精华资料早期胃癌化疗计谋

萍 搀 粮 琳 挨 肯 钝 傲 芬 方 白 九 哟 阁 蕴 棒 哀 争 涨 臼 拂 冯 抡 蜕 八 踢 尖 悬 蔗 锥 痹 试 晚 期 胃 癌 化 疗 策 略 晚 期 胃 癌 化 疗 策 略 晚期胃癌化疗策略 北京大学临床肿瘤学院北京大学临床肿瘤学院 消化内科消化内科 沈沈 琳琳 20068 泳 衍 轰 嫁 馈 舅 袒 郴 貌 鸦 阉 腿 持 盐 亚 迢 乱 脏 痘 绘 福 畅 肢 诅 肛 栓 橡 咽 乔 裴 绎 小 晚 期 胃 癌 化 疗 策 略 晚 期 胃 癌 化 疗 策 略 晚期胃癌治疗现状晚期胃癌治疗现状 n n 局部进展期治愈：手术与化疗的结合局部进展期治愈：手术与化疗的结合 n n 复发或转移不能治愈：化疗为主的综合治复发或转移不能治愈：化疗为主的综合治 疗，但手术或其它局部治疗手段的作用加强疗，但手术或其它局部治疗手段的作用加强 n n 化疗：新药、新方案高效低毒，近期疗效增加化疗：新药、新方案高效低毒，近期疗效增加 而生存期延长不满意，但近而生存期延长不满意，但近3 3年进展迅速年进展迅速 剿 焰 悬 诡 兵 李 瑶 驼 据 溺 粳 枝 舀 兵 小 郁 撬 巩 荫 脐 六 圭 消 养 梁 厩 韶 硕 藐 愉 战 阿 晚 期 胃 癌 化 疗 策 略 晚 期 胃 癌 化 疗 策 略 胃癌化疗胃癌化疗 n n 新辅助化疗新辅助化疗 n n 辅助化疗辅助化疗 n n 晚期胃癌的化疗晚期胃癌的化疗 生存目标 新辅化辅化 根治、延长PFS 手术 姑息化疗 手 术 化 疗 化 疗 延长生存期 改善生活质量 化疗 手术 局部治疗 煌 装 壳 创 营 搽 据 曼 铅 焊 洼 帝 送 崇 唾 遗 辅 形 奠 漓 峦 丰 悉 躇 罩 稠 浦 卉 铰 闽 济 录 晚 期 胃 癌 化 疗 策 略 晚 期 胃 癌 化 疗 策 略 晚期胃癌化疗临床问题晚期胃癌化疗临床问题 n n 药物、方案的选择药物、方案的选择 n疗程及后续治疗 n化疗与手术或局部治疗的合理应用（新辅 助化疗） n手术后辅助化疗 币 古 呜 诵 充 记 叶 呼 躬 囊 赏 埂 牺 狮 诛 噎 远 毯 退 娥 邱 槛 夯 竟 宁 蔑 舷 恐 欢 乳 折 鸥 晚 期 胃 癌 化 疗 策 略 晚 期 胃 癌 化 疗 策 略 药物、方案的选择药物、方案的选择 所有的选择所有的选择: : 5FU5FU/ /CAPECAPE/ /S-1S-1 DDP+5FUDDP+5FU ECF/LFEPECF/LFEP 多西紫杉醇多西紫杉醇/ /紫杉醇紫杉醇CAPE/CAPE/DDP+5FUDDP+5FU OXAOXA+ +CAPECAPE/5FU/5FU CPT-11CPT-11+ +5FU/5FU/CAPE/S-1CAPE/S-1 分子靶点药物分子靶点药物 跋 锚 甩 篱 剁 椽 恐 湛 麻 宜 瘟 瓶 胡 肮 垃 哭 狠 嘻 齿 往 兵 淖 氢 敲 芜 位 舜 厢 寨 彦 帛 渐 晚 期 胃 癌 化 疗 策 略 晚 期 胃 癌 化 疗 策 略 Randomized Phase III Study : 1990-2000 StudyRegimenNRR (%) p- value MSTp- value EORTCEORTC 1991 FAMFAM FAMTXFAMTX 103103 105105 9 9 4141 5%) in Prior 3 Months Centers Response assessment every 8 weeks independent of treatment schedule Cisplatin 100 mg/m2 IV D1 Cycles repeated every 4 weeks Docetaxel 75 mg/m2 IV D1 Cisplatin 75 mg/m2 IV D1 5-FU 750 mg/m2 CIV D1-5 Cycles repeated every 3 weeks 5-FU 1000 mg/m2 CIV D1-5 vs 耀 黄 匝 海 片 揪 虾 儿 位 杖 轧 胯 净 俱 朔 蛛 佑 迭 情 珊 人 范 塔 诧 杖 智 颊 择 陀 避 翟 娇 晚 期 胃 癌 化 疗 策 略 晚 期 胃 癌 化 疗 策 略 胃癌III期临床-TAX 325随 访结果 n TCF vs CF p N 227 230 RR 37% 25% 0.0106 TTP 5.6m 3.7m 0.0004 2Y 18% 9% 0.0201 G3/4 81% 75% 2005 ASCO，abs 4002 愿 蚜 窗 菜 溜 瓶 长 换 魔 类 益 涎 实 楼 拳 榔 相 晋 你 菏 颧 饭 拳 焊 咬 荤 腑 翰 驴 缩 蹋 医 晚 期 胃 癌 化 疗 策 略 晚 期 胃 癌 化 疗 策 略 TAX325: increased febrile neutropenia with TCF % patients with grade 3/4 Neutropenia Anemia Platelets Febrile neutro- penia, infection 0 20 40 60 80 100 TCF FP Moiseyenko VM et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2005;(Abst 4002). 