甲氨蝶呤小剂量肌肉注射和米非司酮联合治疗妊娠

我院自 2001 年始采用甲氨蝶呤（MTX）小剂量多次肌肉注射联合米非司酮治疗异位 妊娠，取得了较好的疗效，现报告如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 2003 年 1 月2004 年 1 月，我院收治的诊断为异位妊娠并符合以下条 件的病例 32 例为观察组:（1）生命体征平稳，无腹腔内活动出血表现，无下腹痛或下腹痛 轻微。 （2）经 B 超检查，异位妊娠包块直径6cm。 （3）无肝肾疾病，无 MTX 及米非司 酮用药禁忌，外周血及血小板无异常。 （4）血 -hCG6000（IU/L） 。以 2000 年 6 月2002 年 6 月我院单用 MTX 治疗的非破裂型异位妊娠 28 例作为对照组。 1.2 方法 观察组予米非司酮 50mg 口服，每日 3 次，同时予 MTX2025mg 肌注，每 日 1 次，5 天为一疗程。治疗期间严密观察腹痛变化、阴道流血情况及生命体征的变化。 每周复查 B 超监测盆腔包块变化，并复查血 -hCG 直至正常。同时观察用药副反应。对 照组单用 MTX2025mg 肌注，每日 1 次连用 5 天。停药一周后，若患者血 -hCG 不下 降或 下降率20%或有上升的趋势，B 超测定包块无明显增大，无腹痛加剧及明显腹腔内 出血的表现，生命体征平稳，肝肾功能正常，白细胞、血小板正常，予 MTX 第 2 疗程治 疗。 1.3 治愈标准 临床症状消失，-hCG 恢复或接近正常范围;异位妊娠病灶变化。失败 标准:-hCG 不下降或升高;盆腔包块增大;心管搏动持续存在或治疗期间出现心管搏动;腹 痛反复发作，出现内出血或原有内出血增多，出现手术适应证行剖腹探查。统计学处理采 用 t 检验。 2 结果 2.1 治疗效果 观察组治愈 29 例，成功率 90.63%;对照组治愈 23 例，成功率 82.14%。 两组成功率相比差异有非常显著性（P0.05） 。 3 讨论 近年来，异位妊娠发病率不断上升。血、尿 -hCG 测定快速敏感，再结合 B 超检查， 尤其是经阴道的 B 超，使大部分异位妊娠能在破裂之前确诊，为药物治疗异位妊娠创造了 条件。MTX 属抗代谢药物，可通过与二氢叶酸还原酶结合使四氢叶酸形成障碍，从而干扰 DNA 合成 1 ，是一种滋养细胞高度敏感的化疗药物。用药后滋养细胞生长受阻，使 宫外孕胚胎发育停止，终被吸收，大剂量给药时可代谢为具有肾毒性的 7-羟基代谢物。药 物在肝、肾、胸腹腔积液中可潴留数周，排除很慢，易引起严重毒性。近年来发现低浓度 的 MTX 比高浓度的 MTX 易 为胸腺嘧啶核苷所逆转，毒性较小。且 MTX 小剂量多次肌 肉注射易于调节患者用药剂量，达到药物剂量个体化 2 。 MTX 已广泛用于治疗异位妊娠，但其全身用药的治疗效果并非令人满意。有报道单用 MTX 治疗异位妊娠失败率达到 40.6% 2 。而米非司酮具有强烈的抗孕激素活性，与 内源性孕酮竞争结合受体，应用米非司酮可使蜕膜、绒毛变性，LH 下降，黄体溶解，胚 囊坏死、吸收。 本研究结果显示:米非司酮与 MTX 联合治疗异位妊娠可显著提高治愈率。治疗第 1 周 血 -hCG 下降速度和幅度明显大于单用 MTX 者，说明联合用药能更快、更有效地抑制滋 养细胞的增长，可扩大保守治疗的范围，减少异位妊娠破裂的危险，由此可以认为 MTX 与米非司酮联合治疗异位妊娠两者疗效相加，可提高治愈率，且安全可靠。 【参考文献参考文献】 1 陈春林, 张随学. 在体女性盆腔动脉血管网数字化三维模型构建方法及意义J. 中 国实用妇科与产科杂志. /yxyy/main/index.php.2011(04) 2 徐玉静,欧阳振波,刘萍,陈春林. 磁共振成像在子宫肌瘤动脉栓塞术中的应用价值J. 中国实用妇科与产科杂志. 2011(04) 3 方驰华,苏仲和. 数字医学技术在胰腺肿瘤诊断和可切除性评估中的研究J. 实用 医学杂志. /xyfm/class/. 2010(10) 4 欧阳振波,刘萍,余艳红. 女性骨盆研究进展及意义J. 中国实用妇科与产科杂志. /chuanmei/class/.2010(02) 5 刘萍,余艳红,陈春林,欧阳振波,宋小磊,王宏琢,昌仁民,王建平. CT 扫描计算机三维 重建女性骨盆的研究方法和应用J. 中国实用妇科与产科杂志. 2010(01) 6 欧阳振波,张随学,刘萍,陈春林,唐雷,李泽宇,黄睿,钟光明,梁波,全显跃,刘畅,钟世镇. 宫颈癌子宫动脉血管网模型的构建及其三维可视化研究J. 中国临床解剖学杂志. 2009(06) 7 吴龙,周义军,高劲松,孙建永,李玉飞,马俊,金科. 女性盆腔的 MRI 三维重建J. 第四 军医大学学报. /qikan/class/. 2009(12) 8 张绍祥. 数字化人体与数字医学的研究概况及发展趋势J. 第三军医大学学报. /.2009(01) 9 高成杰, 张随学,裴强,徐达传. 成人盆腔血管多层螺旋 CT 三维重建初步研究J. 中 国临床解剖学杂志. 2006(01) 10 单锦露,张绍祥,刘正津,谭立文,林支付,唐泽圣. 中国数字化可视人女性盆腔的计算 机三维重建J. 解剖学杂志. 2005(03) 11 续靖宁,邓晓红. 子痫前期患者血清游离脂肪酸浓度测定的临床意义J. 右江医学. 2009(02) 12 刘增佑,朱艳宾,王淼,崔艳双, 张随学,胡群英. 巨噬细胞集落刺激因子与妊娠期高 血压疾病相关性的初步探讨J. 中国妇幼保健. 2010(31) 13 佟艳,张晶,钱荣华,李蕊. 血清钙水平与妊娠期高血压疾病的关系分析J. 河北医 药. /news/class/.2010(24) 14 林丽珍,杨茵. 妊娠期高血压疾病的临床预测研究进展J. 中国优生与遗传杂志. 2010(11) 15 狄海红. 妊娠期高血压疾病子痫前期对胎儿的影响J. 临床医学. 2011(09) 16 张随学,杨彦,杨伟文. 可溶性细胞间粘附分子-1 在妊娠期高血压疾病中的作用J. 中国妇幼保健. /news/class/. 2007(09) 17 马丽,叶新红,张文静. 311 例妊娠期高血压临床分析J. 河南科技大学学报(医学版). 2008(04) 18 冯妍,刘蒙娜,赵兰娣. 褪黑素受体与妊娠期高血压疾病的相关性研究J. 医学信息 (上旬刊). 2011(08) 19 易媛媛,其木格, 张随学. 182 例妊娠期高血压疾病的临床分析J. 内蒙