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传染性疾病实用现代理论生物学导言实验生物学桶底残缺漏桶盛水现象 传染性疾病-实用现代理论生物学 较好揭示/解决肠道病毒 EV71 型显性感染致病 儿童手足口病(HFMD)基础/临床探索-实践问题 较好揭示/解决 HIV 原发性感染 AIDS 艾滋病基础/临床探索-实践问题 叶新新 北京市海淀区大有北里小区 134 楼 201 号;邮政编码:100091; 电话:008610-62807323;E-mail: 2.导言 建筑在落后实验生物学(还原论)基础上 现代生物学 200 年基础科学研究体系 2.1.实验生物学探索-实践/实验-盲人摸象 盲人摸象 。拥有正常视觉的人类,既拥有由数千万年生物自然遗传进 化传承完善的大脑“直接成像”-可以把视觉信号直接转换为物体形象、全面- 缜密广义的“真实性”客观判断认识的高级“理性”视觉:能够应用“直接成 像”视野极为广阔的整体“(宏观)感性”视觉,直接对所视物体的(如大到 宏观的山河小到蚊虫、及通过显微镜观察微观的最小生命单位细胞)整体的形 象事实,作(初步的) “定性”-“定位”-“定量” 、全面广义的“直接成像” ; 同时应用“直接成像”视野极为细致的局部“(微观)感性”视觉,直接对构 成所视物体的各个局部的形象事实(如通过光学显微镜或电子显微镜观察构成 最小生命单位细胞的各种细胞器、及最小生命结构单位蛋白分子的多维空间构 象) ,分别作(进一步的) “定性”-“定位”-“定量” 、缜密广义的“直接成像” ;由此能够把(初步的进一步的) “定性”-“定位”-“定量” 、全面-缜密广义 的“直接成像”获得的整体局部的形象事实的“感性”视觉(信号) , (总体 传送视者的大脑由直接成像逻辑判断)转换为针对整体局部的形象事实、全 面-缜密广义的“真实性”客观判断认识的高级“理性”视觉,正确还原针对所 视物体的“直接成像”整体局部的形象事实,全面-缜密广义的整体综合物体 形象“真实性” 客观判断认识既拥有对所视物体整体局部的形象事实, “全面-缜密广义的整体综合物体形象真实性客观判断-评价” ,能够对所视物体 “是什么”?作整体局部的形象事实“定性”-“定位”-“定量” 、全面-缜 密广义的“真实性”客观判断认识的正确高级“理性”描述; 继续 传承完善人类生物自然遗传进化的大脑“直接成像”-可以把视觉信号直接转换 为物体形象、全面-缜密广义的“真实性”客观判断认识的高级“理性”视觉。 由于(先天)盲人缺失了大脑“直接成像”-可以把视觉信号直接转换为物 体形象、全面-缜密广义的“真实性”客观判断认识的高级“理性”视觉,只拥 有通过大脑“间接成像”-可以对触觉信号作逻辑判断间接换为物体形象、简单 -狭义的“失真性”主观判断认识的低级“感性”触觉:摸象的几个盲人只能应 用各自“间接成像”的“感性”触觉,分别对构成所触摸物体“象”的“象腿” 、 “ 象鼻” 、 “ 象尾” 、 “ 象耳”局部的-片面的形象事实,作各自不同(初步的) “定位”-“定量” (如上下、左右、大小、长短、粗细等) 、简单-狭义的 “间接成像” ;由此摸象的几个盲人只能是各自分别把(初步的) “定位”-“定 量” 、 简单-狭义的“间接成像”获得的其中某一个局部的-片面的形象事实的 “感性”触觉(信号) , (分别传送不同盲人触摸者的大脑由各自的间接成像逻 辑判断)转换为针对各自不同局部的-片面的形象事实、简单-狭义的“失真性” 主观判断认识的低级“感性”触觉,从而摸象的几个盲人丢失了针对所触摸物 体“象”的“间接成像”局部整体形象事实,全面-缜密广义的整体综合生物 生命物体形象客观“真实性” ,不能在此基础上把摸象的几个盲人各自分别触摸 到的“象腿” 、 “ 象鼻” 、 “ 象尾” 、 “ 象耳” , “统一”正确还原针对所触摸物体 “象”的“间接成像”局部整体形象事实,全面-缜密广义的整体综合生物生 命物体形象“真实性”客观判断认识既没有针对所触摸物体“象”局部 整体形象事实, “全面-缜密广义的整体综合生物生命物体形象真实性客观判断- 评价” ,由此摸象的几个盲人对“象”应该“是什么”?