82 57 30 14 涟 湃 塘 坞 悬 察 埔 砸 殖 芬 艳 份 喇 帽 甭 套 阁 咽 丘 判 恍 崭 餐 渗 腊 找 芽 麻 尊 罢 邑 翁 晚 期 胃 癌 化 疗 策 略 晚 期 胃 癌 化 疗 策 略 TAX 325 TAX 325 研究结果研究结果 n n TCF(TCF(多西紫杉醇、顺铂、多西紫杉醇、顺铂、5FU)5FU)是用于预后较好的患者是用于预后较好的患者 的一项新的治疗选择的一项新的治疗选择 Moiseyenko et al, ASCO 2005, Abstract 4002 例数例数总总总总体体缓缓缓缓解解 疾病疾病进进进进展展时间时间时间时间 （月）（月） 总总总总生存期（生存期（ 月）月） 3434级级级级毒性毒性 TCFTCF221/227221/22737%37%5.65.69.29.2 腹泻，感染，腹泻，感染， 中性粒中性粒细细细细胞减胞减 少症少症* * p=0.01p=0.01p=0.0004p=0.0004p=0.02p=0.02 CFCF 224/230224/23025%25%3.73.78.68.6胃炎，胃炎，肾肾肾肾毒性毒性 *34级毒性包括：81的非血液学毒性反应， 75的血液学毒性反应中30伴有中性粒细胞减少性发热 氨 杰 命 招 本 犹 姐 轨 棘 逢 侧 森 句 至 苟 塔 轻 砾 襄 狸 粤 勾 贱 蚤 蹈 底 咬 沽 糯 洪 百 豁 晚 期 胃 癌 化 疗 策 略 晚 期 胃 癌 化 疗 策 略 CPT-11 for AGCCPT-11 for AGC期多中心期多中心 临床研究临床研究 （2003 ASCO2003 ASCO）FFCD 9803 FFCD 9803 法国法国 Bouche O et al. J Clin Oncol2004;22:431927 例例 数数RRRRmTTPmTTPmOSmOS LV5FU2 LV5FU2 454513%13%3.2m3.2m6.8m6.8m LV5FU2-LV5FU2- DDPDDP 444427%27%4.9m4.9m9.5m9.5m LV5FU2-LV5FU2- CPT-11CPT-11 454540%40%6.7m6.7m11.3m11.3m 寨 喊 窖 励 悸 眉 杏 木 好 闺 磨 锤 咎 剪 障 喜 郭 掣 鱼 酱 溃 游 埂 浑 僳 碌 扬 蝉 雹 畜 费 邦 晚 期 胃 癌 化 疗 策 略 晚 期 胃 癌 化 疗 策 略 CPT-11联合5-FU治疗AGC -III期临床试验（2005 ASCO） N=170 CPT-11 80mg/m2 CF 500mg/m2 5FU 2000mg/m2 civ 1/W x 6w N=163 CDDP 100mg/m2 d1 5FU 1000mg/m2/d d1-5 Q4W N=333 AGC RR 54（31.8%） 42（25.8%） TTP 5.0m 4.2m (p=0.088) TTF 4.0m 3.4m (p=0.002) OS 9.0m 8.7m p0.53 M. Dank 2005 ASCO abs 4003 也 密 摹 蛾 者 株 毒 屯 善 泣 劲 缴 噎 淄 亚 喳 姬 博 襄 托 砚 原 咆 利 卯 涤 仓 玉 薛 吓 稗 忠 晚 期 胃 癌 化 疗 策 略 晚 期 胃 癌 化 疗 策 略 新世纪初的选择：问题！新世纪初的选择：问题！ n n 多西紫杉醇（多西紫杉醇（DocetaxelDocetaxel）联合）联合DDP/5-FUDDP/5-FU： 高效！生存期延长！不良反应性大！高效！生存期延长！不良反应性大！ n n CPT-11CPT-11联合联合5-FU/CF: RR5-FU/CF: RR改善、安全性提高、改善、安全性提高、TTFTTF延长延长, , OSOS无延长无延长 n n 如何改变？更合理的选择？如何改变？更合理的选择？ 吨 凉 挡 峻 蛇 惺 携 趁 赣 瞎 徽 每 珊 功 廷 揣 打 搏 祈 随 阐 无 退 敝 箩 磊 唯 辟 唱 沈 纸 痕 晚 期 胃 癌 化 疗 策 略 晚 期 胃 癌 化 疗 策 略 新的探索和循证医学证据新的探索和循证医学证据 n n OXA OXA DDPDDP n n CAPECAPE5-FU5-FU n n 重新设定剂量强度或改变剂量密度重新设定剂量强度或改变剂量密度 n n 增、减药物联合增、减药物联合 n n 续惯。续惯。 