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文档简介

T 细胞活化靶向技术研究获得突破 进进入新入新时时代代 肿肿瘤是如何形成的瘤是如何形成的? 癌细胞是干细胞因机体内环境的改变(如毒侵、 免疫刺激等)的强作用,致使在某一器官中发生着床 定向分化组织细胞时行为失控,并封闭其对机体的免 疫应答,从而还原成为免疫相容性单细胞生物(也称 为细胞的返祖现象)。且具有一切单细胞生物的生物 学特征:侵润性、分裂无序性、转移性。癌细胞一旦生 成,就不具备自我逆转的能力,外力恢复其免疫受控 是唯一途径。 T 细胞活化靶向技术对移植性人体肿瘤的杀伤能力试 验 一、一、试验试验目的:目的:观察在裸鼠应用 T 细胞活化靶向技术 对移植性人体肿瘤的杀伤能力。 二、二、试验动试验动物:物:裸鼠(20G,实验动物中心提供) 三、瘤源:三、瘤源: 1、卵巢癌:sK-Ov-3(女,64 岁,卵巢癌,腹水,上皮样) 2、原发性肝癌:smmc-7721(男,56 岁,原发性肝癌,上 皮样) 四、四、实验实验方法:方法: 将经原代细胞株传代的肿瘤组织块接 种于裸鼠右肩胛皮下,四日后红肿消退,癌细胞正常 生长,开始治疗,连续治疗 10 天,记录瘤体大小变化。 25 天将裸鼠断颈处死,剖出瘤体分析。 五、流式分析:五、流式分析:卵巢癌(OV-2)未检出癌细胞,原发性肝 癌(77-2)检出少量癌细胞。 六、六、结论结论: : T 细胞活化靶向技术对人类原发性肝癌,卵巢癌具有 确切的杀伤能力,给以足够的剂量及时间可将裸鼠体 内的移植性人体肿瘤细胞完全清除。 T 细细胞活化靶向技胞活化靶向技术术治治疗疗非何杰金氏淋巴瘤(非何杰金氏淋巴瘤(45 例)例) 的的疗疗效效总结总结 自 2008 年 1 月2011 年 3 月 15 日,用 T 细胞活化靶 向技术治疗中高度恶性非何杰金氏淋巴瘤(NHL)45 例,经过统计处理,现报告如下: 临临床床资资料料 1、性别和年龄:45 例中,男 32 例,女 13 例。年龄 1359 岁,平均年龄 3l 岁。 2、诊断:按照 1985 年成都淋巴瘤会议制订的非何杰 金氏淋巴瘤分类方案进行分类:收治 45 例非何杰金氏 淋巴瘤(NHL)病例均经病理诊断,中度恶性 36 例,其 中裂细胞性(弥漫型)14 例,裂无裂细胞性(弥漫型) 13 例,无裂细胞性(滤泡型)9 例,高度恶性 9 例,其中 无裂细胞性(弥漫型)5 例,免疫母细胞性 3 例,淋巴母 细胞性 1 例。 3、临床分期:按照 1971 年 Ann Arbor 会议淋巴瘤国际 分期修正方案进行分期。45 例中期 24 例。除颈部多 个淋巴结肿大外,合并双侧腋窝胸壁淋巴结肿;期 19 例,颈部多个淋巴结肿大及 CT 扫描发现肝或脾有 转移灶;期 2 例,颈部,双侧腋窝及双侧腹股沟多处 淋巴结肿大;X 线检查肺门或纵隔,CT 扫描肝或脾有 多处转移灶。45 例中有发烧、盗汗及体重减轻者 15 例。 4、治疗方法:T 细胞活化靶向治疗隔日 1 次,5 次为一 疗程。 免疫靶向治疗每日灌肠 1 次,10 次一疗程。 结结果果 一、按照恶性淋巴瘤的疗效制定标准评价近期疗效 1、完全缓解(CR):肿瘤完全消失达一个月以上。 