综述作业：ad

077A 0701023 刘晓 题目题目：近 20 年国内外就老年痴呆症的研究进展 概述：概述：本文就近 20 年国内外发表的期刊文献（典型的 20 篇文献）究分析整合， 写成综述。开篇介绍老年痴呆症的定义、临床表现、诊断。接着展开叙述国内 外对老年痴呆症的病因病机理解，中西医以及天然药物治疗老年痴呆，老年痴 呆患者的家庭护理，老年痴呆的预防。 关键词关键词：老年痴呆，中医辨证，常规药物，天然药物，家庭护理，食疗，预防 正文：正文： 老年痴呆老年痴呆中目前较常见的是阿尔茨海默病(AD)和脑血管性痴呆(VD) ,是发生 在老年期及老年前期的一种原发性退行性脑病,是一种持续性高级神经功能活动 障碍,在没有意识障碍的状态下,记忆、思维、分析判断、视空间辨认、情绪等方 面的障碍 1 。主要临床表现主要临床表现为渐进性的记忆力减退、智能缺损、情感障碍及 姿势、步态改变,对日常生活失去判断力,到疾病晚期逐渐出现自理困难,对外界 完全没有反应 2 。 AD的诊断：的诊断：首先根据临床症状和神经心理量表确定是否 痴呆,然后再根据国际通用的标准进行痴呆的诊断。目前应用广泛的是根据美国 国立神经病和卒中研究所(N INCDS) 和Alzheimer病及相关疾病协会(ADRDS)推 荐的临床可能AD诊断标准,N INCDS - ADRDS标准被称之为AD患者诊断的“金“ 标准。1993年我国制订的诊断标准如下:智力检测证实痴呆;至少有2项识别功能 障碍;记忆及识别障碍进行性加重;无意识障碍; 4090岁起病;无其他躯体或脑部 疾病能解释上述病情。 1. 老年痴呆症症的病因病机老年痴呆症症的病因病机 1.1 国内普遍认识国内普遍认识 部分老年痴呆患者有家族遗传史,文化程度较低者发病率较高,痴呆的发病多缓慢 而渐进。较常见的原因主要有: （1） 遗传因素 阿尔茨海默病。 AD以家族性或散发性两种形式存在。目前 已发现4种基因和多态性与AD有关,即21号染色体的淀粉样蛋白前体基因(APP) 、14号染色体的早老素- 1基因( PS - 1) 、1号染色体的早老素- 2基因( PS - 2) 、19号染色体的载脂蛋白E基因(ApoE) 3 - 4 。APP、PS - 1、PS - 2基因与早发 型家族性AD有关,ApoE基因与迟发型家族性AD有关,与散发性AD也有一定的关 系。近年来的研究也发现,博来霉素水解酶基因多态性与AD的发病明显相关。 AD的发病还与组织蛋白酶D ( cathep sin D)基因、ApoE受体蛋白基因、低密度 脂蛋白受体相关蛋白、Tau蛋白、血管紧张素转肽酶(ACE)等有关 3 。 （2） 脑血管性痴呆 脑动脉硬化影响大脑血液供应,并伴有反复脑血管梗塞所 致的痴呆。 （3） 外伤、病毒、感染、免疫功能障碍 （4） 肿瘤等也可引起痴呆 （5） 环境中的危险因素发病4 慢性炎症反应 老年斑周围发现有急性期蛋白、细胞因子、其他炎症相关蛋 白和可能来自老年斑中的活化小胶质的补体成分、细胞毒C5b - 9,说明有炎症机 制参与AD发病。脑衰老和炎症皆可引起样淀粉蛋白的沉积,而样淀粉蛋白 的沉积可使急性损伤转化为慢性炎症,并诱发释放炎症介质细胞因子。 铝中毒学说 AD的某些脑区的铝浓度可达正常脑的1030倍,老年斑核心中 有铝沉积。铝与核内的染色体结合后影响到基因的表达,还参与老年斑及神经纤 维缠结的形成。 内分泌失调 雌激素具有增加胆碱能神经元的功能,促进乙酰胆碱的合成与释 放;清除自基及抗神经元凋亡 ;还能增加海马区葡萄糖运输和摄取。尤其老年女 性体内雌激素水平下降,造成乙酰胆碱神经递质水平的降低,神经元的免疫炎性、 氧化和变性以及大量死亡,从而导致认知功能及情绪行为的障碍。 （6） 正常老化 研究证明由于脑老化,正常老年人脑中也可见到老年斑,增龄 还可导致脑神经肽和神经递质的异常。老年人和老年大鼠海马区对胆碱有高亲 和力的神经元对Ach的摄取能力明显降低。 1.2 美国研究老年痴呆症获新发现美国研究老年痴呆症获新发现 美国研究人员日前说,记忆力超常的老年人与普通老年人相比,大脑中Tau蛋白纤 维状纠结更少。这一发现或有助加深对老年痴呆症的了解。 美国西北大学范伯格医学院研究人员尚杰兹盖乌拉说:“人们一向认为这种纠 结随着年龄增长而不断积聚,但我们发现一些人(大脑中)不会形成这种纠结,纠结 似乎影响(人的)认知表现。 ” 盖乌拉等人选取5名去世不久、生前记忆力超常的老年人为对象,对他们的大脑 加以研究,将各项指标与普通老年人的大脑情况作对比。结果发现,前者大脑中 Tau蛋白纤维状纠结较少,而 - 淀粉样蛋白斑数量与后者差不多。 Tau蛋白在脑细胞内部形成纤维状纠结,积聚过量会导致细胞破裂。 - 淀粉样 蛋白在脑细胞外部积聚过量会破坏细胞间交流。老年痴呆症患者大脑内Tau蛋白 纠结和 - 淀粉样蛋白斑含量均不正常。 