抗组胺药合理应用

抗组织胺药物在皮肤科的临抗组织胺药物在皮肤科的临 床应用床应用 1 几个有关的概念几个有关的概念 一、介质一、介质 贮存于细胞内或体液内的非活性物质贮存于细胞内或体液内的非活性物质 或属于酶的前驱物。免疫反应介质激活或属于酶的前驱物。免疫反应介质激活 （释放）效应细胞受体生理反应或组（释放）效应细胞受体生理反应或组 织损伤。织损伤。 2 几个有关的概念几个有关的概念 类症反应介质分为六类类症反应介质分为六类 l （一）生物胺：组胺、五羟色胺等。（一）生物胺：组胺、五羟色胺等。 l （二）蛋白酶类、多肽：激肽。（二）蛋白酶类、多肽：激肽。 l （三）补体系统：包括多种血浆蛋白成分。（三）补体系统：包括多种血浆蛋白成分。 l （四）类脂质介质：前列腺素、白三烯等。（四）类脂质介质：前列腺素、白三烯等。 l （五）溶酶体酶（五）溶酶体酶 l （六）淋巴因子（六）淋巴因子 3 二、组织胺及其作用二、组织胺及其作用 1910年年 Dalie等首先证实了组织胺的存在，等首先证实了组织胺的存在， 由组氨酸脱羧基而成。贮存于肥大细胞、嗜碱性由组氨酸脱羧基而成。贮存于肥大细胞、嗜碱性 细胞的分泌颗粒内，细胞的分泌颗粒内， I型变态反应或非免疫因素可型变态反应或非免疫因素可 引起释放。阿托品、吗啡、阿司匹林、可待因、引起释放。阿托品、吗啡、阿司匹林、可待因、 蚊毒、细菌毒素、龙虾、磨菇、热、压力、磨擦蚊毒、细菌毒素、龙虾、磨菇、热、压力、磨擦 及神经精神因素）。及神经精神因素）。 20年代组胺被认识为某些过敏性疾病（鼻炎年代组胺被认识为某些过敏性疾病（鼻炎 、荨麻疹）的主要致病介质。组胺与效应细胞、荨麻疹）的主要致病介质。组胺与效应细胞 H1 、 H2受体结合，产生以下作用受体结合，产生以下作用 4 二、组织胺及其作用二、组织胺及其作用 l （一）皮肤、粘膜毛细血管扩张，通透性增高，血浆渗出（一）皮肤、粘膜毛细血管扩张，通透性增高，血浆渗出 （红斑、风团、水肿、休克）（红斑、风团、水肿、休克） l （二）支气管平滑肌痉挛（哮喘、呼吸困难）（二）支气管平滑肌痉挛（哮喘、呼吸困难） l （三）胃肠道平滑肌痉挛（腹痛、腹泻）（三）胃肠道平滑肌痉挛（腹痛、腹泻） l （四）胃酸分泌增多（四）胃酸分泌增多（ H2受体）受体） l （五）刺激神经末梢（搔痒、疼痛）（五）刺激神经末梢（搔痒、疼痛） l （六）心率加快（六）心率加快（ H2受体）受体） 5 三、组织胺受体三、组织胺受体 l H1受体：受体： 1966年年 Ash等首先命名。等首先命名。 l H2受体：受体： 1972年年 Black等实验证实。等实验证实。 l H3受体：调节组胺生物合成与释放。组受体：调节组胺生物合成与释放。组 织胺受体存在于机体多种细胞表面，如织胺受体存在于机体多种细胞表面，如 血管、平滑肌等。其中血管、平滑肌等。其中 H1与与 H2分布比例分布比例 不同。不同。 6 四、组织胺受体拮抗剂（抗组胺药）四、组织胺受体拮抗剂（抗组胺药） l 1937年年 Stanb和和 Bovet发现了组胺拮抗发现了组胺拮抗 剂：剂： 1942年第一个抗组胺药（年第一个抗组胺药（ Antergan） 进入市场，进入市场， 1945年化学合成苯海拉明，从年化学合成苯海拉明，从 1942-1981年间共有超过年间共有超过 40种第一代抗组胺种第一代抗组胺 药问世，治疗过敏性疾病具有药问世，治疗过敏性疾病具有 “安全、灵验安全、灵验 、方便、价廉、方便、价廉 ”特点，同时又存在特点，同时又存在 “困倦、耐困倦、耐 受、短效、干渴受、短效、干渴 ”的缺点，为了克服第一代的缺点，为了克服第一代 的缺点，的缺点， 80年代开始，第二代无嗜睡作用年代开始，第二代无嗜睡作用 的抗组胺药先后问世，以后又有的抗组胺药先后问世，以后又有 H2受体拮受体拮 抗剂应用于临床。抗剂应用于临床。 7 组织胺组织胺 H1受体拮抗剂受体拮抗剂 l 按有无镇静作用分为两类按有无镇静作用分为两类 一、传统抗组胺药一、传统抗组胺药 二、非镇静抗组胺药（第二代）二、非镇静抗组胺药（第二代） 8 一、传统抗组胺药一、传统抗组胺药 l （一）药理作用及体内代谢（一）药理作用及体内代谢 均具有乙胺基结构（均具有乙胺基结构（ R1 X-CH2-CH2-N R） R2 R 与组织胺侧链相似，两者可竞争组胺与组织胺侧链相似，两者可竞争组胺 H1受体，使组胺受体，使组胺 无法与无法与 H1受体结合，从而对抗组胺多种反应，但不能阻断组受体结合，从而对抗组胺多种反应，但不能阻断组 织胺全部生物学效应，不能阻止或减少组胺释放；不能破坏织胺全部生物学效应，不能阻止或减少组胺释放；不能破坏 及对抗中和组胺；尚有抗五羟色胺及抗乙酰胆碱作用。对组及对抗中和组胺；尚有抗五羟色胺及抗乙酰胆碱作用。对组 胺胺 H2受体无作用。受体无作用。 口服吸收良好，口服吸收良好， 30分钟（注射分钟（注射 15分钟）发挥作用，分钟）发挥作用， 1-2 小时达峰值，维持小时达峰值，维持 3-6小时。