革兰氏阴性多重耐药菌感染与治疗ppt课件

G-多重耐药药菌感染与替加环环素临临床应应用 细菌结构示意图 G+ vs G- 的结构区别：细胞壁厚度不同 革兰兰阳性菌（G+）革兰兰阴性菌（G-） 革兰氏染色紫色伊红色 细胞壁厚度厚薄 肽聚糖层数多，15-50层少，1-3层 肽聚糖含量多，占细胞壁50%-80%少，占细胞壁10%-20% 代表细菌金黄色葡萄球菌大肠杆菌 常用抗菌药物作用机制 细菌耐药 细菌耐药（Resistance to Drug）是指细菌对于抗菌药物 作用的耐受性，耐药性一旦产生，药物的化疗作用就明显 下降。 天然耐药：链球菌对氨基糖苷类 抗生素天然耐药；肠道G-杆菌对 青霉素天然耐药；铜绿假单胞菌 对多数抗生素（包括替加环素） 均不敏感。 获得性耐药：是由于细菌与抗生 素接触后产生的耐药性，使其不 被抗生素杀灭，如金黄色葡萄球 菌产生-内酰胺酶而耐药。 常见的抗菌药物灭活酶 1、-内酰酰胺酶类类（最重要） 2、氨基糖苷类钝类钝 化酶 3、甲基化酶 Ambler分类代表性酶主要特点 A类 超广谱-内酰胺酶（ ESBLs） 最常见 丝氨酸碳青霉烯酶（ KPC） 最早由肺炎克雷伯菌 产生 B类金属-内酰胺酶 需要金属离子（Zn2+ ）发挥活性 C类头孢菌素酶（AmpC）水解头孢菌素为主 D类 丝氨酸碳青霉烯酶（ OXA） 主要由肠杆菌科细 菌、不动杆菌属等产 生 我国最常见的多重耐药G-杆菌 肠杆菌科细菌： 大肠埃希菌、 肺炎克雷伯菌、 肠杆菌属、 变形杆菌属、 沙门菌属 非发酵糖细菌 鲍曼不动杆菌、 铜绿假单胞菌、 嗜麦芽窄食单胞菌 均可产 ESBLs、 AmpC、 碳青霉烯酶 常用抗G-多重耐药菌药物 种类类常用药药物作用机制 酶抑制剂复合 制剂 头孢哌酮 /舒巴坦、 哌拉西林/他唑巴坦 抑制细菌细胞壁合 成 碳青霉烯类 亚胺培南、美罗培南、厄他培 南 头孢 菌素类头孢 吡肟 喹诺酮类莫西沙星抑制细菌DNA合成 氨基糖苷类阿米卡星 抑制细菌蛋白质合成 替加环素泰阁、泽坦、力星、天解 多黏菌素多黏菌素B、E破坏细胞膜完整性 细菌药敏试验 CHINET2014：大肠埃希菌 CHINET2014 ：大肠埃希菌 CHINET2014：克雷伯菌 CHINET2014 ：克雷伯菌 CHINET2014：肠杆菌 CHINET2014：铜绿假单胞菌 CHINET2014：不动杆菌 CHINET2014 CHINET2014：广泛耐药菌检出率 多重耐药菌初始经验性治疗 头孢哌酮舒巴坦能有效覆盖 碳青霉烯能有效覆盖 MIC4mg/L, 可以与替加环 素联合使用 耐药率 70%以上 天然耐药 耐药率达 30%以上 天然耐药 替加环素能有效覆盖 天然耐 药 天然耐药 耐药率达40% 以上不推荐单 药使用 耐药率达 40%以上舒 巴坦6g/天 耐药/不推荐 使用 初始治疗后疗效评估 药物未能覆盖致病菌或细菌耐药，结合实验室痰培养结果并评价其意 义，审慎调整抗感染药物，并重复病原学检查 特殊病原体感染，应重新对有关资料进行分析并进行相应检查 出现并发症或存在影响疗效的宿主因素，应进一步检查和确认、处理 治疗有效 初始治疗48-72小时后对病情再次评估 初始治疗72 小时后症状无改善或一度改 善又恶化 治疗无效 72小时疗效欠佳的经验性替换 国内外权威指南对于抗生素使用指出，72小时应做疗效 评估，并调整治疗 可能引起碳青酶烯或头孢类疗效不佳的细菌（ CRAB/CRE/SM/MRSA/VRE/非典等），均对替加环素高度敏感 ，替加环素可以提供理想的疗效 碳青霉烯或头孢类治疗72小时效果不佳的患者，经验性 替换替加环素 72小时疗效欠佳的经验性替换 替加环素目标治疗应用 替加环素对XDR菌保持高度敏感性，组织浓度高 确诊为CR碳青霉烯耐药菌感染患者目标性治疗的首选 主动寻找，早期应用 明确病原学的目标治疗 替加环素经验用药 1、估计可能是碳青霉烯类抗生素耐药菌 2、碳青霉烯类抗生素疗效不佳 3、病原学评估：多种病原体混合感染 替加环素联合用药方案（示例） 耐药细药细 菌含替加环环素治疗疗方案 碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌 Or 多重耐药或广泛