单项肿瘤标志物特点

1. AFP 主 要 相 关 肿 瘤 ： 肝 细 胞 癌 和 生 殖 细 胞 癌 。 其 它 相 关 肿 瘤 ： 胚 胎 细 胞 癌 、 卵 巢 畸 胎 瘤 、 胃 癌 、 胆 道 癌 、 胰 腺 癌 等 。 其 他 影 响 因 素 ： 良 性 疾 病 包 括 肝 炎 、 肝 硬 化 、 肠 炎 以 及 遗 传 性 酪 氨 酸 血 症 等 会 升 高 ； 怀 孕 时 也 可 一 时 性 升 高 。 2. CEA 主 要 相 关 肿 瘤 ： 广 谱 的 肿 瘤 标 志 物 。 其 它 相 关 肿 瘤 ： 常 见 于 肺 癌 、 大 肠 癌 、 胰 腺 癌 、 胃 癌 、 乳 腺 癌 、 甲 状 腺 髓 样 癌 等 。 其 他 影 响 因 素 ： 吸 烟 者 假 阳 性 较 多 ， 妊 娠 期 妇 女 和 心 血 管 疾 病 、 糖 尿 病 、 非 特 异 性 结 肠 炎 等 疾 病 患 者 中 约 有 15%53%的 血 清 CEA 也 会 升 高 。 3. CA242 主 要 相 关 肿 瘤 ： 胰 腺 癌 、 胃 、 结 肠 癌 。 其 它 相 关 肿 瘤 ： 肝 癌 、 食 管 癌 、 肺 癌 。 其 他 影 响 因 素 ： 良 性 胃 肠 疾 病 如 胰 腺 癌 、 肝 炎 、 肝 硬 化 患 者 会 有 所 升 高 。 4. CA125 主 演 相 关 肿 瘤 ： 卵 巢 癌 。 其 它 相 关 肿 瘤 ： 肺 癌 、 胰 腺 癌 、 乳 腺 癌 、 肝 癌 、 胃 肠 道 恶 性 肿 瘤 、 子 宫 癌 。 其 他 影 响 因 素 ： 女 性 盆 腔 炎 、 子 宫 内 膜 异 位 、 行 经 期 、 卵 巢 囊 肿 、 子 宫 肌 瘤 、 慢 性 肝 炎 、 胰 腺 炎 、 胆 囊 炎 、 肺 炎 等 会 升 高 。 5. CA199 主 要 相 关 肿 瘤 ： 胰 腺 癌 、 胆 管 癌 、 结 直 肠 癌 。 其 它 相 关 肿 瘤 ： 肝 癌 、 胆 囊 癌 、 胆 管 癌 等 。 其 他 影 响 因 素 ： 很 多 消 化 系 统 的 良 性 疾 病 患 者 中 也 有 升 高 ， 据 报 道 又 近 10%的 胰 腺 炎 患 者 血 清 CA19-9 有 中 等 度 升 高 。 6. CA153 主 要 相 关 肿 瘤 ： 乳 腺 癌 的 首 选 标 志 物 。 其 它 相 关 肿 瘤 ： 肺 癌 、 卵 巢 癌 、 肺 腺 癌 、 结 直 肠 癌 等 均 可 增 高 。 其 他 影 响 因 素 ： 良 性 乳 腺 疾 患 、 子 宫 内 膜 异 位 、 卵 巢 囊 肿 等 患 者 的 血 清 CA15-3 也 可 超 过 正 常 值 。 7. CA724 主 要 相 关 肿 瘤 ： 胃 癌 的 最 佳 肿 瘤 标 志 物 之 一 。 其 它 相 关 肿 瘤 ： 对 其 他 胃 肠 道 癌 、 乳 腺 癌 、 肺 癌 、 卵 巢 癌 等 也 有 不 同 检 出 率 。 其 他 影 响 因 素 ： 良 性 疾 病 对 CA72-4 影 响 较 小 。 8. CA50 主 要 相 关 肿 瘤 ： 胰 腺 和 结 、 直 肠 癌 的 标 志 物 。 其 它 相 关 肿 瘤 ： 胃 癌 、 胆 囊 癌 、 肝 癌 、 肺 癌 、 乳 腺 癌 。 