只能是依据各自“间接 成像”的“感性”触觉,分别对触模到的“象腿” 、 “ 象鼻” 、 “ 象尾” 、 “ 象耳” 局部的-片面的形象事实, (初步的) “定位”-“定量” 、简单-狭义“间接成像” , 分别作局部的-片面的“定位”-“定量” 、简单-狭义的“失真性”主观判断认 识错误的低级“感性”描述:各自分别是几种不同的没有整体综合生物生命物 体形象客观“真实性”的, “柱子” 、 “管子” 、 “绳子” 、 “扇子”简单-狭义的 “失真性”物体;彼此为“象”应该是怎样一种没有整体综合生物生命物体形 象客观“真实性”的,简单-狭义的“失真性”物体相互争论不休。 人类认识/揭示自然界生成-存在的生物物种-群体-个体的“自然-生物生 命系统”宏观/微观自然-生物生命现象/对象的现代科学:现代生物学200 年基础科学研究,是建筑在传统实验生物学(还原论) “简单-狭义的”基本科 学观念“科学着眼点”片面的低级感性科学认识思维、方法论、方法基础上: 既没有生命科学总体综合探索发现“全面-缜密广义的”基本科学观念“科学视 野”“全面-缜密广义的总体综合生物生命科学性客观判断-评价” 、 “不能 引导实施更缜密的进一步深入延续性研究” ,和“不可认知性” ,甚 至是存在能够被已有的相关生物学领域及学科公认的基础/应用科学理论-科学 结果总体综合科学分析-论证/证实、和可以被设计实施能够预知实验-试验结果 的相关组合或综合模型实验-试验证实科学界对此没有正确认识的,极大的 明显缺陷、不足、错误、科学研究“漏洞”-既(人为因素)科学失误 等等,难以一一例举的诸多不能自我根除的陈年症结/弊端,其发展已 走到穷尽的落后科学体系。是把不能被实验生物学(还原论) “简单-狭义的” 基本科学观念“科学着眼点”片面的低级感性科学认识思维、方法论、方法整 体认识/揭示的:自然界生成-存在的生物物种-群体-个体的“自然-生物生命系 统” ,拥有尚未被现代科学认知/揭示的诸多未知性的各种不同、与各自不同主 次层级复杂或超复杂-广义的系统相互关联生物调控表达-生物调控转化关系 (由生物自然遗传进化传承的广义基本生物生命模式)功能/机制/性质/规律的, 复杂或超复杂-广义的高级生物结构/功能-生命形态/性状表型及变化/改变发生 -演化总体综合构成的、自然-生物生命现象/对象的整体事实分解/简化,将其 归结为某些个可以被实验生物学(还原论) “简单-狭义的”基本科学观念“科 学着眼点”片面的低级感性科学认识思维、方法论、方法,各自分别(初步的) “定位”-“定量”实验检测/分析/揭示-描述的,各自不同局部的-片面的简单 生物生命现象/对象事实,分别作为各种不同“简单-狭义的”实验生物学现象/ 对象、既由不同学者选择实施各自不同局部的-片面的简单生物生命现象/对象 事实的生物学课题,按照各种不同“简单-狭义的”生物学研究现象/对象 类型、或各个不同“简单-狭义的”生物学研究方法类型,划分各个不同生 物学领域-生物学学科、既由不同学者选择实施各自不同局部的-片面的简单生 物生命现象/对象事实的生物学课题;各自分别(初步的) “定位”-“定量”实 验检测/分析/揭示-描述:构成自然-生物生命现象/对象的整体事实的,其中某 些个各自不同局部的-片面的简单生物生命现象/对象事实,仅具有某一点(初 步的) “定位”-“定量” 、简单-狭义的生物生命“科学性”主观判断认识的, 简单-狭义的生物调控表达-生物调控转化功能/机制/性质/规律、或简单-狭义 的低级生物结构/功能-生命形态/性状表型及变化/改变发生-演化,在此基础上 还原针对自然-生物生命现象/对象的局部整体事实生物生命“科学性”的综 合生物学认识。