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第七章细胞信号转导 v第一节 信号与受体结合 v第二节 跨膜信号转换 v第三节 细胞内信号转导形成网络 1 概念 v植物生长发育受基因控制和周围环境的调控。 v遗传基因决定代谢和生长发育的基本模式,而环境 刺激起到很大的调控作用。孙大业, 2001, 细胞信号转导,科学出版社。 v薛定谔生命是什么中指出:生命的本质是信息 问题。 v贝时章:生命活动就是物质、能量、信息三个量有 组织有秩序的活动过程。 v植物细胞信号转导的定义:指细胞耦联各种刺激信 号与其引起的特定生理效应之间的一系列分子反应 机制。 v孙大业指出:信号转导具体内容简言之就是外界环 境刺激因子和胞间通讯信号分子等作用于细胞表面 (或胞内)受体后,跨膜转换形成胞内第二信使, 以及经过其后的信号途径组分级联传递,引起细胞 生理反应和诱导基因表达的过程。 2 v1990s后细胞信号系统研究成为热点 vNobel奖: v1991,E.Nelzer,B Sokmann 离子单通道研究 v1992,Krebs和Fisher 糖原代谢中蛋白质可逆 磷酸化 v1994,Gilman和Rodbell G蛋白研究 v1998, Furchgott,Ignarro,Murad NO研究 v2000,Carlsson,Greegard,Kandel 脑细胞 间信号传递 3 细胞信号转导的步骤 v1、信号分子与细胞表面受体的结合 v2、跨膜信号转换 v3、在细胞内通过信号转导网络进行信号传递 、放大和整合 v4、导致生理生化变化 4 植物细胞信号转导(signal transduction) 细胞外 质膜 细胞内 G蛋白 胞外信号 受体 连接受体 二元组 分系统 信号输入 跨膜信号转换 胞内信号转导网络 信号输出 植物细胞信号转导的模式 蛋白可逆磷酸化、 基因表达等反应 细胞反应 5 第一节 信号与受体结合 一,信号(signal) 信息是与物质、能量一样,是基本概念,只能用消 息、情报等表示和说明。 信号是物质体现形式或物理过程-刺激.包括物理和 化学信号.化学信号又称配体。细胞信号分为胞内 和胞外信号。P158图 二, 受体(receptor) 受体: 是指能够特异地识别并结合信号,在细胞 内放大和传递信号的物质.具特异性,高亲和力和可 逆性. 目前发现的受体大都是蛋白质。 6 v细胞表面受体:位于细胞膜表面,与信号分 子结合后传递信息的受体。 v细胞内受体:位于细胞内部膜上的受体,可 与直接进入细胞内的疏水信号分子结合传递 信息。 细胞表面受体 类受体蛋白激酶 如光敏色素二元组分系统 G蛋白连接受体(GTP结合蛋白) 7 Extracellular Cytoplasmic COOH- -NH2 i1 i2 i3 e1 e2 e3 TM1TM2TM3TM4TM5TM6TM7 GG-protein-coupled receptors-protein-coupled receptors -S-S- Binding of ligands Location of G 8 第二节 跨膜信号转换 跨膜信号转换:信号与细胞表面受体结合后, 通过受体将信号转导进入细胞内的过程。 ,GTP结合调节蛋白:具有GTP酶的活性 异源三聚体G蛋白,具,三种亚基 小G蛋白,类似与前者的亚基 参与细胞骨架运动、细胞扩大、根毛 发育、细胞极性生长等 参与细胞分裂、气孔运动、花 粉管生长等许多生理反应 9 A G-protein is part of a pathway that stimulates Adenylate Cyclase is called Gs & its a subunit Gsa. G蛋白介导的跨膜信号转导 10 The sequence of events by which a hormone activates cAMP signaling: 1. Initially Ga has bound GDP, and & subunits are complexed together. 11 2. Hormone binding to a 7-helix receptor (GPCR) causes a conformational change in the receptor that is transmitted to the G protein. The nucleotide-binding site on Ga becomes more accessible to the cytosol, where GTP GDP. Ga releases GDP & binds GTP (GDP-GTP exchange). 12 3. Substitution of GTP for GDP causes another conformational change in Ga. Ga-GTP dissociates from the inhibitory complex & can now bind to and activate Adenylate Cyclase. 13 4. Adenylate Cyclase, activated by Ga-GTP, catalyzes synthesis of cAMP. 5. Protein Kinase A (cAMP Dependent Protein Kinase) catalyzes phosphorylation of various cellular proteins, altering their activity. 14 二元组分系统的跨膜信号转换途径 二元组分受体有两个基本部分: 感受部分 组氨酸蛋白激酶(HPK) (His protein kinase) 激酶部分(His磷酸化 ) 反应调节蛋白 (RR) (Pi基团) 接受Pi部分 (有ASP残基,可磷酸化 ) 信号输出部分 (可将信号传递给下游 组分如转录因子) 15 第三节细胞内信号转导形成网络 一般胞外信号称为初级信号 胞外信号转化成细胞内的信号称为第二信使 如 Ca、cAMP、cGMP、H、Vc、GSH、H2O2 一,Ca2+/CaM在信号转导中的作用 1、a2+:钙库中Ca比胞质中多25数量级 C a2+的内流和外运 、Ca结合蛋白:CaM(calmodulin)、钙依赖型蛋白激酶( calcium dependent protein,CDPK) CaM:是一种耐热的球蛋白,存在与细胞内外,作用方式两种 :直接与靶酶结合;或与Ca结合后形成CaMCa2+,再与靶酶结合。 CaM的靶酶有Ca-ATPase、Ca2+通道、NAD激酶、蛋白激酶等 。 16 二、IP/DAG在信号转导中的作用 PIP2(磷脂酰肌醇4,5二磷酸)是膜上的一种肌醇磷脂,在磷 脂酶C催化下水解形成IP3(三磷酸肌醇)和DAG(二酯酰甘油 )。 IP3为水溶性,可与胞内钙库(内质网或液泡)膜上IP3依赖的 Ca2+通道结合,使Ca2+释放到胞质而传递信号,此途径称为 IP3 -Ca2+信号通路。 DAG为脂溶性,在膜上结合活化蛋白激酶(PKC),PKC继而 活化其他激酶(蛋白、磷脂酶等),进而引起生理生化反 应。此途径称DAG/PKC信号途径。 胞外信号引发以上两条信号通路的信号系统称双信号系统。 17 DAG 18 三,信号转导中的蛋白质可逆磷酸化 v nNTP 蛋白激酶 nNDP 蛋白质 蛋白质ni nPi 蛋白磷酸酶 HO Ca可调节PK和PP活性从而传递信号。 v促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号转导 级联反应途径是蛋白质磷酸化的一个普遍反 应方式。 19 (一) 蛋白激酶 分为三类:丝氨酸/苏氨酸激酶、酪氨酸激酶和 组氨酸激酶 钙依赖型蛋白激酶(CDPK)多是丝氨酸/苏氨 酸激酶,与Ca结合后活化

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