2、部分缓解(PR):肿瘤两个最大直径的乘积缩小 50 以上,其它病灶无增大,并且维持一个月以上。 3、无变化(NC):肿瘤两个最大直径的乘积缩小不足 50或大小无明显变化。 4、恶化(PD):肿瘤增大超过 25以上或有新的转移 灶出现。 根据以上判定标准,本组 45 例非何杰金氏淋巴瘤在 应用注射用 T 细胞活化靶向技术的近期疗效是: 完全缓解率(CR)为 71.1%(32/45);部分缓解率 (PR)为 15.5%(7/45);总缓解率(CR+PR)为 86.6%(39/45)。 二、不良反应 除静别少数患者发烧 38左右外,对血液、消化 系统、肾、循环系统、肺、皮肤、感染、疼痛、变态反应 等毒性作用均为 0 级。 T 细胞活化靶向技术恶恶性性肿肿瘤(瘤(25 例)例)临临床治床治疗总结疗总结 临临床床资资料料 1、性别和年龄:本组 25 例中,男性 16 例,女性 9 例。 年龄 780 岁,平均 43.5 岁。 2、病种及诊断:依据 1989 年中国常见恶性肿瘤诊治 规范,以下简称规范,其中原发性肝癌(期)6 例: 女性一例、男性五例,I 级 A2 例、级 B4 例;食管癌 3 例:I 级 l 例、级 B2 例;胃癌 2 例:级 B2 例。依 据 1985 年成都淋巴瘤会议制订的分类方案及 1971 年 Ann Arbor 会议淋巴瘤国际分期修正案,非何杰金 淋巴瘤 3 例:I 级 B1 例,级 B2 例,其中 I 期 2 例, 期 1 例;何杰金氏 2 例:I 级 Al 例,I 级 B1 例,期 1 例,期 1 例;胰腺癌并腹腔内广泛转移,级 B1 例;肺癌 4 例:I 级 B1 例,级 B3 例;白血病 4 例。急 性淋巴细胞型白血病(ALL)1 例(L),急性粒细胞型白 血病(AML)l 例(M3),慢性粒细胞型白血病(CML)2 例。 3、治疗方法:T 细胞活化靶向治疗隔日 1 次,5 次为一 疗程。 免疫靶向治疗每日灌肠 1 次,10 次一疗程。 4、疗效及毒副反应观察方法:根据肿瘤性质,分别对 症状体征,影像学、细胞、病理学、特异性生化指标等 定期复查。白血病每 3 天复查外周血常规及细胞形态 学。骨髓象每 15 天复查一次。每周监测一次心肝肾等 脏器功能。 结结果果 1、症状及生存质量: 25 例患者治疗后后的第 57 天即出现不同程度的食 欲增加,精神改善,乏力缓解,睡眠增加,癌性疼痛减 轻乃至消失,症状缓解达 90%,生存质量(Karnofsky 记分)平均增加 3040 分。 2、疗效评定: 原发性肝癌 6 例:CR 4 例,PR 2 例,有效率为 100%; 白血病 4 例:CR 3 例。其中 ALL I 例,CML 2 例,NC 1 例(治疗期间出血死亡)为 AML,总有效率为 75%; 淋巴瘤 5 例:CR 3 例,PR 2 例,有效率为 100%; 食管癌及胃贲门癌所致的完全性梗阻 3 例,治疗后的 第二天均能进食流质,一周内能进食软食或普食,吞 钡点片显示病情改善; 食管癌 CR 2 例,PR 1 例,有效率 100%; 胃癌 CR 1 例,PR l 例,有效率 100%; 胰腺癌 NC I 例。 肺癌 CR l 例,PR l 例,NC 2 例,有效率 50%。其中 1 例肺癌术后髂骨、椎骨、肝脏转移的患者经应用治疗 三周后复查、骨质破坏修复,肝脏转移灶消失。 