盖乌拉说:“我们希望弄清的是,什么因素保护那些记忆力超常的老年人不受导致 记忆力衰退的因素影响。 ”5 2. 老年痴呆的治疗老年痴呆的治疗 2.1 西医常规治疗西医常规治疗 2.1.1胆碱酯酶抑制剂 AD患者脑内Maynert基底核及海马和新皮层区胆碱能神 经元减少导致乙酰胆碱神经递质水平降低,从而导致认知功能及情绪行为的障碍, 根据这一理论提出了用胆碱能制剂治疗。在胆碱能制剂中,胆碱酯酶抑制剂的疗 效最好,而乙酰胆碱前体、胆碱受体激动剂及选择性毒蕈碱激动剂疗效欠佳,较少 用于临床。胆碱酯酶抑制剂可改善轻中度认知障碍至少达6个月,此类药物只可 减缓AD进展而不能逆转疾病过程。有证据显示使用一种 药物一段时间后换用另一种药物能增加疗效 ,建议可轮换使用。 2.1. 2 抗炎药物 近期有研究证明,AD是一种类似关节炎的慢性炎症性疾病。 利用合适的抗炎药治疗成了当前的一个研究方向。流行病学研究证明应用类固 醇和非类固醇类抗炎药如布洛芬和吲哚美辛等均可降低AD的发病风险。 2.1. 3 雌激素 虽然从基础的生物资料提示雌激素有保护神经和增强神经的 功能,但是雌激素对老年人的认知功能的研究结果仍有争议。雌激素还可增加乳 腺癌和子宫内膜癌的患病率。因此,限制了它的临床应用。 2.1. 4 其他药物 抗氧化剂和神经保护剂如司来吉兰、维生素E可保护 - 淀 粉样蛋白引起的毒性作用。神经生长因子、APP分泌酶抑制剂、AD疫苗AN - 1792、金属元素的鏊合剂、抑制Tau蛋白过度磷酸化的选择性GSK - 3抑制剂、 血管活性药物海得琴、基因治疗等药物已相继进行实验研究和应用于临床。 2.2 中医药治疗中医药治疗 2.2.1 中医辨证老年痴呆（理法） 中医认为AD其病机有精气亏虚、痰浊中阻及气滞血瘀等症状。采用中药具有 清热解烦、舒肝安神、开窍醒脑、活血化瘀、理气化痰、益气养阴等功效。对 不同的AD患者进行论治,都获得了很好的效果。有资料报道:从中药黄皮叶中分 得的黄皮酰胺对神经细胞的凋亡有明显的抑制作用6 ,口服灯盏花素片剂对AD 治疗有效率达62. 17% 7。中医药物治疗AD取得了一定的进展,但仍存在许多问 题, 如辨证治疗多,个案报道多而专方专药少,疗效标准不一,缺乏有效对照等。这 些是在以后的研究中应该予以注意和解决的问题。 2.2.2中医药治疗老年痴呆临床实例（方药） 六味地黄丸六味地黄丸 老年痴呆症从中医的角度来看,其生理特点为年老体衰,久病气血不调或脾胃功能 减退,运化日渐乏力,气血生化乏源,肝脾不足,髓海空虚,心(脑) 神失养,元神失用, 而致痴呆,为本虚标实,虚实挟杂之证。中医药在防治老年痴呆方面有独特的经验。 认为益肾填精、养心健脾及化痰开窍可作为老年痴呆症的主要治则8 。六味 地黄丸作为传统的经方,以熟地为君,滋肾阴以填精;山茱萸、山药为臣,以补肝脾, 三补以培其本;泽泻、丹皮、茯苓三泻以治其标共为佐主要功用是滋补肾阴。临 床研究证明能明显提高记忆力、增加反应速度,改善认知能力。实验研究表现可 升高昆明种小鼠腹腔巨噬细胞吞噬力和吞噬指数,增强单核巨噬细胞吞噬活性的 能力,提高免疫机能,使动物脾脏淋巴小结生发中心增生活跃,有抗自由基效应。 本组研究表明六味地黄丸在改善老年痴呆症患者的智力、生活能力、记忆等方 面有一定效果,且在使用过程中未发生任何毒副作用9 地黄饮子地黄饮子 1 器材 1. 1 动物健康W istar雄性大鼠140只, 普通级, 重( 260 ? 20)g, 黑龙江中医药大学 实验动物中心( 许可证编号: 黑动字第P0010200A号) 提供。 1. 2 药物与试剂地黄饮子制备方法: 醇、水提取液与挥发油提取液, 离心、浓缩 至适量。合并上述醇、水提液及挥发油制成含生药1g/m l的浓缩液。抗脑衰胶囊 由石家庄四药股份有限公司生产(国药准字Z13021850, 生产批号040107) , 配制 成含生药0. 2403 g/ml水溶液。哈伯因由河南竹林众生制药股份有限公司生产(国 药准字H10940156, 生产批号040103) , 配制成0. 001 8 /L水溶液。试剂: D2半乳 糖由上海华舜生物工程有限公司提供(批号707222)。AB1240, Sigma公司提供(Lo:t 088K49512)。TNF2A, IL21A免疫组化试剂盒, 均由武汉博 士德生物工程有限公司提供。pv6001/2二步法免疫组化试剂盒由北京中山生物 技术有限公司提供。 1. 3 仪器脑立体定位仪( NARISH IGE SN - 2型日本) 、MOR2R IS水迷宫系统 (DMS22中国医学科学院药物研究所)、摄影显微镜(OLYMPUS日本)等。 2 方法 2. 1 分组方法140 只W ista r大鼠随机分成7组: 空白组、假损伤组、模型组、抗 脑衰对照组、哈伯因对照组、中药治疗高、低剂量组, 每组20只。 