撒 肄 唤 柏 饲 忆 潦 腥 喜 更 倡 狄 力 镭 罗 慰 采 侨 澈 妙 乖 铀 敢 元 筐 钻 拷 托 卫 阜 由 单 晚 期 胃 癌 化 疗 策 略 晚 期 胃 癌 化 疗 策 略 REAL 2 randomised multicentre phase III study comparing capecitabine with 5-FU and oxaliplatin with cisplatin in patients with advanced oesophagogastric cancer D CunninghamD Cunningham et al. 2006 ASCO Abstract LBA 4017 联 羌 储 倡 吁 盗 实 栋 激 激 洋 茨 萎 壶 尘 巢 生 幕 缔 忿 挚 嗡 翰 恿 府 哉 斥 显 壮 劈 伟 白 晚 期 胃 癌 化 疗 策 略 晚 期 胃 癌 化 疗 策 略 REAL-2: randomized, phase III trial in gastric and GEJ cancer Epirubicin Cisplatin 5-FU Epirubicin Cisplatin Xeloda Epirubicin Eloxatin 5-FU Epirubicin Eloxatin Xeloda 21-day cycle Planned duration of treatment: 24 weeks (8 cycles) Target randomization n=600 Eloxatin 130mg/m2 day 1 CAPE 625 mg/m2 twice daily days 121 Eprirubucin 50mg/m2 day 1; Cisplatin 60 mg/m2 day1; 5-FU 200 mg/m2/day 刮 青 送 垣 殊 估 跳 迄 恼 悟 莱 熙 困 裸 妖 摄 屯 柏 愈 郭 癸 噎 超 饱 姬 苯 阳 播 歪 很 暗 贿 晚 期 胃 癌 化 疗 策 略 晚 期 胃 癌 化 疗 策 略 REAL 2: REAL 2: 研究目标研究目标 n n Primary endpoint of non-inferiority in overall Primary endpoint of non-inferiority in overall survivalsurvival n n Xeloda vs. 5-FUXeloda vs. 5-FU n n oxaliplatin vs. cisplatinoxaliplatin vs. cisplatin n n Secondary endpointsSecondary endpoints n n ORR and response durationORR and response duration n n PFSPFS n n safetysafety n n QoLQoL Sumpter K et al. Br J Cancer 2005;92:1976 83. 灌 腔 妖 央 商 瞎 率 艳 刊 斜 摩 休 邪 店 夹 茅 磅 陋 码 贷 探 东 息 孵 念 陌 萍 习 淫 绵 薛 庐 晚 期 胃 癌 化 疗 策 略 晚 期 胃 癌 化 疗 策 略 REAL 2 interim analysis: good response with oxali- vs. cisplatin % Cisplatin arms ECF 92:164449. 2. Al-Batran et al. J Clin Oncol 2004;22:65863. 3. Al-Batram et al, ASCO 2005, Abstract 4014. 方案方案例数例数缓缓缓缓解率解率 疾病疾病进进进进展展 时间时间时间时间 / /总总总总 生存期生存期 3-43-4度的度的 神神经经经经病病 变变变变 FOLFOX4FOLFOX4 1 1 616138%38%7.1/11.27.1/11.25%5% FOLFOX6FOLFOX6 2 2 414143%43%-/9.6-/9.6 0 0 改良的改良的FOLFOX6 FOLFOX6 vsvs 5-Fu(AIO)5-Fu(AIO) 顺铂顺铂顺铂顺铂 3 3 105105 （8080例可例可评评评评价价 ） 39.1%39.1% 24.2%24.2% - 54.5%54.5% 19.4%19.4% 罗 膝 悔 甩 痹 镣 那 洗 吗 券 谤 聘 戳 稍 秽 猴 幸 灿 平 伎 碧 抿 金 栈 冕 瘟 趴 有 骋 狰 织 蚊 晚 期 胃 癌 化 疗 策 略 晚 期 胃 癌 化 疗 策 略 Oxaliplatin/CF/5-FU vs Oxaliplatin/CF/5-FU vs paclitaxel/CF/5-FU in pats with paclitaxel/CF/5-FU in pats with advanced gastric canceradvanced gastric cancer A phase II clinical trialA phase II clinical trial T. Lin ASCO2006 Abstr 14014 armA FOLFOX6armA FOLFOX6armB FOLFPaarmB FOLFPa PTX 80 mg/m2PTX 80 mg/m2 病例数病例数 46464343 CR+PRCR+PR37.0%37.0%47.2%47.2% CR+PR+SDCR+PR+SD76.1%76.1%69.4%69.4% TTPTTP6.0 m6.0 m3.2 m3.2 m? ? OSOS13.4 m13.4 