分布全身（含血脑屏障、胎盘、小时。分布全身（含血脑屏障、胎盘、 乳汁）、乳汁）、 70-90%在肝内代谢、灭活，在肝内代谢、灭活， 24小时内从尿排出，不小时内从尿排出，不 影响肾功能。作用与受体部位药浓度成正比。影响肾功能。作用与受体部位药浓度成正比。 9 （二）特点（二）特点 分子量小；亲脂性，易透过血脑屏障；中枢分子量小；亲脂性，易透过血脑屏障；中枢 抑制作用与药物品种、剂量、机体敏感性有关；抑制作用与药物品种、剂量、机体敏感性有关； 副作用、嗜睡、口干、厌食、头晕、尿潴留，可副作用、嗜睡、口干、厌食、头晕、尿潴留，可 降低儿童学习能力。降低儿童学习能力。 （三）适应症（三）适应症 1、变态反应性皮肤病（主要是第一型）、变态反应性皮肤病（主要是第一型） 2、过敏，非过敏性搔痒性皮肤病、过敏，非过敏性搔痒性皮肤病 （四）临床常用种类（四）临床常用种类 依取代基化学结构不同大体上分为六类：依取代基化学结构不同大体上分为六类： 10 类别类别 药名药名 药理学特点药理学特点 用途、应用注意事项用途、应用注意事项 氨烃醚类（乙醇胺类）氨烃醚类（乙醇胺类） *苯海拉明苯海拉明 （可太敏）（可太敏） 1、抗组胺作用、抗组胺作用 强强 2、中枢镇静作、中枢镇静作 用显著用显著 3、较强抗胆碱、较强抗胆碱 作用作用 抗过敏；抗震颤麻痹及心抗过敏；抗震颤麻痹及心 律不齐止呕抗晕动。青光律不齐止呕抗晕动。青光 眼慎用，偶致皮疹及粒细眼慎用，偶致皮疹及粒细 胞胞 。用。用 6个月以上可致贫个月以上可致贫 血。血。 *乘晕宁（茶乘晕宁（茶 苯海明）苯海明） 苯海拉明苯海拉明 +氨茶碱。主用氨茶碱。主用 于止呕防晕车、晕船。于止呕防晕车、晕船。 美芬铵美芬铵 卡巴沙明卡巴沙明 多西那敏多西那敏 苯托沙敏苯托沙敏 恩布那敏恩布那敏 曲美苄胺曲美苄胺 溴苯海拉明溴苯海拉明 11 类类 别别 药名药名 药理学特点药理学特点 用途、应用注意事项用途、应用注意事项 烃烃 胺胺 类类 *扑尔敏扑尔敏 ( 氯屈米通氯屈米通 ) 1、抗组胺、抗组胺 作用强作用强 2、中枢抑、中枢抑 制作用轻微制作用轻微 ，适用于白，适用于白 天天 3、有些药、有些药 物有中枢兴物有中枢兴 奋作用奋作用 抗胆碱作用轻微。宜于儿童抗胆碱作用轻微。宜于儿童 及白天应用。可预防输血反及白天应用。可预防输血反 应。应。 *苯茚胺苯茚胺 （抗敏胺（抗敏胺 ） 抗组胺作用持久，缓和。略抗组胺作用持久，缓和。略 有兴奋作用，有失眠、口干有兴奋作用，有失眠、口干 、纳减、胃肠不适。、纳减、胃肠不适。 *溴屈米溴屈米 通通 作用及副作用同扑尔敏作用及副作用同扑尔敏 *抗感明抗感明 （屈米通（屈米通 ） 常有思睡及胃肠道刺激副作常有思睡及胃肠道刺激副作 用。用。 *安静太安静太 作用强而快。有局麻作用。作用强而快。有局麻作用。 12 类别类别 药药 名名 药理学特点药理学特点 用途、应用注意事项用途、应用注意事项 哌哌 嗪嗪 类类 *安它乐安它乐 (盐盐 酸羟嗪酸羟嗪 ) 1、抗组胺作、抗组胺作 用强用强 2、有中枢镇、有中枢镇 静，安定作用静，安定作用 3、具镇吐作、具镇吐作 用用 4、可致畸、可致畸 主用于皮肤划痕症，寒冷性荨麻疹主用于皮肤划痕症，寒冷性荨麻疹 及止痒。及止痒。 6岁以下慎用，婴儿忌用岁以下慎用，婴儿忌用 *敏克嗪（氯敏克嗪（氯 苯甲嗪）苯甲嗪） 对迷走及前庭神经有抑制作用，可对迷走及前庭神经有抑制作用，可 防止晕船、晕车。防止晕船、晕车。 *安其敏（氯安其敏（氯 苯丁嗪）苯丁嗪） 可治疗晕船、晕车，有致畸作用可治疗晕船、晕车，有致畸作用 *克敏嗪克敏嗪 抗抗 5-羟色胺作用较强；有平喘作用羟色胺作用较强；有平喘作用 。 抗敏哌嗪抗敏哌嗪 西替利嗪西替利嗪 桂利嗪桂利嗪 氯桂嗪氯桂嗪 去氯羟嗪去氯羟嗪 奥沙米特奥沙米特 13 类类 别别 药名药名 药理学特点药理学特点 用途、应用注意事项用途、应用注意事项 乙乙 烯烯 二二 胺胺 类类 *去敏灵去敏灵 (朴敏朴敏 宁宁 ) 1、抗组胺作、抗组胺作 用与乙醇胺用与乙醇胺 类大致相同类大致相同 2、有中等强、有中等强 度镇静作用度镇静作用 3、可致胃部、可致胃部 不适不适 4、有局部麻、有局部麻 作用作用 作用较苯海拉明略强而持久。可有作用较苯海拉明略强而持久。可有 口干恶心。偶见粒细胞减少。局部口干恶心。偶见粒细胞减少。局部 外用可致皮炎外用可致皮炎 *赛更定（安赛更定（安 替根）替根） 有较强抗有较强抗 5-羟色胺作用及相当程度羟色胺作用及相当程度 抗胆碱作用。对寒冷性荨麻疹效果抗胆碱作用。对寒冷性荨麻疹效果 显著。思睡作用比扑尔敏强。青光显著。思睡作用比扑尔敏强。青光 眼禁忌。眼禁忌。 *安他诺林（安他诺林（ 安替心）安替心） 作用较弱。有抗胆碱作用。作用较弱。有抗胆碱作用。 