2. 2 模型制备 10 假损伤组腹腔注射生理盐水, 余组均给予D2半乳糖( 50mg /kg# d)腹腔注射4周, 造成亚急性衰老; 4周后在脑内注射凝聚态AB1240(AB用无 菌生理盐水稀释成10 L g/L ,l 37e 孵育1周)。假损伤组注射生理盐水1 L ,l 其余 各组均注射AB。 2. 3 给药方法中药治疗组腹腔注射造模同时分别给予地黄饮子高、低剂量灌胃 相当于生药5. 4 g/ ( kg# d)和2. 7 g/ ( kg# d) ,中、西对照组分别给予抗脑衰胶囊、 哈伯因溶液灌胃含生药分别为2. 403, 0. 018 mg/ ( kg# d) , 余组灌胃等量蒸馏水, 1次/d, 共5周。 2. 4 观察指标 2. 4. 1 学习记忆指标测试- 空间探索试验操作方法 3 将平台放在第四象限中 间, 在其他3个象限任选一点面向水池池壁, 将大鼠放入水中, 实验历时5 d, 每 天上午每个象限各测试1 次, 每次测试1 min, 先训练4 d, 在第5天, 将平台移走, 记录每只大鼠第1次经过原平台的时间( 潜伏期), 每只大鼠在1 m in内经过平台 的次数、游过的总距离以及在原平台所在象限及其它3个象限内逗留的时间、距 离; 并分别计算出在第4象限游泳的时间( t4 )和距离(L4 ) 占整个游泳时间( t总) 和距离(L总) 的百分比。 2. 4. 2 脑IL21A, TNF2A蛋白表达检测行为学测试完毕, 大鼠迅速处死取脑, 固 定, 选取注射部位, 修块, 再固定, 乙醇梯度脱水, 二甲苯透明, 石蜡包埋, 切片, 采用免疫组化( PV 二步法)检测IL21A, TNF2A蛋白表达, 光镜下观察鼠脑海马 细胞蛋白表达。其中滴加一抗(均1B 50比例稀释), 滴加二抗( 均是山羊抗兔)工 作液, 阴性对照为一抗加PBS。 2. 5 数据处理数据采用x ? s表示, 数据统计分析均在SPSS11. 0软件中进行, 采 用方差分析, 多组间两两比较用LSD法。 3 实验结果 3. 1 地黄饮子对AD大鼠Morr is水迷宫行为学- - 空间探索实验的影响结果见表 1 2。 结果表明, 与空白组比较, 模型组潜伏期延长、过台次数减少, 差异显著(P 0. 05)。表明正常组和各 治疗组大鼠对原平台象限的记忆较模型组好。同时我们计算出各组大鼠在原平 台象限第四象限游泳的时间( t4 )和距离( l4 )与总游泳时间( 总)即60 s和总距离( L总)之比( t4 / t总, l4 /L总)。经分析各治疗、对照组与空白组t4 / t总、l4 /L总比 较均有差异(P 0. 05) ,具有可比性。 2.治疗方法 治疗组口服自拟益脑灵汤剂(组方:肉苁蓉15g ,熟地15 g ,山萸肉 10 g ,枸杞10 g ,何首乌20 g ,葛根10 g ,淮山药15 g ,石菖蒲15 g ,远志10 g ,法半夏 10 g ,田三七10 g ,川芎10 g ,泽泻10 g ,白术10 g。本院煎药室提供) ,每日3 次,每 次1 包(150 mL) ,连续用药12 周。对照组口服吡拉西坦(商品名:脑复康,杭州民 生制药厂生产,批号970728) ,将脑复康片粉碎成粉末状,加入苦味素、食用色素、 饮用水,每包150 mL (含脑复康0. 8 mg) ,每日3 次,每次1 包,连续用药12 周。两 组在用药前2 周停用一切益智药、扩血管药、肾上腺皮质激素、中枢神 经兴奋剂和中成药滋补剂等。 3.结果 4.讨论 方中肉苁蓉、熟地黄、淮山药、山萸肉、枸杞、何首乌等气浓味厚之品温形气 之不足,补味之缺乏,滋肾生精、益髓健脑,以葛根、川芎、白术健脾升阳;法半夏、 泽泻降浊;石菖蒲、远志、川芎、三七、法半夏化痰活血祛瘀,安神以开窍;且川 芎为血中气药,可领诸药直入血分,又善行头面,可载诸药直入脑窍。全方具有补 肾生精、益髓健脑、健脾益气、化痰祛瘀、升清降浊功能,诸药合用针对痴呆发 病的主要病因能起到有效防治SD 的作用。应用自拟益脑灵汤治疗轻、中度老 年期痴呆病的双盲对照研究初步提示,治疗组总有效率为81. 3 % ,对照组仅为50. 0 % ,治疗组疗效明显高于对照组( P 0. 05) 。两组治疗前后相关量表积分差值 比较有统计学意义( P 0. 01) ,说明该药能明显改善痴呆病人的记忆和认识障碍, 减轻痴呆程度,改善病人日常生活功能,对部分病人的行为及情绪等精神障碍也有 改善作用。部分病人用药后较服药前安静、合作和主动。在治疗中未发现严重 不良反应,对心、肝、肾无明显损害,使用安 全,值得临床上推广应用。12 2.3 天然药物治疗天然药物治疗 1 生物碱类 1.1 石杉碱甲 商品名为双益平、哈伯因。是从蛇足石杉中分离得到的一种对真 性胆碱酯酶具有高度选择性的可逆性石松类生物碱单体。