m13.8 m13.8 m 回 升 胶 拾 呕 涤 裸 怨 缆 操 憎 幌 烧 粒 九 倔 双 擎 氟 斩 必 泄 仿 材 揉 内 潮 旅 化 倦 熊 挟 晚 期 胃 癌 化 疗 策 略 晚 期 胃 癌 化 疗 策 略 Phase II multicenter trial of docetaxel + oxaliplatin in stage IV gastroesophageal and/or stomach cancer PATIENT PROFILE: Median age=59.4 years 72% male patients, 76% white ECOG PS scores: 0 (45%); 1 ( 49%); 2 (6%) 32.8% of patients had distal gastric cancer N=71 Eligibility: Patients with metastatic (Stage IV) AGEJ/S ENDPOINTS: Primary: ORR, Secondary: time to response, duration of response, TTP, toxicity, 1- and 2-year survival Docetaxel60 mg/m2 1h IV D1; q3w Oxaliplatin 130 mg/m2 2h IV D1; q3w + Richards DA et al.2006 ASCO Abstract 4071 惨 歉 正 舱 碱 芍 桔 屑 扒 胯 绽 荫 利 页 腾 闸 拼 痴 澎 道 拔 住 何 太 欲 荣 蜒 蹄 舒 邀 雕 毅 晚 期 胃 癌 化 疗 策 略 晚 期 胃 癌 化 疗 策 略 Results: efficacy N N % Best responseBest response Partial responsePartial response25 25 3838 Stable disease (SD 6 months; 3 patients)Stable disease (SD 6 months; 3 patients)34345252 Progressive diseaseProgressive disease 7 7 1111 Clinical benefit rateClinical benefit rate28284242 Time to response (months)Time to response (months) Median Median 1.3 1.3 Range Range 1.14.4 1.14.4 Duration of response (months)Duration of response (months) Median Median 4.6 4.6 Range Range 2.718.3 2.718.3 Estimated overall survival rateEstimated overall survival rate Media survival time 95% CI Media survival time 95% CI 9.2 months 6.511.2 9.2 months 6.511.2 RR of 38% similar to TAX 325; OS of 9.2 months similar to TAX 325 于 艾 欧 蔚 互 吞 掘 区 圭 兼 捉 筏 媚 造 职 赴 珊 摧 沦 禽 概 缄 喂 娟 掉 棠 奴 讨 傈 莎 禁 宫 晚 期 胃 癌 化 疗 策 略 晚 期 胃 癌 化 疗 策 略 Adverse events (Grade 3/4)Total (%) HaematologicalHaematological Leukopenia Neutropenia Thrombocytopenia Febrile neutropenia 17 7070 7 7 7 Non-haematologicalNon-haematological Dehydration Diarrhoea Fatigue Nausea Vomiting 13 13 13 16 17 Results: toxicity 炎 穴 晰 螺 多 刨 扒 悍 艾 狮 令 妊 朴 感 秩 几 党 詹 篮 安 璃 阁 偏 脾 唐 荡 话 刷 志 哦 望 绥 晚 期 胃 癌 化 疗 策 略 晚 期 胃 癌 化 疗 策 略 ML17032 : CAPE vs 5-FU trial design FP Cisplatin 80 mg/m2 3-hour i.v. infusion 5-FU c.i. 800 mg/m2/day; d15 q3w XP Cisplatin 80 mg/m2 3-hour i.v. infusion Capecitabine 1000 mg/m2 twice daily; d114 q3w KPS 70% 1875 years Advanced and/or metastatic gastric cancer (AGC) 1 measurable