其 他 影 响 因 素 ： 萎 缩 性 胃 炎 、 胰 腺 炎 、 结 肠 炎 和 肺 炎 发 病 时 ， CA50 也 会 升 高 。 9. NSE 主 要 相 关 肿 瘤 ： 小 细 胞 肺 癌 。 其 它 相 关 肿 瘤 ： 肺 腺 癌 、 大 细 胞 肺 癌 、 神 经 系 统 癌 。 其 他 影 响 因 素 ： 若 发 生 溶 血 或 者 采 血 后 停 滞 时 间 过 长 在 分 离 血 浆 血 清 或 离 心 不 当 使 细 胞 破 坏 ， 均 可 导 致 NSE 升 高 。 10. CYFRA21-1 主 要 相 关 肿 瘤 ： 肺 鳞 癌 、 宫 颈 癌 、 食 管 癌 。 其 它 相 关 肿 瘤 ： 膀 胱 癌 、 鼻 咽 癌 、 卵 巢 癌 、 胃 肠 道 癌 。 其 他 影 响 因 素 ： 肝 炎 、 胰 腺 炎 、 肺 炎 、 前 列 腺 增 生 也 可 有 一 定 的 升 高 。 11. f-PSA 主 要 相 关 肿 瘤 ： 前 列 腺 癌 。 其 它 相 关 肿 瘤 ： 某 些 妇 科 肿 瘤 和 乳 腺 癌 。 其 他 影 响 因 素 ： 前 列 腺 增 生 会 引 起 升 高 。 12. t-PSA 主 要 相 关 肿 瘤 ： 前 列 腺 癌 。 其 它 相 关 肿 瘤 ： 某 些 妇 科 肿 瘤 、 多 囊 卵 巢 综 合 症 、 乳 腺 癌 。 其 他 影 响 因 素 ： 前 列 腺 炎 、 前 列 腺 肥 大 会 引 起 升 高 。 13. Free -hCG 主 要 相 关 肿 瘤 ： 妇 科 肿 瘤 和 非 精 原 性 睾 丸 癌 。 其 它 相 关 肿 瘤 ： 乳 腺 癌 、 精 原 性 睾 丸 癌 、 肺 癌 、 肝 癌 等 。 其 他 影 响 因 素 ： 患 子 宫 内 膜 异 位 症 、 卵 巢 囊 肿 等 非 肿 瘤 状 态 、 肺 炎 、 前 列 腺 增 生 时 ， Free -hCG 含 量 也 会 有 有 所 升 高 。 14. SCCA 主 要 相 关 肿 瘤 ： 宫 颈 鳞 癌 。 其 它 相 关 肿 瘤 ： 肺 鳞 癌 、 头 颈 部 鳞 癌 、 食 管 癌 以 及 外 阴 部 鳞 状 细 胞 癌 等 。 其 他 影 响 因 素 ： 肝 炎 、 肝 硬 化 、 肺 炎 、 结 核 病 患 者 中 SCCA 值 有 所 升 高 。 15. 2-MG 主 要 相 关 肿 瘤 ： 恶 性 肿 瘤 辅 助 性 标 志 物 ， 慢 性 淋 巴 细 胞 白 血 病 、 淋 巴 细 胞 肉 瘤 、 多 发 性 骨 髓 瘤 等 尤 为 明 显 。 其 它 相 关 肿 瘤 ： 肺 癌 、 乳 腺 癌 、 胃 肠 道 癌 及 子 宫 颈 癌 中 也 可 见 升 高 。 其 他 影 响 因 素 ： 肾 功 能 衰 竭 、 多 种 血 液 系 统 疾 病 及 炎 症 时 会 升 高 ， 而 且 在 多 种 疾 病 中 均 可 增 高 ， 故 应 排 除 由 于 某 些 炎 症 性 疾 病 或 肾 小 球 滤 过 功 能 肿瘤标志物（tumor marker，TM）是指在肿瘤的发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本 身所产生的或者是由机体对肿瘤细胞反应而产生的，反映肿瘤存在和生长的一类物质，包 括蛋白质、激素、酶（同工酶）及癌基因产物等。