电化学发光检测项目及其临床应用

电化学发光检测项目及其临床应用电化学发光检测项目及其临床应用 一、甲状腺功能一、甲状腺功能 甲腺原氨酸甲腺原氨酸(T3, triiodothyronine) T3 是甲状腺激素对各种靶器官作用的主要激素。T3（3、5、3三碘酪氨酸）主要在 甲状腺以外，尤其是在肝脏由 T4 经酶解脱碘生成。因此，血清 T3 浓度反映出甲状腺对 周边组织的功能甚于反映甲状腺分泌状态。T4 转变成 T3 的减少会导致 T3 浓度的下降 。见于药物的影响，如丙醇、糖皮质类固醇、胺碘酮等以及严重的非甲状腺疾病（NTI ），称为“T3 低下综合征”。与 T4 一样，99%以上的 T3 与运输蛋白质结合，但 T3 的 亲和力要低 10 倍左右。T3 测定可用于 T3甲亢的诊断，早期甲亢的查明和假性甲状腺 毒症的诊断。 甲状腺素甲状腺素(T4, thyroxine) T4 是甲状腺分泌的主要产物,也是构成下丘脑垂体前叶甲状腺调节系统完整性不可 缺少的成份。对合成代谢有影响作用。T4 由二分子的二碘酪氨酸（DIT）在甲状腺内偶 联生成。T4 与甲状腺球蛋白结合贮存在甲状腺滤泡的残腔中，在 TSH 的调节下分泌释 放。血清中 99%以上的 T4 以与其它蛋白质结合的形式存在。由于血清中运输蛋白质的 浓度易受外源性和内源性作用的影响，因此，在检测血清 T4 浓度的过程中需考虑到结 合蛋白质的状况。如果忽略这一点，结合蛋白质浓度的变化（如怀孕期、服用雌激素或 者患肾病综合征等），会导致反映甲状腺代谢状况检测的错误结果。T4 测定可用于甲 亢、原发性和继发性甲状腺功能减退的诊断以及 TSH 抑制治疗的监测。 游离游离 T3(FT3- free triiodothyronine) 三碘甲腺原氨酸（T3）是血清中的甲状腺激素之一，起调节代谢作用。测定该激素的 含量对鉴别诊断甲状腺功能是否正常、亢进或低下有重要意义。绝大多数的 T3 与其转 运蛋白质（TBG、前白蛋白、白蛋白）结合，fT3 是 T3 的生理活性形式。fT3 测定的优 点是不受其结合蛋白质浓度和结合特性变化的影响。因此不需另加测定结合参数（Tup take，TBG）。 游离游离 T4(FT4- free thyroxine) 四碘甲腺原氨酸（T4）是甲状腺生理调节系统的一部分。对总代谢有作用，绝大多数 的 T4 与其转运蛋白质（TBG、前白蛋白、白蛋白）结合，fT4 是 T4 的生理活性形式。f T4 测定是临床常规诊断的重要部分。当怀疑甲状腺功能紊乱时，fT4 和 TSH 常常一起 测定。fT4 也适合用作甲状腺抑制治疗的监测手段。fT4 测定的优点是不受其结合蛋白 质浓度和结合特性变化的影响。因此不需另加测定结合参数（Tuptake，TBG）。 甲状腺素结合力测定甲状腺素结合力测定(T-Uptake) 甲状腺素（T4）是甲状腺调节系统的组成部分，参于机体的整体代谢活动。测定甲状 腺素含量是鉴别甲状腺功能正常与否的重要实验室手段。由于甲状腺素的大部分与其运 载蛋白质（TBG，前白蛋白和白蛋白）结合，因此仅在血清甲状腺素结合力正常的情况 下，测定总甲状腺素才能提供有价值的信息。血中游离的甲状腺素与结合的甲状腺素处 于平衡状态。尽管游离的甲状腺素可能在正常范围，但 TBG 含量的变化仍可导致总甲 状腺素测定值的改变。甲状腺素结合力（亦称甲状腺素吸收量）测定可了解甲状腺素的 结合位点数（测定结果称为甲状腺素结合指数，TBI）。总甲状腺素 T4 和 TBI 的商得 出的游离甲状腺素指数(fT4I),反映了 TBG 含量以及甲状腺素含量这两种变化因素。 促甲状腺激素促甲状腺激素(TSH, Thyrotropin) TSH 是一种分子量为 30kD 的蛋白质，由二种亚单位组成。 亚单位携带 TSH 特异的 免疫学和生物学信息； 亚单位携带种族特异性信息，与 LH、FSH 和 hCG 的 链上 的某些氨基酸组成的肽段有一致性。