土家族验方接骨膏作用机制研究及临床运用概况

土家族验方接骨膏作用机制研究及临床运用概况 田朝晖 1 邝福军 1 周建华 2 肖锋 2 杨先琴 3 陈龙全* 1.湖北省恩施自治州卫生学校，湖北恩施，445000 2.湖北民族学院 2011 级中医基础理论硕士研究生，湖北恩施，445000 3.湖北省建始县中医院，湖北建始，445300 田朝晖（1986-） ，男，湖北民族学院 2011 级中医基础理论硕士研究生。 *通讯作者：陈龙全（1955-） ，湖北民族学院医学院教授，硕士生导师。 基金项目：湖北省教育厅重点项目（D20092907 ） ，湖北民族学院创新团队项目 （2007，05） 。 关键词 土家族验方；接骨膏；作用机制；临床运用 土家族验方接骨膏 13 是湖北民族学院附属民大医院 20 世纪 70 年代初根 据长江三峡地区接骨医郑贤群先生的经验方筛选研制的外用膏药制剂 （鄂药制 字2001第 MZ02-014 号） ，该方由独正岗、刺五加、刺老苞三味土家药物组成， 方中独正岗 4能活血散瘀、通络止痛，刺五加 5能祛风湿、强筋骨、益肝肾，刺 老苞 6能祛风除湿、散瘀消肿、活血止血、利尿止痛，三药合用，具有接骨疗 伤、活血化瘀、通络止痛等作用 2。该方创制之初 3，主要用于治疗四肢骨折、 跌打损伤、软组织损伤等病症，在骨伤科运用极为广泛。三十多年来，该方的 临床运用范围有所扩大，同时湖北民族学院及其附属民大医院的学者也对其进 行了初步的实验研究，但到目前为止，尚未对该方的研究及临床运用作出综述， 本文从作用机制和临床运用两个方面对该方作一概述。 1 土家族验方接骨膏作用机制 1.1 促进骨痂及骨组织碱性磷酸酶含量增多 袁昌锦 2等选用健康雄性家兔 48 只, 随机分为用药组和对照组, 均造成机 械性桡骨骨折动物模型。用药组外敷接骨膏包扎固定, 对照组仅包扎固定, 喂养 观察。按设计计划分期处死, 取骨缺损标本行 X 线拍片、病理组织学、组织化 学观察。结果发现用药组与对照组比较，骨痂阴影面积平均增多（P0.01） ， 新生骨出现早、范围大，新生骨组织内碱性磷酸酶含量（AKP）丰富。 1.2 增强血清碱性磷酸酶活性、降低血钙、升高血磷 周亚晶 7等选用健康雄性家兔随机分为对照组、接骨膏实验组、骨折挫伤 散治疗组，均采用无菌手术造成机械性胫腓骨骨折动物模型，通过 X 线、病理 组织学及血清钙（Ca） 、磷（P） 、血清碱性磷酸酶（AKP）检测，观察接骨膏 2 促进骨折愈合的作用。结果发现接骨膏实验组及骨折挫伤散治疗组与对照组比 较，骨痂生长明显加快、且新生骨出现早、范围大，血清碱性磷酸酶（AKP） 活性增强（P 0.05） ，促进成骨细胞活动，并且降低血钙（Ca） ，升高血磷（P） ， 使钙磷乘积高峰提前出现，促进钙盐沉积，有利于骨折愈合。 1.3 降低血清肿瘤坏死因子- 和白细胞介素-6 陈龙全、刘小琴 8,9等通过观察大鼠股骨骨折愈合过程中骨密度的变化和血 清肿瘤坏死因子- （TNF-）和白细胞介素-6（ IL-6）的变化、大鼠软组织损 伤修复过程中血液流变学的变化、小鼠抗炎镇痛作用等实验研究，表明接骨膏 对骨折断端周围骨密度有促进作用，能够降低血清肿瘤坏死因子-（TNF-） 和白细胞介素-6（IL-6） ，能够促进软组织损伤修复，降低血液粘度，改善血液 高凝和高粘状态，并具有显著的抗炎镇痛作用。 1.4 促进骨形态发生蛋白-7 表达 陈龙全、王红权 9,10等将 48 只日本大耳白兔制作左侧桡骨 3mm 骨缺损模 型，随机分为接骨膏实验组（简称实验组）和模型对照组（简称对照组） 。实验 组给予接骨膏外敷治疗，对照组不予治疗。