新安替根新安替根 安他唑啉安他唑啉 美沙吡啉美沙吡啉 西尼二胺西尼二胺 14 类类 别别 药名药名 药理学特点药理学特点 用途、应用注意事项用途、应用注意事项 吩吩 噻噻 嗪嗪 类类 *非那根非那根 ( 异丙嗪异丙嗪 ) *异丁嗪异丁嗪 二甲替嗪二甲替嗪 阿利马嗪阿利马嗪 美奎他嗪美奎他嗪 丙酰马嗪丙酰马嗪 1、抗组胺作用、抗组胺作用 较乙醇胺类强而较乙醇胺类强而 持久持久 2、镇静作用显、镇静作用显 著著 3、明显抗胆碱、明显抗胆碱 作用及止吐作用及止吐 4、可致光敏感、可致光敏感 嗜睡明显，伴口干及胃肠刺激，忌与嗜睡明显，伴口干及胃肠刺激，忌与 碱性及生物碱类药物配伍。光敏者禁碱性及生物碱类药物配伍。光敏者禁 忌，青光眼慎用，肝肾功能减退者慎忌，青光眼慎用，肝肾功能减退者慎 用。可用于人工冬眠。用。可用于人工冬眠。 作用较非那根强，镇静作用亦强，可作用较非那根强，镇静作用亦强，可 出现粒细胞减少症。出现粒细胞减少症。 其其 它它 *苯噻啶苯噻啶 1、抗组胺作用、抗组胺作用 与乙醇胺相当与乙醇胺相当 2、抗、抗 5-羟色胺羟色胺 作用较强作用较强 3、抗胆碱作用、抗胆碱作用 轻微轻微 治偏头痛，血管性水肿、红斑肢痛症治偏头痛，血管性水肿、红斑肢痛症 等，嗜睡、乏力、偶面红、肌痛、头等，嗜睡、乏力、偶面红、肌痛、头 晕。注意血象变化。忌用于前列腺肥晕。注意血象变化。忌用于前列腺肥 大，尿闭及闭角型青光眼患者。大，尿闭及闭角型青光眼患者。 15 传统抗组胺药作用比较传统抗组胺药作用比较 抗组胺抗组胺 活性活性 抗胆碱抗胆碱 能活性能活性 镇静作镇静作 用用 止吐作止吐作 用用 胃肠道作胃肠道作 用用 乙醇胺类（乙醇胺类（ 苯海拉明）苯海拉明） +-+ + +-+ +- + + 烃胺类（扑烃胺类（扑 尔敏）尔敏） +- + + +-+ 0 + 哌嗪类（安哌嗪类（安 它乐）它乐） +- + + +-+ +- + + 乙二胺类（乙二胺类（ 赛更定）赛更定） +-+ 0 +-+ 0 + 吩噻嗪类（吩噻嗪类（ 非那根）非那根） +-+ + + + 0 16 （五）（五） 副作用与应用注意事项副作用与应用注意事项 1、中枢镇静作用：、中枢镇静作用： 几乎均有不同程度中枢抑制作用，程度与个体敏感性几乎均有不同程度中枢抑制作用，程度与个体敏感性 及药物品种有关。思睡、乏力、晕眩。可能是通过拮抗脑及药物品种有关。思睡、乏力、晕眩。可能是通过拮抗脑 的内源性组胺所致觉醒反应。的内源性组胺所致觉醒反应。 2、抗胆碱作用：、抗胆碱作用： 部分有不同程度抗乙酰胆碱作用：口干、面红、视物部分有不同程度抗乙酰胆碱作用：口干、面红、视物 模糊、眼压升高、心跳、便秘、尿潴留。模糊、眼压升高、心跳、便秘、尿潴留。 3、体重增加、体重增加 赛更啶、酮替芬等抗赛更啶、酮替芬等抗 5-羟色胺，抑制下丘脑饱觉中枢羟色胺，抑制下丘脑饱觉中枢 ，能促进食欲，使体重增加。空腹服药可减轻。，能促进食欲，使体重增加。空腹服药可减轻。 4、心律率乱、心律率乱 部分可致部分可致 QT间期延长，导致尖端扭转型室性心动过间期延长，导致尖端扭转型室性心动过 速。安它乐、苯海拉明偶见。速。安它乐、苯海拉明偶见。 17 5、致畸作用、致畸作用 哌嗪类可致动物畸胎，禁用于妊娠早期患者。哌嗪类可致动物畸胎，禁用于妊娠早期患者。 6、 兴奋作用：兴奋作用： 苯茚胺，非那根对儿童常有兴奋作用一惊厥，为儿童苯茚胺，非那根对儿童常有兴奋作用一惊厥，为儿童 过量用药中毒信号。过量用药中毒信号。 7、胃肠作用：、胃肠作用： 厌食、恶心、呕吐、腹泻、便秘。上腹痛等。厌食、恶心、呕吐、腹泻、便秘。上腹痛等。 8、光敏作用：、光敏作用： 非那根、去敏灵、苯海拉明等可致光敏。非那根、去敏灵、苯海拉明等可致光敏。 9、血液系统影响、血液系统影响 罕见，粒细胞减少症、溶血性贫血、血小板减少症。罕见，粒细胞减少症、溶血性贫血、血小板减少症。 18 使用注意事项使用注意事项 l 禁用于昏睡状态及已服大量中枢抑制剂者，青光禁用于昏睡状态及已服大量中枢抑制剂者，青光 眼、尿闭、狭窄性胃溃疡、幽门梗阻、饮酒、及眼、尿闭、狭窄性胃溃疡、幽门梗阻、饮酒、及 对本品过敏者。对本品过敏者。 l 慎用于司机、高空作业等人员及妊娠、甲亢、前慎用于司机、高空作业等人员及妊娠、甲亢、前 列腺肥大、癫痫及肝肾功能不全者。列腺肥大、癫痫及肝肾功能不全者。 l 注意同类药可交叉过敏。注意同类药可交叉过敏。 l 注意派嗪类致畸性。注意派嗪类致畸性。 l 与皮质类固醇同用，可减低后者疗效。与皮质类固醇同用，可减低后者疗效。 l 变应原试验期间，在试验前变应原试验期间，在试验前 24 48小时停用。小时停用。 19 二、非镇静抗组胺药（第二代二、非镇静抗组胺药（第二代 H1受体拮抗剂）受体拮抗剂） (一一 )药理作用及体内代谢药理作用及体内代谢 80年代问世。结构与传统类不同，在靶细胞年代问世。结构与传统类不同，在靶细胞 H1受体部位与受体结合，是组胺可逆性竞争性拮受体部位与受体结合，是组胺可逆性竞争性拮 抗剂。部分制剂能干扰介质从肥大细胞释放，减抗剂。