化验患者血液或体液中的肿瘤标志物， 可在肿瘤普查中早期发现肿瘤, 并观察肿瘤治疗的疗效以及判断患者预后。目前临床上常 用的肿瘤标志物有：甲胎蛋白（AFP）为原发性肝癌、睾丸癌、卵巢癌等肿瘤的标志物； 癌胚抗原（CEA ）为消化系统肿瘤、肺癌、乳腺癌等肿瘤的标志物；糖类抗原 125（CA125）为卵巢癌等肿瘤的标志物；糖类抗原 153（CA153 ）为乳腺癌等肿瘤的 标志物；糖类抗原 19-9（CA19-9）为消化系统肿瘤的标志物；糖类抗原 724（CA724）为胃癌、卵巢癌等肿瘤的标志物；糖类抗原 242（CA242 ）为消化系统 肿瘤的标志物；糖类抗原 50（CA50）为消化系统肿瘤、乳癌、肺癌等肿瘤的标志物； CYFRA21-1 （Cy211 ）为非小细胞肺癌等肿瘤的标志物；神经元特异性烯醇化酶 （NSE）为小细胞肺癌、神经内分泌肿瘤等肿瘤的标志物；前列腺特异性抗原（PSA） 为前列腺癌的肿瘤标志物；人绒毛膜促性腺激素（HCG）为胚胎细胞癌、滋养层肿瘤 （绒癌、葡萄胎）等肿瘤的标志物；甲状腺球蛋白（TG）为甲状腺癌的标志物；铁蛋 白（SF）为消化系统肿瘤、肝癌、乳腺癌、肺癌等肿瘤的标志物；2-微球蛋白（2- MG）在慢性淋巴细胞白血病、淋巴瘤、骨髓瘤、肺癌、甲状腺癌、鼻咽癌等患者体液中 升高；鳞状细胞抗原（SCC ）为宫颈癌、肺鳞癌、食管癌等肿瘤标志物。目前临床上检 测的肿瘤标志物绝大多数不仅存在于恶性肿瘤中，也存在于良性肿瘤、胚胎组织、甚至正 常组织中。因此，肿瘤标志物有动态检查和多项联合检查更有价值。 那么对于众多的肿瘤标志物，临床上如何选择呢？不同的肿瘤会一些相对特异的肿瘤标志 物，如 CA153 常出现在乳腺癌； CEA 常出现在肠癌、胃癌；CA19-9 常出现在肠癌、胰腺 癌；CA125 常出现在卵巢癌等等。临床医生会根据不同的肿瘤检查不同的标志物。同一种 肿瘤或不同类型的肿瘤可有一种或几种肿瘤标志物异常；同一种肿瘤标志物可在不同的肿 瘤中出现。为提高肿瘤标志物的辅助诊断价值和确定何种标志物可作为治疗后的随访监测 指标，可进行肿瘤标志物联合检测，合理选择几项灵敏度、特异性能互补的肿瘤标志物组 成最佳组合，进行联合检测。一般来说肿瘤标志物的联合检测可提高对肿瘤诊断的正确率。 如对于乳腺肿瘤可查 CA153、CEA 、CA50 和 SF；对于肺肿瘤可查 CY211、CEA、NSE 和 CA50；对于肝肿瘤可查 AFP、CEA、CA199 和 SF；对于上消化道肿瘤可查 CEA、CA724、CA199、CA50 和 SF；对于肠道肿瘤可查 CEA、CA242、CA724、CA199、CA50 和 SF；对某些单顶标志物如原发性肝癌 AFP、 卵巢癌 CA125、前列腺癌 PSA 及甲状腺癌 TG 在肿瘤检查中也具有重要价值。 肿瘤标志物检查的临床意义？由于绝大多数肿瘤标志物可同时存在于恶性肿瘤及某些良性 肿瘤、炎症、甚至正常组织中。所以，肿瘤标志物的特异性比较差，也就是说肿瘤标志物 高不一定是肿瘤造成的；结果正常在某些情说下也不能完全排除肿瘤。比如病毒性肝炎、 肝硬化时，AFP、CA19-9 、 CEA 等肿瘤标志物都有可能升高。同样，如原发性肝癌 AFP 的阳性率仅达 75%到 90%，也就是说至少还有 10%左右的原发性肝癌患者的 AFP 为阴性。 