2013前处理车间设备设施风险评估报告

1、概述： 根据药品生产质量管理规范2010 年修订第二章第十四条规定：应当根据 科学知识及经验对质量风险进行评估，以保证产品质量；以及第四章第四十六条 第（一）项的规定：应当综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素，确定厂 房、生产设施和设备多产品共用的可行性，并有相应评估报告。 2、评估目的： 通过对前处理车间设备设施改造方案进行质量风险评估，对设备设施可能引 起的危害进行判定，对于每种危害产生的严重程度、可能性程度、发生概率进行 了分析、评估，并采取必要的控制措施，以消除、降低或控制可能的质量风险。 3、风险项目情况： 本公司 2000 年首次通过国家级 GMP 专家的验证。厂房、设施及设备都是 1998 年至 2000 年间改造完成的，到现在已有十多年了。期间更换、改进、增加 了部分设备，但大部分设备、设施已陈旧、老化，甚至有的设备已无法满足生产 的需要，根据 2010 年新版 GMP 中对设备设施的要求，对部分设备设施进行改造。 改造前对风险进行评估，评价改造的必要性。 4、范围： 车间岗位及设备设施情况。 岗位情况 设备名称 设备编号 使用情况 XY-01 型洗药机 13-02-02-01 正常 13-01-06-01 正常净制岗位 ZDS-0III 型多用振动筛 13-01-06-02 正常 剁刀式切药机 13-02-05-05 正常 13-02-05-06 正常 13-02-05-07 正常往复式切药机 13-02-05-08 正常 23-286 正常 切制岗位 调速切片切段机 23-291 正常 13-02-06-01 故障 炒制、炙药岗位 CY 型燃油炒药机 13-02-06-02 故障 13-03-01-07 正常 蒸制岗位 蒸药罐 13-03-01-08 正常 破碎岗位 破碎机 13-01-01-09 正常 粉碎混合岗位 V 型混合机 12-02-02-05 正常 13-01-04-03 正常 粉碎岗位 自动控制粉碎机组 13-01-04-04 正常 网带式穿流干燥机 13-05-03-01 正常 13-05-02-015 正常 13-05-02-016 正常 13-05-02-019 正常 13-05-02-020 正常 13-05-02-021 正常 干燥岗位 热风循环烘箱 13-05-02-022 正常 辅料加工岗位 可倾式反应锅 13-02-06-06 正常 5、风险评估前准备情况： 与该风险评估有关的文件情况。 5.1 设备操作规程目录及编号： 往复式切药机安全操作规程 SOP/SB 0001-0 剁刀式切药机安全操作规程 SOP/SB 0002-0 调速切片切断机安全操作规程 SOP/SB 0003-0 破碎机安全操作规程 SOP/SB 0004-0 LF3-0400 自动控制粉碎机组安全操作规程 SOP/SB 0008-0 XY-01 型洗药机 安全操作规程 SOP/SB 0009-0 TGWC-055 网带式穿流干燥机 安全操作规程 SOP/SB 0010-0 CY 型燃油炒药机安全操作规程 SOP/SB 0031-0 ZDS-0III 型多用振动筛安全操作规程 SOP/SB 0032-0 V 型混合机安全操作规程 SOP/SB 0039-0 可倾式反应锅安全操作规程 SOP/SB 0083-0 热风循环烘箱安全操作规程 SOP/SB 0103-0 热风循环烘箱维护保养规程 SOP/SB 0104-0 FX-2013-1-01 第 3 页 共 13 页 5.2 前处理车间标准清洁规程目录及编号： 前处理车间净制岗位标准清洁规程 SOP/WS5001-0 前处理车间切制岗位标准清洁规程 SOP/WS2002-0 前处理车间炒制岗位标准清洁规程 SOP/WS2003-0 前处理车间炙药岗位标准清洁规程 SOP/WS2004-0 前处理车间蒸制岗位标准清洁规程 SOP/WS2005-0 前处理车间破碎岗位标准清洁规程 SOP/WS2006-0 前处理车间粉碎混合岗位标准清洁规程 SOP/WS2007-0 前处理车间粉碎岗位标准清洁规程 SOP/WS2008-0 前处理车间干燥岗位标准清洁规程 SOP/WS2009-0 前处理车间辅料加工岗位标准清洁规程 SOP/WS2013-0 6、风险评估参与人员及其职责： 表 1：风险评估人员职责一览表 姓名 部门 职务 职责 - 质量副总 启动风险管理程序，审核、批准风险评估的方案和报 告。 