部分制剂能干扰介质从肥大细胞释放，减 少炎症细胞聚集；作用于白三烯、前列腺素或产少炎症细胞聚集；作用于白三烯、前列腺素或产 生抗血小板活化因子等而抑制后期的过敏反应。生抗血小板活化因子等而抑制后期的过敏反应。 不通过血脑屏障，故无中枢抑制。但超剂量时镇不通过血脑屏障，故无中枢抑制。但超剂量时镇 静发生率增加。抗静发生率增加。抗 5-羟色胺、抗胆碱作用较弱。羟色胺、抗胆碱作用较弱。 20 (一一 )药理作用及体内代谢药理作用及体内代谢 一般来说，第二代抗组胺药结构中其核心部位相似，而其毗连一般来说，第二代抗组胺药结构中其核心部位相似，而其毗连 的侧链不同决定了它的吸收、分布和清除。口服吸收好，大多数有高的侧链不同决定了它的吸收、分布和清除。口服吸收好，大多数有高 血浆蛋白结合率（血浆蛋白结合率（ 90%）。其中息斯敏、酮替芬、氯雷它定亲脂。）。其中息斯敏、酮替芬、氯雷它定亲脂。 除了西替利嗪、非索那丁、皿治林外，几乎所有制剂均在肝代谢为活除了西替利嗪、非索那丁、皿治林外，几乎所有制剂均在肝代谢为活 性产物。在肝经细胞色素性产物。在肝经细胞色素 P450酶代谢，如因肝疾患或肝细胞色素酶代谢，如因肝疾患或肝细胞色素 P4503A4系统受抑制，则母药积蓄可产生心脏毒性。药理作用为降低系统受抑制，则母药积蓄可产生心脏毒性。药理作用为降低 血管通透性、缓解搔痒，松弛平滑肌。血管通透性、缓解搔痒，松弛平滑肌。 第二代抗组胺药疗效与其血清浓度关系不大，其作用持续时间第二代抗组胺药疗效与其血清浓度关系不大，其作用持续时间 不能单独从其代谢半衰期来预测，其抑制活性可持续至给药后不能单独从其代谢半衰期来预测，其抑制活性可持续至给药后 18天（天（ 息斯敏），一般不会随时间而失效。息斯敏），一般不会随时间而失效。 21 （二）特点（二）特点 不易透过血脑屏障，无中枢抑制；抗不易透过血脑屏障，无中枢抑制；抗 胆碱作用轻。口服维持时间长达胆碱作用轻。口服维持时间长达 12-24小时小时 ；某些药物可产生心脏毒副作用。；某些药物可产生心脏毒副作用。 （三）适应症（三）适应症 1、荨麻疹：对急性疗效明显优于传统者。、荨麻疹：对急性疗效明显优于传统者。 但止痒效果欠理想。但止痒效果欠理想。 2、过敏性鼻炎、结膜炎等。、过敏性鼻炎、结膜炎等。 22 （四）副作用（四）副作用 对老人、妊娠、哺乳期妇女副作用较传统者对老人、妊娠、哺乳期妇女副作用较传统者 为少。为少。 1、嗜睡、嗜睡 “无嗜睡作用无嗜睡作用 ”是相对的，存在个体差异及药是相对的，存在个体差异及药 物之间差异，如加大剂量亦可出现嗜睡，在大样物之间差异，如加大剂量亦可出现嗜睡，在大样 本观察中，西替利嗪、酮替芬、阿伐斯汀嗜睡率本观察中，西替利嗪、酮替芬、阿伐斯汀嗜睡率 均均 10%。 2、抗胆碱作用、抗胆碱作用 极轻（西替利嗪除外）极轻（西替利嗪除外） 3、体重增加、体重增加 均有。程度不等。可加速胃排空均有。程度不等。可加速胃排空 -饥饿感，以饥饿感，以 息斯敏、酮替芬较明显。息斯敏、酮替芬较明显。 23 4、心律失常、心律失常 部分可见部分可见 1986年起有报导特非那丁年起有报导特非那丁 、息斯敏引起心律失常的报告。多见于、息斯敏引起心律失常的报告。多见于 1） 加大剂量（为正常量加大剂量（为正常量 3-4倍）；倍）； 2）原有肝）原有肝 、心脏疾患、低钾；、心脏疾患、低钾； 3）并用大环内酯、唑）并用大环内酯、唑 类抗真菌药等细胞色素类抗真菌药等细胞色素 P4503A4抑制剂时，抑制剂时， 使血药浓度使血药浓度 阻滞心肌细胞阻滞心肌细胞 K+通道通道 影响心肌细胞复极化延迟影响心肌细胞复极化延迟 Q-T间期延长间期延长 及尖端扭转型室性心动过速及尖端扭转型室性心动过速 心室纤颤死心室纤颤死 亡，但发生率很低，需亡，但发生率很低，需 57000张处方或张处方或 5300 名患者应用一年，才发生一次。名患者应用一年，才发生一次。 24 5、致畸作用与哺乳期应用、致畸作用与哺乳期应用 阿伐斯汀，西替利嗪，氯雷他定阿伐斯汀，西替利嗪，氯雷他定 -FDA（ B级）级） 息斯敏，非索那丁，特非那丁息斯敏，非索那丁，特非那丁 -FDA（ C级）级） 药厂一般不推荐第二代抗组胺药用于哺乳期妇女。药厂一般不推荐第二代抗组胺药用于哺乳期妇女。 25 （五）常用临床种类（五）常用临床种类 1、特非那丁、特非那丁、 Terfenadine、 Seldane（敏敌）（敏敌） 特点：特点： 1）无嗜睡；）无嗜睡； 2）无口干（无抗胆碱作用）；）无口干（无抗胆碱作用）； 3）无）无 食欲及体重增加（无抗食欲及体重增加（无抗 5-羟色胺作用）；羟色胺作用）； 4）维持时间短）维持时间短 。 5）偶见心脏毒性。）偶见心脏毒性。 适应症：适应症： 急、慢性荨麻疹、血管性水肿、寒冷性荨麻疹、肝病急、慢性荨麻疹、血管性水肿、寒冷性荨麻疹、肝病 阻塞性搔痒阻塞性搔痒 用法：成人：用法：成人： 60mg Bid 儿童：儿童： 30mg Bid（ 6 12岁）岁） 副作用：偶见嗜睡（副作用：偶见嗜睡（ 6.77）、头晕头痛（为扑尔敏之）、头晕头痛（为扑尔敏之 1/2 ） 轻微胃肠不适、皮疹。