于术后 2W、4W 、6W 处死实验动 物，每组动物处死前行 DR 摄片，然后取骨标本组织切片，分别进行 HE 染色 和免疫组化检测以观察骨折愈合情况和骨形态发生蛋白-7（BMP-7）在治疗过 程中的变化。结果发现，与对照组相比，实验组骨痂出现时间较早，数量多， 骨痂阴影密度高，且骨性愈合时间和骨髓腔再通较早；实验组纤维连接和纤维 骨痂形成较早，成骨细胞数量较多，骨痂及骨性愈合出现时间较对照组早，骨 痂面积大，生长速度较快；免疫组化平均光密度（MOD）值与对照组差异有显 著性（P0.01 ） 。结果表明，以 5.0g /kg（体重）接骨膏外敷能明显促进家兔骨 折局部骨形态发生蛋白-7（BMP-7 ）表达和骨痂形成，有效的促进骨折愈合。 1.5 降低血清白细胞介素-8、升高血清白细胞介素-10 王建辉 11建立弗氏完全佐剂诱导大鼠类风湿关节炎（RA ）模型，采用接骨 膏内服加关节局部外敷治疗，通过关节炎指数、足趾容积、病变关节的病理变 化、血清细胞因子测定，观察其疗效。结果接骨膏内服、外敷治疗弗氏完全佐 剂性关节炎大鼠，给药后 7 d、14 d 和 21 d 后大鼠病变关节的关节炎指数、关 节肿胀度及病理改变明显减轻，血清中升高的白细胞介素-8（IL-8）明显下降， 白细胞介素-10（IL-10）水平逐渐升高，与模型组以及治疗前比较有明显差异 （P005， P0.01） ，与雷公藤多苷片治疗效果比较无显著性差异 3 （P0.05） 。表明接骨膏能有效控制关节炎症状，抑制促炎症细胞因子的病理 性升高，从而有效控制类风湿关节炎（RA）病情发展。 2 土家族验方接骨膏临床运用 2.1 治疗踝部闭合性骨折 陈龙全、郝双阶 12等采用手法复位结合接骨膏外敷治疗踝部闭合性骨折 100 例，6d 为 1 个疗程，治疗 7 个疗程后，以骨折临床愈合标准和骨性愈合标 准观察治疗效果，用 Olerud 和 Molander 踝关节骨折评分标准进行疗效评定。 结果 7 个疗程后临床愈合 58 例，骨性愈合 33 例，总愈合率 91。随机对其中 50 例患者随访，优 23 例，良 18 例，一般 6 例，差 3 例，优良率 82。表明手 法复位结合接骨膏外敷治疗踝部闭合性骨折疗效显著。 2.2 治疗急性软组织损伤 朱滨、刁京明 13等将 120 例急性软组织损伤患者随机分为治疗组 63 例和 对照组 57 例， 2 组均予 5%葡萄糖注射液 500 mL 加注射用七叶皂甙钠 20mg 静脉滴注，治疗组加用接骨膏外敷治疗。比较 2 组治疗前后疼痛、压痛、肿胀、 功能活动情况，评定疗效。治疗后治疗组疼痛、肿胀、压痛等症状改善情况优 于对照组，功能障碍改善情况 2 组无显著性差异；治疗组显效率高于对照组， 但总有效率相比无显著性差异。表明接骨膏治疗急性软组织损伤具有良好的止 痛消肿作用。 2.3 治疗类风湿关节炎 谭春琼 14将 72 例患者随机分为治疗组 37 例和对照组 35 例。对照组采用 中西药物治疗， 治疗组在药物治疗的基础上加用接骨膏伤痛宁外敷关节处，2 d 1 贴， 1 2 周为 1 个疗程。在治疗过程中嘱患者卧床休息，抬高患肢，用药 期间适当不负重下主被动功能锻炼，以促进肌肉血液循环，增强肌力，改善关 节功能。结果发现治疗组总有效率为 97%，对照组总有效率为 80%，特别是治 疗组显效率为 78%，对照组为 23%，两组显效率比较有显著性差异（P 0.05） 。 表明接骨膏与伤痛宁混匀外敷治疗活动期类风湿关节炎（RA）取得了较好的疗 效。 2.4 治疗膝骨关节炎 苏林冲 15等将 115 例膝骨关节炎患者随机分为治疗组 62 例和对照组 53 例。 