质保科 科长 组织成立风险管理小组，协调风险各相关方的活动； 参与风险分析和评价；审核风险评估报告。 质保科 副科长 对风险控制措施的结果进行验证；组织实施风险管理 活动；审核风险评估报告。 生产科 科长 负责风险分析和评价并审核。 质控科 科长 负责车间现场监督和取样。 工程科 科长 起草厂房设施、生产关键设备风险管理方案，和相关 部门合作确认上述风险分析，完成风险评估报告。 前处理车间 副主任 提供与风险有关的相关信息；采取风险控制措施，降 低或消除风险；参与风险分析和评价。 前处理车间 班长 参与厂房设施、生产设备等方面的风险识别与控制。 质保科 质量监控员 起草风险评估报告。 7、风险评估过程与结果： 7.1 风险识别： 对车间设备设施进行风险识别，以降低或消除可能影响产品质量、产量、工 艺操作或数据完整性的风险。 7.2 风险分析： 对所确认的风险项目进行分析评估。应用失败模式效果分析，识别潜在的失 败模式，分别对风险的严重程度（SEV）、发生几率（ OCC）和可检测性 （DET）进行评分，评分实行 10 分制，即从低到高依次评分为 1、2、3、4、5、6、7、8、9、10 分，如表 2、表 3、表 4 所示。 表 2：风险的严重程度（S）10 分制 结果 结果的严重性 评分 严重危害 在没有任何预兆或有预兆的情况下发生的，影响操作人员和机器安 全或违反有关法律法规的及其严重的失败模式。 9-10 高 造成生产线的较大破坏，可能造成产品部分或全部报废，使产品或 系统主要功能失败或或降级工作，且顾客（包括下工序和最终用户）不 满意。 7-8 中等 对生产线造成较小的破坏，可能有部分产品需报废（但无需挑选） 或需对 100%产品进行返工。顾客感觉到不方便或有些不满。 5-6 低 对生产线造成较小的破坏，可能需对产品进行挑选，部分产品进行 返工。有一半到大部分的顾客可以发现这些缺陷。 3-4 微小 对生产线造成微小的破坏，部分产品需进行返工。但很少有顾客可 以发现到缺陷，或者对产品无影响，客户很难发现到缺陷。 1-2 表 3：风险的发生几率（O）10 分制 失败发生的可能性 失败的几率 举例 评分 非常高：几乎不可避免失败 1/3 极频繁的发生 9-10 高：反复发生的失败 1/20 每日发生 7-8 中等：偶尔发生的失败 1/2000 每月发生 5-6 低：相对非常少发生的失败 1/10000 每几个月发生一次 3-4 FX-2013-1-01 第 5 页 共 13 页 微小：几乎不可能发生的失败 1/150000 偶尔发生一次 1-2 表 4：风险被检测或被发现的可能性（D）10 分制 发现的可能性 在发生之前通过过程控制可以检测出缺陷的可能性大小 评分 绝对不可能或极小 完全没有有效的方法或目前的方法几乎不可能检测出失败模式。 9-10 可能性较低 目前的方法只有较低的可能性可以检测出失败模式。 7-8 中等可能性 目前的方法有中等的可能性可以检测出失败模式。 5-6 可能性较大 目前的方法有较大的可能性可以检测出失败模式。 3-4 可能性非常大或 几乎肯定能 目前的方法可以检测出失败模式的可能性非常大或几乎可以肯 定，有可靠的检测方法。 1-2 7.3 风险等级判定标准： 在对各风险项目进行全面的分析后，对其可能的失败模式进行影响的严重程 度 S，其原因的发生几率 O 和风险被发现的可能性 D，将其相乘，计算便得到每 个关键点的风险等级数（RPN），即 RPN=SOD，根据计算所得到的 RPN 分值 大小得到了风险控制中的关键控制点。