超量有心脏毒性轻微胃肠不适、皮疹。超量有心脏毒性 26 2、息斯敏、息斯敏、 Hismanal、 Astemizole 比利时杨森公司研制，比利时杨森公司研制， 83年问世。年问世。 特点：特点： 起效时间慢，起效时间慢， 3-5天。天。 维持维持 作用持久（与受体结合后牢固、离解极慢作用持久（与受体结合后牢固、离解极慢 ），）， 与受体结合高度选择性，付作用少与受体结合高度选择性，付作用少 ，无嗜睡，无嗜睡， 长期服用，食欲、体重增加长期服用，食欲、体重增加 ， 偶见心脏毒性。偶见心脏毒性。 27 体内过程体内过程 空腹服用生物利用度明显增高。不易透过血空腹服用生物利用度明显增高。不易透过血 脑屏障，但可通过胎盘、乳汁，服用三天后起效脑屏障，但可通过胎盘、乳汁，服用三天后起效 ，最大疗效出现在疗后，最大疗效出现在疗后 3-5周，半衰期达周，半衰期达 13天，停天，停 药后疗效尚可持续数周。主要从大便排泄。排泄药后疗效尚可持续数周。主要从大便排泄。排泄 极慢。极慢。 28 适应症：适应症： 急、慢性荨麻疹（尤其后者）、过敏性鼻炎急、慢性荨麻疹（尤其后者）、过敏性鼻炎 、哮喘等。、哮喘等。 用法：成人：用法：成人： 10mg qd 6-12岁：岁： 6mg qd 6岁：岁： 0.2mg/kg/天天 副作用：头痛、呕吐、腹泻、腹痛、皮疹等；肥副作用：头痛、呕吐、腹泻、腹痛、皮疹等；肥 胖（长期服用后引起。要适当限制碳水化合物摄胖（长期服用后引起。要适当限制碳水化合物摄 入，平衡饮食，空腹服药。）入，平衡饮食，空腹服药。） 29 心律紊乱心律紊乱 -尖端扭转型室性心动过速。尖端扭转型室性心动过速。 其毒性作用与血药浓度密切相关。其毒性作用与血药浓度密切相关。 原因：原因： 超剂量服用；超剂量服用； 与某些药物并与某些药物并 用（大环内酯、唑类药、甲氰米胍等）；用（大环内酯、唑类药、甲氰米胍等）； 原有心律失常；原有心律失常； 原有肝功异常。原有肝功异常。 30 心脏毒性示意图 过量服用 肝功能不良 药物相互作用 血药浓度升高 阻滞心脏钾离子通道（氯雷他定不阻滞 K+通道） 尖端扭转性室速 （ TDP） QT时间延长 心室复极延缓 致死性室性心律失常 死亡 31 3、开瑞坦、开瑞坦 Loratadine（氯雷他定）信敏汀（氯雷他定）信敏汀 (地地 -氯雷氯雷 他定他定 ) 美国先灵葆雅公司研制。美国先灵葆雅公司研制。 特点：特点： 无嗜睡；无嗜睡； 无口干；无口干； 无体重增加；无体重增加； 对对 红晕、搔痒抑制作用好红晕、搔痒抑制作用好 ; 半衰期半衰期 18 24小时小时 作用机理：作用机理： 组胺组胺 H1受体拮抗；受体拮抗； 抑制肥大细胞脱颗粒；抑制肥大细胞脱颗粒； 抑制粘附分子表达。抑制粘附分子表达。 用法：成人用法：成人 10m g qd 30kg 10mg qd 30 kg 5mg qd 32 4、仙特明、仙特明 Zyrtec Cetirizine（西替利嗪、比特力、（西替利嗪、比特力、 赛特赞、仙特敏、西可韦）赛特赞、仙特敏、西可韦） 比利时研制。羟嗪（安它乐）代谢物比利时研制。羟嗪（安它乐）代谢物 特点：特点： 镇静作用较轻（镇静作用较轻（ 23）。与茶硷合用，）。与茶硷合用， 可降低消除率，升高血药浓度，使镇静作用加强可降低消除率，升高血药浓度，使镇静作用加强 ； 半衰期长，肝肾功能不全等，使半衰期明显半衰期长，肝肾功能不全等，使半衰期明显 延长；延长； 无心脏毒性；无心脏毒性； 对红晕、搔痒效果较好对红晕、搔痒效果较好 。 作用机理：作用机理： 组胺组胺 H1受体拮抗；受体拮抗； 降低变态反应发降低变态反应发 生位置组胺浓度；生位置组胺浓度； 防止嗜酸性白细胞移行（后防止嗜酸性白细胞移行（后 期过敏反应原因）期过敏反应原因） 适应症：慢性荨麻疹、寒冷性荨麻疹、特应性皮炎适应症：慢性荨麻疹、寒冷性荨麻疹、特应性皮炎 ，嗜酸性脓疱性毛囊炎。，嗜酸性脓疱性毛囊炎。 用法：成人用法：成人 10mg qd 副作用：镇静、困倦、乏力副作用：镇静、困倦、乏力 33 5、欣民立（新敏乐、阿伐斯汀）、欣民立（新敏乐、阿伐斯汀） Semprex， acrivastine 葛兰素一威康药厂研制。葛兰素一威康药厂研制。 体内过程：体内过程： 口服后口服后 15分钟起效，约分钟起效，约 1.5小时达血药高峰，小时达血药高峰， 半衰期约半衰期约 1.5小时，大部分以原型从尿排出（约小时，大部分以原型从尿排出（约 87 ），对中枢神经系统穿透能力低，嗜睡及抗胆），对中枢神经系统穿透能力低，嗜睡及抗胆 碱作用不明显。碱作用不明显。 适应症：急慢性荨麻疹、湿疹、过敏性鼻炎。适应症：急慢性荨麻疹、湿疹、过敏性鼻炎。 用法：用法： 12岁岁 8mg Bid 副作用：嗜睡、皮疹副作用：嗜睡、皮疹 明显肾功能不全者慎用。明显肾功能不全者慎用。 