真核生物基因表达的调控

真核生物基因表达的调控真核生物基因表达的调控 一、生物基因表达的调控的共性一、生物基因表达的调控的共性 首先，我们来看看在生物基因表达调控这一过程中体现的共性和一些基 本模式。 1、作用范围。作用范围。生物体内的基因分为管家基因和奢侈基因。管家基因始终 表达，奢侈基因只在需要的时候表达，但二者的表达都受到调控。可 见，调控是普遍存在的现象。 2、调控方式。调控方式。基因表达有两种调控方式，即正调控与负调控，原核生物 和真核生物都离不开这两种模式。 3、调控水平。调控水平。一种基因表达的调控可以在多种层面上展开，包括 DNA 水平、转录水平、转录后加工水平、翻译后加工水平等。然为节省能 量起见，转录的起始阶段往往作为最佳调控位点。 二、真核生物基因表达调控的特点二、真核生物基因表达调控的特点 真核生物与原核细胞在结构上就有着诸多不同，这决定了二者在运行方 面的迥异途径。真核生物比原核生物复杂，转录与翻译不同时也不同地， 基因组与染色体结构复杂，因而有着更为复杂的调控机制。 1、多层次。多层次。真核生物的基因表达可发生在染色质水平、转录起始水 平、转录后水平、翻译水平以及翻译后水平。 2、无操纵子和衰减子。无操纵子和衰减子。 3、大多数原核生物以负调控为主，而真核生物启动子以正调控为主。真核生物启动子以正调控为主。 4、个体发育复杂，而受环境影响较小。个体发育复杂，而受环境影响较小。真核生物多为多细胞生物， 在生长发育过程中，不仅要随细胞内外环境的变化调节基因表达，还 要随发育的不同阶段表达不同基因。前者为短期调控，后者属长期调 控。从整体上看，不可逆的长期调控影响更深远。 三、真核生物基因表达调控的机制三、真核生物基因表达调控的机制 介于真核生物表达以多层次性为最主要特点，我们可以分别从它的几个 水平着眼，剖析它的调控机制。 1、染色质水平。染色质水平。真核生物基因组 DNA 以致密的染色质形式存在， 发生在染色质水平的调控也称作转录前水平的调控，产生永久性 DNA 序列和染色质结构的变化，往往伴随细胞分化。染色质水平的 调控包括染色质丢失、基因扩增、基因重排、染色体 DNA 的修饰， 等等。 a. 基因丢失：丢失一段 DNA 或整条染色体的现象。在细胞分化过程 中，可以通过丢失掉某些基因而去除这些基因的活性。某些原生 动物、线虫、昆虫和甲壳类动物在个体发育中，许多体细胞常常 丢失掉整条或部分的染色体，只有将来分化产生生殖细胞的那些 细胞一直保留着整套的染色体。如马蛔虫 2n2，但染色体上有多 个着丝粒。第一次卵裂是横裂，产生上下 2 个子细胞。第二次卵 裂时，一个子细胞仍进行横裂，保持完整的基因组，而另一个子 细胞却进行纵向分裂，丢失部分染色体。目前，在高等真核生物 （包括动物、植物）中尚未发现类似的基因丢失现象。 b. 基因扩增：基因扩增是指某些基因的拷贝数专一性增大的现象， 它使得细胞在短期内产生大量的基因产物以满足生长发育的需要， 是基因活性调控的一种方式。如非洲爪蟾卵母细胞中 rDNA 的基 因扩增是因发育需要而出现的基因扩增现象；基因组拷贝数增加， 即多倍性，在植物中是非常普遍的现象。基因组拷贝数增加使可 供遗传重组的物质增多，这可能构成了加速基因进化、基因组重 组和最终物种形成的一种方式。 c. 基因重排：将一个基因从远离启动子的地方移到距它很近的位点 从而启动转录，这种方式被称为基因重排。通过基因重排调节基 因活性的典型例子是免疫球蛋白结构基因的表达。 