抗组胺ppt课件

1 2 支气管哮喘（asthma）： 支气管哮喘（简称哮喘）:是一 种以肥大细胞反应、嗜酸细胞侵 润为主的多细胞、多因子参与的 气道慢性炎症性疾患。 这种炎症可导致气道反应性增 高，并引起广泛的、可逆的气道 通气障碍。 第一节 平喘药 3 支气管哮喘6 正常状态与阻塞状态下的呼吸道示意图 正常状态阻塞状态 4 支气管哮喘7 正常状态与阻塞状态下的细支气管剖面 正常细支气管阻塞细支气管5 支气管哮喘： 临床表现：反复发作性的喘息、 呼气性呼吸困难、胸闷或咳嗽等 症状，常在夜间或清晨发作、加 剧,常常出现可逆性气流受阻，多 数可以自行缓解或经治疗缓解 6 哮喘的流行病学 全球约1.6亿哮喘患者 40%家族遗传史 世界各国的患病率1%-13%不等 我国患病率1%-4% 患病率：儿童高于成人 发达国家高于发展中国家 城市高于农村 7 支气管哮喘的病因 遗传因素 哮喘患者亲属患病率高于群体 患病率，亲缘关系越近，患病率 越高 患者病情越严重，其亲属患病 率也越高 患儿双亲大多存在不同程度的 气道反应性增高。 8 环境因素 激发因素：尘满、花粉、真菌、动物 毛屑、氨气等 感染：细菌、病毒、原虫、寄生虫等 食物：鱼、虾、蟹等 药物：心得安、阿司匹林 其他：气候变化、运动、妊娠等 9 哮喘的发病机制 变态反应 气道炎症 气道高反应性 神经机制 10 免疫学因素 肥大细胞释放多种介质导致平滑肌 收缩、黏液分泌增加，血管通透性 增高和炎症细胞侵润等 11 哮喘的变态反应性炎症 介质、细胞 因子与炎症 细胞相互作 用构成复杂 的网络，使 气道反应性 增高，气道 收缩，黏液 分泌增加， 血管渗出增 多。 12 粘液分泌过多 嗜酸性细胞 肥大细胞 抗原 Th2 细胞 血管扩张 新血管形 成 血浆渗出 水肿形成 中性粒细胞 粘 液 栓 巨噬细胞/ 树突状细胞 平滑肌收缩 肥大 / 增生 胆碱能反射 上皮脱落 上皮纤维化 感觉神经激活 神经激活 Barnes PJ 哮喘的现代观点 l 13 哮喘的治疗 哮喘可以控制，减少复发乃至不发作 脱离变应原治疗哮喘最有效的方法 药物治疗 辅助机械通气治疗 14 平喘药 l凡能够缓解喘息症状的药物 l适应证： 哮喘或喘息性支气管炎 治疗目标 控制 消除 15 l治疗策略 l1.抗炎治疗 l2.控制症状 16 1.支气管扩张药（ 受体激动剂、茶 碱类、 M-受体阻断药 ） 3.抗过敏平喘药（色甘酸二钠） 2.抗炎性平喘药（肾上腺糖皮质激 素类） 17 几类抗喘药对细胞内cAMP浓度的影响 受体激动药 腺苷酸环化酶 肾上腺皮质激素 ATP cAMP增加 茶碱 5- AMP 磷酸二酯酶 (-)致敏肥大细胞 生理效应（平 滑肌松弛） (-)组胺，过敏慢 反应物质 18 19 20 21 22 23 24 分类： 肾上腺受体激动药物 茶碱类 抗胆硷类 25 （一）肾上腺素受体激动药 根据对肾上腺素受体的选择性 26 支气管舒张剂的分子学机理 27 作用机制： 对各种刺激引起的平滑肌痉挛都有强大的 舒张作用 激动2受体 AC cAMP生成 支气管平滑肌舒张 抑制肥大细胞释放过敏介质 28 29 受体激动剂比较 肾上腺素异丙肾上 腺素 麻黄碱 作用受体 2、1、2、12、1、 平喘强强较弱 起效快快慢 维持短短持久 给药途径 皮下雾化吸入PO 控制哮喘的急性发作、轻症哮喘或预防哮喘发作 30 选择性2受体激动药 特点： 1.选择性激动2受体 2.口服有效、吸入起效快，作用较持久 3.几无心血管不良反应（雾化吸入） 但剂量过大可致心悸、头晕、手指震颤 4.