乳腺囊性增生病

乳腺囊性增生病 乳腺囊性增生症的发病年龄一般开始于 3034 岁；4049 岁 为发病高峰青年女性少见，绝经后发病率迅速下降。其发病率在成 年妇女为 5%9% 。 乳腺囊性增生病 - 病因 该病的发生与卵巢内分泌的刺激有关。Coormaghtigi 和 Amerlinck 在 1930 年已证明切除卵巢的家鼠 注射雌激素后能产生乳 腺囊性病。在人类，雌激素不仅能刺激乳腺上皮增生也能导致腺管 扩张，形成囊肿。新近研究说明高泌乳素血症是乳腺囊性增生症的 重要原因，国外学者报道绝经后妇女患乳腺囊性增生症常是不恰当 的应用雌激素替代治疗的结果。 乳腺囊性增生病 - 发病机制 乳腺囊性增生病 图 2 乳腺囊性增生症的病理改变特点为： 1.大体形态 一侧或双侧乳腺组织内有大小不等，软硬不均的囊性结 节或肿块。囊肿大小不一，大囊肿直径可达 15cm 呈灰白色或蓝 色又称蓝色圆顶囊或蓝顶囊肿(图 1)小囊肿多见于大囊周围，直径仅 2mm，甚至肉眼见不到，只有在 显微镜下可见。切开大囊肿可见囊 肿内容物为清亮无色、浆液性或棕黄色液体，有时为血性液体。其 中含有蛋白质、激素(泌乳素、雌激素、雄激素、人类绒毛膜促性腺 激素、人类生长激素、卵泡刺激激素、黄体化激素等)、糖类、矿物 质及胆固醇。切面似蜂窝状，囊壁较厚失去光泽可有颗粒状或乳头 状瘤样物向囊腔内突出。 2.组织学形态 可见 5 种不同的病变 (1)囊肿：末端导管和腺泡增生，小导管扩张和伸展、末端导管囊肿 形成。末端导管上皮异常增殖形成多层从管壁向管腔作乳头状生长， 占据管腔大部分，以致管腔受阻，分泌物潴留而扩张，而形成囊肿 (图 2)。囊肿可分为单纯性囊肿只有囊性扩张，而无上皮增生；另一 种为乳头状囊肿，囊肿上皮增生呈乳头状。 (2)乳管上皮增生：扩张的导管及囊肿内上皮呈不同程度的增生，轻 者上皮层次增多，重者呈乳头状突起，或彼此相连呈网状或筛状、 实体状、腺样。若囊肿上皮增生活跃，常见不典型增生或间变，有 可能发展为癌。 (3)乳头状瘤病：即在乳头状囊肿的囊性扩张基础上，囊壁上皮细胞 多处呈乳头状增生形成乳头状瘤病根据乳头状瘤病受累范围乳头密 度及上皮细胞增生程度，可把乳头状瘤病分为轻度中度及重度，临 床上有实用意义。 (4)腺管型腺病：小叶导管或腺泡导管化生并增生，增生的上皮细胞 呈实性团块，纤维组织有不同程度的增生，而导管扩张及囊肿形成 不明显，称为腺病形成。 (5)大汗腺样化生：囊肿壁被覆上皮化生呈高柱状，胞浆丰富，其中 有嗜酸性颗粒，似大汗腺细胞，此种细胞的出现，常是良性标志。 此外囊壁、导管、腺泡周围纤维组织增生，并形成纤维条索挤压周 围导管产生阻塞，导致分泌物潴留，再引起导管扭曲或扩张(图 3) 3.病理诊断标准 乳腺囊性增生病具以上 5 种病变，它们并不同时存 在其中乳头状瘤病腺管型腺病和囊肿是主要病变。各种病变的出现 率与组织取材的部位、取材量的多少有关如果切片中能见到 5 种病 变中的 3 种，或 3 种主要病变的 2 种，即可诊断。 在 5 种病变中囊肿性乳管上皮增生，乳头状瘤病、腺管型腺病所致 的不典型增生，易导致癌变。 乳腺囊性增生病 - 疾病概述 乳腺囊性增生是妇女常见的乳腺疾病，多发生在 30-50 岁的妇 女中。与卵巢功能失调有关。 乳腺囊性增生病常可出现一侧或两侧乳房胀痛，轻者如针刺样 ，可波及到肩部、上肢或胸背部。一般月经来潮前，疼痛更加明显 。而月经来潮后疼痛减轻或消失。抚摸乳房内有散在的圆形结节， 大小木等，质韧，有时触之疼痛。结节与周围的乳腺组织界限不清 ，不与皮肤或胸肌粘连在一起。有时并模不清是结节状，而呈一块 增厚的组织。结节多位于乳房外上方，也可以影响整个乳房。少数 病人可出现乳头溢液，多为棕色、浆液性或血液性液体。病程可以 很长，绝经后往往可以自动消失。 