其脂溶性高，易透过 血脑屏障，副作用小，治疗指数高。近年研究发现，石杉碱甲可提高抗氧化酶 活力，具明显的抗-淀粉样蛋白（A）毒性作用。并可通过影响自由基系统， 降低生长抑素、细胞内Ca2+、谷氨酸含量，提高认知功能和学习记忆能力。临 床研究发现，石杉碱甲能改善轻、中度AD患者认知功能、行为和心境障碍、日 常生活能力和总体功能。 1.2 加兰他敏 是从石蒜属植物中提取的一种菲啶类生物碱，为具有双重作用机 制的第2代可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂, 易透过血脑屏障分布于额、颞等与学习 记忆相关的区域，且口服生物利用度高，耐受性好，无肝毒性，已在欧洲注册 用于治疗AD。近年研究发现，加兰他敏还可通过对烟碱样乙酰胆碱受体的激活 作用和抗凋亡基因Bcl-2的上调作用，以诱导产生神经保护作用而阻止由A和 thapsigargin诱导的细胞凋亡。其对Ca2+激活的K+通道 也有阻断作用。 1.3 (-)黄皮酰胺 是从芸香科植物黄皮叶中提取的有效成分。动物研究发现，(- ) 黄皮酰胺能改善A引起的大鼠空间辨别障碍，提高脑皮层的胆碱乙酰转移酶 活性。(-)黄皮酰胺又可促进突触体谷氨酸释放，加强海马脑片上LTP的幅度， 增加脑皮层厚度及海马CA1区突触数，最终促进学习记忆，其促智作用强于已 在临床广泛应用的脑复康(吡拉西 坦)。 2 酚酸酮类 2.1 银杏叶提取物(EGB) 商品名为百路达、脑恩等。EGB的活性成分主要有总 黄酮类、萜内酯类、酚酸类化合物和微量元素等，其中总黄酮类占22%27%， 可有效清除自由基，并能降低A诱导NO的细胞毒性，保护神经细胞，提高注 意力和短时记忆等认知功能。银杏内酯占2.8%3.4%，具抗炎和保护神经作用。 白果内酯占2.6%3.2%，可促进神经生长，防止脑、脊髓神经脱鞘。动物实验 证明，长期口服EGB可有效改善老年大鼠短期学习和记忆功能。EGB又可通过 抑制轴突受损伤的胆碱能神经元Ca2+过多内流，而防止兴奋性毒性作用导致的 细胞死亡。临床试验证实，EGB对A沉积及神经递质缺失引起的记忆和认知 功能减退有改善作用，是治疗AD 较理想的药物之一。 2.2 丹酚酸 是从唇形科植物丹参中提取的酚羟基类化学成分。研究发现，丹酚 酸具很强的抗氧化活性，能抑制脂质过氧化、清除羟基自由基，并可明显抑制 A纤维形成，降低A的神经毒性，提高细胞存活率。丹酚酸还能刺激脑血管 生成和促进海马的神经发生，这种独特的作用机制非银杏叶提取物或其他药物 所具有。而从丹参中提取的另一有效成分丹参酮，可通过抑制海马内诱导型-氧 化氮合酶的表达，从而保护胆碱能系统，改善学习记忆。其还具抗炎作用，能 对抗猪白细胞5-脂氧合酶(5-LOX)，并有弱的雌激素活性5。 2.3 葛根素 是从豆科植物野葛或甘葛藤中提取的黄酮苷，可对抗东莨菪碱、D- 半乳糖等多种因素引起的学习记忆障碍。并能通过下调脑组织A1-40 和Bax 表达，抑制A的神经毒性, 减轻脑皮层和海马神经元凋亡而具有神经保护及抗 痴呆作用。另有研究发现其能降低血、脑组织中脂质过氧化物酶(LPO)含量，提 高血、脑组织超氧化物歧化酶(SOD)活性。葛根素颈上神经节注射也能使快速 老化痴呆小鼠学习记忆功能有一定改善，可能与其改变脑内多巴胺神经元，改 善脑血管功能，增加脑血流量和脑微循环。 2.4 其它酚酸酮类 积雪草酸通过调节5-羟色胺(5-HT)、DA 代谢，改善大脑皮 层的兴奋性，最终改善学习和记忆能力。大豆异黄酮能促进神经元细胞的生长 增殖，并能降低血脂水平，达到抗老年痴呆症作用。金丝桃苷可显著抑制脑组 织中乳酸脱氢酶(LDH)、SOD 及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性的降低，减 少脑组织脂质过氧化产物含量的增高。何首乌的主要成分二苯乙烯苷具有显著 拮抗A及过氧化氢导致的神经细胞损伤的作用。姜黄素可通 过抑制环氧合酶1、环氧化酶2和脂肪氧化酶来保护APC12细胞。阿魏酸钠可 直接对抗炎症介质的作用，降低炎症组织中前列腺素E2的释放量，抑制炎症渗 出，为阿尔茨海默病治疗提供一种新思路。 3 苯丙素类 3.1 五味子酮 是从华中五味子中得到的一种具有4-苯代四氢萘骨架的木脂素。 研究发现，五味子酮可抑制MDA的生成，并对黄嘌呤-黄嘌呤氧化酶系统产生 的超氧阴离子自由基及其他形式的活性氧H2O2、OH等具有清除作用。五味 子酮还能够显著抑制A诱导的氧化应激和炎性反应，其抗氧化作用强于维生 素E，并可通过抑制A诱导的神经元Ca2+，维持细胞内钙稳态，保护神经元。 五味子酚是从五味子中提取的另一活性成分，对氧自由基引起的大鼠脑突触体 和线粒体损伤有明显保护作用。 3.2 蛇床子素 是从伞形科植物中提取的香豆素。