随同近半个世纪现代生物学发展不断向微观生物生命科学探索- 实践方面纵深开拓、不断创造出新的微观生物生命科学研究方法:由此“简单- 狭义的”生物学研究现象/对象类型、相应被划分得越来越细微,使由不同 学者选择实施各自不同局部的-片面的简单生物生命现象/对象事实的生物学课 题的,低级“感性”实验生物学(还原论) “简单-狭义的”基本科学观念“科 学着眼点”的结果-发现,拥有相对越来越狭小(初步的) “定位”-“定量” 、 简单的生物生命“科学性” ,相应具有越来越大的生物学探索-实践主观局部的 (甚至可能是错误的)生物生命“科学性” ;由此“简单-狭义的”生物学研究 方法类型、相应被划分得越来越简单,使由不同学者选择实施各自不同局 部的-片面的简单生物生命现象/对象事实的生物学课题的,低级“感性”实验 生物学(还原论) “简单-狭义的”基本科学观念“科学着眼点”的结果-发现, 拥有相对越来越简单(初步的) “定位”-“定量” 、狭义的生物生命“科学性” , 相应具有越来越大的生物学探索-实践主观片面的(甚至可能是错误的)生物生 命“科学性” ;从而丢失了拥有尚未被现代科学认知/揭示的诸多未知性的各种 不同、 ,复杂或超复杂-广义的高级生物结构/功能-生命形态/性状表 型及变化/改变发生-演化总体综合构成的、自然-生物生命现象/对象的整体 局部事实,全面-缜密广义的总体综合生物生命客观“科学性” ;不能在此基础 上正确还原针对自然-生物生命现象/对象的局部整体事实,全面-缜密广义的 总体综合生物生命“科学性”客观判断认识既没有针对局部的-片面的简单 生物生命现象/对象事实的生物学课题, “全面-缜密广义的总体综合生物生命科 学性客观判断-评价” ,不能对局部的-片面的简单生物生命现象/对象事实的生 物学课题,作在自然-生物生命现象/对象的整体“定性”-“定位”-“定量” 、 全面-缜密广义的总体综合生物生命“科学性”客观判断认识的正确高级“理性” 描述,展现实验生物学探索-实践/实验-盲人摸象:既不能正确认识实验检 测/分析/揭示-描述拥有尚未被现代科学认知/揭示的诸多未知性的各种不同、 ,复杂或超复杂-广义的高级生物结构/功能-生命形态/性状表型及变 化/改变发生-演化总体综合构成的、自然-生物生命现象/对象的整体局部事 实,全面-缜密广义的总体综合生物生命客观“科学性” 。迄今已经有2个世纪的 现代生物学发展,针对自然界生成-存在的生物物种-群体-个体的“自然-生物 生命系统”宏观/微观自然-生物生命现象/对象分别获得的,既由不同 的实验生物学学科、不同学者选择实施各自不同局部的-片面的简单生物生命现 象/对象事实的生物学课题,各自分别(初步的) “定位”-“定量”实验检测/ 分析/揭示-描述的、各个不同支离破碎的,低级“感性”实验生物学(还原论) “简单-狭义的”基本科学观念“科学着眼点”的结果-发现所揭示的生物学 问题及科学假说-科学理论(学说-方法)已众多到无法计数,但大多数(甚至 绝大多数)实验生物学的结果-发现所揭示的生物学问题都是“三不知” 、或 “二不知”的,各种不同“既不知其然(不知其科学研究要揭示-解决的生物学 问题的根本所在与自身科学研究方法或模型存在的问题) ”、 “也不知其所以然 (也不知其科学研究要揭示-解决的生物学问题的根本为何所在与自身科学研究 方法或模型为何存在问题) ”、 “也不知其所终(也不知其科学研究最终是否会获 得或引导他人获得揭示/解决生物学问题的科学方法和模型) ”,仅仅是各自分别 具有【 可以被证伪原则狭义的“猜测与反驳法” (亦称“试探-排错法” ) 证伪方法区别、判定其实验生物学的结果-发现所揭示的生物学问题及科学假 说-科学理论(学说-方法)只具有 】各自不同局部的-片面的(甚至可能是错 误的) ,某一点简单-狭义的生物生命“科学性” ,而不具有(能够使学者获得创 造性科学认识思维)引导相关实验生物学学科、甚至是本实验生物学学科,实 施更缜密的进一步深入延续性的科学探索-实践/实验-试验的方向性、既促进- 推动相关生物学科进步发展意义;不能在此基础上正确还原针对自然-生物生命 现象/对象的局部整体事实,全面-缜密广义的总体综合生物生命“科学性” 客观判断认识既没有针对局部的-片面的简单生物生命现象/对象事实的生 物学课题, “全面-缜密广义的总体综合生物生命科学性客观判断-评价” ,不能 对局部的-片面的简单生物生命现象/对象事实的生物学课题,作在自然-生物生 命现象/对象的整体“定性”-“定位”-“定量” 、全面-缜密广义的总体综合生 物生命“科学性”客观判断认识的正确高级“理性”描述,展现实验生物学探 索-实践/实验-盲人摸象:所取得的大多数已经被科学界认定的或者是被大 多数学者认同的,低级“感性”实验生物学(还原论) “简单-狭义的”基本科 