ASCO-GI胃癌研究新进展ppt课件

2018 ASCO-GI胃癌研究新进展 1 目录 u 围 手术期 探索标准治疗基础上添加术中广泛腹腔灌洗 (EIPL)对于 T3可切除胃癌患者的意义 的随机 III期研究的长期结局 (CCOG 1102) 26：奥沙利铂 /卡培他滨联合曲妥珠单抗及放化疗辅助治疗已切除的 HER2+胃癌或胃 食管结合部肿瘤的研究 (TOXAG研究 ) 94： S1联合奥沙利铂或卡培他滨联合奥沙利铂辅助治疗行 D2胃切除的 III期胃癌患者 的两项 II期研究的三年 结果 u 晚期一线 5： RAINFALL：一项评价顺铂 +卡培他滨 /5FU联合或不联合 Ramucirumab一线治疗 转移性胃 /胃食管结合部 (G-GEJ)腺癌的随机、双盲、安慰剂对照 III期研究 u 其他 18： AJCC胃癌第 8版 TNM分期系统的验证：与第 7版 TNM分期系统的相比，高通量 亚洲肿瘤中心与 SEER数据库的生存分析 2 目录 u 围 手术期 探索标准治疗基础上添加术中广泛腹腔灌洗 (EIPL)对于 T3可切除胃癌患者的意义 的随机 III期研究的长期结局 (CCOG 1102) 26：奥沙利铂 /卡培他滨联合曲妥珠单抗及放化疗辅助治疗已切除的 HER2+胃癌或胃 食管结合部肿瘤的研究 (TOXAG研究 ) 94： S1联合奥沙利铂或卡培他滨联合奥沙利铂辅助治疗行 D2胃切除的 III期胃癌患者 的两项 II期研究的三年 结果 u 晚期 一线 5： RAINFALL：一项评价顺铂 +卡培他滨 /5FU联合或不联合 Ramucirumab一线治疗 转移性胃 /胃食管结合部 (G-GEJ)腺癌的随机、双盲、安慰剂对照 III期研究 u 其他 18： AJCC胃癌第 8版 TNM分期系统的验证：与第 7版 TNM分期系统的相比，高通量 亚洲肿瘤中心与 SEER数据库的生存分析 3 探索标准治疗 基础 上添加 术中广泛 腹腔灌洗 (EIPL)对于 T3可切除 胃癌患者的意义的随机 III 期研究的长期结局 (CCOG 1102) Daishi Morimoto, Kazunari Misawa, Yoshinari Mochizuki, Mitsuru Sakai, Jin Teramoto, Tsunenobu Takase, Hiroshi Nakayama, Kiyoshi Ishigure, Takanori Matsui, Daisuke Kobayashi, Seiji Ito, Satoshi Morita, Yasuhiro Kodera; Morimoto D, et al. 2018 ASCO-GI Abstract 1. Nagoya University, Nagoya City, Japan; Aichi Cancer Center Hospital, Nagoya, Japan; Komaki Municipal Hospital, Komaki, Japan; Ichinomiya Municipal Hospital, Ichinomiya, Japan; Yokkaichi Municipal Hospital, Yokkaichi, Japan; JA Kainan Hospital, Yatomi, Japan; National Hospital Organization Nagoya Medical Center, Nagoya, Japan; Konan Kosei Hospital, Konan, Japan; Nagoya University Graduate School of Medicine, Nagoya, Japan; Kyoto University Graduate School of Medicine, Kyoto, Japan EIPL背景、方法 和原理 Morimoto D, et al. 2018 ASCO-GI Abstract 1. 肿瘤细胞 =1010 肿瘤 /细胞 =109 1L 1L 盐水 吸引 胃癌患者经常出现腹膜播散且此类患者预后差 1-4 小规模随机研究曾报道广泛腹腔灌洗 (EIPL)能够改善此类患者生存 5 1 Nashimoto A， et al. J Clin Oncol. 2003； 21： 2282-7 2 Yoo CH， et al. Br J Surg. 2000; 87: 236-42 3 Sasako M, et al. N Engl J Med. 2008; 359: 453-62 4 Kodera Y, et al. Int J Cancer. 