lesion No prior treatment for AGC R A N D O M I Z A T I O N 炯 蚂 篓 戌 赐 拭 孺 账 执 现 华 正 镊 斧 挽 绿 刻 暮 书 袍 瞧 搭 慕 蓝 晶 阂 东 潞 酵 辉 毅 敖 晚 期 胃 癌 化 疗 策 略 晚 期 胃 癌 化 疗 策 略 Superior response rate with XP vs. FP Confirmed response % (95% CI) XP (n=160) FP (n=156) p-value Overall response 41 (33 49)49) 29 (22 37)37) 0.030 Complete response 230.668 Partial response39260.019 Progressive disease 10180.041 安 桩 灌 谐 什 罪 撰 玫 凝 袜 砒 蓟 锥 毡 谩 误 快 锌 几 扳 骇 引 醋 憾 爪 濒 挚 唯 逾 洱 哇 剔 晚 期 胃 癌 化 疗 策 略 晚 期 胃 癌 化 疗 策 略 ML17032 : XP vs FP progression-free survival HR 0.81 Estimated probability HR=0.81 (95% CI: 0.631.04) Compared to HR upper limit 1.25, p=0.0008 0 Months 2468101214161820222426 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 Per protocol analysis XP (n=139) FP (n=137) Median PFS months (95% CI) 5.6 (4.97.3) 5.0 (4.26.3) 莲 贸 集 庸 驻 劳 部 肚 帚 飞 烛 鸳 卞 鳞 尝 洲 镜 拧 敞 燥 堕 憎 战 罢 喷 挨 凉 酥 啡 蹲 毯 尔 晚 期 胃 癌 化 疗 策 略 晚 期 胃 癌 化 疗 策 略 Similar all-grades hematologic adverse events: XP vs. FP % of patients XP (n=15656) ) FP (n=155155) ) Neutropenia3330 Leukopenia 1417 Anemia125 Thrombocytopenia66 崇 达 席 减 狭 撼 筑 靛 挑 沉 镑 釜 琵 羞 岳 掉 鳃 驯 凡 夏 连 龚 滋 瘸 簧 宇 讽 瞻 毗 茧 捷 咨 晚 期 胃 癌 化 疗 策 略 晚 期 胃 癌 化 疗 策 略 A Phase II Trial of Capecitabine and DDP in AGCChina 2002.6-2003.5, N=145, 2002.6-2003.5, N=145, Cape 1000mg/m2 Bid d1- Cape 1000mg/m2 Bid d1- 1414 DDP 20mg/m2 iv d1-5 DDP 20mg/m2 iv d1-5 q3W q3W 130pts evaluable : 98M/32F 130pts evaluable : 98M/32F Age: 53.7ys Age: 53.7ys Results CR 10 (8%) PR 48(37%) SD 51(39%) PD 21(16%) OS 12m Safety：grade 3-4 adverse event 5% -2005,2006 ASCO 改 洽 尔 叛 粹 贼 谁 触 扣 课 陆 岁 纵 食 育 标 店 亿 迂 笨 勇 滔 驭 门 庸 冷 合 蚌 遂 拔 祭 涩 晚 期 胃 癌 化 疗 策 略 晚 期 胃 癌 化 疗 策 略 Summary of Combination Chemotherapy with CAPE in AGC Regimen X XP TX DX DX (weekly) ECX DXP N 44 42 45 42 55 54 40 RR(%) 34 55 49 60 40 59 68 TTP (mo) 3.2 6.3 5.7 5.2 4.5 6.0 7.8 OS (mo) 9.5 10.1 11.4 10.5 12.0 9.6 16.9 Neut(%) G3/4 0 32 47 15* 36 60 63 Neut Fever(%) 0 0 0 7 9 19 10 Tx Death - - - - - 1 1 X; Xeloda, P; Cisplatin, T; Taxol, D; Docetaxel, E; Epirubicin, C; Cisplatin * not based on weekly CBC 虱 熙 合 惦 铅 仟 谴 御 饭 价 强 泡 销 诈 圃 爸 藤 验 钾 雌 蹿 荡 增 纪 渊 互 阿 爬 泉 淳 痞 袱 晚 期 胃 癌 化 疗 策 略 晚 期 胃 癌 化 疗 策 略 CAPE vs 5-FU in doublet regimens for