34 6、刻免、刻免 盐酸吡咯吡胺盐酸吡咯吡胺 Triprolidine 香港联邦制药厂研制。香港联邦制药厂研制。 体内过程：体内过程： 口服吸收完全，口服吸收完全， 1-3小时达血药浓度峰值。维持作用小时达血药浓度峰值。维持作用 8 12小时，半衰期约小时，半衰期约 6 24小时，体内分布广泛，部分经肝代小时，体内分布广泛，部分经肝代 谢，由肾排泄。谢，由肾排泄。 适应症：荨麻疹、过敏性皮炎、皮肤搔痒症适应症：荨麻疹、过敏性皮炎、皮肤搔痒症 用法：成人：用法：成人： 2.5mg Bid 6 12岁：岁： 1.25mg Bid 2 6岁：岁： l/3胶囊胶囊 B id 2岁：岁： 0.05mg/kg/次次 Bid 副作用：偶有恶心。副作用：偶有恶心。 35 7、波丽玛朗、波丽玛朗 Primalan 甲喹吩嗪甲喹吩嗪 Mequitazine 法国罗纳普朗克公司产品法国罗纳普朗克公司产品 作用机理：作用机理： 阻断肥大细胞脱颗粒。阻断肥大细胞脱颗粒。 对外周组胺对外周组胺 HI受体竞争性抑制。受体竞争性抑制。 具轻度抗胆碱能作用。具轻度抗胆碱能作用。 调节迷走神经紧张性，从而阻止慢性症状的发展，减轻过调节迷走神经紧张性，从而阻止慢性症状的发展，减轻过 敏症状。敏症状。 体内过程：体内过程： 服药后服药后 6小时达峰值，半衰期小时达峰值，半衰期 18小时，小时， 38小时从体内小时从体内 清除，不易通过血脑屏障，无嗜睡作用。体内分布广，经清除，不易通过血脑屏障，无嗜睡作用。体内分布广，经 肝代谢，从胆汁排出。肝代谢，从胆汁排出。 适应症适应症 :荨麻疹、皮肤搔痒症、过敏性鼻炎、结膜炎等荨麻疹、皮肤搔痒症、过敏性鼻炎、结膜炎等 用法：成人用法：成人 5mg Bid 或或 10mg Qn 儿童儿童 2.5mg/10kg/天天 副作用：可有轻微困倦及口干副作用：可有轻微困倦及口干 青光眼、前列腺肥大禁用。青光眼、前列腺肥大禁用。 36 8、开恩亭（依巴斯汀）、开恩亭（依巴斯汀） 特点：特点： 1）与组织胺）与组织胺 H1受体亲和力高；受体亲和力高； 2）对其它过敏反应炎症介质具有抑制作用（前列腺）对其它过敏反应炎症介质具有抑制作用（前列腺 素、白三烯、白介素等）素、白三烯、白介素等） 3）不能透过血脑屏障，无嗜睡作用）不能透过血脑屏障，无嗜睡作用 4）疗效不受食物影响，不与酒精及镇静剂发生相互）疗效不受食物影响，不与酒精及镇静剂发生相互 作用，无心脏毒副作用作用，无心脏毒副作用 5）剂量灵活，）剂量灵活， 10-20mg/d 适应症：适应症： 1）过敏性鼻炎，过敏性结膜炎）过敏性鼻炎，过敏性结膜炎 2）荨麻疹，皮肤搔痒症）荨麻疹，皮肤搔痒症 禁忌症：禁忌症： 1）已知对本品或其中任何成份有过敏者）已知对本品或其中任何成份有过敏者 2）严重肝损者）严重肝损者 注意事项：慎用于合并应用大环内酯类或唑类抗真菌药者注意事项：慎用于合并应用大环内酯类或唑类抗真菌药者 37 9、皿治林（咪唑斯汀、皿治林（咪唑斯汀 Mizolastine 缓释片）缓释片） Mizollen 苯丙咪唑类药物，于我国苯丙咪唑类药物，于我国 2001年正式年正式 上市。上市。 第二代组织胺第二代组织胺 H1受体拮抗剂。对受体拮抗剂。对 H1受受 体具有长效、强效。高选择性。并具有抗体具有长效、强效。高选择性。并具有抗 其它炎症介质活性的双重作用，在人体内其它炎症介质活性的双重作用，在人体内 无积蓄作用。没有抗胆碱能作用。无积蓄作用。没有抗胆碱能作用。 38 药理作用：药理作用： 具有独特化学结构的苯并咪唑类衍生物，亲脂性具有独特化学结构的苯并咪唑类衍生物，亲脂性 低，故在靶组织中分布并不广泛。低，故在靶组织中分布并不广泛。 与组织胺与组织胺 H1受体有高亲和力结合。受体有高亲和力结合。 抑制活化的肥大细胞释放组胺及抑制炎性细胞的抑制活化的肥大细胞释放组胺及抑制炎性细胞的 趋化作用（嗜酸性趋化作用（嗜酸性 C及中性粒及中性粒 C） 抑制变态反应时受损皮肤部位细胞间粘附分子抑制变态反应时受损皮肤部位细胞间粘附分子 1 的表达及活性的表达及活性 具有抗炎活性，可能与其具有抑制具有抗炎活性，可能与其具有抑制 5脂肪氧合酶脂肪氧合酶 的作用有关（从而抑制白三烯炎症介质形成）的作用有关（从而抑制白三烯炎症介质形成） 没有抗胆碱能作用和镇静作用没有抗胆碱能作用和镇静作用 (不易通过血脑屏障不易通过血脑屏障 ） 对过敏反应即刻期（与组胺有关）和晚期（其它对过敏反应即刻期（与组胺有关）和晚期（其它 炎性介质）均有作用炎性介质）均有作用 39 药代动力学：药代动力学： 口服后，迅速吸收起效，达峰时间为口服后，迅速吸收起效，达峰时间为 1 5小时，平均小时，平均 消除半衰期为消除半衰期为 13小时。生物利用度为小时。生物利用度为 65，吸收个体差异，吸收个体差异 小小 ,不受进食食物影响。为低亲脂性不受进食食物影响。为低亲脂性 ,与血浆蛋白结合率高与血浆蛋白结合率高 ，约为，约为 98 4，游离血药浓度为，游离血药浓度为 1 6。