1998; 79: 429-33 5 Kuramoto M, et al. Ann Surg. 2009; 250: 242-6 10次灌洗后肿瘤细胞将不复存在 研究设计 研究目的：在 III期多中心研究中证实 T3-4胃癌患者使用 EIPL（ 10000ml）较传统腹腔灌洗（ 3000ml）的优效性 主要终点： DFS 次要终点： OS、无腹膜复发生存、不良事件 入 组： 2011/7-2014/1 统计设计：假设 3y-DFS差异为 15%，双边检验 alpha 5%， 80% power。计划样本量 300例，入组期 2年。 Morimoto D, et al. 2018 ASCO-GI Abstract 1. 允许新辅助化疗 进展期 GC D2切除 随机化 1:1 EIPL 10000ml 无 EIPL 3000ml 病理 I期 无治疗 病理 II/III期 S-1治疗 12个月 病理 /临床 IV期 医生的选择 分层因素 研究机构 cT3/cT4a/cT4b 是否接受新辅助治疗 试验注册号 UMIN000005907 N=314 入排标准 术中登记 符合术中标准的病例 随机化 1:1 EIPL 无 EIPL 术前登记 符合术前标准的病例 术前入组标准： a) 原发胃腺癌 b) cT3(SS)、 T4a(SE) 或 T4b(SI) c) 无远处转移 d) 开放性手术 e) 有 R0手术可能 f) 无需开胸手术 g) 年龄 20-80岁 h) PS(ECOG)： 0或 1 CY0：腹腔冲洗液细胞学检查阴性； CY1：腹腔冲洗液细胞学检查阳性； P0：无肉眼可见的腹膜沉积； P1：有肉眼可见的腹膜沉积 Morimoto D, et al. 2018 ASCO-GI Abstract 1. 术中入组标准： a) cT3(SS)、 T4a(SE)或 T4b(SI) b) cH0和 M0 c) 仅允许轻微的 P1(待联合 切除 ) d) 允许 CY1 e) 无需开胸手术 排除标准： a) 阳性切缘 (R1) b) 除了 CY1或切除的 P1， 存在确认的远处转移 c) R2切除 患者特征和术内发现 Morimoto D, et al. 2018 ASCO-GI Abstract 1. 无 EIPL (n=150), % EIPL (n=145), % P值 年 龄 , 岁 (SD) 66.62 (9.48) 66.81 (8.73) 0.86 性 别 ,男 /女 101（ 67.3） /49（ 32.7） 91（ 62.8） /54（ 37.2） 0.46 BMI (SD) 21.6 (3.14) 21.6 (3.18) 0.94 新 辅 助化 疗 是 / 否 14（ 9.3） /136（ 90.7） 12（ 8.3） /133（ 91.7） 0.84 手 术 远 端胃切除 术 / 全胃切除 术 76（ 50.7） /74（ 49.3） 85（ 58.6） /60（ 41.4） 0.20 重建 术 R-Y / B-I / B-II / 间 置空 肠 法 102（ 68.0） /46（ 30.7） /1（ 0.7） /1 （ 0.7） 89（ 61.4） /54（ 37.2） /1（ 0.7） /1（ 0.7） 0.70 淋巴 结 切除 术 D2 / D1+ / D1 140（ 93.3） /9（ 6.0 ） /1（ 0.7） 134（ 92.4） / 11（ 7.6） /0（ 0.0） 0.30 联 合切除 术 是 / 否 75（ 50.0） /75（ 50.0） 66（ 45.5） /79（ 54.5） 0.49 手 术时间 , 分 钟 (SD) 278.25 (67.41) 274.44 (64.82) 0.62 出血 , ml (SD) 495.37 (388.86) 432.61 (582.79) 0.28 腹腔灌洗体 积 , ml (范 围 ) 2816.7 (1000-4000) 10055.2 (10000-12000) 2)或 1个 IHC3+和 FISH+结果 18-75岁，性别不限 ECOG PS 0-2 IB(T1N1M0)到 IIIC期 LVEF55%，肝肾功能可接受 主要终点：安全性和耐受性 统计学：如果至少 64.4%的患者可耐受 治疗则认为研究成功 次要终点： DFS、 OS 卡培他滨 卡培他滨 奥沙利铂 曲妥珠单抗 曲妥珠单抗 曲妥珠单抗 放疗 3个周期 5周 1年 根治性切除 HER2(+)胃 / 胃食管交界部癌 (n=34) 患者 /肿瘤特征 SEER=The Surveillance, Epidemiology, and End Results; GSH=Gangnam Severance Hospital Son T, et al. 2018 ASCO-GI Abstract 18. 