AGC StudiesStudies n n RR (%)RR (%) PFS/TTPPFS/TTP monthsmonths OSOS monthsmonths Oxaliplatin + 5-FUOxaliplatin + 5-FU 1 1 Oxaliplatin + XOxaliplatin + X 2 2 4444 2020 4040 6565 5.85.8 7.57.5 9.39.3 too earlytoo early Irinotecan + 5-FUIrinotecan + 5-FU 3 3 Irinotecan + XIrinotecan + X 4 4 172172 3838 3232 4646 5.05.0 5.15.1 9.09.0 8.68.6 Paclitaxel + 5-FUPaclitaxel + 5-FU 5 5 Paclitaxel + XPaclitaxel + X 6 6 3838 4040 4242 5050 4.34.3 6.86.8 9.99.9 13.613.6 Docetaxel + 5-FUDocetaxel + 5-FU 7 7 Docetaxel + XDocetaxel + X 8 8 4343 3838 3838 6060 5.55.5 5.25.2 9.59.5 10.510.5 1. Al-Batran S Proc Am Soc Clin Oncol 2005;(Abst 4015); 2. Park Y Br J Cancer 2006;94:95963; 3. Dank M Proc Am Soc Clin Oncol 2005;(Abst 4003); 4. Baek J Br J Cancer 2006 Apr 25; 5. Park S. Anticancer Drugs 2006;17:2259;6. Kang. H. Proc Am Soc Clin Oncol 2004;(Abst 4051, poster update); 7. Thuss-Patience P J Clin Oncol 2005;23:494 501; 8. Park Y Br J Cancer 2004;90:132933 雹 傀 揩 少 钓 柠 房 腕 商 断 狐 赔 残 洞 蚂 薛 开 遏 趴 稠 玲 垣 淖 祷 痉 霜 渝 桅 冕 阵 杖 道 晚 期 胃 癌 化 疗 策 略 晚 期 胃 癌 化 疗 策 略 新的探索和循证医学证据新的探索和循证医学证据 n n CAPECAPE5-FU5-FU n n OXA OXA DDPDDP n n 重新设定剂量强度或改变剂量密度重新设定剂量强度或改变剂量密度 n n 增、减药物联合增、减药物联合 n n 续惯。续惯。 蛮 磕 秀 健 串 机 啪 豌 翱 拷 上 腾 悠 悯 骄 钎 蒸 胰 迷 冤 斤 釜 追 募 石 制 掀 赛 戈 那 干 遂 晚 期 胃 癌 化 疗 策 略 晚 期 胃 癌 化 疗 策 略 伊立替康联合伊立替康联合5-FU/LV5-FU/LV、CDDPCDDP治疗治疗 胃癌胃癌 方法方法 n n RR(%RR(% ) ) 中位生存中位生存 期（月）期（月） 研究者研究者 CPT-11:80mg/mCPT-11:80mg/m 2 2 , , 5-FU:2000mg/m5-FU:2000mg/m2 2 , , FAFA： 500mg/m 500mg/m2 2 , , CDDPCDDP：20-50mg/m20-50mg/m2 2 每每2 2周周1 1次次 17177070NANASchleucher Schleucher et alet al（20032003 ） 降低5FU剂量强度 改变给药间隔 增加DDP 题 宣 蔑 墒 彦 逼 肖 六 到 吧 搬 典 恿 柴 利 洲 积 下 旷 手 桨 辙 霉 耗 拜 酥 淘 盛 农 帛 祥 斌 晚 期 胃 癌 化 疗 策 略 晚 期 胃 癌 化 疗 策 略 伊立替康联合奥沙利铂治疗胃癌伊立替康联合奥沙利铂治疗胃癌 CR(%)CR(%)PR(%)PR(%)RR(%)RR(%)中位有效期中位有效期 （月）（月） 中位中位进进进进展期展期 （月）（月） 中位存活中位存活时间时间时间时间 （月）（月） 3.13.146.946.950.050.0 5 5 5.55.58.58.5 中性粒 细胞减 少症 贫 血 3 级 腹 泻 神 经 毒 性 3 级 虚 弱 发热性 中性粒 细胞减 少症 不 良 反 应 发 生 率 Souglakos J, et al. Ann Oncol. 2004;15(8):1204-9 N=32 CPT: 200mg/m2 iv 30m d1, OXA: 85mg/m2 iv 2h d1 Q3W 有效率提高！ 生存期延长不满意！ 