两组病人膝关节腔均注射透明质酸钠（SH） ，治疗组加用接骨膏膝关节局部外 敷。按 Lequesne 标准进行膝骨关节炎严重性指数评估。接受治疗 3 周后，治疗 4 组 Lequesne 评分明显低于对照组（P0.05） 。表明接骨膏外敷联合透明质酸钠 （SH）关节腔注射治疗膝骨关节炎疗效优于单用透明质酸钠（SH） 。他们 16又 选择磁共振提示有骨髓水肿（BME）的膝骨关节炎患者 148 例，随机分为治疗 组 78 例和对照组 70 例。2 组均口服硫酸氨基葡萄糖 3 个月，对照组加用接骨 膏外敷，评估治疗前和治疗后 3 个月患者膝关节 BME 的变化和临床疗效，结 果发现治疗组临床缓解 21 例，显效 34 例，有效 14 例，无效 9 例；对照组临 床缓解 6 例，显效 23 例，有效 19 例，无效 22 例。治疗 3 月后治疗组膝关节 BME 积分显著低于对照组（P0.05） 。表明接骨膏治疗膝骨关节炎可明显减轻 骨髓水肿。 2.5 治疗痛性糖尿病神经病变 姚茂篪 17将糖尿病并痛性神经病变患者 46 例，随机分为对照组 24 例和 治疗组 22 例，治疗组加用接骨膏局部外敷。记录治疗前后视觉模拟评分 （VAS）和疼痛改善情况。治疗后治疗组的 VAS 评分明显低于对照组，差异 有统计学意义（P 0.05） ，治疗组有效率 72.7%，对照组有效率 37.5%，差异有 统计学意义（P 0.05） 。表明接骨膏外敷对痛性糖尿病周围神经病变有较好的 治疗作用。 3 小结与展望 接骨膏临床运用三十多年来，治疗骨折与筋伤病例有数万人次之多，由于 有外敷方便、作用直接、疗效显著等优点而备受患者青睐，在湖北恩施及周边 地区有很高的社会知名度，目前已成为湖北民族学院附属民大医院自制制剂中 的知名品牌。我校学者对其制剂工艺和部分药效进行了初步的探索，未来可从 作用机制和临床运用角度进一步深入探讨，使得这个优秀的民族药物制剂能更 好的为人民群众健康服务。 参考文献 1 张国安，陈声晶接骨膏的质量与配制工艺研究J. 中国民族民间医药 杂志，1994 ，5：15 2 袁昌锦，付天明，刘敏，等中草药接骨膏对家兔创伤性骨折愈合作用的 实验研究J. 四川中医， 2005，23（10）：34 3 田朝晖趣味方剂口诀M. 人民军医出版社， 2010，151 4 方志先，赵晖，赵敬华土家族药物志M. 中国医药科技出版社， 2006，846 5 5 赵敬华土家族医药学概论M. 中医古籍出版社，2005，237 6 袁德培 实用土家族医药学M. 湖北人民出版社，2007，162 7 周晶亚中草药接骨膏促进骨折愈合的实验研究J. 时珍国医国药， 2008，19（8）：2014 8 刘小琴活血通络法在外伤性骨折与筋伤中的运用 -土家族验方接骨膏 接骨疗伤作用机理研究D恩施：湖北民族学院， 20109-16 9 陈龙全，王红权，刘小琴，等土家验方接骨膏接骨疗伤作用机理研究J. 湖北民族学院学报 医学版，2010, 12：9 10 王红权，陈仲姣，黄琼，等接骨膏对家兔骨折愈合 BMP-7 表达的研究 J. 中 药药理与 临床， 2012，28( 2)：147-148 11 王建辉接骨膏治疗类风 湿关节炎的实验研究J. 湖北民族学院学报 医学版，2012, 29( 1)：64 12 田朝晖 ，郝双 阶，陈龙全，等手法复位结合接骨膏外敷治疗踝部闭合 性骨折J. 湖北民族学院学报医学版， 2012，29( 2)：46 13 朱滨，刁京明，敖传西接骨膏外敷治疗急性软组织损伤疗效观察J. 现代中西医结合杂志，2012, 21(