在人类基因组 中，所有抗体的重链和轻链都不是由固定的完整基因编码的，而 是由不同基因片段经重排后形成的完整基因编码的。 d. DNA 甲基化抑制基因转录的机理：DNA 甲基化导致某些区域 DNA 构象变化，从而影响了蛋白质与 DNA 的相互作用，抑制了 转录因子与启动区 DNA 的结合效率。在一些不表达的基因中，启 动区的甲基化程度很高，而处于活化状态的基因则甲基化程度较 低。真核 DNA 约有 5%的胞嘧啶被甲基化，甲基化范围与基因 表达程度呈反比。 2、转录起始水平。转录起始水平。这一环节是调控的最主要环节，由对基因转录活 性的调控来完成，包括基因的空间结构、折叠状态、DNA 上的调控 序列、与调控因子的相互作用等。 a. 活化染色质：在真核生物体内，RNApol 与启动子的结合受染色质 结构的限制，需通过染色质重塑来活化转录。常态下，组蛋白可 使 DNA 链形成核小体结构而抑制其转录，转录因子若与转录区结 合则基因具有转录活性。因而基础水平的转录是限制性的，核小 体的解散时必要前提，组蛋白与转录因子之间的竞争结果可以决 定是否转录。组蛋白的抑制能力可因其乙酰化而降低。另外，由 于端粒位置效应或中心粒的缘故，抑或是收到一些蛋白的调控， 真核生物细胞可能出现 10%的异染色质，异染色质空间上压缩紧 密，不利于转录。 b. 活化基因：真核生物编码蛋白的基因含启动子元件启动子元件和增强子元件增强子元件 （启动子：在 DNA 分子中，RNA 聚合酶能够识别、结合并导致 转录起始的序列。增强子：指能使与它连锁的基因转录频率明显 增加的 DNA 序列。 ） ，转录因子与启动子元件相互作用调节基因表 达；转录激活因子与增强子元件相互作用，再通过与结合在启动 子元件上的转录因子相互作用来激活转录。两种元件以相同的机 制作用于转录。真核生物 RNApol 对启动子亲和力很小或没有， 转录起始依赖于多个转变路激活因子的作用，而若干个调节蛋白 与特定 DNA 序列的结合大大提高了活化的精确度，无疑是这一作 用机制的一大优势。在这一作用中，增强子与适当的调节蛋白作 用以增加临近启动子的转录是没有方向性的，典型的增强子可以 出现在转录起始位点上游或下游。RNApol 与启动子的结合一般需 要三种蛋白质的作用，即基础转录因子（又名通用转录因子） 、转 录激活因子和辅激活因子。能直接或间接地识别或结合在各类顺 式作用元件上，参与调控靶基因转录的蛋白质又名转录因子。基 础转录因子与 RNApol 结合成全酶复合物并结合到启动子上，转 录激活因子可以以二聚体或多聚体的形式结合到 DNA 靶位点上， 远距离或近距离作用域启动子。在远距离作用时，往往还会有绝 缘子参与，以阻断邻近的增强子对非想关基因的激活；在近距离 作用时，结构转录因子可以改变 DNA 调控区的形状，使其他蛋白 质相互作用、激活转录。 3、转录后水平。转录后水平。真核生物 mRNA 前体须经过 5-加帽、3-加尾以 及拼接过程、内部碱基修饰才能成为成熟度的 mRNA，加帽位点与加 尾位点、拼接点的选择就成了调控的手段。 a. 5-加帽：几乎所有的真核生物和病毒 mRNA 的 5端都具有帽 子结构，其作用为保护 mRNA 免遭 5外切酶降解、为 mRNA 的 核输出提供转运信号和提高翻译模板的稳定性和翻译效 率。实 验证实，对于通过滑动搜索起始的转录过程来说，mRNA 的翻译 活性依赖于 5端的帽子结构。 b. 3-加尾：3UTR 序列及结构调节 mRNA 稳定性和寿命 4、翻译水平。