因此，肿瘤的诊断不能单独依靠肿瘤标志物的检查。单次肿瘤标志物升高的临床意义并不 大，只有动态的持续升高才有意义。如果体检中发现某个或某几个肿瘤标志物持续升高， 那么应该提高警惕，但也不必过分担忧，需要进一步通过 CT、B 超、MR 或最先进的 PET/CT 等手段检查，必时须通过病理检查才能明确诊断。如果肿瘤标志物只是单次轻度 升高或每次检查的结果没有大的变化，就不必那么紧张了。总之，各种肿瘤标志物只能作 为辅助诊断的指标之一，在没有明确诊断前，千万不要因为某项指标轻度升高就以为自己 患了癌症，而应该提高警惕，做进一步检查和观察。但对于已确诊的肿瘤治疗后，那么肿 瘤标志物检查的意义就非常大了，如肿瘤标志物的升高往往预示着肿瘤的复发或治疗效果 不理想，可提示医生调整治疗方案。对大多数肿瘤标志物临床医师都认识较深入，但对甲 状腺癌治疗后用甲状腺球蛋白（TG）作为其疗效及复发转移的重要性认识不足，应引起高 度重视。 目前对肿瘤标志物检查结果认识上存在两大误区。误区之一是有肿瘤标志物异 常就认为有恶性肿瘤。误区之二是肿瘤标志物正常就认为无恶性肿瘤。因为大 多肿瘤标志物缺乏特异性，许多良恶性病变均可导致其异常，因此其升高不一 定都是肿瘤。另外有些确诊为肿瘤患者其肿瘤标志物在正常范围，这可能与其 产生肿瘤标志物水平较低或基因不表达有关。因此，对肿瘤标志物检查结果要 正确分析，动态检测的临床意义更大。尽管临床上对高危人群体检中也能发现 早期肿瘤患者，但肿瘤标志物的检查结果在诊断中只有辅助诊断价值，应结合 临床及其他检查综合判断。而肿瘤标志物对肿瘤疗效评价及复发转移检查意义 更大一些见 底 所 致 的 血 清 2-MG 增 高 肿瘤标志物是指由肿瘤细胞所产生，存在于血液、细胞、组织或体液中，反映 肿瘤存在和生长的一类物质，包括蛋白质、激素、酶和多胺等，目前临床上常 用的肿瘤标志物大多是肿瘤相关抗原。这些标志物并非肿瘤细胞所特有，而是 由于肿瘤细胞的表达量明显增加，从而与正常细胞之间存在量的差异。肿瘤标 志物大多无器官特异性（广谱标志物），同一种肿瘤可含一种或多种标志物， 而不同肿瘤或同种肿瘤的不同组织类型既可有共同的标志物，也可有不同的标 志物。 到目前为止尚未发现具有 100%灵敏度和特异性的肿瘤标志物，其原因是 其不仅在发生癌变时产生，在正常和良性疾病情况下也有不同程度的表达，肿 瘤标志物的产生还受到一些生物活性因子的影响等。因此，仅凭对某一种标志 物的检测或某一次检测结果是很难做出判断的。选择一些特异性较高的肿瘤标 志物联合检测某一肿瘤，有利于提高肿瘤诊断的阳性率；而对肿瘤标志物的连 续动态监测将有助于良、恶性疾患的鉴别，还可提示肿瘤的复发和转移，判断 预后及疗效。对于服用中药保守治疗的癌前期患者与中、晚期肿瘤患者，监测 相关肿瘤标志物，对于观察判断疗效与转归有较为重要的意义。 一：甲胎蛋白（AFP） 正常参考值：血清 025g/L。 临床意义：原发性肝细胞癌患者血清中 AFP 明显升高，约 71%的患者 AF P500g/L。病毒性肝炎、肝硬化患者 AFP 有不同程度的升高，但其水 平常500g/L。生殖腺胚胎性肿瘤患者的血清中 AFP 可见升高。妇女 妊娠 3 个月后，血清 AFP 开始升高，78 个月时达到高峰，一般在 400g /L 以下，分娩后 3 周恢复正常。