据报道，蛇床子素可显著改善 小鼠记忆获得、巩固及方向辨别障阻，并能延长小鼠断头耐缺氧时间，抑制大 鼠肝、脑组织中脂质过氧化物的生成，降低小鼠全血、脑内胆碱酯酶活性。其 机制可能与抑制脑内胆碱酯酶活性及延缓细胞老化等因素有关。蛇床子素对 AlCl3致急性衰老模型小鼠记忆障碍也有保护作用，其作用机制可能是通过增强 抗氧化酶和SOD活性来清除氧自由基对中枢神经系统神经细胞的损伤。 4 皂苷类 4.1 三七总皂苷 是三七的主要有效成分，为达玛烷系四环三萜类皂苷，具有抗 炎、抗纤维化、清除自由基、抗衰老等作用。三七总皂苷能有效降低A25-35 片段对神经细胞的损害，减少细胞死亡率并促进正常神经细胞的增殖和细胞突 起。其还能通过稳定神经细胞膜保护由A引起的NG108-15 神经细胞的死亡， 促进神经细胞轴突的长度，增强突触的可塑性。三七总皂苷还可通过抑制自由 基生成的减少或清除能力增强而减缓SOD活性和NO含量的 降低，并抑制丙二醛(MDA)的生成。 4.2 人参皂苷 是从人参中提取出来的有效成分。人参皂苷抗衰老和防治老年痴 呆最基本的生理机制是提高乙酰胆碱含量，增加胆碱能受体数，并促进核酸和 蛋白质的合成。动物研究表明，人参皂苷可促进小鼠脑神经发育、增加突触数 目；增加脑内M-胆碱受体密度及5-HT含量、促进脑内蛋白质合成；对培养的大 鼠脑皮质神经细胞凋亡有抑制作用，能提高培养皮层神经细胞的存活率，有效 减轻自由基对神经细胞的损伤作用。 4.3 绞股蓝皂苷 是从葫芦科绞股蓝中提取出的。绞股蓝皂苷具有较强的抗氧化 作用，能诱导机体增加脑组织SOD合成，清除多种自由基，并能保护缺血脑组 织的神经细胞膜及微血管的稳定性。绞股蓝还可逆转由A引起的动物学习记 忆能力减退、海马神经元内异常表达细胞周期蛋白和钙稳态失衡，对AD有一定 治疗作用。临床研究表明，绞股蓝皂 苷有改善AD 患者记忆、认知等功效。 4.4 其它皂苷类 假马齿苋皂苷A 和B，具有提高认知和增强记忆功能，抗焦虑、 抗惊厥等多种生物活力，还有抗炎和抗氧化生物活力。知母皂苷可保护海马神 经元，并通过上调脑组织中M1受体对抗老年性痴呆所导致的学习记忆能力的降 低。 5 多糖类 目前中药多糖的抗衰老和防治老年痴呆的药效研究主要集中在其免疫调节作用、 抗氧化作用和延长生物寿命等方面，如螺旋藻多糖对D-半乳糖所致衰老有明显 的改善作用，商陆多糖能提高T细胞的增殖。肉苁蓉多糖能改善衰老小鼠肺的 耐缺氧能力、抗氧化功能。灵芝多糖可显著提高模型大鼠海马组织SOD活性及 降低MDA含量，并通过免疫调节机制抑制A25-35诱导的AD大鼠体内的星形 胶质细胞的激活及反应性的增加18。 6 苷 类 6.1 天麻素 是天麻的主要有效成分，化学结构为对羟基-D-吡喃葡萄糖苷。 实验研究显示，天麻素能显著恢复D-半乳糖衰老模型小鼠被动回避反应障碍， 增强大鼠的记忆巩固及恢复作用。天麻素对A25-35 诱导的神经损伤也有较强 的保护作用，可显著降低神经细胞的死亡率，在50g/mL时保护作用最强。其 机制是稳定神经细胞膜，阻止细胞膜通透性的改变，并拮抗谷氨酸的兴奋毒性 作用。近年来天麻及天麻素用于治疗AD的研究亦有报道， 临床发现天麻能够改善痴呆症状，日本用天麻治疗老年性痴呆症，总有效率达 81.1%。 6.2 肉苁蓉总苷 是从列当科肉苁蓉属植物中提取出，主要包括类叶升麻苷、松 果菊苷、管花苷B 和紫葳新苷。肉苁蓉总苷可显著改善模型小鼠的学习记忆功 能，升高脑组织中的SOD活性、降低MDA、脂褐素含量，并能有效清除各种活 性氧自由基，保护自由基引发的DNA氧化损伤。另有研究发现，肉苁蓉总苷可 明显改善小鼠大脑皮层中央前回血管基底膜增厚和神经胶质细胞突起肿胀等超 微结构变化，对实验性衰老小鼠脑结构的异常改变具促进恢复作 用。而类叶升麻苷能改善东莨菪碱所致的小鼠学习记忆障碍，效果与哈伯因 （石杉碱甲）相似，并能拮抗小鼠大脑皮层AchE活性的升高和M胆碱受体最 大结合力的降低。 6.3 红景天提取物 已有报道红景天提取物可明显降低老年大鼠血清MDA含量, 提高血清SOD、GSH-PX活性，改善自由基代谢，发挥抗缺氧及抗衰老作用。 而从红景天提取物中分离出的红景天素作为抗氧化剂，能增强海马中Ach含量、 降低脑组织的LPO含量，阻抑大脑、海马锥体细胞中的粗面内质网、线粒体等 细胞器的退化变性和脂褐素及神经原纤维缠结的形成，清除自由基，促进细胞 代谢，增强细胞活力，起到延缓细胞老化，阻抑细胞退化、变性 和凋亡的作用，即可明显改善老龄及AD模型大鼠的学习记忆行为和痴呆症状。 6.4 其它苷类 太白洋参提取物可抑制单胺氧化酶及减少过氧化脂质，能延缓衰 老、促智防呆。雷公藤多，可通过抑制A介导的小胶质细胞的活化，减少细 胞因子等炎症介质的分泌，从而减轻神经元损伤，改善大鼠学习记忆能力。对 老年痴呆症有积极作用的天然药物活性成分甚多。