TSH 在垂体前叶的特异性嗜碱细胞内生成。垂体释 放 TSH 是机体发挥甲状腺素生理作用的中枢调节机制，刺激甲状腺素的生成和分泌， 并有增生效应。TSH 检测是查明甲状腺功能的初筛试验。游离甲状腺浓度的微小变化就 会带来 TSH 浓度向反方向的显著调整。因此，TSH 是测试甲状腺攻能的非常敏感的特 异性参数，特别适合于早期检测或排除下丘脑垂体甲状腺中枢调节环路的功能紊乱。 甲状腺球蛋白甲状腺球蛋白(Tg,Thyroglobulin) 甲状腺球蛋白属糖蛋白，分子量约 660KD，由二条蛋白链构成。甲状腺球蛋白绝大多 数由甲状腺细胞合成并释放进入甲状腺滤泡的残腔中。TSH，甲状腺体内碘缺乏和甲状 腺刺激性免疫球蛋白等因素可刺激甲状腺球蛋白的产生。甲状腺球蛋白在外周甲状腺激 素 T3 和 T4 的合成中起决定作用。它含有约 130 个酪氨酸残基，在甲状腺过氧化物酶和 碘的存在下，一部分可碘化成单和双碘酪氨酸（MIT 和 DIT），并可进一步偶联成 T 3 和 T4。甲状腺球蛋白在甲状腺细胞中合成并运输到滤泡的过程中，少量可进入血液。 因此，在正常人的血液中可有低浓度的甲状腺球蛋白存在。有低浓度的甲状腺球蛋白存 在提示有甲状腺组织的存在。甲状腺全切除术后就不再有甲状腺球蛋白可测出。在先天 性甲状腺功能低下患者中，检测甲状腺球蛋白可鉴别甲状腺完全缺损、甲状腺发育不全 或其它病理状况。另一方面，甲状腺滤泡壁的损伤可导致大量的甲状腺球蛋白进入血液 ，因此，甲状腺球蛋白也被认为是甲状腺体形态完整性的特殊标志物。甲状腺球蛋白测 定也可用于鉴别亚急性甲状腺炎和假的甲状腺毒症。后者，因 TSH 的抑制，甲状腺球 蛋白含量低。抗甲状腺球蛋白抗体的存在可导致甲状腺球蛋白测定的错误结果。 抗甲状腺过氧化物酶抗体抗甲状腺过氧化物酶抗体(anti-TPO，Anti-thyroid peroxidase antibody) 甲状腺过氧化物酶（TPO）存在于甲状腺细胞的微粒体中，并表达在细胞的表面。该 酶与甲状腺球蛋白（Tg）协同作用将 L酪氨酸碘化，并将一碘酪氨酸和二碘酪氨酸联 接成为甲状腺激素 T4、T3 和 rT3。TPO 是一潜在的自身抗原。自身免疫性疾病引起的 数种甲状腺炎常伴有血中 TPO 抗体滴度升高。目前仍可经常见到的“抗微粒体抗体” 这一名词，从临床角度看，可认为是抗 TPO 抗体的同义词，因为 TPO 抗原发现较晚。 但是检测方法不同，两者还是有区别的。尽管两种方法在临床诊断敏感性上可以相比较 ，但由于抗 TPO 抗体试验采用纯化的过氧化物酶作为抗原，所以在批间的重复性、临 床特异性方面均优于抗“微粒体抗体”试验。抗 TPO 抗体滴度升高可见于 90%的慢性 桥本甲状腺炎以及 70%的突眼性甲状腺肿患者。本试验与其他抗甲状腺抗体测定方法， 如抗TG，抗 TSH 受体抗体，同时测定可提高敏感性，但阴性不能排除自身免疫病的 可能性。高滴度抗体与疾病的程度无关系。随着病程的延长或是缓解期，抗体滴度可转 阴。如在疾病的缓解期再度出现抗体，即有恶化的可能。 二、激素二、激素 硫酸脱氢雄甾酮硫酸脱氢雄甾酮(DHEA-S,Dehydroepiandrosterone sulfate) DHEAS 属类固醇激素。测定 DHEAS 是辅助诊断多毛症和女子男性化的重要手段， 此外还可用于 androgenisation、高催乳素血症、多囊性卵巢综合征的诊断和排除肾上腺 皮质产生雄激素的肿瘤。从 7 岁起 DHEAS 升高，30 岁后开始又逐步下降。单纯的 D HEAS 升高有临床意义。其它可导致 DHEAS 过度产生的因素还有遗传性肾上腺皮质 酶缺少、肾上腺皮质增生及产生雄激素的肿瘤。与睾酮一起，DHEAS 测定是了解多毛 症患者体内雄激素水平是否升高的初筛试验中值得选择的方法。约 84%的患多毛症妇女 雄激素升高。