3、毒副反应:本组 25 例患者治疗过程中,均未出现心 肝肾及造血系统的毒性作用。主要副作用为发热反应, 发烧率为 30%,热度为 3738。 结论结论 l、T 细胞活化靶向技术对改善晚期肿瘤病人的一般症 状和提高其生存质量有明显的效果。 2、对原发性肝癌、白血病、淋巴癌、食管癌、胃癌、肺 癌等恶性肿瘤均有较好疗效。 3、T 细胞活化靶向技术是一种无毒性、副作用小、十 分安全的生物活性物质。 4、T 细胞活化靶向治疗技术优于其他许多抗癌制剂。 T 细胞活化靶向技术肺癌胸腔肺癌胸腔积积液液临临床治床治疗总结疗总结 本文以 2008 年 2 月2009 年 3 月肺癌住院患者 135 例,其中癌症并胸腔积液 22 例,占 16.3%,经该疗 法治疗后,取得比较满意的效果,该 22 例报告如下: 一、一、临临床床资资料料 本组均具胸部 X 线、B 超、CT 及细胞学或组织学检查 确定诊断,本文 22 例中,男 15 例,女 7 例,最小年龄 42 岁,最大年龄 60 岁,中位年龄 40 岁,双侧胸腔积 液 3 例,单侧胸腔积液 19 例。 二、治二、治疗疗方法方法 1、抽吸排液:22 例均采用针吸排液,扶椅坐位,以 B 超定位之中心点刺入胸腔,输液管抽液,抽液多少以 患者可耐受力度,尽可能多排胸水。 2、按流程治疗两周。 3、根据患者体质,视临床体征决定抽液多少,晶体液、 抗菌素以及其他对症处理。 4、B 超跟踪。 三、三、结结果果 本组 22 例控制胸水,一周控制胸水 20 例,无一例出 现毒副反应,取得了控制胸水的良好效果。 四、四、结论结论 癌性胸水是肿瘤患者进入晚期的重要标志,目前治疗 方法较多,如胸膜切除术,放化疗,硬化剂的注入,放 射性核素以及免疫制剂的注入等,但治疗效果并非都 很满意。而肺癌又是一种容易扩散的肿瘤,特别是合 并胸水率较高,通常有 815%的肺癌病例可以发生胸 腔积液,因此我们的医务人员,特别是从事肿瘤专业 人员应努力提高控制肺癌胸水的疗效;T 细胞活化靶 向技术在治疗癌性胸水方面取得非常满意的疗效。 T 细胞活化靶向技术治疗癌症治癌症治疗疗中中应应重重视视的几个的几个问问 题题 一、手一、手术辅术辅助治助治疗疗 大多数的肿瘤均可通过药物单独治疗。有两个例外: 1、膀胱癌:通过一定时间的治疗,膀胱壁及外侧组织 相融处的肿瘤细胞可以得到有效消除,而内腔由于受 药困难及免疫调控不可及,所以腔内肿瘤会继续生长, 需通过膀胱镜作清除术,方可起到治愈作用。 2、乳腺癌:通过一定时间的给药,肿瘤变为可移动的 独立个体之后继续用药并不出现太大变化,同样是存 在受药和受控问题,可相应实施小创面手术,将游移 肿瘤剥离(不进行大面积清除术)从而达到根治目的。 二、淋巴二、淋巴结肿结肿大大问题问题 现代医学认为淋巴肿大表明癌细胞转移,这是一种错 误观点,实际上癌细胞转移只通过血液系统进行,转 移的细胞只是 G0期细胞。由于癌细胞的恶性增生会产 生大量的残损细胞,这些细胞可被人体免疫系统所识 别,从而被吞噬拖拽至就近的淋巴结中进行消化处理。 这些细胞对机体并不构成威胁,这和感染后患处附近 的淋巴结肿大相同,是对坏损细胞的处理行为。淋巴 肿大表征的是癌细胞的不良生长状态,残损细胞较多。 