但是，治疗老年痴呆仍存在 一些亟待解决的问题，如疗效判定标准不一，缺乏有效对照，中药分离、提纯 方法各不相同，单体或有效成分含量不一，试验结果难以比较，也难以重复验 证。另外，天然药物在防治老年性痴呆症的研究方面起步较晚，多停 留在低级重复和动物实验阶段，尤其对单体或有效成分的治疗机制缺乏深入的 研究。因此，在今后的研究中，应注意药味筛选，规范标准，疗效评价，充分 发挥天然药物多途径、多方式、多靶点优势，开拓天然药物预防和治疗老年性 痴呆症的新途径。13 3.家庭护理 1. 基础生活护理 (1)注意保暖,预防感冒,防止各种感染,特别是慢性肺部及尿路感染。 (2)保持口腔清洁卫生,必要时做口腔护理。 (3)注意加强皮肤护理,以防发生压疮。 (4)保持病床清洁、干燥、平整。患者的常用物品置于靠近患者的地方,以利于患 者随时使用。 (5)对中、重度老年痴呆患者处处留意其安全,患者外出要有人陪伴和扶持,以防 跌倒摔伤、骨折。 ( 6)为患者佩戴写有患者姓名、病史、地址、联系电话等防脱手环或携带记载上 述内容的卡片,万一走失便于寻找。 2. 患者居住的环境尽量固定、简单室内保持环境舒适,空气新鲜,阳光充足。地 板、浴池、厕所地不能滑,最好铺地毯、规劝老人勿做难以承担的劳作。上下楼 梯一定要有人陪伴和扶持,尽量保持患者生活环境中的各种事物恒定不变,必须改 变时要采用缓慢渐进的方式。痴呆患者学习新事物的能力很差,生活环境的改变 会使其不知所措,加速自理能力的下降。虽然现实生活中变化不可避免,应尽量使 这一变化小一点、慢一点,循序渐进并要反复教导和训练患者适应新环境。老人 的日常生活用品,要放在其看得见、找得着之处。 3. 着重生活照顾,训练自理能力饮食要适合老年人口味,保证丰富的营养,品种多 样化,以提高食欲,但应避免病人因健忘吃了再吃,饮食过度或不主动进食情况;注 意火种(如香烟头)熄灭,煤气开关、电插座等安全使用,严防意外发生;天气变化时,及 时关心增减衣服,以及衣着的整洁,防止乱穿衣或倒穿、反穿衣服等;注意个人卫 生,督促病人洗脸刷牙,经常洗澡,若不能自理,随时给予帮助。照料痴呆病人并不 等于替他做一切事,尽量让老人自己多做些,如洗澡时放好水,然后提醒老人做下 一步动作,以锻炼和维持其自理能力,减少对家人的依赖。同时给予必要的帮助。 痴呆患者就是在做最熟悉的事情时,也可能遇到困难而产生挫折感,进而退缩回避,并 最终丧失做此事的能力,适当的帮助可避免此种情况的发生。 4. 注意安全 注意防止意外事故发生。尽可能不让患病老人直接接触电线、电 器开关;热水瓶、煤气瓶等日用品,应有针对性的安全防范措施;睡床要低,必要时 可加栅栏。平时可根据老人的爱好,鼓励其多活动,但活动量不宜过大,限制其外 出活 动,避免过多的迁居。 5. 简单原则 对早期痴呆者要鼓励参加简单的劳动,如告诉他们在哪里上厕所、在哪里睡觉就 可以了。另一方面,在训练患者做那些简单的事情时,应使程序和步骤减到最少。 另外多一些户外活动或社交活动,以振奋精神,增强体质,但要防止外出时迷路走 失;如果让他们去完成那些复杂的工作,像做饭、用洗衣机等,那只会加重他们的 挫折感,引起不必要的情绪反应。 6. 信心加耐心 理解和宽容老人。要耐心听取老人的诉说,对于老人的唠叨不要横加阻止或指责, 不能使用伤害感情或损害老人自尊心的语言和行为,不能因为患病老人固执、摔 打东西、外出迷路等而对其进行人格侮辱,或采用关、锁的方法来处理。痴呆患 者理解力、记忆力减退,因此在接受指导时大多反应较慢,或因遗忘护理者的要求 而停滞不动,护理者需不急不躁,多给患者一些时间,并心平气和地反复指导,方能 取得更好的效果。相信通过家庭成员的共同努力,痴呆老人的生活也一定丰富多 彩。 7. 对未患病的老年人在生活中注意观察他们的认知、情感、意志行为等过程中 的细微变化,指导他们做好预防保健工作,培养多种兴趣,丰富晚年生活,以防止或 延缓老年痴呆的发生。如下棋、垂钓、绘画、书法、看报等活动,可强化大脑的 思维活动,加快脑血液循环及脑细胞的新陈代谢,能增强抗病能力。 8. 用药安全及护理 (1)所有口服药必须由家人按时送服,不能放置在患者身边。(2)服药时必须看守患 者服药,帮助患者将药物全部服下,以免患者遗忘或错服。(3)中、重度痴呆患者 服药后常不能诉说其不适,要细心观察患者服药后的反应,及时反馈给医生,以便 及时调整给药方案。(4)卧床患者、吞咽困难的痴呆老年患者,不宜吞服药片,最 好将药片掰成小粒或研碎后溶于水中服用。 9. 心理护理 (1)要注意尊重患者,对老年痴呆患者发生的一些精神_症状、性格变化以及异常 行为给予理解、宽容,富于爱心,用诚恳的态度对待患者。(2)耐心听取患者的诉 说,多与患者交谈,对患者的唠叨不要横加阻挡和指责,避免命令患者做或不做什 么事情,切忌使用伤害感情或损害患者自尊心的语言和行为,使其受到心理伤害, 产生低落情绪,甚至发生攻击性行为。