该测定的主要目的是排除产生雄激素的肿瘤（来自于肾上腺皮质或卵巢） 。在妇女此类肿瘤产生的 DHEAS 高于 700g/dl。 睾酮睾酮(Testosterone) 检测女性体内睾酮含量有助于诊断雄激素综合征（AGS）、多囊性卵巢。当怀疑卵巢 肿瘤、肾上腺肿瘤、肾上腺发育不良或卵巢功能不足时，也可检测睾酮。检测男性体内 睾酮含量可用于诊断睾酮产生不足的疾病，如 hypogonadism、雌激素治疗、染色体异常 （如 Klinefelter 综合征）和肝硬化。 检测范围：0.06952.00 nmol/l 或 0.020-15.00 ng/ml 雌二醇雌二醇 (Estradiol-E2) 检测雌二醇可用于解释下丘脑脑垂体性腺调节功能紊乱、男子女性型乳房、产生雌 激素型的卵巢和睾丸肿瘤和肾上腺皮质增生等。另外还可用于生育治疗中的疗效监测以 及体外受孕中排卵时间的确定。 人类绒毛膜促性腺激素人类绒毛膜促性腺激素+ 亚单位亚单位(Intact human chorionic gonadotropinthe -subu nit) 检测 HCG 浓度可在受孕一周后诊断怀孕，在妊娠前三个月测定 HCG 特别重要，此期 间 HCG 升高提示绒毛膜癌、葡萄胎、多胎妊娠；HCG 升高还可见于生殖细胞、卵巢、 膀胱、胰腺、胃、肺和肝脏肿瘤病人；含量降低提示流产、宫外孕、妊毒症、死胎。本 试剂所用的特异性单克隆抗体可识别完整的 HCG、HCG 的nicked”的结构、 核的片 断和 亚单位。 促黄体生成激素促黄体生成激素(LH，Luteinizing hormone) LH 与卵泡刺激素（FSH）一样同属促性腺激素家族，二者协同调节和刺激性腺(卵巢 和睾丸)的发育和功能。LH 检测对查明下丘脑垂体卵巢系统的功能失常有作用。LH 和 FSH 联合检测还可用于查明染色体异常的先天性的疾病（如特纳综合征）、多囊性 卵巢（PCO）、闭经的病因、绝经综合征和疑有间质细胞发育不全。ElecsysLH 测定方 法采用二种 LH 特异的单克隆抗体，因此与 FSH、TSH、hCG、hGH 和 hPL 的交叉反应 可忽略不计。 孕酮孕酮(Progesterone) 孕酮的浓度与黄体的生长与退化密切相关。在月经周期的卵泡期几乎测不出，在排卵 前一天，孕酮浓度升高。在黄体期，孕酮的合成增加，在月经周期的后半期，孕酮的主 要降解产物，孕烯二醇，从尿中排出。孕酮可以使子宫粘膜转变成腺体丰富的组织（分 泌期）。孕酮测定用于生殖诊断，排卵期的检出和黄体期的估计。 泌乳素泌乳素(Prolactin) 泌乳素的靶器官是乳腺，负责其成熟、分化。高浓度泌乳素对卵巢的类固醇生成和垂 体促性腺激素的产生和分泌有抑制作用。在怀孕期，受雌激素和 progesterone 产物升高 的影响，泌乳素含量升高，其对乳腺的刺激作用有利于产后哺乳。高泌乳素血症（男性 和女性）是生殖紊乱的主要原因。泌乳素测定可诊断无排卵性月经周期。当怀疑乳腺癌 和垂体肿瘤时，也可检测泌乳素含量。 促卵泡激素促卵泡激素(FSH-Follicle stimulating hormone) 促卵泡激素与促黄体生成激素一样同属促性腺激素家族。二者协同调节和刺激性腺(卵 巢和睾丸)的发育和功能。对于女性，该激素在下丘脑-垂体-卵巢调节环路中发挥作用， 控制月经周期。FSH 和 LH 从垂体的促性腺细胞中阵发性释放。血中的浓度由类固醇类 激素通过下丘脑的负反馈机制控制。在卵巢中 FSH 和 LH 一起刺激卵泡的成长和成熟， 进而刺激卵泡中雌激素的生物合成。FSH 水平在月经周期的的中期呈现一高峰，尽管不 如 LH 明显。由于卵巢功能的变化和雌激素水平的下降，绝经期 FSH 达到高水平。对于 男性，FSH 起诱导精原细胞发育的作用。FSH 检测对查明下丘脑垂体卵巢系统的功能 失常有作用。FSH 和 LH 检测用于先天性的疾病，如染色体异常的先天性疾病、闭经（ 病因）、多囊性卵巢（PCO）和绝经期综合征等。