乳腺囊性增生病绝大部分不用手术切除，只用乳罩托起乳房， 服用疏肝理气的中药可缓解疼痛。绝经期前疼痛明显时可在月经来 潮前服用甲基睾丸素，每次 5 毫克，每日 3 次；或服用孕酮，每日 5-10 毫克，共 7-10 天。 维生素 E 也有缓解疼痛的作用，常用来治疗乳腺囊性增生病。 如结节局限在乳房内的某一部分，月经后仍有明显肿块，也可以进 行手术，将其切掉。特别是经病理检查囊性增生又伴有上皮不典型 增生。而且较重，转成癌的可能性大大增加，属于癌前期病变，更 应早期手术切除之。 腺囊性增生病 - 临床表现 乳腺囊性增生病 图 3 1.肿块 乳腺内肿块常为主要症状，可发生一侧乳腺，也可发生于两 侧乳腺，但以左侧乳腺较为显著。肿块可单发也可为多个，其形状 不一，可为单一结节，亦可为多个结节状单一结节常呈球形、边界 不甚清楚，可自由推动，有囊性感；多个结节常累及双乳或全乳， 结节大小不等，囊肿活动往往受限，硬度中等有韧性，其中较大的 囊肿位于近表面时常可触及囊性感；尚有呈条索状沿乳管分布结节 或条索状直径多在 0.53cm。 根据肿块分布的范围可分为弥漫型，即肿块分布于整个乳腺内；或 混合型，即几种不同形态的肿块，如片状、结节状、条索状、颗粒 状散在于全乳。 2.乳痛 本病乳痛多不明显，且与月经周期的关系也不密切，偶有多 种表现的疼痛如隐痛、刺痛、胸背痛和上肢痛。有的患者在愁闷、 忧伤心情不畅，以及劳累、天气不好时，肿块变大、变硬、疼痛加 重，月经来潮后或情绪好转后肿块变软、变小。临床经验提示有此 变化者多为良性。若肿块增大迅速且质地坚硬者提示恶变可能。 3.乳头溢液 约 5%15%的患者可有乳头溢液，多为自发性乳头排液 。常为草黄色浆液棕色浆液、浆液血性或血性溢液。如果溢液为浆 液血性或血性时往往标志着有乳管内乳头状瘤。 乳腺囊性增生病 - 诊断 根据病史、临床症状及体征所见，一般能做出临床诊断如有疑 问时可行有关辅助检查，协助诊断。 乳腺囊性增生病 - 鉴别诊断 乳腺囊性增生病 图 4 1.乳痛症 多见于 2030 岁年轻妇女，大龄未婚或已婚未育发育差 的小乳房双侧乳腺周期性胀痛。乳腺内肿块多不明显或仅局限性增 厚或呈细颗粒状，又称细颗粒状小乳腺。 2.乳腺腺病 多见于 3035 岁女性。乳痛及肿块多呈周期性，肿块 多呈结节状多个散在，大小较一致无囊性感，一般无乳头溢液。 3.乳腺纤维腺瘤 多见于青年女性，常为无痛性肿块，多为单发少数 为多发。肿块境界明显，移动良好无触痛但有时乳腺囊性增生病可 与纤维腺瘤并存不易区别。 4.乳腺导管内乳头状瘤 多见于中年女性临床上常见乳头单孔溢液， 肿块常位于乳晕部，压之有溢液流出。X 线乳腺导管造影，显示充 盈缺损，常可确诊。 5.乳腺癌 常见于中、老年妇女，乳腺内常为单一无痛性肿块。肿块 细针吸取细胞学检查，多能找到癌细胞。有时乳腺囊性增生病伴有 不典型增生、癌变时，常不易区别。需病理活检确诊。 乳腺囊性增生病 - 检查 乳腺囊性增生病 图 5 实验室检查： 1.肿物细针吸取细胞学检查 乳腺囊性增生病肿物多呈两侧性多肿块 性，各肿块病变的进展情况不一。采取多点细针吸取细胞学检查常 能全面反映各肿块的病变情况或性质。特别疑为癌的病例，能提供 早期诊断意见。有时最后确诊还应取决于病理活检。 2.乳头溢液细胞学检查 少数病人有乳头溢液，肉眼所见多为浆液性 、浆液血性血性。涂片镜检可见导管上皮泡沫细胞、红细胞，少许 炎症细胞及脂肪蛋白质等无形物。 其它辅助检查： 1.钼靶 X 线摄影 钼靶 X 线片上显示病变部位呈现棉花团或毛玻璃状 边缘模糊不清的密度增高影或见条索状结缔组织穿越其间伴有囊性 时，可见不规则增强阴影中有圆形透亮阴影。乳腺囊性增生病肿块 ，需和乳腺癌的肿块鉴别，前者无血运增加，皮肤增厚和毛刺等恶 性征象；若有钙化也多散在，不像乳腺癌那样密集(图 4)。 