学观念“科学着眼点”的结果-发现所揭示的生物学问题及科学假说-科学理 论(学说-方法),基本上都不具有全面-缜密广义的总体综合生物生命“科学 性”:包括证实其实验结果-发现的科学方法和模型,有很多不能被他人重复实 施证实相同生物学科课题的实验结果-发现、极为相似生物学科课题的实验结果 -发现,或不可被他人完全重复实施证实相同生物学科课题的实验结果-发现、 极为相似生物学科课题的实验结果-发现,甚至是能够被已有的相关生物学领域 及学科公认的基础/应用科学理论-科学结果总体综合科学分析-论证/证实、和 可以被设计实施能够预知实验-试验结果的相关组合或综合模型实验-试验证实 科学界对此没有正确认识的,极大的明显缺陷、不足、错误、科学研究 “漏洞”-既(人为因素)科学失误的典型例证。【 既不能通过证伪原则 广义的“猜测与反驳法” (亦称“试探-排错法” )证伪方法区别、判定其实验生 物学的结果-发现所揭示的生物学问题及科学假说-科学理论(学说-方法)具 有生物生命“科学性” ;或只能判定其实验生物学的结果-发现所揭示的生物 学问题及科学假说-科学理论(学说-方法)具有非生物生命“科学性” ! 】 传染性疾病-基础实验生物学研究:致病原-病原体病菌或病毒的实验分离、 建立致病原-病原体病菌或病毒的体外感染细胞培养模型、建立致病原-病原体 病菌或病毒的感染实验动物模型-既符合于模拟临床人体传染性疾病特征-构成 内涵的性状表型的实验动物模型,是研究病原体病菌或病毒(及病原虫)与感 染宿主-器官细胞组织生命进程、疾病进程:病原学-免疫学特征、病原性、免 疫原性、 感染病学、生理学、病理学、物理学、生物化学、组织学、 细胞生物学、分子生物学、遗传学、血清学、 体外感染嗜性细胞-毒 力、体内感染途径、散播感染嗜性靶器官(细胞)-易感致病性、 和 疾病人体(包括病症、症候群)生物生命新陈代谢、代偿-增殖、生理病理损伤 -修复、生物调控表达-生物调控转化、 及检测、诊断、预防、干预- 治疗机制等,所有临床试验前和临床试验所必须做的能够被基础实验生物学探 索-实践、各自分别(初步的) “定位”-“定量”实验检测/分析/揭示-描述的; 是支撑现代预防-治疗医学既医/药(疫苗)研发的基础实验生物学学科: 为揭示传染性疾病问题、解决传染性疾病问题、既设计-实施临床试验提供依据。 现代预防-治疗医学既医/药(疫苗)研发的基础/临床科学探索-实践发展, 是以基础实验生物学研究取得成果-既得到符合于模拟临床人体疾病特征-构成 内涵的性状表型的实验动物模型证实获得良好结果为先导,再进一步指导相继 实施、期临床试验,在结果良好的情况下批准投入临床应用;依赖能 够在基础实验生物学研究-既符合于模拟临床人体疾病特征-构成内涵的性状表 型的实验动物模型的探索-实践/实验方面首先取得突破,继而才能够在人类疾 病的预防-干预治疗方案-既医药治疗的临床科学探索-实践/试验方面取得突破; 是现代预防-治疗医学既医/药(疫苗)研发基础/临床科学探索-实践发展, “颠扑不破的科学发展定式”!然而最近几十年,现代预防-治疗医学既医 /药(疫苗)研发基础/临床科学探索-实践发展,普遍存在注重临床研究,认为 临床研究-随机对照试验是能够在人类疾病科学探索-实践方面取得突破的关键、 把科学研究重点与主要科学资源和科学资金投向临床研究,从而忽视(甚至可 以被认为是背弃)基础实验生物学研究、把基础实验生物学探索-实践/实验-既 符合于模拟临床人体疾病特征-构成内涵的性状表型的实验动物模型简单化、与 临床科学探索-实践/试验脱节,极其有害的片面基本科学观念:由此,简 单化的基础实验生物学探索-实践/实验-既(不)符合于模拟临床人体疾病特征 -构成内涵的性状表型的实验动物模型的科学方法和模型,有很多不能被他人重 复实施证实相同生物学科课题的实验结果-发现、极为相似的生物学科课题的实 验结果-发现,或不可被他人完全重复实施证实相同生物学科课题的实验结果- 发现、极为相似的生物学科课题的实验结果-发现,不具有全面-缜密广义的总 体综合生物生命“科学性”;不能在此基础上为正确认识/揭示、较好解决:包 括肠道病毒EV71型显性感染致病-儿童手足口病(HFMD)、HIV原发性感染-AIDS 