男性低促性腺激素见于无精子症。 皮质醇皮质醇(Cortisol) 皮质醇最重要的的生理机能是升高血糖，抗炎和免疫抑制作用。皮质醇的合成和分泌 受下丘脑垂体肾上腺皮质轴的负反馈机制的调节。当皮质醇水平下降时，下丘脑分 泌促肾上腺皮质激素释放激素（CRH），使垂体分泌促肾上腺皮质激素（ACTH），并 由 ACTH 刺激肾上腺合成并分泌皮质醇。皮质醇本身对垂体和下丘脑起负反馈作用。另 外，机体在应急状态下，皮质醇分泌增加。皮质醇在血中的含量呈现昼夜的周期性变化 。在清晨含量达到最高峰（700nmol/l 或 25.4g/dl），随后在白天含量逐渐下降，到夜 间含量降到最低点，大约是峰值的一半。因此，在分析结果时，了解采血时间是很重要 的。检测患者血中皮质醇的含量可用于诊断肾上腺、垂体和下丘脑机能紊乱与否。皮质 醇含量增高见于库欣综合征，含量降低见于艾迪生病。在对上述疾病进行相应的地塞米 松抑制治疗或激素替代治疗中，可利用皮质醇含量进行监测。 三、肿瘤标志三、肿瘤标志 甲胎蛋白甲胎蛋白(AFP, 1-fetoprotein) 7095%的原发性肝癌患者的 AFP 升高，越是晚期，AFP 含量越高。但尚未发现 AFP 含量与肿瘤大小、恶性程度等有关系。AFP 含量显著升高一般提示原发性肝细胞癌。在 转移性肝癌中，AFP 一般低于 350400IU/ml。AFP 中度升高也常见于酒精性肝硬化、 急性肝炎以及 HBsAg 携带者。孕妇血清或羊水 AFP 升高提示胎儿脊柱裂,无脑症,食管 a tresia 或多胎,AFP 降低(结合孕妇年龄)提示未出生的婴儿有 Downs 综合征的危险性. 癌胚抗原癌胚抗原(CEA,Carcinoembryonic antigen) 在正常成人的血液中 CEA 很难测出。患有结肠腺癌的病人，CEA 含量通常很高。而 在 2050%的良性消化系统及肺部疾患中，CEA 含量通常不超过 10ng/ml。吸烟者也常 见 CEA 升高。CEA 测定主要用于指导结肠癌治疗及随访。测定主要用于指导结肠癌治疗及随访。 CA125(Cancer Antigen 125) CA125 属肿瘤标志物，其升高可见于卵巢癌患者外，还可见于子宫内膜癌、乳房癌 、胃肠道癌和其它恶性肿瘤。各种恶性肿瘤引起的腹水也可见 CA125 升高。CA125 升 高也可见于多种妇科良性疾病，如卵巢囊肿、子宫内膜病、宫颈炎及子宫肌瘤等。轻度 升高可见于妊娠早期和其它良性疾病，如急、慢性胰腺炎、胃肠道疾病、肾功能衰竭、 自身免疫病等。明显升高也可见于肝硬化、肝炎。尽管 CA125 是非特异的指标，却是 迄今为止用于监测卵巢癌病人治疗效果监测卵巢癌病人治疗效果、观察疾病发展的最重要指标。以 65U/ml 为 cutoff 值，Elecsys CA125 的敏感性是 79%，特异性是 82%，如 cutoff 值设为 150U /ml，则敏感性是 69%，特异性是 93%。 CA 15-3 CA15-3 的测定可辅助乳腺癌病人的治疗监测。乳腺癌病人的治疗监测。与其他临床和诊断措施相结合 ，CA153 动态测定有助于 II 期和 III 期乳腺癌病人治疗后复发的早期发现；监测乳腺 癌转移病人对治疗的反应性。 CA 19-9 CA199 测定有助于胰腺癌（敏感性 7087）的鉴别诊断和病情监测：测定值高 低与肿瘤大小无关，但是血清 CA199 水平高于 10000Uml 时，几乎均存在外周转移 。CA199 测定不能用于胰腺癌的早期发现。对于肝胆管癌，CA199 测定值提供 50 75诊断敏感性。对于胃癌，建议做 CA724 和 CEA 联合检测。对于结、直肠癌， 少数 CEA 阴性病例，CA199 检测能起作用。由于粘蛋白主要从肝脏清除，某些患者 轻微的胆汁郁积便可导致血清 CA199 水平明显升高。