纹 达 酣 品 墒 绸 蜗 篙 赤 验 浩 真 艰 薪 蜒 献 单 萤 度 爹 呈 栈 马 亥 胰 勃 崭 嚷 侣 盼 汗 垃 晚 期 胃 癌 化 疗 策 略 晚 期 胃 癌 化 疗 策 略 irinotecan plus capecitabine in irinotecan plus capecitabine in patients with AGC patients with AGC n n N= 38/ 40 /41 N= 38/ 40 /41 ， n n Cape 1000 mg/m2 BID day 1-Cape 1000 mg/m2 BID day 1- 14 14 irinotecan 100 mg/m2 d 1 irinotecan 100 mg/m2 d 1，8 8 Q3W n n RR 46.3%. TTP 5.1 RR 46.3%. TTP 5.1 OS 8.6 mOS 8.6 m, , n n Grade 3/4 neutropenia in 4 pats Grade 3/4 neutropenia in 4 pats grade 3 febrile neutropenia in 2 grade 3 febrile neutropenia in 2 pats.pats. grade 3 diarrhea grade 3 diarrhea grade 2 HFS in 6 patients grade 2 HFS in 6 patients J. Baek ASCO2006，ABSTR14037 nIri 80 mg/m2 on d1, 8, and 15 ncape 625 mg/m2 BID D1- 14; Q 4 w n29/31 pts were evaluable for response nPR 38.5% . SD29%, nTTP 5.8 months n OS 10.5 months nno grade III-IV toxicity F. Farhat ASCO2006 Abstr 14030 尚 蹄 拳 棉 捧 祟 螺 幌 蔫 寥 玲 婶 劣 褥 虞 暑 膘 生 痴 伶 杖 皮 脐 语 长 孜 妖 他 绎 骇 尼 析 晚 期 胃 癌 化 疗 策 略 晚 期 胃 癌 化 疗 策 略 nS-1 80 mgm2 d1 - 14 q28d nCPT-11 70-100 mgm2 d1 , 8 nq 4 weeks, nphase I : nMTD : CPT-11 90 mg/m2 nRD 80 mg/m2. n phase II: 42 pats nThe median treatment course was 5 (range: 113). n RR 62% (95% confidence interval: 47.276.6%), n The median survival time was 444 days. ngrade 34haematological 19% ; nonhaematological toxicities 10%, 伊立替康伊立替康联合S1治疗胃癌临床I/II 期试验 M Inokuch British J Cancer (2006) 94, 1130 1135 格 线 翱 岿 尖 芒 第 歼 赎 恬 石 抓 脆 彻 幻 垢 兽 秀 壮 宴 嗓 翻 倪 逊 馁 厘 嘱 恭 义 瓶 巩 竖 晚 期 胃 癌 化 疗 策 略 晚 期 胃 癌 化 疗 策 略 n n N=45/48N=45/48 irinotecan 150 mg/m2 d1 irinotecan 150 mg/m2 d1 oxaliplatin 85 mg/m2 d1 oxaliplatin 85 mg/m2 d1 lv 100 mg/m2/ d lv 100 mg/m2/ d 5-FU 2000 mg/m2 48-h ci d1, Q 2 w 5-FU 2000 mg/m2 48-h ci d1, Q 2 w n n RR 73.3 %RR 73.3 % （2 CRs and 31 PR2 CRs and 31 PR）. SD 9% PD 18%. SD 9% PD 18% n n estimated estimated mOS 14.0 m estimated mTTP 8.9 mmOS 14.0 m estimated mTTP 8.9 m n n grade 3/4 toxicities were neutropenia (11% of all grade 3/4 toxicities were neutropenia (11% of all cycles) and emesis (12%)cycles) and emesis (12%) FOLFOXIRI combination chemotherapy in metastatic or recurrent gastric cancer J. Lee ASCO2006 Abstr 4076 露 就 汹 适 贮 岗 烛 潘 疡 歪 招 荤 犁 夜 市 南 扛 驶 济 瘤 正 牺 塑 逮 藩 媚 利 胞 遮 拨 吻 鲜 晚 期 胃 癌 化 疗 策 略 晚 期 胃 癌 化 疗 策 略 Aphase I study of S-1 plus weekly docetaxel in patients with mGC n n MTD for this regimen was S-1 90 mg/m2/d + MTD for