人类获得性免疫缺陷综合征/艾滋病在内的当今现代社会人类群体高患病率 性疾病等,诸多综合了相关多个不同科学领域及学科的多个不同方面、多种不 同主次层级复杂或超复杂-广义的系统相互关联生物调控表达-生物调控转化关 系的 自然-生物生命现象/对象的整体局部事实,全面-缜密广义的 总体综合生物生命“科学性”问题-难题提供依据,既不能指导设计-实施揭示/ 解决实质性问题的基础/临床科学探索-实践/实验-实验;当今已鲜有以基础实 验生物学研究取得成果-既得到符合于模拟临床人体疾病特征-构成内涵的性状 表型的实验动物模型证实为先导,能够在现代社会人类群体高患病率性疾病的 前沿基础/临床科学探索-实践方面,取得解决或较好解决实质性问题的重大科 学探索发现-开拓创新突破成果、可以被他人学习-效仿-借鉴的成功例证!例如: 肠道病毒EV71型显性感染致病-儿童手足口病(HFMD)的基础实验生物学探索- 实践/实验,诸多学者采用已被学界公认、广泛应用半个世纪的病毒性传染病经 典基础实验生物学学说-方法:“利用人横纹肌瘤细胞(RD)等对肠道病毒EV71 型易感嗜性细胞、可以从手足口病(HFMD)患者获取粪便等样本中,实验分离 体外培养致病原-肠道病毒EV71型的流行毒株,应用于实验检测/分析/鉴定肠道 病毒EV71型的病原性、免疫原性、遗传学-基因型、 细胞生物学、分 子生物学、 既体外感染嗜性细胞-毒力等-构成内涵的性状表型;用实 验分离体外培养肠道病毒EV71型毒株感染某些种实验动物如小鼠、沙鼠、非人 灵长类动物等,在感染动物体内连续传代制备获得动物适应株、可以提高适应 株相对亲代毒株的动物感染性及细胞毒性等-构成内涵的性状表型;但是应用经 典基础实验生物学学说-方法制备获得此类肠道病毒EV71型的适应株感染实验动 物,只能建立与临床人体肠道病毒EV71型显性感染致病-儿童手足口病(HFMD) 既重症并发症生理病理特征-构成内涵的性状表型有极大差异的实验动物模型”; 全球迄今都没有能够建立可以实际应用于肠道病毒EV71型候选疫苗评价、与可 以模拟临床人体肠道病毒EV71型显性感染致病-儿童手足口病(HFMD)既重症并 发症生理病理特征-构成内涵的性状表型实施模拟临床检测/诊断、医药治 疗标准化的实验动物模型;特别是肠道病毒EV71型感染疫情在中国大陆流行-传 播超过20年、近年来EV71-C4亚型感染群体呈扩大增长趋势,显性感染致病-儿 童手足口病(HFMD)疫情的累计病例多达数百万,迄今没有看到建立拥有实用 价值的EV71-C4亚型感染实验动物、表现EV71-C4亚型感染临床人体重症并发症 既同时伴有中枢神经神经系统(CNS)、心脏、肺脏生理病理损伤与临床症 状-构成内涵的性状表型标准化的实验动物模型的报导;自1969年,在美国加利 福尼亚州首次从患有中枢神经系统(CNS)损伤并发症的手足口病(HFMD)婴儿 粪便等样本中分离出新型肠道病毒EV71型,迄今30多年来,全球针对儿童手足 口病(HFMD)重症并发症的临床干预治疗方案-医药救治,没有实施严谨的总体 综合基础实验生物学研究-既符合于模拟临床人体肠道病毒EV71型显性严重感染 致病-构成内涵的性状表型、治疗实验动物模型证实的科学依据,只能依靠临床 治疗医师以往积累的对症治疗、支持治疗经验,存在诸多基础/临床科学探索- 实践/实验-试验尚不能解决的问题、有争议的问题和尚未被揭示的问题。既不 知其然:不知其科学研究要揭示-解决的生物学问题的根本所在,与自身科学研 究方法或模型存在的问题;也不知其所以然:也不知其科学研究要揭示-解决的 生物学问题的根本为何所在,与自身科学研究方法或模型为何存在问题;也不 知其所终:也不知其科学研究最终是否会获得或引导他人获得揭示/解决生物学 问题的科学方法和模型;既没有针对局部的-片面的简单生物生命现象/对 象事实的生物学课题, “全面-缜密广义的总体综合生物生命科学性客观判断-评 价” ,不能对局部的-片面的简单生物生命现象/对象事实的生物学课题,作在自 然-生物生命现象/对象的整体“定性”-“定位”-“定量” 、全面-缜密广义的 总体综合生物生命“科学性”客观判断认识的正确高级“理性”描述,展现实 验生物学探索-实践/实验-盲人摸象:不能引导学者在预防肠道病毒EV71型 显性感染致病-手足口病(HFMD)、临床治愈手足口病(HFMD)重症并发症-中 枢神经系统(CNS)严重损伤患儿方面,取得揭示/解决实质性问题的基础/临床 科学探索-实践/实验-实验突破。