若孕妇血清中 AFP 异常升高，应考虑有胎儿 神经管缺损畸形的可能性。 二：癌胚抗原（CEA） 正常参考值：血清5g/L。 临床意义：血清 CEA 升高主要见于结肠癌、直肠癌、胰腺癌、胃癌、肝癌 、乳腺癌等，其他恶性肿瘤也有不同程度的阳性率。CEA 连续随访检测，一 般情况下，病情好转时血清 CEA 浓度下降，病情恶化时升高。 肠道憩室炎 、直肠息肉、结肠炎、肝硬化、肝炎和肺部疾病虽有不同程度的升高，但阳性 的百分率较低。98%的非吸烟健康者血清5g/L，吸烟者中约有 39% 的人 CEA5g/L 。 三：前列腺特异性抗原（PSA） 正常参考值：40g/L 。 临床意义：前列腺癌手术后，PSA 可逐渐降至正常，若手术后 PSA 浓度不 降或下降后再次升高，应考虑肿瘤转移或复发。前列腺肥大、前列腺炎、肾 脏和泌尿生殖系统疾病，血清 PSA 水平也可升高，但必须结合其他检查进行 鉴别。约有 5%的前列腺患者前列腺酸性磷酸酶（ PAP）升高，但 PSA 在 正常水平。 四：糖链抗原 19-9（CA19-9） 正常参考值：血清37U/ml。 临床意义：胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌时，血清 CA19-9 水平明显升高 ，尤其是胰腺癌晚期病人，血清 CA19-9 浓度可达 40 万 U/ml，阳性率约 为 74.9%。胃癌阳性率约为 50%，结肠癌阳性率约为 60%，肝癌阳性 率约为 64.6%。急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝硬化、肝炎 等疾病 CA19-9 也有不同程度升高。 五：糖链抗原 50（CA50） 正常参考值：血清24U/ml。 临床意义：胰腺癌、结肠癌、直肠癌、胃癌等血清 CA50 升高，特别是胰腺 癌患者最为明显。肝癌、肺癌、子宫癌、卵巢癌、肾癌、乳腺癌等也可见 C A50 升高。溃疡性结肠炎、肝硬化、黑色素瘤、淋巴瘤、自身免疫性疾病等 也有 CA50 升高现象。 六：癌抗原 125（CA125） 正常参考值：血清35U/ml。 临床意义：卵巢癌病人血清 CA125 水平明显升高，手术和化疗有效者 CA1 25 水平很快下降。若有复发时，CA125 升高可先于临床症状之前。其他非 卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率，如乳腺癌 40%、胰腺癌 50%、胃癌 47%、 肺癌 44%、结肠直肠癌 32%、其他妇科肿瘤 43%。非恶性肿瘤，如子 宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等虽有不同程度升 高，但阳性率较低。在胸腹水中发现有 CA125 升高，羊水中也能检出较高 浓度的 CA125。早期妊娠的头 3 个月内，也有 CA125 升高的可能。 七：癌抗原 15-3（CA15-3） 正常参考值：血清28U/ml。 临床意义：乳腺癌患者常有 CA15-3 升高，但在乳腺癌的初期敏感性较低 ，其他恶性肿瘤，如：肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫癌、原发性肝癌 等，也有不同程度的阳性率。肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤 性疾病，阳性率一般低于 10%。 八：鳞状细胞癌抗原（SCC） 正常参考值：血清5g/L。 临床意义：子宫颈癌、肺癌、头颈部癌，血清中 SCC 升高，其浓度随病期 的加重而增高。肝炎、肝硬化、肺炎、肾功能衰竭、结核等疾病，SCC 也有 一定程度的升高。 九：组织多肽抗原（TPA） 正常参考值：血清55U/L。 临床意义：血清 TPA 升高主要见于膀胱癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌和 消化道恶性肿瘤，特别是对膀胱转移细胞的诊断敏感性高。由于 TPA 的水平 与肿瘤细胞的增殖分化相关，如果 TPA 水平降至正常，说明肿瘤治疗有效。 急性肝炎、胰腺炎、肺炎和胃肠道疾病也可见到血清中 TPA 升高。妊娠 的最后 3 个月可见 TPA 升高。 十：神经元特异性烯醇化酶（NSE） 正常参考值：血清15g/L 。 临床意义：可用于鉴别、诊断、监测小细胞肺癌放、化疗后的治疗效果。治 疗有效时 NSE 浓度逐渐降低至正常水平，复发时 NSE 升高，用 NSE 升高来 监测复发要比临床确定复发早 412 周。可用于监测神经母细胞瘤的病情变 化，评价疗效和预报复发。神经内分泌细胞肿瘤，如嗜铬细胞瘤、胰岛细胞 瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤、视网膜母细胞瘤等的血清 NSE 也可增高。 十一：生长激素（HGH） 正常参考值：7.5g/L。 临床意义：垂体腺瘤、肾、肺等器官肿瘤均会引起 HGH 含量在人体内升高 。饥饿、营养不良、低血糖、应激、运动等情况下 HGH 分泌增加。肢端 肥大症、巨人症等 HGH 明显升高，可用于诊断和疗效观察。 应用某些药物 如雌激素、胰岛素、精氨酸等，常可使 HGH 分泌增加。 慢性肝炎、肝患者 可出现高 HGH 血症，可能与垂体前叶 HGH 分泌率增高、肝细胞对 HGH 降 解减少有关。垂体性侏儒、垂体前叶功能减退症、肥胖症等，HGH 分泌减 少。 十二：血清铁蛋白（SPE） 正常参考值：男 23.9336.2 ng/ml 女 11.0306.8 ng/ml 临床意义：对肿瘤的辅助性诊断有意义。各种恶性肿瘤，如白血病、淋巴瘤 、胰腺、肺或肝脏的实体瘤及乳腺癌复发转移时，SF 含量明显升高。SF 与 A FP 联检有助于肝脏癌变的早期发现：当 AFP 低含量而 SF 异常升高时，要警 惕患肿瘤的可能。各种炎症感染、肝硬化、肝坏死及其他肝病，急性心梗早 期、反复输血等，SF 含量会增加。对缺铁性贫血的诊断有意义：当 SF 也是 诊断隐性缺铁贫血的可靠指标。SF 与 CEA 联检，可提高对肺癌的诊断阳性 率。 十三：人绒毛膜促性腺激素（hCG） 正常参考值：血清男性5 mlU/ml，非妊娠妇女7mlU/ml，妊娠妇女女 孕 68 周 530180 000 mlU/ml；孕 912 周 10 000320 000 mlU/ml；孕 69 个月 1 000190 000 mlU/ml。 临床意义：是诊断早孕，监测先兆流产、异位妊娠的良好指标。早期绒毛 膜上皮细胞癌、葡萄胎时，血中 hCG 明