k U /L,中值为7.2 U /L,平均值为10.6 U /L。 禁止将CA199解释为恶性疾病是否存在的绝对证据。 *14 糖类抗原CA199 检测标本要求: 一般采用化学发光方法检测,标本类型为血清,禁止使用血浆,也就 是使用真空采血管红色而不能使用绿色。 标本在离心之前必须充分凝结,采血管始终保持试管塞好并直立。 禁止使用室温保存超过8小时的样本。8小时内不能检测可以2-8保 存48小时,超过48小时需要-20 或更低温保存。 样品只能冻融一次。 样品不能有气泡。 *15 糖类抗原CA153 糖类抗原15-3(CA15-3) 一般通过化学发光酶免疫法定量分析人血清或血 浆中的糖蛋白CA15-3(Breast Cancer Antigen CA15-3)的浓度。 *16 糖类抗原CA153 CA15-3 是乳腺癌的最重要的特异性标志物。 30%-50%的乳腺癌患者的CA15-3 明显升高,其 含量的变化与治疗效果密切相关,是乳腺癌患者 诊断和监测术后复发、观察疗效的最佳指标。 CA15-3 动态测定有助于II 期和III 期乳腺癌病人治 疗后复发的早期发现;当CA15-3 大于100U/ml 时,可认为有转移性病变。 *17 糖类抗原CA153 临床意义 (1)乳腺癌患者CA15-3升高,乳腺癌初期的敏感性: 60%,乳腺癌晚期的敏感性:80%。CA15-3对乳腺癌的 疗效观察、预后判断,复发和转移的诊断有重要价值。 (2)其他恶性肿瘤也有一定的阳性率。如:肺癌、结肠 癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等。 (3)肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤性疾 病,阳性率一般10%。 *18 糖类抗原CA153 临床意义 CA15-3增高的话可能要注意进一步检查排 除是否存在有肿瘤的可能性,但这些指标的 特异性并不高的,影响因素也很多,所以临床 上主要用于肿瘤的初步筛查,并不能用于肿 瘤的确诊的。 *19 糖类抗原CA153 正常参考值: 我院某种设备: 小于等于30uml *20 糖类抗原CA153 检测标本要求: 一般采用化学发光方法检测,标本类型为血清,禁止使用血浆,也就 是使用真空采血管红色而不能使用绿色。 标本在离心之前必须充分凝结,采血管始终保持试管塞好并直立。 禁止使用室温保存超过8小时的样本。8小时内不能检测可以2-8保 存48小时,超过48小时需要-20 或更低温保存。 样品只能冻融一次。 样品不能有气泡。 *21 糖类抗原CA242 是一种唾液酸化的糖类抗原,能被结肠癌 细胞株经杂交瘤技术得到的一系列单克隆 抗体之一CA242所识别,它是一种存在于 多器官恶性肿瘤中呈粘蛋白类型的糖蛋白 叫CanAg,即不能与LewisA型抗原反应, 也不能与唾液酸化的半乳糖苷反应。 *22 糖类抗原CA242 临床意义 CA15-3增高的话可能要注意进一步检查排 除是否存在有肿瘤的可能性,但这些指标的 特异性并不高的,影响因素也很多,所以临床 上主要用于肿瘤的初步筛查,并不能用于肿 瘤的确诊的。 *23 糖类抗原CA242 临床意义 CA242是近年来应用于临床较新的一种肿 瘤标志物,胰腺癌和结肠癌较好的肿瘤标 志物。 *24 糖类抗原CA242 临床意义 CA242是一种唾液酸化的鞘糖脂类抗原, 几乎总是和CA50一起表达,但两者受不同 的单克隆抗体识别。在临床上均被用于消 化道恶性肿瘤尤其是胰腺癌、结直肠癌的 诊断。 *25 糖类抗原CA242 临床意义 与CA19-9、CA50相比,新一代的CA242在 胰腺癌、胆囊癌和消化道癌中的灵敏度、 特异性更高(CA50、CA19-9易受肝功能以 及胆汁郁积的影响,在良性阻塞性黄疸以 及肝实质性损害记疾病时常出现假阳性)。 *26 糖类抗原CA242 临床意义 与CA19-9、CA50相比,新一代的CA242在 胰腺癌、胆囊癌和消化道癌中的灵敏度、 特异性更高(CA50、CA19-9易受肝功能以 及胆汁郁积的影响,在良性阻塞性黄疸以 及肝实质性损害记疾病时常出现假阳性)。 *27 糖类抗原CA242 灵敏度 对胰腺癌的诊断,CA242优于CA19-9,敏感性可 达66%100%; 大肠癌的敏感性达60%72%; CA242其灵敏度与CA19-9相仿,但特异性、诊断 效率则优于CA19-9; *28 糖类抗原CA242 灵敏度 肺腺癌阳性率76%; 直肠腺癌阳性率79%; 食管和乳腺癌阳性率为62%; 小细胞肺癌的阳性率为50%; 肺鳞癌的阳性率为9%,假阳性率较低,只有5%。 *29 糖类抗原CA242 正常参考值: 我院某种设备: 小于等于20uml *30 糖类抗原CA50 CA50是一种唾液酸酯和唾液酸糖蛋白,正 常组织中一般不存在,当细胞恶变时,糖 基化酶被激活,造成细胞表面糖基结构改 变而成为CA50标志物。 *31 糖类抗原CA50 正常血20 g/L,许多恶性肿瘤患者血中皆 可升高,如66.6%的肺癌、88.2%的肝癌、 68.9%的胃癌、88.5%的卵巢或子宫颈癌、 94.4%胰或胆管癌,其他如直肠癌、膀脏癌 等皆有70%以上是升高的。 *32 糖类抗原CA50 正常参考值: 胰腺癌(阳性率可达87%)、结肠/直肠癌、胃 癌、肺癌。肝癌。卵巢癌、乳腺癌等恶性 肿瘤;溃疡性结肠炎、肝硬化、黑色素瘤、 淋巴瘤、自身免疫性疾病等也增高。 *3

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