CA199 升高也见于胃肠道和 肝的多种良性和炎症病变。 CA 72-4 良性疾病：血清 CA724 升高可见于以下几种疾病：胰腺炎，肝硬化,肺病，风湿病， 妇科病，卵巢良性疾病，卵巢囊肿，乳腺病和胃肠道良性功能紊乱等。与其它标志物相 比，CA724 最主要的优势是其对良性病变的极高诊断的特异性。胃癌：诊断敏感性为 2880%，通常为 4046%。而对良性胃肠疾病的诊断特异性达 95%以上。CA724 升高 与疾病的分期有关系。外科手术后，CA724 水平可迅速下降至正常值。如果肿瘤组织 完全切除，CA724 可持续维持在正常水平。在 70%的复发病例中，CA724 浓度首先 升高，或在临床诊断为复发时也已升高。有研究结果提示，术前的 CA724 水平可作为 预后判断的参考值。卵巢癌：诊断敏感性为 4780%。对粘液样卵巢癌的诊断敏感性高 于 CA125。二指标结合起来可使首次诊断敏感性提高到 73%（CA125 单指标：60%）； 动态监测的诊断敏感性可提高到 67%（CA125 单指标：60%）。结直肠癌：诊断敏感性 为 2041%。而对良性结肠疾病的诊断特异性是 98%。完全切除后 CA724 可显著下降 。当体内存留癌组织时 CA724 持续升高。CA724 与 CEA 结合起来可使术后监测的诊 断敏感性从 78%提高到 87%。 非小细胞肺癌相关抗原非小细胞肺癌相关抗原(CYFRA 21-1) CYFRA211 主要用于监测非小细胞肺癌(NSCLC)的病程。也可用于监测横纹肌浸润 性膀胱癌的病程。CYFRA211 与良性肺部疾病(肺炎,结核,慢性支气管炎,支气管哮喘,肺 气肿)的鉴别特异性比较好。在良性的肝病和肾功能衰竭病人中偶见 CYFRA211 轻微升 高（约 10ng/ml）。肺部有不明的阴影，CYFRA21130ng/ml 提示存在原发性支气管癌 的可能性。血中 CYFRA211 水平显著升高提示肿瘤已晚期或预后差。但 CYFRA211 正常或轻微升高，不能排除肿瘤的存在。治疗效果好，CYFRA211 的水平会很快下降 或恢复到正常水平，如果 CYFRA211 值不变或轻度减低提示肿瘤没有完全去除，或有 多发性肿块存在，及相应的疗效和预后。在疾病的发展过程中，CYFRA211 值的变化 常常早于临床症状和影像检查。 神经元特异性烯醇化酶神经元特异性烯醇化酶(NSE,Neuron-specific enolase) 支气管癌：NSE 被认为是监测小细胞支气管癌的首选标志物。而 CYFRA211 则适合 于非小细胞支气管癌的监测。6081%的小细胞支气管癌患者，NSE 升高。NSE 与转移 部位或者是否为神经系统转移没关系，但与临床分期，即疾病的严重程度，有很好的相 关性。化疗期间，首轮治疗开始后 2472 小时内，由于肿瘤细胞的分解，NSE 呈一过性 升高。一周或首轮治疗结束后，NSE 含量迅速降低。而治疗无反应者，血中 NSE 持续 升高或不能降到参考范围以下。在缓解期，8096%的患者 NSE 含量正常。如 NSE 升高 ，提示复发。因此，NSE 是监测小细胞支气管癌疗效与病程的有效标志物，并能提供有 价值的预后信息：诊断敏感性为 93%，阳性预测值为 92%。神经母细胞瘤：62%患病的 儿童血清 NSE 水平高于 30ng/ml。病理性 NSE 升高水平与疾病的临床分期有显著的相 关性。反之，NSE 升高不明显，则预后好。胺前体摄取脱羧细胞瘤（Apudoma)：有 34%的 患者血清 NSE 升高（12.5ng/ml）。精原细胞瘤：有 6873%的病人血清 NSE 水平明显 升高。含量与病程有关系。其它肿瘤：22%的非肺源性恶性疾病患者 NSE 高于 25ng/ml 。脑肿瘤，如神经胶质瘤、脑膜瘤、神经纤维瘤和神经鞘瘤等，偶尔可伴有 NSE 升高 。原发性脑瘤或脑转移性瘤、恶性黒素瘤和褐色素细胞瘤，CNS 中 NSE 升高。