致使肠道病毒EV71型显性感染致病-儿童手足 口病(HFMD)成为:自上个世纪末、既本世纪初,继人类在全球基本扑灭肠道 病毒属(Enterovirus)-脊髓灰质炎(poliomyelitis)后,可显性感染广大幼 龄儿童群体(特别是正在接受现代疫苗/计划免疫的高危幼龄儿童群体)-致使 中枢神经系统(CNS)严重损伤的疾病,再次被科学界与社会广大民众关注的热 点(甚至在高患病率国家-地区激起民怨) 、尚不能被现代预防-治疗医学既 医/药(疫苗)研发揭示/解决的科学难题!既是能够被已有的相关生物学领域 及学科公认的基础/应用科学理论-科学结果总体综合科学分析-论证/证实、和 可以被设计实施能够预知实验-试验结果的相关组合或综合模型实验-试验证实 科学界对此没有正确认识的,极大的明显缺陷、不足、错误、科学研究 “漏洞”-既(人为因素)科学失误的典型例证。【 既不能通过证伪原则 广义的“猜测与反驳法” (亦称“试探-排错法” )证伪方法区别、判定肠道病毒 EV71型实验生物学的结果-发现所揭示的生物学问题及科学假说-科学理论 (学说-方法)具有生物生命“科学性” ;或只能判定肠道病毒EV71型实验生物 学的结果-发现所揭示的生物学问题及科学假说-科学理论(学说-方法)具有 非生物生命“科学性” ! 】 现代生物学200年基础科学研究,建筑在传统实验生物学(还原论) “简单 -狭义的”基本科学观念“科学着眼点”片面的低级感性科学认识思维、方法论、 方法基础上既没有针对自然-生物生命现象/对象的局部整体事实、 “全面 -缜密广义的总体综合生物生命科学性客观判断-评价”展现实验生物学探索-实 践/实验-盲人摸象 ,不能为现代生物学基础/应用科学探索-实践,做(可获 得)全面-缜密广义的总体综合生物生命科学“定性”-“定位”-“定量”分析 -论证、正确还原总体综合生物生命“科学性”判断认识的实验检测/分析/揭示 -认识/理解/阐释:自然界生成-存在的生物物种-群体-个体的“自然-生物生命 系统” ,既生物-人类(高等动物)群体-个体生命超多维系统时空表达量程、 相关各个不同时间点或时间段的生物调控表达-生物调控转化变化/改变发生-演 化,拥有尚未被现代科学认知/揭示的诸多未知性的各种不同、与各自不同主次 层级复杂或超复杂-广义的系统相互关联生物调控表达-生物调控转化关系(由 生物自然遗传进化传承的广义基本生物生命模式)功能/机制/性质/规律整体 生物生命器官 细胞组织各种不同细胞神经系统网络 免疫系统网络 细胞因子 网络体液因子网络 各种信号转导网络受体 -配基 各种生物酶系统 等 等生物生命新陈代谢、代偿-增殖、生物调控表达、生物调控转化 (生理、病理)高级生物结构/功能-生命形态/性状表型及变化/改变发生- 演化,在自然-生物生命现象/对象的整体,拥有非常非常复杂的生物遗传基因 型-生物遗传基因库及变异变化/改变发生-演化多样性、拥有的总体综合生物生 命“科学性”非常非常超复杂的“获得性状-获得性状遗传”生物结构/功 能-生命形态/性状表型及变化/改变发生-演化多态性、拥有的总体综合生物生 命“科学性” ,提供可以指导前瞻性总体综合科学分析-论证、设计-实施协同相 关多个不同科学领域及学科的总体综合生物生命科学探索-实践/实验-试验的, 现代生物学总体综合基础/应用科学认识思维-方法论-方法。