风险分级见表 5： 表 5：风险等级表 测量范围 RPN ：11000 风险等级 措施要求 50 低 有一定措施防止风险上升即可。 50100 中 须采取有效措施控制解决。 严重性发 生的可能 性可测性 100 高 应立即采取有效措施控制解决，在得不到有效解 决之前，不能继续操作。 7.4 风险评估： 识别、分析和评价潜在的风险，确定可能的失败模式范围，列出每一个失败 模式的潜在结果，对每一个失败模式给出严重性（SEV）分数；识别每一个失败 模式的原因，给出每一个原因的发生几率（OCC）分数；识别每一个风险点的可 检测性，给出被发现的可能性（DET）分数。再根据公式计算出每一个失败模式 的风险优先数（RPN）。 具体见：风险评估及风险等级表（表 6：风险评估及风险等级表）。 FX-2013-1-01 第 7 页 共 13 页 表 6： 紫光古汉集团衡阳中药有限公司 风险评估及风险等级表 QRC0100076-0 风险分析 风险点 序号 可能的失败模式 可能的原因 风险因素 S O D RPN 风险 等级 现有的控制措施 洗药机 1 药材清洗不到位 水压一会大一会小不容 易控制 设备人员 3 7 3 63 中 1、操作人员严格按照操作规程 进行生产前检查；2、质量监控 员现场监督；3、设备定期维护 保养。 多用振动筛 2 没筛选干净 下料太快 人员 4 5 3 60 中 1、操作人员严格按照操作规程 进行操作；2、质量监控员现场 监督。 剁刀式切药 机 3 切制后的饮片不符合质 量要求 1、 设备没调试好 2、 在药材解把时铁丝 没及时解下造成刀 口损坏 设备 人员 4 6 2 48 低 1、操作人员严格按照操作规程 进行生产前检查；2、质量监控 员现场监督。 往复式切药 机 4 切制后的饮片不符合质 量要求 1、 设备没调试好 2、 在药材解把时铁丝 没及时解下造成刀 口损坏 设备 人员 4 6 2 48 低 1、操作人员严格按照操作规程 进行生产前检查；2、质量监控 员现场监督。 调速切片切 段机 5 切制后的饮片不符合质 量要求 1、 设备没调试好 2、 在药材解把时铁丝 没及时解下造成刀 口损坏 设备 人员 4 6 2 48 低 1、操作人员严格按照操作规程 进行生产前检查；2、质量监控 员现场监督。 炒药机 6 温度达不到、辅料流失 一台没配件，一台耐火砖脱落，转筒已烧穿 人员设备 6 4 3 72 中 1、操作人员严格按照操作规程 操作；2、质量监控员现场监督； 3、两台旧炒药机整合成一台， 另购置一台炒药机。 蒸药罐 7 药材蒸不透 蒸药时间不够 设备人员 5 3 5 45 低 1、操作人员严格按照操作规程 操作；2、质量监控员现场监督； 3、加强操作工培训。 破碎机 8 清洁不到位 有卫生死角 设备人员 6 3 4 72 中 1、操作人员严格按照清洁规程 操作；2、清场后由质量监控员 检查。 混合机 9 清洁不到位 有卫生死角 设备人员 5 3 3 45 低 1、操作人员严格按照清洁规程 操作；2、清场后由质量监控员 检查 自动控制 粉碎机组 10 清洁不到位 有卫生死角 设备 人员 6 3 4 48 低 1、操作人员严格按照清洁规程 操作；2、清场后由质量监控员 检查。 网带式穿流 干燥机 11 清洁不到位 有卫生死角 设备 人员 6 2 3 36 低 1、操作人员严格按照清洁规程 操作；2、清场后由质量监控员 检查 热风循环烘 箱 12 热风循环空气流通不好 不排湿 设备 7 3 4 84 中 1、设备定期维护保养。 可倾式反应 锅 13 跑药 蒸汽开得太大 人员 8 2 2 32 低 1、操作人员严格按照操作规程 操作；2、质量监控员现场监督； 3、加强操作工培训。 水分测定仪 14 影响产品质量 易出故障 设备 8 5 2 80 中 1、设备定期维护保养。 压差表 15 洁净区压差 不归零 压差表出现故障 设备人员 7 7 2 96 中 1、进行校准；2、定期检测。 FX-2013-1-01 第 9 页 共 13 页 采光板 16 不方便清洗，易残留异 物滋生微生物 部分变形，圆弧条脱落 设施 7 8 1 56 中 1、生产结束后操作人员严格按 照清洁规程进行清场；2、清场 后由质量监控员检查。 