分布值高，皮。分布值高，皮 肤疱液等于血浆的血药浓度。肤疱液等于血浆的血药浓度。 本品主要在肝内代谢：主要方式为葡萄糖醛酸化作本品主要在肝内代谢：主要方式为葡萄糖醛酸化作 用，约占用，约占 65%，另一方式为氧化作用，另一方式为氧化作用， (由细胞色素由细胞色素 P4503A4和和 2A6参与参与 )占占 35%。因而在细胞色素。因而在细胞色素 P 450 水平，本品与其它一些药物（如唑类抗真菌药、红霉素等水平，本品与其它一些药物（如唑类抗真菌药、红霉素等 ）发生相互作用减少到最低限度。代谢产物无活性，从大）发生相互作用减少到最低限度。代谢产物无活性，从大 便排泄的便排泄的 84 95%，只有约，只有约 0 5%以原形从尿中排出。实以原形从尿中排出。实 验证明验证明 ,肝肾功能障碍及老年人无需调整剂量。肝肾功能障碍及老年人无需调整剂量。 40 临床应用：临床应用： 口服皿治林后一小时，对风团及红斑口服皿治林后一小时，对风团及红斑 反应明显抑制，连续口服反应明显抑制，连续口服 5天后，药理作天后，药理作 用长期持续存在，用长期持续存在， 24小时后对风团抑制作小时后对风团抑制作 用不低于用不低于 30 35，其抗组胺活性可持续，其抗组胺活性可持续 达达 8周，不引起机体的耐受。周，不引起机体的耐受。 适应症适应症 季节性过敏性鼻炎（花粉症）季节性过敏性鼻炎（花粉症） 常年性过敏性鼻炎常年性过敏性鼻炎 荨麻疹荨麻疹 41 副作用副作用 约约 4-7%，为轻度嗜睡及胃肠道反应。头痛，为轻度嗜睡及胃肠道反应。头痛 、乏力、口干等。、乏力、口干等。 对中枢对中枢 N系：通过驾车试验，标准智力测验，记系：通过驾车试验，标准智力测验，记 忆试验等证实对年青人及老年人绝大多数在常忆试验等证实对年青人及老年人绝大多数在常 规剂量下不引起嗜睡规剂量下不引起嗜睡 抗胆碱能作用：实验证明，无抗胆碱能作用，抗胆碱能作用：实验证明，无抗胆碱能作用， 对对 5-羟色胺、肾上腺素能和多巴胺能的亲和力也羟色胺、肾上腺素能和多巴胺能的亲和力也 非常低非常低 对心脏影响：实验证明，服用对心脏影响：实验证明，服用 10mg， 20mg或或 40mg不影响心室复极化，至今尚未见引起心脏不影响心室复极化，至今尚未见引起心脏 毒性反应的报道。毒性反应的报道。 42 剂量剂量 12岁以上儿童，每天岁以上儿童，每天 10mg，口服。，口服。 对老年或肾功能不全者，不必调整用量。对老年或肾功能不全者，不必调整用量。 禁忌症：禁忌症： 对本品中任一种成份过敏者。对本品中任一种成份过敏者。 严重肝病。严重肝病。 明显心脏疾患或症状性心律失常者，心电图异常明显心脏疾患或症状性心律失常者，心电图异常 （明显或可疑（明显或可疑 QT间期延长）或低血钾。间期延长）或低血钾。 与咪唑类抗真菌药或大环内酯类抗生素同用。与咪唑类抗真菌药或大环内酯类抗生素同用。 晕厥病史。晕厥病史。 孕期、哺乳期不建议使用。孕期、哺乳期不建议使用。 43 皿治林主要特点：皿治林主要特点： 起效快（起效快（ lh内），达峰时间短。内），达峰时间短。 长效（长效（ 24h）。）。 持续用药持续用药 8周，未发现药效递减效应。周，未发现药效递减效应。 亲脂性最小。亲脂性最小。 无镇静和抗胆碱能样作用。无镇静和抗胆碱能样作用。 没有明显的药物相互作用。（经肝氧化途没有明显的药物相互作用。（经肝氧化途 径代谢仅占径代谢仅占 35%，与唑类抗真菌药、大环，与唑类抗真菌药、大环 内酯类极少相互作用，心脏毒性不显）内酯类极少相互作用，心脏毒性不显） H1受体阻滞抗炎抗过敏反应双重作用。受体阻滞抗炎抗过敏反应双重作用。 44 组织胺组织胺 H2受体拮抗剂受体拮抗剂 第一代：西米替丁（第一代：西米替丁（ 1975） 泰胃美泰胃美 第二代：雷尼替丁（第二代：雷尼替丁（ 1980） 善胃得善胃得 第三代：法莫替丁（第三代：法莫替丁（ 1983） 高舒达、信法丁高舒达、信法丁 一、药理作用及体内过程一、药理作用及体内过程 与组织胺竞争性抑制效应细胞与组织胺竞争性抑制效应细胞 H2受体，从而抑制组受体，从而抑制组 胺所引起的胃酸分泌及心率加快作用。胺所引起的胃酸分泌及心率加快作用。 口服后约口服后约 70 80%迅速吸收，迅速吸收， 1 1 5小时达血浓度小时达血浓度 高峰，分布全身组织（中枢分布不明确），可通过胎盘高峰，分布全身组织（中枢分布不明确），可通过胎盘 屏障、乳汁，在肝灭活，半衰期甲氰咪胍屏障、乳汁，在肝灭活，半衰期甲氰咪胍 2小时，雷尼小时，雷尼 替丁替丁 6 8小时，法莫替丁更长。小时，法莫替丁更长。 24小时内约小时内约 60以原形以原形 从尿排出。从尿排出。 45 二、适应症二、适应症 (一一 )慢性荨麻疹、皮肤划痕症、血管性水肿等、多联合应用慢性荨麻疹、皮肤划痕症、血管性水肿等、多联合应用 而不作为首选。而不作为首选。 (二二 )胃十二指肠溃疡、上消化道出血。胃十二指肠溃疡、上消化道出血。 (三三 )某些系统性疾患伴发的皮肤搔痒（何杰金氏病、真性红某些系统性疾患伴发的皮肤搔痒（何杰金氏病、真性红 细胞增多症等）。细胞增多症等）。 (四四 )顽固性真菌感染。可增强机体的细胞及体液免疫反应，顽固性真菌感染。可增强机体的细胞及体液免疫反应， 具免疫修复作用，与抗真菌药联合应用治疗慢性皮肤粘膜具免疫修复作用，与抗真菌药联合应用治疗慢性皮肤粘膜 念珠菌病等。念珠菌病等。 (五五 )疱疹病毒感染：甲氰咪胍使带状疱疹病情缩短，减轻神疱疹病毒感染：甲氰咪胍使带状疱疹病情缩短，减轻神 经痛，有赖于其免疫修复作用及可能的抗病毒作用。经痛，有赖于其免疫修复作用及可能的抗病毒作用。 (六六 )妇女严重多毛症及痤疮：利用甲氰咪胍抗雄激素作用可妇女严重多毛症及痤疮：利用甲氰咪胍抗雄激素作用可 减慢女性因雄激素增多所致多毛症患者毳毛生长速度，减减慢女性因雄激素增多所致多毛症患者毳毛生长速度，减 少痤疮患者皮脂排出。少痤疮患者皮脂排出。 (七）嗜酸性筋膜炎及硬皮病。七）嗜酸性筋膜炎及硬皮病。 46 三、临床常用种类三、临床常用种类 （一）甲氰咪呱（西米替丁）（一）甲氰咪呱（西米替丁） Cimetidine 0.2 tid-qid（泰胃美）（泰胃美） Tagamet 0.4 Bid （二）雷尼替丁（二）雷尼替丁 Ranitidine 0.15 Bid（善（善 胃得）胃得） 0.15 Bid （三）法莫替丁（三）法莫替丁 Famotidine， Gaster（高（高 舒达）舒达） 20mg Bid 47 四、副作用与应用注意事项四、副作用与应用注意事项 一般轻微。主要为口苦、口干、头痛、眩晕一般轻微。主要为口苦、口干、头痛、眩晕 、乏力、腹胀、腹泻、便秘、肝酶升高、皮疹等、乏力、腹胀、腹泻、便秘、肝酶升高、皮疹等 。 甲氰咪胍与组胺甲氰咪胍与组胺 H2受体结合选择性不高，可受体结合选择性不高，可 与体内其它部位非与体内其它部位非 H2受体结合，如雄性素受体、受体结合，如雄性素受体、 细胞色素细胞色素 P450受体等、产生多系统副作用。受体等、产生多系统副作用。 （一）抗雄激素作用（一）抗雄激素作用 大剂量（大剂量（ 1.6克天），长期应用可致男性克天），长期应用可致男性 乳房发育，性欲减退、阳萎、女性溢孔、皮肤干乳房发育，性欲减退、阳萎、女性溢孔、皮肤干 燥等，停药后可逆。燥等，停药后可逆。 48 （二）肝毒性作用（二）肝毒性作用 偶见严重肝炎、肝损害、肝坏死、肝脂变。对肝功偶见严重肝炎、肝损害、肝坏死、肝脂变。对肝功 能不全者应慎用或减量。能不全者应慎用或减量。 本品可抑制肝内色素细胞本品可抑制肝内色素细胞 P450酶活性，从而影响由酶活性，从而影响由 肝酶代谢的某些药物（为大仑丁、氨茶硷、抗凝剂、唑肝酶代谢的某些药物（为大仑丁、氨茶硷、抗凝剂、唑 类抗真菌药、大环内酯类等）从肝脏清除，使药效延长类抗真菌药、大环内酯类等）从肝脏清除，使药效延长 ，易于积蓄中毒。故同时使用时应减量。，易于积蓄中毒。故同时使用时应减量。 （三）对中枢神经系统作用（三）对中枢神经系统作用 出现精神不安、错乱、幻觉、局灶性抽动等，可见出现精神不安、错乱、幻觉、局灶性抽动等，可见 于幼儿，老人及肝肾功能障碍者。于幼儿，老人及肝肾功能障碍者。 （四）骨髓抑制（四）骨髓抑制 个别引起粒细胞减少，血小板减少及自身免疫性溶个别引起粒细胞减少，血小板减少及自身免疫性溶 血性贫血。血性贫血。 （五）皮疹（五）皮疹 约约 1.9出现风团、红斑、剥脱性皮炎等。出现风团、红斑、剥脱性皮炎等。 （六）其它（六）其它 如阴道出血、如阴道出血、 B12缺乏、吸收不良、严重腹泻、脱发缺乏、吸收不良、严重腹泻、脱发 、体重下降等、体重下降等 49 使用注意事项使用注意事项 l （一）用药过程严密监测副作用出现。（一）用药过程严密监测副作用出现。 l （二）老人、小孩及肝肾功能不全者酌情（二）老人、小孩及肝肾功能不全者酌情 减量或慎用。减量或慎用。 l （三）妊娠、哺乳期妇女禁用。（三）妊娠、哺乳期妇女禁用。 l （四）每周查血象、定期测肝功能。（四）每周查血象、定期测肝功能。 50 五、新一代组胺五、新一代组胺 H2受体拮抗剂受体拮抗剂 l 雷尼替丁雷尼替丁 比甲氰咪胍选择性提高，减少对内分泌、肝脏及中枢比甲氰咪胍选择性提高，减少对内分泌、肝脏及中枢 神经系统等副作用，疗效提高，作用时间延长。神经系统等副作用，疗效提高，作用时间延长。 副反应约副反应约 2。头痛、困倦、晕眩、腹泻、便秘、个。头痛、困倦、晕眩、腹泻、便秘、个 别有肝功变化，偶见白细胞下降，皮疹。别有肝功变化，偶见白细胞下降，皮疹。 l 法莫替丁法莫替丁 作用强度是甲氰咪胍的作用强度是甲氰咪胍的 38倍。倍。 对胃酸分泌具强力抑制作用，对上消化道出血有高效对胃酸分泌具强力抑制作用，对上消化道出血有高效 止血效果。止血效果。 对心血管系统，细胞色素对心血管系统，细胞色素 P450酶系统无不良反应，酶系统无不良反应， 未未 见产生抗雄激素活性。见产生抗雄激素活性。