呈现现代生物学总 体综合基础/应用科学认识思维-方法论-方法的科学基础残缺:不能通过广泛收 集-总结-前瞻性总体综合科学分析-论证,现代生物学已被科学界公认的或被多 数学者认同的相关多个不同领域多个不同实验生物学学科的多个不同方面 的、可供借鉴利用-既避免失误的相关基础/应用科学探索-实践/实验-试验成功 经验与失败教训的既有科学结果-发现,和公开发表的各种不同的相关实验-试 验的设计-实施结果数据资料文献,指导设计-实施协同相关多个不同科学领域 及学科的总体综合生物生命科学探索-实践/实验-试验的,实验生物学-“桶底 残缺漏桶盛水现象” ; 即:低级“感性”实验生物学(还原论) “简单-狭义 的”基本科学观念“科学着眼点”的结果-发现所揭示的生物学问题及科学假 说-科学理论(学说-方法),不能在此基础上为正确认识/揭示、较好解决,如 HIV原发性感染-AIDS人类获得性免疫缺陷综合征/艾滋病、肠道病毒EV71型显性 感染致病-儿童手足口病(HFMD)等传染性疾病与(儿童)哮喘、肥胖症、 高血脂、动脉粥样硬化、糖尿病、高血压、肺癌/胃癌/乳腺癌常见肿瘤等 非传染性疾病患病率随同最近半个多世纪现代社会-经济-科学-技术-医疗卫生 防疫保健事业快速发展逐年升高现代社会人类群体高患病率性疾病 既与疾病相关的生理病理“获得性状”-“获得性状遗传(inheritance of acquired character) ”生物结构/功能-生命形态/性状表型及变化/改变发生- 演化等众多难以一一例举的,诸多综合了相关多个不同科学领域及学科的多个 不同方面、多种不同主次层级复杂或超复杂-广义的系统相互关联生物调控表达 -生物调控转化关系的 自然-生物生命现象/对象的整体局部事实, 全面-缜密广义的总体综合生物生命“科学性”问题-难题提供依据,既不能指 导设计-实施解决实质性问题的基础/应用科学探索-实践/实验-试验;甚至是能 够被已有的相关生物学领域及学科公认的基础/应用科学理论-科学结果总体综 合科学分析-论证/证实、和可以被设计实施能够预知实验-试验结果的相关组合 或综合模型实验-试验证实科学界对此没有正确认识的,极大的明显缺陷、 不足、错误、科学研究“漏洞”-既(人为因素)科学失误的典型例证。 2.2.实验生物学-“桶底残缺漏桶盛水现象” “桶底残缺漏桶盛水现象” 。 “造桶盛水,必须是首先造完整无缺的 桶底、才有能够盛水的最起码基础-保证;持续向桶底残缺漏桶注水、注水 量漏水量,即可持续有盛水现象” 。由于现代生物学总体综合基础/应用 科学认识思维-方法论-方法的科学基础残缺:迄今现代生物学发展持续投入科 学研究资源-科学研究资金、 (使)学者(能够)实施各种基础/临床科学探索- 实践/实验-试验既持续向“桶底残缺漏桶”注水,获得已无法计数被科学 界认定的或者是被大多数学者认同的,低级“感性”实验生物学(还原论) “简 单-狭义的”基本科学观念“科学着眼点”的结果-发现所揭示的生物学问题 及科学假说-科学理论(学说-方法)即可持续有“盛水现象” ;不能在此基 础上为正确认识/揭示、较好解决,诸多综合了相关多个不同科学领域及学科的 多个不同方面、多种不同主次层级复杂或超复杂-广义的系统相互关联生物调控 表达-生物调控转化关系的 自然-生物生命现象/对象的整体局部事 实,全面-缜密广义的总体综合生物生命“科学性”问题-难题提供依据,既不 能指导设计-实施解决实质性问题的基础/应用科学探索-实践/实验-试验; 展现实验生物学-“桶底残缺漏桶盛水现象” 。 例如HIV原发性感染-AIDS人类获得性免疫缺陷综合征/艾滋病现代科学研 究:HIV原发性感染-AIDS人类获得性免疫缺陷综合征/艾滋病,是不可自愈的人 类疾病,依据联合国艾滋病规划署和世界卫生组织联合发表的世界艾滋病报 告:迄今全球已有超过7000万HIV原发性感染群体,超过3000万已死亡病例, 没有自愈的HIV病例、没有可以被治愈的HIV病例:HIV感染宿主人体诱导终生持 续免疫耐受、致使HIV感染宿主人体免疫系统持续慢性损伤,逐渐损伤-摧毁HIV 感染宿主人体免疫系统,疾病进程不可逆转发生机制。有一个恰当的科学推论- 科学结论:“HIV原发性感染复制产生某种重要HIV免疫原在感染最初期,即持 续诱导HIV感染宿主人体免疫耐受、致使HIV感染宿主人体免疫系统持续慢性损 伤,疾病进程不可逆转的发生机制,体液免疫应答始终滞后于病毒复制变异-迟 缓产生保护性中和抗体,致使HIV感染宿主人体细胞介导免疫应答-体液免疫应 答,始终不能完全清除最初感染原病毒复制速度快、高变异性、病毒序列多样 性高、持续发生变异的野生HIV准种 ”。