2.B 超检查 B 超诊断技术发展很快诊断率不断提高。对本病检查时 常显示增生部位呈不均匀低回声区和无肿块的回声囊肿区(图 5)。 3.近红外线乳腺扫描检查 本病在近红外线乳腺扫描屏幕上显示为散 在点、片状灰影或条索状、云雾状灰影，血管增多、增粗，呈网状 、树枝状等改变基础上常见蜂窝状不均匀透光区。 4.磁共振成像检查(MRI) 典型的 MRI 表现为乳腺导管扩张，形态不 规则，边界不清楚，扩张导管的信号强度在 Tl 加权像上低于正常腺 体组织；病变局限于某一区也可弥漫分布于整个区域或在整个乳腺( 图 6)。本病的 MRI 像特点通常为对称性改变。 1 乳腺囊性增生病 - 治疗 乳腺囊性增生 病 图 6 1.药物治疗 (1)中药治疗：对疼痛明显，增生弥漫者，可服中药治疗。疏肝理气 ，活血化瘀软坚化结。如乳癖消片、乳结消颗粒、乳康片等 (2)激素治疗：中药治疗效果不佳，可考虑激素治疗，通过激素水平 的调整，达到治疗的目的。常用的药物有黄体酮 510mg/d，月经 来潮 510 天服用；丹他唑 200400mg/d，服 26 个月；溴隐亭 5 mg/d，疗程 3 个月；以增生腺体检测雌激素受体阳性者口服他莫昔 芬(三苯氧胺)20mg/d，23 个月，激素疗法不宜长期应用，以免造 成月经失调等不良反应。 2.手术治疗 (1)手术目的：明确诊断避免乳癌漏诊和延误诊断。 (2)适应证：患者经过药物治疗后疗效不明显，肿块增多、增大质地 坚实者；肿物针吸细胞学检查见导管上皮细胞增生活跃，并有不典 型增生者；年龄在 40 岁以上，有乳癌家族史者，宜选择手术治疗。 (3)手术方案选择：根据病变范围大小，肿块多少采用不同的手术方 法。 肿块切除：肿块类或属于癌高发家庭成员，肿块直径3cm 者， 可行包括部分正常组织在内的肿块切除。 乳腺区段切除术：病变仅限于某局部病理结果示有上皮细胞高度 增生、间变，年龄在 40 岁以上者，可行乳腺区段切除。 经皮下乳腺单纯切除术：有高度上皮细胞增生，且家族中有同类 病史，尤其是一级亲属有乳腺癌者，年龄在 45 岁以上应行乳腺单纯 切除术。 乳腺根治术：35 岁以下的不同类型的中等硬度的孤立肿块，长期 治疗时好时坏，应行多点细针穿刺细胞学检查，阳性者应行乳腺根 治术。阴性者可行肿块切除送病理，根据病理结果追加手术范围。 乳腺囊性增生病 - 食疗治疗法 治疗此类疾病所采取的方法为什么没有真正的治愈减轻患者的 痛苦呢？人们最终没有得到康复的真正原因就是体液是酸化的，酸 性体液不改变，病变细胞也就不会死亡，这就是因为做了手术和其 它治疗后还是会复发的原因，要治疗乳腺增生，还得从改善自身的 体质开始，从源头上解决问题，多吃碱性食品，改善自身的酸性体 质，同时补充人体必须的有机营养物质，这样才能恢复自身的免疫 力。 常见的酸性食物与碱性食物 1.强酸性食品：蛋黄、奶酪、白糖做的西点或柿子、乌鱼、子 柴鱼等 。 2.中酸性食品：火腿、培根、鸡肉、鲔鱼、猪肉、鳗鱼、牛肉、 面包、小麦奶油、马肉等。 3.弱酸性食品：白米、落花生、啤酒、油炸豆腐、海苔、文蛤、 章鱼、泥鳅 。 4.弱碱性食品：红豆、萝卜、苹果、甘蓝菜、 洋葱、豆腐等 。 5.中碱性食品：萝卜干、大豆、红萝卜、蕃茄、 香蕉、橘子、 番瓜、草莓、蛋白梅干、柠檬、菠菜等 。 6.强碱性食品：恰玛古、葡萄、茶叶、海带、芽海带、柠檬等。 乳腺囊性增生病 - 预后预防 预后： 对乳腺囊性增生病的研究，已深入到分子生物学水平，多方探讨各 种癌前病变与乳腺癌发生的关系。天津医科大学肿瘤医院应用全乳 腺大切片技术结合 CEA、C-erbB-2 基因产物、DNA 含量、S 期细胞比 率以及细胞增殖指数多项指标联合检测研究，证实导管上皮重度不 典型增生和中度乳头状瘤病是乳腺癌密切相关的癌