通常有淋巴肿大的癌症患者,病情往往并不凶险,而 大范围生长却无淋巴肿大的情况则更糟糕,说明癌细 胞生长良好,活性很高。治疗中出现淋巴肿大加剧属 正确常现象。 三、腹腔种植三、腹腔种植问题问题 由于手术种植在腹腔内生成的瘤体,往往受药及代谢 均很困难,因而经过足够疗程的治疗,影像反映有瘤 体存在,并不代表瘤体存活,只是未能被有效处理,这 在许多患者治疗后所施行的手术中均已得到证实。 四、关于免疫四、关于免疫组组化指化指标问题标问题 首先,免疫组化指标不是恶性肿瘤的特异性指标,只 供重点参考分析。(若是特异性指标,早就成为新药的 标靶而对恶性肿瘤实施了有效的治疗。)所以这些指 标往往都有一个正常范围。这些指标表征的是机体组 织代偿的情况,人体每时的新陈代谢及正常生理活动 会释放出相应的蛋白等介质,指标失常反应某类细胞 的行为异常。肿瘤有效治疗带来的癌细胞死亡会使相 应细胞表达的免疫组化指标异常,甚至极度异常。比 如甲胎蛋白。肝癌患者由于癌细胞的生长性高死亡及 诱发的人体的免疫反应,甲胎蛋白会增高,而在癌症 的有效治疗中,由于癌细胞大量死亡以及所诱发的人 体对整个肝组织的免疫作用,甲胎蛋白的表达往往是 异常升高的,直至癌症患者治愈康复时甲胎蛋白才能 恢复到正常范围。 五、治五、治疗过疗过程中患者白程中患者白细细胞胞较较高是癌高是癌细细胞凋亡所胞凋亡所产产生生 的非菌性炎症,少数患者每日有的非菌性炎症,少数患者每日有间间断性断性发热发热,若持,若持续续 发热则发热则是感染是感染现现象。象。 典型病例典型病例 1、李 XX,男,53 岁,为铁路系统工程师。于 2008 年 2 月份因咳嗽、胸闷入住铁路医院。 进行 CT 及病理活检确诊为:左肺腺癌并胸膜转移。先 后进行 8 次化疗,化疗过程中出现恶心、呕吐、脱发、 骨髓抑制等严重毒副反应。病情未得到有效控制。于 2009 年 4 月出现腹胀、腹痛,至医院检查病理显示:鞘 膜及精索组织内均可见腺癌转移。CT 显示:左肺及胸 膜多发转移,双侧胸腔积液,肺癌肠系膜转移。CEA 增高达 49.38ng/m1。至住院治疗,予以口服易律沙治 疗,两周后自觉腹痛减轻,CEA 降至 25.7 ng/ml。因经 济困难,于 2009 年 12 月停用易律沙治疗,停药后又 出现腹胀、腹痛以及左背部疼痛现象,CEA 等指标大 幅度上升,进行 ECT 显示:左第 4 后肋局限性活动性 骨质病变。经过为期两个月的 T 细胞活化靶向治疗, 他的腹痛、腹胀、左第 4 肋处疼痛完全消失,复查 CEA 也恢复正常,各部位病灶得到很好控制,精神好 转,面色由灰暗转变为红润,现在从他身上看不到任 何肿瘤患者的痕迹。 2、谭 XX,女,52 岁。2009 年 1 月因咳嗽、胸闷, 在省人民医院治疗,确诊为:右上肺癌(中央型)a 期。 于 09 年 3 月接受含 Taxol 方案化疗 3 疗程及放疗,出 现严重毒副反应,后因经济困难回家服用中药治疗。 于 2010 年 7 月因腰背部疼痛,至肿瘤医院进行胸片 显示:T8 椎体骨质破坏考虑转移癌。10 月 MR 显示: T8、9 椎体骨转移瘤;胸片显示:肺部肿块增大。进行 放疗及含 cemzar 方案化疗,疼痛无缓解,

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