第 7版 TNM NO N1 N2 N3a N3b T1 1 2 3 4 4 T2 2 3 4 5 5 T3 3 4 5 6 6 T4a 4 5 6 7 7 T4b 6 6 7 7 7 第 8版 TNM NO N1 N2 N3a N3b T1 1 2 3 4 6 T2 2 3 4 5 6 T3 3 4 5 6 7 T4a 4 5 5 6 7 T4b 5 6 6 7 7 54 研究结果： SH Son T, et al. 2018 ASCO-GI Abstract 18. Log-rank C指数 AIC 第 7版 8445.9 0.796 104152 第 8版 9263.8 0.798 103909 0 100 200 300 400 0.00 0.25 0.50 0.75 1.00 生存率 月 TNM分期 =1 TNM分期 =2 TNM分期 =3 TNM分期 =4 TNM分期 =5 TNM分期 =6 TNM分期 =7 TNM分期 =8 第 7版 ： 分层 0 100 200 300 400 0.00 0.25 0.50 0.75 1.00 生存率 月 TNM分期 _第 8版 =1 TNM分期 _第 8版 =2 TNM分期 _第 8版 =3 TNM分期 _第 8版 =4 TNM分期 _第 8版 =5 TNM分期 _第 8版 =6 TNM分期 _第 8版 =7 TNM分期 _第 8版 =8 第 8版 ： 分层 55 研究结果： GNS Son T, et al. 2018 ASCO-GI Abstract 18. Log-rank C指数 AIC 第 7版 3342.0 0.706 100931 第 8版 3532.0 0.709 100815 月 0 0.00 0.25 0.50 0.75 1.00 生存率 50 100 150 200 250 TNM分期 _第 7版 =1 TNM分期 _第 7版 =2 TNM分期 _第 7版 =3 TNM分期 _第 7版 =4 TNM分期 _第 7版 =5 TNM分期 _第 7版 =6 TNM分期 _第 7版 =7 TNM分期 _第 7版 =8 第 7版 ： 分层 0 0.00 0.25 0.50 0.75 1.00 生存率 50 100 150 200 250 TNM分期 _第 8版 =1 TNM分期 _第 8版 =2 TNM分期 _第 8版 =3 TNM分期 _第 8版 =4 TNM分期 _第 8版 =5 TNM分期 _第 8版 =6 TNM分期 _第 8版 =7 TNM分期 _第 8版 =8 月 第 8版 ： 分层 56 研究结果 ： SEER Son T, et al. 2018 ASCO-GI Abstract 18. Log-rank C指数 AIC 第 7版 973.0 0.802 7173 第 8版 1037.0 0.805 7151 0 0.00 0.25 0.50 0.75 1.00 生存率 25 50 75 120 125 月 TNM分期 _第 7版 =1 TNM分期 _第 7版 =2 TNM分期 _第 7版 =3 TNM分期 _第 7版 =4 TNM分期 _第 7版 =5 TNM分期 _第 7版 =6 TNM分期 _第 7版 =7 TNM分期 _第 7版 =8 第 7版 ： 分层 0 0.00 0.25 0.50 0.75 1.00 生存率 25 50 75 120 125 月 TNM分期 _第 8版 =1 TNM分期 _第 8版 =2 TNM分期 _第 8版 =3 TNM分期 _第 8版 =4 TNM分期 _第 8版 =5 TNM分期 _第 8版 =6 TNM分期 _第 8版 =7 TNM分期 _第 8版 =8 第 8版 ： 分层 57 结论 第八版 TNM分期系统较前一版为 胃癌 患者的预后提供了更准确的预 测 此外 ，第八版 TNM分期系统与 前一版分期系统相比，临床分期相同 的各亚组生存数据相对较一致 第八版 TNM分期 系统亦适用于具不同背景的东西 方 患者 Son T, et al. 2018 ASCO-GI Abstract 18. 58 总结 u 围 手术期 探索标准治疗基础上添加术中广泛腹腔灌洗 (EIPL)对于 T3可切除胃癌患者的意义的 随机 III期研究的长期结局 (CCOG 1102) 26：奥沙利铂 /卡培他滨联合曲妥珠单抗及放化疗辅助治疗已切除的 HE