(3)不能因为患者固执、摔打东西而对其进 行人格侮辱,或采用关、锁的方法处理。(4)护理人员的行为举止表情要保持自然,不 要夸张;与患者交谈时,尽量看着他们的眼睛,并保持适当距离;保持微笑、亲切的 目光和表情,给予患者以鼓励。(5)多观察患者的言行变化,掌握患者的心理状态, 并分析产生异常行为的具体原因,然后有计划、有目的地与患者交谈,掌握谈话技 巧,消除其思想顾虑,以促进疾病的稳定与缓解。(6)应鼓励患者与家人和亲友交 往,从思想上、情感上尽可能沟通,以减少患者的孤独感。4 10 掌握与患者相处的方法 我们的行为举止表情要自然,态度要和蔼, 目光要亲 切, 这些都可以给病人以鼓励; 在与病人讲话时要慢慢的说, 而且要说的很清楚, 千万不要大喊大叫刺激病人的情绪; 不要命令病人做什么事情, 对病人说话句子 要简短、清晰, 讲话要有耐心, 千万不要着急, 如果病人没有听懂, 可以慢慢的 重复二三遍, 直到他们听懂为止; 患者有时以为失去了东西而四处寻找, 所以最 好把他们常用的东西放在显眼的地方。 11 照顾好患者的生活起居 对生活自理有困难的要有专人照顾, 合理安排生 活起居, 按时起床就寝, 保证有足够的休息和睡眠时间。安排一些有益于身心健 康的活动, 如散步、读报、听一些轻松的音乐、做一些力所能及的家务, 以分散 病态思维, 培养对生活的兴趣。 12 安排好患者的正常睡眠和活动 不要让患者在白天睡的太多, 睡觉前不喝茶 和咖啡, 用热水泡脚, 预防失眠和夜游;如果患者以为是白天, 不要与之争执, 可 陪伴患者一段时间,给予患者轻声安慰, 有助患者再次入睡; 有时患者因为单调 乏味才四处徘徊, 不肯回家, 这表明患者需要多一点体能活动要让患者多到户外 活动, 接受日光浴, 防止缺钙引起的骨质疏松。 13 注意观察患者的异常举动 平时要注意观察患者的病情发展变化, 及时医 治, 避免病情进一步的发展。对病人的一些反应, 要给予一定的重视, 不要看成 是胡言乱语而不予理睬。对于有冲动、伤人、自伤、逃跑等病态行为的, 要提 高警惕, 注意防范, 特别是对有自杀或逃跑企图的病人要严加防备, 进行精神安 慰, 不要责备, 以免增加对立情绪。家中的剪刀、火柴、等要收藏好, 以免发生 意外。 14 注重对患者的心理护理 由于精神因素与老年性痴呆关系密切, 所以做好 老年性痴呆患者的心理护理尤为重要。首先, 要尊重病人, 用诚恳的态度对待病 人, 切记刺激病人。其次, 要鼓励病人增强战胜疾病的信心, 掌握病人的心理状 态, 解决病人思想上的问题, 第三, 要注意掌握与患者的谈话技巧, 从而促进患 者疾病的稳定与缓解。 总之, 随着社会老年人比例的增加, 老年痴呆病人明显增多, 给社会和家庭带来 许多需要解决的问题, 进一步深入探讨老年痴呆病人的预防和护理方法, 减轻社 会及家庭的负担, 非常重要。14 4. 老年痴呆的预防老年痴呆的预防 腐竹可防老年痴呆腐竹可防老年痴呆 营养学资料表明，每100克豆浆、豆腐、腐竹的蛋白质含量分别为1.8克、8.1克、 44.6克；而水分含量则是96克、82.8克、7.9克。不难看出，腐竹含蛋白质丰富 而含水量少，这与它在制作过程中经过烘干，浓缩了豆浆中的营养有关。腐竹 具有良好的健脑作用，它能预防老年痴呆症的发生。这是因为，腐竹中谷氨酸 含量很 高，为其他豆类或动物性食物的25倍，而谷氨酸在大脑活动中 起着重要作用。此外，腐竹中所含有的磷脂还能降低血液中胆固醇含量，有防 止高脂血症、动脉硬化的效果腐竹的营养价值虽高，但有些人如肾炎、肾功能 不全者最好少吃，否则会加重病情。糖尿病，酸中毒病人以及痛风患者或 正在服用四环素、优降灵等药的病人也应慎食。 腐竹的质量分3个等级，颜色越浅，营养价值越高。但购买 时要提防，有些看起来颜色特别鲜亮的腐竹，生产过程中可能添 加了化学物质“吊白块” ，它能分解出甲醛、二氧化硫等有毒物 质，损害人体健康。15 适量喝咖啡可预防老年痴呆症适量喝咖啡可预防老年痴呆症 新华社斯德哥尔摩 1 月巧日电(记者吴平)芬兰和瑞典科研人员最新公布的 一项长期跟踪调查结果显示，适量饮用咖啡可以预防和延缓老年痴呆症。 据此间媒体巧日报道，芬兰库奥皮奥大学和瑞典卡罗林斯卡医学院的研究 人员从 20 世纪 70 年代起对 1 400 多名芬兰人进行了一项长期跟踪调查。结果 发现，每天饮用 3 至 5 杯咖啡的中年人到老年后患老年痴呆症的几率，比每天 饮用 2 杯以下咖啡和每天饮用 5 杯以上咖啡的人要低 65% 以往的一些研究成果证实，咖啡对帕金森氏症和某些心血管疾病具有一定 的预防作用 研究项目负责人米娅基维佩尔托说，咖啡里含有丰富的抗老化及其 他保护神经的成分，因此适量饮用咖啡会有预防和延缓老年痴呆症的效果。 