有报道 14%的原位性和 46%的转移性肾肿瘤患者中，NSE 升高，并与病变程度有关系。良性病 变：血清 NSE 升高（12ng/ml）见于良性肺病和中枢系统疾病。主要在 CSF 中升高者 可见于脑血管脑膜炎、弥散性脑炎、脊髓小脑退化、脑缺血、脑梗塞、脑内血肿、蛛网 膜下出血、头部损伤、炎症性脑疾病、器质性癫痫、精神分裂症和克罗伊茨费尔特-雅 各布综合征等。 总前列腺特异性抗原总前列腺特异性抗原 （total Prostate-specific antigen ，tPSA) 血清 tPSA 升高一般提示前列腺存在病变（前列腺炎、良性增生或癌症）。由于 PSA 也存在于尿道旁和肛门旁腺体，及乳腺组织或乳腺癌，因此，女性血清中也可测出低水 平的 PSA。前列腺切除后仍可测出 PSA。PSA 测定主要用于监测前列腺癌患者或接受激 素治疗患者的病情及疗效。放疗、激素治疗或外科手术切除前列腺后，PSA 快速下降到 可测水平以下，提示疗效好。前列腺炎或前列腺创伤（例如尿潴留、直肠检查后、膀胱 镜、结肠镜、经尿路活检、激光处理等）可导致 PSA 不同程度、持续时间不一的升高 。 游离前列腺特异性抗原游离前列腺特异性抗原(Free prostate-specific antigen , fPSA) 单项的血清总 PSA（tPSA）浓度测定不能明确鉴别前列腺癌（PCA）和良性的前列腺 增生，因在浓度 220ng/ml 范围内，二组病人有交叉。fPSA 和 tPSA 二者结合起来检测 ，得出 fPSA/tPSA 比值有利于鉴别此二组病人。fPSA 检测主要适用于未经治疗、tPSA 值为 220ng/ml 病人，通过 fPSA/tPSA 比值达到鉴别前列腺癌或良性的前列腺增生的目 的。因此，只有在这些病人中，并且一定与 tPSA 同时平行测定，fPSA 才有诊断价值。 等摩尔的 tPSA 检测是获取可靠 fPSA/tPSA 比值的前提。tPSA 值低于 2ng/ml，或者高于 20ng/ml 时，fPSA/tPSA 比值不能用于鉴别前列腺癌或良性的前列腺增生。采用不同厂 家的试剂联合检测 fPSA 和 tPSA 会导致错误的结果，因为 tPSA 检测可能采用不同的标 准化方法，或者检测 fPSA 的程度有所不同。 四、心肌标志四、心肌标志 肌钙蛋白肌钙蛋白 T(Troponin T, TnT) 心肌来源的肌钙蛋白 T（cTnT，分子量 39.7kD）是心肌损伤特异的、灵敏的标志。在 急性心肌梗死（AMI）、发病后 34 小时，血清 cTnT 含量升高，并可持续 14 天之久 。检测血清 cTnT 对心肌缺血性损伤，如 AMI 和心肌炎的诊断，以及监测不稳定型心绞 痛的病程和危险性评价均有重要意义。在 30肾功能衰竭的病人血清中，cTnT 可升高 。临床资料表明：该类病人患继发性心血管并发症的危险性升高。Elecsys 肌钙蛋白 T 采用两种心肌特异的单克隆抗体.用重组人 cTnT 作为参考标准品，为第 3 代 TnT 测试。 肌红蛋白肌红蛋白(Myoglobin) 肌红蛋白是一种细胞浆蛋白质，存在于心脏和骨骼的横纹肌中，具有转运氧气和贮存 氧气的功能，分子量 17.8kD，由于分子量较小，当肌细胞受损时，肌红蛋白很快被释放 进入血循环中。检测血清肌红蛋白是诊断急性心肌梗死，早期再度梗死以及观察溶栓治 疗后成功再灌注的重要指标。症状发生后约两小时，肌红蛋白水平即可升高，因此肌红 蛋白被认为是心肌梗死很早期的标志物。梗死发生后 412 小时，肌红蛋白的血浓度达 到最高值。24 小时后恢复到正常值水平。肌红蛋白升高也可见于骨骼肌损伤和肾功能极 度衰竭的病人。 肌酸磷酸激酶肌酸磷酸激酶MB 同功酶（同功酶（CK-MB） 检测血清 CKMB 质量是诊断心肌缺血性损伤的重要指标，如急性心肌梗死、心肌炎 等。症状发生 38 小时就可在血中测到 CKMB，并可根据病情维持可测水平至较长一 段时间。