this regimen was S-1 90 mg/m2/d + docetaxel 35 mg/m2 d1,8docetaxel 35 mg/m2 d1,8 n n RD was S-1 80 mg/m2/d (D1-14) + docetaxel 35 RD was S-1 80 mg/m2/d (D1-14) + docetaxel 35 mg/m2 (D1, 8). mg/m2 (D1, 8). n n DLT : diarrhea and febrile neutropenia DLT : diarrhea and febrile neutropenia S. R. Park, H. K. Kim ASCO 2006Abst 14005； T. Ozaki, ASCO 2006Abst 14108 nMTD S1: 80 mg/m2 d1-21 + docetaxel 25mg/m2 D1,8,15 n RD S1 80 mg/m2 d1-21 and docetaxel : 20 mg/m2 day1, 8 and 15 nDLT : febrile neutropenia, Grade3 stomatitis and continuous Grade 4 neutropenia. 3 周 方 案 5 周 方 案 龄 广 饭 低 李 嘻 徒 查 神 吃 爱 橙 广 踞 荒 堆 房 披 琅 绪 症 重 筏 管 萍 栗 蕉 澜 身 挛 运 钉 晚 期 胃 癌 化 疗 策 略 晚 期 胃 癌 化 疗 策 略 Capecitabine and docetaxel for advanced gastric cancer n n part I part I ：Docetaxel 75 mg/m2 d1, capecitabine Docetaxel 75 mg/m2 d1, capecitabine 2000 mg/m2 d1-14, q3w. 2000 mg/m2 d1-14, q3w. CR 2.6%, PR 52.6%, NC 36.8%, PD 7.9%, CR 2.6%, PR 52.6%, NC 36.8%, PD 7.9%, RR: 55.3%RR: 55.3% n n In part II In part II ： further improve tolerability further improve tolerability ： reduced the dose of docetaxel to reduced the dose of docetaxel to 60 mg/m260 mg/m2 and and capecitabine to capecitabine to 1600 mg/m21600 mg/m2 to to P. C. Thuss-Patience, 2006ASCO Abstr: 4068 矢 纹 为 靖 帛 恰 沸 赋 落 怠 止 符 苑 截 跃 靶 痒 怔 猴 犹 瞻 巡 扇 喘 呛 安 急 称 察 醚 伍 芥 晚 期 胃 癌 化 疗 策 略 晚 期 胃 癌 化 疗 策 略 Taxanes+5-FU或CDDP二联治疗AGC 方法： PCT 175mg/m2/3w, DCT 75-85mg/m2/3w 5-FU 750mg/m2 civ , d1-5/3w或 200-300mg/m2/3w civ2w/3w CDDP 20mg/m2 I.V. d1-5/3w或75mg/m2 I.V. /d1/3w 旦 豆 呛 咱 燕 搽 馈 轿 闯 拜 活 愤 岩 油 铰 睡 勋 痹 厚 瓶 酒 巨 醇 拽 谩 勒 吾 两 韵 捆 克 晃 晚 期 胃 癌 化 疗 策 略 晚 期 胃 癌 化 疗 策 略 A phase I/II study of oxaliplatin, docetaxel, and capecitabine in advanced carcinoma of the esophagus and stomach. DLT： Grade 3/4 diarrhea, nausea, and febrile neutropenia RD：Oxaliplatin 50 mg/m2 and docetaxel 35 mg/m2 day 1 and 8 capecitabine 750mg/m2 BID 10 days Q21 day D. L. Evans ASCO2006 Abstr 14046 推 腺 夷 革 思 齐 讣 酮 怨 颜 致 帘 筋 恃 滨 平 介 浸 味 脑 梳 颖 炬 煞 灿 俭 晒 镀 仲 氦 外 想 晚 期 胃 癌 化 疗 策 略 晚 期 胃 癌 化 疗 策 略 A phase II study of alternating A phase II study of alternating chemotherapy with CDDP/ 5FU/ FA and chemotherapy with CDDP/ 5FU/ FA and epirubicin (E)/ docetaxel (T) (CF-ET epirubicin (E)/ docetax