自流坪 17 清洁不到位易滋生微生物 洁净区自流坪部分起壳、 脱落 设施 8 8 1 64 中 1、生产结束后操作人员严格按 照清洁规程进行清场；2、清场 后由质量监控员检查。 厂房墙面 18 污染、交叉污染 部分脱落、起霉 设施 5 7 1 35 低 1、进行修补。 唐 旭签名及日期 王景湘签名及日期 陈立德签名及日期 李小华签名及日期会签 李志忠签名及日期 彭栋梁签名及日期 7.5 风险控制： 7.5.1 根据车间现有的设备设施和厂房情况，制订 2013 年生产设备更新及厂 房设施检修计划，见下表： 序号 项目名称 检修内容 计划完成时间 1 切药机 保养维修 2013 年 7 月 2 炒药机 更新一台及两台旧的整合 2013 年 6 月-7 月 3 多用振动筛 保养维修 2013 年 7 月 4 水分测定仪 维修或更新一台 2013 年 6 月 5 电 梯 保养维修 2013 年 7 月-8 月 采光板 修补、更换 2013 年 7 月-8 月 自流坪 修补 2013 年 7 月-8 月 压差表 校准、检测 2013 年 7 月-8 月 厂房墙面 粉刷 2013 年 6 月-7 月 7.5.2 风险降低拟采取的措施： 根据【表 6：风险评估及风险等级表】：高级风险无，中级风险有 9 项即第 1、2、6、8、12、14、15、16、17 项，低级风险有 10 项。对中风险项目拟建议 采取以下措施，具体措施见表 7： 表 7：中级风险项目建议采取的措施 序 号 项目 潜在的失效模式 可能导致的后果 PRN 值 风险 等级 建议采取的控制措施 1 洗药机 药材清洗不到位 产品质量不符合规定 63 中 1、操作人员严格按照操作规程 进行生产前检查；2、质量监控 员现场监督；3、设备定期维护 保养。 2 多用振动筛 没筛选干净 产品质量不符合规定 60 中 1、操作人员严格按照清洁规程 操作；2、清场后由质量监控员 检查。 6 炒药机 温度达不到、辅料流失 药材炒制不均匀 72 中 1、操作人员严格按照操作规程 操作；2、质量监控员现场监督； 3、两台旧炒药机整合成一台， 另购置一台炒药机。 8 破碎机 清洁不到位 微生物限度不合 格 72 中 1、操作人员严格按照清洁规程 操作；2、清场后由质量监控员 检查。 12 热风循环烘箱 热风循环空气流通不好 产品质量不符合规定 84 中 1、设备定期维护保养。 14 水分测定 影响产品质量 产品质量不符合 80 中 1、设备定期维护保养。 FX-2013-1-01 第 11 页 共 13 页 仪 规定 15 压差表 压差不归零 交叉污染 96 中 1、进行校准；2、定期检测。 16 采光板 不方便清洗，易残 留异物滋生微生物 污染 56 中 1、生产结束后操作人员严格按 照清洁规程进行清场；2、清场 后由质量监控员检查。 2 自流坪 清洁不到位易滋生微生物 污染 64 中 1、生产结束后操作人员严格按 照清洁规程进行清场；2、清场 后由质量监控员检查。 唐 旭签名及日期 王景湘签名及日期 陈立德签名及日期 李小华签名及日期 李志忠签名及日期 会签 彭栋梁签名及日期 7.5.3 车间培训记录： 培训日期 培训对象 培训者 培训内容 2013 年 3 月 车间所有人员 车间主任 设备操作规程 2013 年 4 月 车间所有人员 车间主任 GMP 知识 2013 年 5 月 车间所有人员 车间主任 岗位标准操作规程 2013 年 6 月 车间所有人员 车间主任 岗位标准清洁规程 2013 年 6 月-7 月 全厂 / 专业知识和GMP 知识考试 7.5.4 采取有效措施后，再对风险点进行风险降低后的风险评估，具体见： 表 8：采取措施后风险水平降低评估。 表 8: 紫光古汉集团衡阳中药有限公司 采取措施后风险水平降低评估 QRC0100077-0 风险项目 风险点 编号 整改前 RPN 可能导致的后果 采取的控制措施 严重性 S 发生几 率 O 被