既HIV现代科学研究在HIV感染人体中 筛选研制各种候选合成HIV疫苗的, “任何一种HIV免疫原-抗原、HIV免疫原-抗 原诱导人体细胞介导免疫应答机制-体液免疫应答机制,即研制各种候选合成 HIV疫苗及实施组合法的初次免疫-加强免疫诱导人体免疫应答机制,都难以被 HIV现代科学研究应用、研制出具有较高保护率的合成HIV疫苗或实施组合法的 HIV疫苗”:任何一种HIV免疫原-抗原,都曾是在每一个HIV原发性感染宿主人 体急性期病毒血症发生时期,体内维持数周至数月每天大量产生、存在过的; 最初HIV胞内感染M细胞、DC细胞复制产生的HIV免疫原-抗原首先诱导细胞介 导初次免疫应答,而后向胞外表达HIV免疫原-抗原又能诱导加强免疫、与产生 HIV免疫原-抗原诱导的体液免疫应答,是HIV原发性感染宿主人体细胞介导免疫 应答-体液免疫应答,针对体内感染持续发生变异HIV病毒初次免疫-加强免疫应 答,疾病进程持续多年广泛存在的各种HIV免疫原-抗原“组合法的初次免疫-加 强免疫诱导人体免疫应答机制” ;因为存在不能被HIV感染宿主人体细胞介导免 疫应答-体液免疫应答全清除的病毒感染CD4 +细胞复制变异的细胞免疫逃逸机制, 致使HIV感染宿主人体细胞介导免疫应答-体液免疫应答,始终不能完全清除体 内感染持续发生变异(及感染不同亚型病毒发生基因重组)的野生HIV“病毒准 种”多克隆株群疾病进程不可逆转发生机制 (相关科学论证和HIV基础免疫 学、病毒学科学理论依据,见绪论基本科学观念)。科学推论-科学结论:拥有 7000多万HIV原发性感染群体,超过3000万已死亡病例,每一个不同HIV感染个 体病例,HIV感染宿主人体诱导终生持续免疫耐受、致使HIV感染宿主人体免疫 系统持续慢性损伤,逐渐损伤-摧毁HIV感染宿主人体免疫系统,疾病进程不可 逆转发生机制,不容置疑的科学依据。是被HIV现代科学研究疏漏的,极重要的 科学研究“盲区” 。由此被HIV现代科学研究寄以希望的,诱导人体体液免疫应 答、细胞介导免疫应答 的各种候选HIV疫苗临床试验相继失败,始终 不能总结导致屡战屡败的原因:“背弃基础科学研究-直接实施临床试验” 。既 是已经被先后实施各种候选HIV疫苗临床试验相继失败反复证实:HIV现 代科学研究在HIV感染人体中筛选研制各种候选合成HIV疫苗的, “任何一种HIV 免疫原-抗原、HIV免疫原-抗原诱导人体细胞介导免疫应答机制-体液免疫应答 机制,即研制各种候选合成HIV疫苗实施组合法的初次免疫-加强免疫诱导人体 免疫应答机制,都难以被HIV现代科学研究应用、研制出具有较高保护率的合成 HIV疫苗或实施组合法的HIV疫苗”科学界对此必然失败结果始终没有正确 认识的,极大的明显缺陷、不足、错误、科学研究“漏洞”-既(人为因素)科 学失误的典型例证。例如:首先被科学界认定应用于抗HIV感染临床治疗药物, 抗RNA逆转录病毒NRTIs/ NNRTIs逆转录酶抑制剂(如AZT) ,及后来与其它 抗HIV药物联合应用设计的高效抗RNA逆转录病毒方案HAAR(鸡尾酒疗法) , NRTIs/ NNRTIs具有极强的致RNA逆转录病毒前病毒cDNA分子链逆转录复制变 异分子生物药理机制,人为地改变了HIV在感染宿主细胞内复制子病毒的分子生 物机制,能够产生更多的HIV复制子病毒抗药性、抗免疫压迫逃逸等变异毒 株;尤其是单独应用一种NRTIs/ NNRTIs逆转录酶抑制剂(如AZT)治疗HIV感染 患者,用药几周后即可导致在抗HIV感染治疗患者体内、由NRTIs/ NNRTIs致变 异产生出具有耐药性的HIV毒株优势克隆,既增加抗HIV感染NRTIs/ NNRTIs药物 治疗患者体内的,各种HIV基因变异或缺陷前病毒cDNA的长期慢性感染CD4 +细胞、 静止潜伏感染CD4 +细胞-病毒储藏库(viral reservoirs) ,人为地加快导致 NRTIs/ NNRTIs、HAAR抗HIV药物治疗失败(相关科学论证和HIV基础免疫学、病 毒学科学理论依据,见绪论基本科学观念)。既是能够被已有的相关生物学领 域及学科公认的基础/应用科学理论-科学结果总体综合科学分析-论证/证实、 和可以被设计实施能够预知实验-试验结果的相关组合或综合模型实验-试验证 实科学界对此没有正确认识的,极大的明显缺陷
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