其它一些临床情况，如横纹肌溶解和中风，CKMB 也可升高。就实验室诊断 而言，检测总 CK、TnT 和/或肌红蛋白就能够对以上疾病作鉴别诊断。CKMB 检测的 敏感度取决于标本采集的时间，因此，系列动态检测具有实际意义。 五、骨标志五、骨标志 N-MID 骨钙素骨钙素( N-MID Osteocalcin) 血清（或血浆）中骨钙素的含量与各种骨代谢紊乱中的骨转换率有关。骨钙素含量异 常多见于骨质疏松、原发性或继发性甲状旁腺功能亢进以及 Paget 病等疾病中。目前， 骨钙素已被视为骨转换标志物，用于对上述疾病进行抗再吸收治疗效果的监测。完整的 骨钙素（氨基酸 149）及大的 NMID 片断（氨基酸 143）均存在于血液中。完整的 骨钙素在外周血中不稳定，羧基端 4344 间的氨基酸易被蛋白酶水解，裂解下来的 N MID 则稳定得多。Elecsys NMID 骨钙素测定方法采用了针对骨钙素 N 端片段和 N MID 片段上的决定簇的二株单克隆抗体。因此能够检测血清（或血浆）中稳定的 NM ID 片段和尚未被分解的完整的骨钙素。与不稳定的 C 端片段（氨基酸 4349）没有关 系，从而确保在常规实验室条件下获得稳定的检测结果。 甲状旁腺素甲状旁腺素Parathyroid hormone，PTH 有选择地检测完整的甲状旁腺素，可以直接了解甲状旁腺体的分泌活性。PTH 与维生 素 D 和降钙素一起，动员骨骼系统的钙和磷酸，增加小肠对钙的吸收和肾脏对磷的排泄 。PTH 和降钙素的相互作用维持血钙水平的稳定性。血钙升高抑制 PTH 的分泌，血钙 降低则促进 PTH 的分泌。甲状旁腺体机能紊乱引起的 PTH 分泌改变，进而导致血钙水 平的升高或降低（高钙血症或低钙血症）。检查甲状旁腺机能低下症要求灵敏的试验， 以便检测低于正常范围的 PTH 水平。甲状旁腺机能功能亢进症导致 PTH 分泌上升，主 要由甲状旁腺腺瘤引起。继发性的甲状旁腺机能功能亢进症中，血钙低下，这是由于其 它病理状态引起的。目前，对甲状旁腺机能亢进的诊断中，PTH 和血钙含量测定更加引 起重视，在甲状旁腺腺瘤切除手术前后测定 PTH 能帮助外科医生了解手术效果，完全 切除可使 PTH 快速下降。 胶原特殊序列胶原特殊序列-CrossLaps(-CTx) 骨基质的有机成分中，90%是由 I 型胶原组成的。在正常的骨代谢过程中,骨基质进行 着有序的合成与分解。因此，I 型胶原在骨中合成，同时也被分解成碎片释放入血流中 ，并从肾脏排出。通过检测骨吸收指标，可了解骨转换的程度。在生理性或病理性（如 年老或骨质疏松症）骨吸收增强时，I 型胶原的降解也增高，相应的分解片段在血中的 含量随之升高。重要的 I 型胶原分解片段是 C 端肽（CTx）。在骨成熟过程中，C 端肽 的 天冬氨酸转变成 型（CTx）。此 C 端肽的同分异构体是 I 型胶原降解所特 异的。检测血清 C 端肽可用于监测骨质疏松症或其它骨疾病的抗吸收治疗，疗效可在几 周后反应出来。由于采用了针对 8AA 八肽的两种单克隆抗体，ElecsysCrossLaps/ serum 能特异检测交联的 I 型胶原同分异构体片段及含有此八肽双体的所有 I 型胶原分 解片段（-CTx）。 七、贫血七、贫血 铁蛋白铁蛋白(Ferritin) 铁蛋白的分子量较大（440KD），由含 24 个亚单位的蛋白质外壳（脂铁蛋白）以及含 约 2500 个 Fe3+离子的铁核心两部分组成（在肝脏和脾脏中的铁蛋白）。铁蛋白有形成 聚合体的倾向，一旦在储存器官的细胞中过量存在时,易浓缩成半结晶状的血铁黄素并出 现在溶酶体中。用等电聚焦技术可以将铁蛋白分成 20 余种异质体。它们之间的区别主 要是含酸性的 H 亚单位与弱硷性的 C 亚单位的不同。硷性异质体（主要存在于肝、脾 和骨髓中）起长期储存铁的作用。酸性异质体主要存在于心血管、胎盘和肿瘤组织中。 