米娅基维佩尔托还指出，这一研究成果还需要通过其他研究来进一步验 证，这项研究对开发治疗老年痴呆症的新途径有一定帮助16 三杯绿茶防老年痴呆三杯绿茶防老年痴呆 据美国最新一期临床营养学期刊持道，日本一项研究发现，每天坚 持喝两到三杯绿茶，人们催患老年痴呆症的几率就能减少一半左右。 研究人员指出，绿茶具有抗辐射和降低胆固醇等作用，这点早已为人们所 了解这次的新研究专门针对 70 岁以上老人的认知情况进行了调查。结果发现， 有七成的人说他们每天至少喝两杯到三杯绿茶，在这些人中，老年痴呆症的患 病率是最低的。相反，那些每天喝一杯，或者完全不喝绿茶的人中，患老年痴 呆症的人则比较多，比前者足足多出一半左右。 为什么会出现这种情况呢?研究人员解释，这与绿茶中所含的儿茶素有很大 关系儿茶素是绿茶中茶多酚的主要成分，也是一种重要的抗氧化物质，可以清 除人体内有害的自由基，从而对预防和改善早老性痴呆症症状有着很强的功效 更重要的是，茶多酚属水溶性物质，具有很强的扩散能力)因此，其中的儿茶 素能顺利地透过人体生理屏障，到达中枢神经系统及全身其他器官，这些都加 强了 其对老年痴呆症的预防作用。 每天喝三杯以上绿茶的老人，不仅患老年痴呆症的几率比较低，他们在总 体的记忆力、注意力和语言使用能力上，也要明显高于平时喝绿茶比较少，或 不喝绿茶的人、正是因为日本是个很喜欢喝绿茶的民族，因此，有调查显示， 日本老年性痴呆症的发病率要明显低于欧美地区 不过，研究发现，红茶和乌龙茶等虽然同样属于茶类，它们就不像绿茶一 样具有预防老年痴呆症的作用。17 低热量饮食低热量饮食 日前，纽约市西奈山医学院的研究人员从老鼠实验中发现，降低饮食热量 可能有助于预防阿尔茨海默病(老年痴呆症)，因为低热量饮食可诱发一种保护 脑部不受这种疾病侵害的蛋白质生成。 实验中，对照组的小鼠想吃多少就吃多少，而实验组的小鼠只喂食前者的 70%。研究人员在 6 个月后宰杀所有小鼠后发现.在限制热量的小鼠的脑部，抗 老蛋白质(SIRT1)的浓度较高。这种蛋白质已被证实可减少及还原脑部老化斑的 生 成，脑部出现老化斑是老年痴呆症的典型症状。研究人员发现这种蛋白质能促 进机体的新陈代谢、肾脏及肝脏功能。 根据“全国老年研究所”的数据显示，全美约有 450 万人罹患老年痴呆症。 老年痴呆症最先出现的症状通常是轻微健忘，逐渐无法自理生活，最终死亡。 这种疾病无法治愈，而治疗也只能短时间的延缓病情恶化。西奈山的研究再次 印证了先前的一些研究结果，即人们的饮食内容及食量与根患老年痴呆症的几 率息息相关。18 预防食疗方预防食疗方 1 羊肉粥:羊骨 1000 克，大米 100 克，细盐少许，葱白 2 根，生姜 3 片，莲 子（10 克研细)。将羊骨洗净，捶破，加水煎成汤，然后以汤代水，加大米、莲 子煮粥，热时调入细盐、葱白、生姜，早晚温热服食。可补肾填精、聪脑安神、 壮骨生髓，适用于肾精亏乏、脾胃不足之男性老年痴呆者。 2、胡桃首乌炖猪脑:胡桃仁、何首鸟各 15 克，天麻 6 克，猪脑 1 副，调味 品适录。将天麻切片，肖鸟布包，猪脑去筋膜备用。锅中放入清水、天麻、胡 桃仁、首乌，文火炖沸后，下猪脑，煮至脑熟，去药包，调味服食。可养血补 肾、育阴填精，适用于老年人五脏亏虚、髓海不充所引起的心悸、失眠、记忆 力卜降、痴呆等。 3,鱼头炖冬菇:鳅鱼头 1 个，冬菇、肥肉、调味品各适量，人参粉 3 克。将 鱼头切为两半，放入葱、姜、料酒，腌 2 小时后把肥肉片、鱼头、冬菇同放盆 中，加清水、食盐适量，上笼蒸至 30 分钟左右，再放入黄瓜,葱花、香菜、味 精、姜末、香油、参粉即成。可聪脑明目益智，适用于肾阴不足、髓海不充所 致心悸、失眠、步态不稳、视物模糊、痴呆等。 4、猪脊髓甲鱼汤:猪脊髓 200 克，甲鱼 1 只，调味品适量。将甲鱼用沸水 烫 死，去甲壳、内脏、头、爪，猪脊髓洗净备用。甲鱼肉与葱、姜同放锅中，武 火烧沸后，改文火煮至甲鱼肉熟时，下猪脊髓，煮沸，再下胡椒、味精、精盐、 料酒等，煮熟服食。可补气血、填肾精、强腰脊、聪脑明目，对老年性痴呆、 脑动脉硬化、脑萎缩等，有良好的补益食疗作用。 5、牛肉胶冻:牛肉 1000 克，黄酒 250 克，桂圆肉 15 克。将牛肉洗净，切 成小块，放锅中，加清水适量，武火烧沸后转文火煎煮，每小时取肉汁 1 次， 加清水再煮。如此反复 4 次，将 4 次所取肉汁约 2000 克用文火续煮至肉汁黏稠 时，调入黄酒、杜圆肉碎末，续煮至肉汁稠黏，停火候温装瓶，每晚温服 1 小 杯。可益气养血、健脾开胃，适用于中老年人脾胃亏虚、心血不足、健忘失眠、 体弱消瘦、纳食减少等。 6、白木耳炖肉:白木耳 15 克，猪肉 500 克，大枣 10 枚。将木耳泡开，去 根 蒂、杂质，洗净，猪肉洗净切片，冰糖捣碎，大枣去核，同放锅中，加清水适 量，武火烧沸后，转文火炖至自木耳热透即成。可补胃益中，适用于