常用防治哮喘药物，由于不能有效抑 制炎症反应，只能控制症状，常需配 合其他有效治疗31 32 沙丁胺醇（Salbutamol，舒喘灵） 药物 起效 min 维持 h 沙丁胺醇（ Salbutamol） 气雾 534中效 口服 3046 克伦特罗（ clenbuterol） 气雾 510241、作用 强100倍 2、不良 反应少 口服 102046 33 l长效制剂：沙美特罗、福莫特罗以 及沙丁胺醇的缓释、控释制剂等， 特别适用于哮喘夜间发作的患者 34 35 36 37 38 39 M-受体阻断药作用机制？ 40 5.对急性发作者与2受体激动剂合用, 作用增强 特点： 41 三、抗过敏平喘药 色甘酸二钠（Sodium Cromoglycate） 药理作用 1.抑制肥大细胞释放致敏介质 2.抑制非特异性刺激引起的支气管痉挛 3.气道高反应性 42 浆 细 胞 肥大细胞 致敏原 IgE 组胺 白三烯 前列腺素 受体效应 致敏原 I型变态反应 43 应用 1.预防各型哮喘，对外源性（吸入性）哮喘 疗效最好，对内源性哮喘仅60%病人有效 ，对运动性哮喘可防止全部病例发作 2.应在接触哮喘诱因前7-10日用药 3.其他过敏性鼻炎，溃疡性结肠炎及其他胃 肠道过敏性疾病 44 三、抗过敏平喘药 H1受体阻断药 酮替芬 药理作用 1.膜稳定作用 2.H1受体阻断作用 3.预防和逆转2受体的向下调节 应用 防治轻 中度哮喘 45 三、抗过敏平喘药 抗白三烯药物 白三烯 作用 支气管粘液分泌 降低支气管纤毛功能 增加气道微血管通透性 气道水肿 炎细胞侵润等 46 三、抗过敏平喘药 抗白三烯药物 与糖皮质激素合用可获得协同效应 ，减少激素用量 用于吸入激素不能控制的哮喘 药物 扎鲁司特纳 孟鲁司特 47 哮喘的药物治疗，应坚持对因治疗 、对症治疗及巩因治疗相结合。 治疗的目的：减轻或消除症状，使 发作次数明显减少，乃至不发作，以 提高生活质量 48 速效吸入型2受体激动 剂 短效口服2受体激动剂 抗胆碱能药物 甲基黄嘌呤 全身性皮质激素 吸入型糖皮质激素 吸入长效2激动剂 口服长效2激动剂 抗白三烯药物 甲基黄嘌呤 色甘酸钠/尼多克 罗米 全身激素减量疗法 快速缓解用药快速缓解用药 长期控制用药长期控制用药 49 50 原则： l咳嗽 防御性反射，轻度咳嗽有利于排 痰，清洁呼吸道，一般不用药 l无痰 剧烈干咳对因治疗镇咳药 l有痰 祛痰为主较弱镇咳药 51 镇咳药按其作用机制分为 1 中枢性镇咳药 依赖性： 如可待因 非依赖性：右美沙芬，喷妥维林 2 外周性镇咳药 如苯唑那酯 52 中枢性 镇咳药 外周性镇咳药 咳嗽中枢咳嗽中枢 53 可待因 喷托维林 右美沙芬 镇咳强度 成瘾性 无 无 其他作用 镇痛 阿托品样作用 无 轻度收缩支气管 局部麻醉作用 临床应用 各种原因引起的 上呼吸道炎症 干咳 剧烈干咳 引起的干咳 不良反应 抑制呼吸中枢 头昏、口干 中枢兴奋 便秘 慎用 哮喘性咳嗽 青光眼 青光眼 痰多、粘稠 痰多、粘稠 痰多、粘稠 54 可待因（codeine） 药理作用：镇痛，镇咳，呼吸抑制 1.镇痛作用是吗啡的1/7-1/10，而 镇咳作用则是吗啡的1/4，其镇咳作用大于 镇痛作用 2.抑制呼吸，便秘，耐受性及依赖性 等均比吗啡弱 55 临床应用 各种原因引起的剧烈干咳 胸膜炎干咳伴胸痛尤其适用 56 不良反应 一般剂量： 偶有恶心，呕吐，便秘，眩晕 大剂量： 抑制呼吸中枢，可致烦躁不安等中 枢兴奋 57 非依赖性中枢镇咳药 右美沙芬(dextromethorphan,美沙芬） 1.镇咳作用与可待因相似，起效快 2.无依赖性或耐受性 3. 与吗啡合用可增强其镇痛作用，且可预 防其依赖性或耐受性的发生。 58 59 祛痰药祛痰药 ExpectorantsExpectorants 使呼吸道分泌痰液粘稠度，易于 排出。 u刺激性祛痰药 氯化铵 u粘液溶解药 乙酰半胱氨酸 60 祛痰药祛痰药 ExpectorantsExpectorants 使呼吸道分泌痰液粘稠度，易于 排出。 u氯化氨（NH4C