它们含铁量较低，其功能可能是铁转运的中间体。铁蛋白的检测适用于了解体内铁代谢 的状况。在治疗初期检测铁蛋白可反映当时体内铁的储量，可以早期发现网织内皮系统 中铁储存的不足。在临床上，20ng/ml 的阈值可以有效地判断准潜伏期铁不足并提示铁 储存的耗竭。正常情况下储存铁可用于血红蛋白的合成。低于 12ng/ml 的铁蛋白阈值时 ，判断为潜伏期铁不足。以上二种判断值，不需要进一步的实验室参考资料，甚至在血 像提供的形态学指标仍然正常的情况下，仍是如此。同时如伴有小细胞低色素性贫血， 即可提示存在铁不足。如果铁蛋白水平较高，又排除了供铁不正常的可能性，即反映体 内铁过量的状况。400ng/ml 为判断阈值。铁蛋白升高还可见于下列肿瘤：急性白血病、 何杰金氏病、肺癌、结肠癌、肝癌和前列腺癌。检测铁蛋白对肝脏转移性肿瘤有诊断价 值，76%的肝转移病人铁蛋白含量高于 400ng/ml。升高的原因可能是由于细胞坏死，红 细胞生成被阻断或肿瘤组织中合成增多。 叶酸叶酸(Folate) 叶酸缺乏可导致营养性和巨细胞性贫血。膳食中缺乏蔬果或其它富含叶酸的食物可引 起叶酸缺乏，见于慢性酒精中毒、药物成瘾者、老年人和穷人。另外，怀孕期血清叶酸 水平低下可导致胎儿神经管缺损。膳食营养不足和吸收不良是人类叶酸缺乏症的主要原 因。叶酸是维持机体正常代谢、DNA 合成和红细胞再生所必需的物质。叶酸缺乏得不 到及时纠正会导致巨幼细胞贫血。因为维生素 B12 缺乏也会引起巨幼细胞贫血，所以， 为了确诊此类贫血的病因，检测维生素 B12 和叶酸含量是十分必要的。 维生素维生素 B12 (Vitamin B12) 膳食中缺乏肉类和菌类产品引起的维生素 B12 缺乏可导致营养性和巨细胞性贫血。吸 收不良是该缺乏症的主要原因,见于胰腺功能低下、胃萎缩或胃切除术、肠损坏、肠内维 生素 B12 结合蛋白(内因子)损耗、体内产生了针对内因子的自身抗体或相关的因素等等 。维生素 B12 为机体维持正常代谢、DNA 合成和红细胞再生所必需。维生素 B12 缺乏 得不到及时纠正可导致巨幼细胞贫血及不可逆性中枢神经系统损伤。维生素 B12 或叶酸 测定对查明维生素 B12、叶酸缺乏有诊断价值,尤其对巨幼细胞贫血的鉴别诊断有意义。 八、糖尿病八、糖尿病 胰岛素胰岛素(Insulin) 血清胰岛素检测主要用于针对低血糖患者。可帮助了解葡萄糖/胰岛素比值和有关胰岛 素分泌情况，如甲糖宁试验、胰高血糖素试验、口服葡萄糖耐量试验及饥饿激发试验等 。自发的、不规则的胰岛素分泌是低血糖的常见原因。这种状况下糖原异生被抑制，可 见于严重的肝、肾功能衰竭，胰岛细胞瘤或癌。也有假性低血糖症。糖耐量降低人群中 有 3%的人其代谢状况经一段时间后会恶化成糖尿病。怀孕期间糖耐量降低需要治疗。 胎儿死亡危险性的明显升高要求加强监测。 C-C-肽肽 空腹和餐后 C 肽测定对于糖尿病的分型及早期诊断、治疗方案的确立和调整以及研 究糖尿病的发病机制均具有很大的意义。 (1)胰岛 细胞分泌功能的评价：由于胰岛素和 C 肽以等克分子浓度由胰岛 细 胞分泌，在肝脏摄取很少，在外周血中降解又慢，且 C 肽不和胰岛素抗体发生交叉免疫 反应，所以 C 肽值可较确切地反映胰岛 细胞的储备和分泌功能。 (2)糖尿病的分型诊断：空腹 C 肽水平和 C 肽释放实验对 1 型和 2 型的鉴别有重要 意义。1 型糖尿病空腹和餐后各时相 C 肽水平均较低，提示 1 型糖尿病患者胰岛 细胞 分泌功能有严重缺陷。2 型糖尿病患者空腹 C 肽值并不低，甚至可高于正常人，但在糖 负荷后 C 肽值低于正常，峰值延至 2 小时之后出现，说明胰岛素释放功能欠佳，胰岛 细胞储备功能不足。 (3)低血糖的鉴别诊断：胰岛 细胞瘤所致内源性高胰岛素血症而引起的低血糖血 清胰岛素和 C 肽值均升高;糖尿病患者因注射过量外源性胰岛素所引起的低血糖，其血 清胰