第五章细胞信号转导 ppt课件_1

第五章：细胞信号转导第五章：细胞信号转导 信号转导（信号转导（ signal transduction）：）： 指 外界信号 （如光、电、化学分子） 与细胞细胞表面 受体 作用，通过影响 细胞内信使 的水平变化，进而引起 细 胞应答反应 的一系列过程。 细胞间通信的主要类型：细胞间通信的主要类型： （一）、细胞间隙连接（一）、细胞间隙连接（ gap junction） 是细胞间的直接通讯方式。两个相是细胞间的直接通讯方式。两个相 邻的细胞以邻的细胞以 连接子连接子 （ connexon） 相相 联系。联系。 连接子中央为直径连接子中央为直径 1.5nm的的 亲水性亲水性 孔道孔道 。允许小分子物质如。允许小分子物质如 Ca2+、 cAMP通过，通过， 有助于相邻同型细胞对外界信号的有助于相邻同型细胞对外界信号的 协同反应协同反应 ，如心肌细胞间的电耦联，如心肌细胞间的电耦联 现象。现象。 间隙连接 细胞间通信的主要类型：细胞间通信的主要类型： 是指细胞通过其 表面信号分子（受体）表面信号分子（受体） 与另一 细胞表面的信号分子 （配体） 选择性地相互作用 ，最终产生细胞应答的过程，即 细胞识别细胞识别 （ cell recognition）。 （二）、膜表面分子接触通讯（二）、膜表面分子接触通讯 膜表面分子接触 通讯 细胞间通信的主要类型：细胞间通信的主要类型： 化学通讯是 间接的间接的 细胞通讯，指 细胞细胞 分泌一些 化学物化学物 质质 至细胞外，作为信号分子作用于 靶细胞靶细胞 ，调节其功能 。根据化学信号分子可以作用的距离范围，可分为 4类： 1. 内分泌（内分泌（ endocrine） ： 内分泌细胞分泌的激素随 血液循环输至全身，作用于靶细胞。 其特点是： 低浓度：低浓度： 仅为 10-8-10-12M； 全身性：全身性： 随血液流经全身，但只能与特定的受体 结合而发挥作用； 长时效：长时效： 激素产生后经过漫长的运送过程才起作 用，而且血流中 微量微量 的激素就足以维持长久的作用。 （三）、化学通讯（三）、化学通讯 2.旁分泌（旁分泌（ paracrine） ： 细胞分泌的信号分子通过 扩扩 散散 作用作用 于 邻近邻近 的细胞。 包括： 各类 细胞因子细胞因子 ； 气体信号分子；气体信号分子； 3.突触信号突触信号 ：神经递质（如乙酰胆碱）由 突触前膜突触前膜 释放 ，经 突触间隙突触间隙 扩散到 突触后膜突触后膜 ，作用于特定的靶细胞。 4.自分泌自分泌 （ autocrine） ： 信号发放细胞和靶细胞为同 类或同一细胞，常见于 癌变细胞癌变细胞 。如：大肠癌细胞可自 分泌产生 胃泌素胃泌素 ，介导调节 c-myc、 c-fos和 ras p21等 癌癌 基因表达基因表达 ，从而促进癌细胞的增殖。 各种化学通讯方式各种化学通讯方式 细胞信号转导的作用：细胞信号转导的作用： 调节代谢调节代谢 ：通过对代谢相关酶活性的调节，控 制细胞的物质和能量代谢； 实现细胞功能实现细胞功能 ：如肌肉的收缩和舒张，腺体分 泌物的释放； 调节细胞周期调节细胞周期 ：使 DNA复制相关的基因表达， 细胞进入分裂和增殖阶段； 控制细胞分化控制细胞分化 ：使基因有选择性地表达，细胞 不可逆地分化为有特定功能的成熟细胞； 影响细胞的存活影响细胞的存活 第一节：信号细胞与靶细胞第一节：信号细胞与靶细胞 生物细胞所接受的信号既可以是 物理信号 （光、 热、电流），也可以是 化学信号 ，但是在有机体间 和细胞间的通讯中最广泛的信号是 化学信号化学信号 。 信号分子多种多样，可以达 几百种 。从 结构结构 上来 分，细胞信号分子主要包括： 短肽、蛋白质、气体短肽、蛋白质、气体 分子（分子（ NO、 CO） 以及氨基酸、核苷酸、脂类和胆以及氨基酸、核苷酸、脂类和胆 固醇衍生物固醇衍生物 等等。 一、信号分子：一、信号分子： 一、信号分子：一、信号分子： 从溶解性来看又可分为 脂溶性 和 水溶性 两类： 脂溶性信号分子 ：如甾类激素和甲状腺素， 可直接 穿膜进入靶细胞 ，与胞内受体结合形成激素 -受体复 合物， 调节基因表达 。 水溶性信号分子： 如神经递质、细胞因子和水溶性 激素，不能穿过靶细胞膜，只能与 膜受体结合 ，经 信号转换机制 ，通过 胞内信使 （如 cAMP） 或激活 膜受体的 激酶活性 （如受体酪氨酸激酶），引起细 胞的应答反应。 信号分子的特性信号分子的特性 ： 特异性： 只能与特定的受体结合； 高效性： 几个分子即可发生明显的生 物学效应，这一特性有赖于细胞的信号 逐 级放大系统； 可被灭活： 完成信息传递后可被降解 或修饰而失去活性，保证信息传递的完整 性和细胞免于疲劳。 特征：特征： 1、专一识别信号 ：细胞在不同的分化阶段 ，可分别与专一的信号分子结合。 2、效应的差异性 ：一个细胞对环境的反应 可以有所不同，这是由于： 细胞 受体蛋白组受体蛋白组 检测可用的特定信号； 细胞按照细胞内的装置对接收的信息在 细胞内进行不同的 整合整合 。 二、靶细胞二、靶细胞 定义定义 ：是信号分子作用的 效应细胞效应细胞 三、三、 靶细胞内的受体靶细胞内的受体 受体（受体（ receptor） ： 是一种能够识别和选 择性结合某种配体（信号分子）的大分子物质。 受体多为糖蛋白，一般至少包括两个功能区 域，与 配体结合的区域 和 产生效应的区域 ，当受 体与配体结合后，构象改变而产生活性，启动一 系列过程，最终表现为生物学效应。 受体与配体间的作用具有三个主要特征： 特异性 ； 饱和性 ； 高度的亲和力 。 三、三、 靶细胞中的受体靶细胞中的受体 根据靶细胞上受体 存在的部位存在的部位 ，可将受体分 为 细胞内受体细胞内受体 （ intracellular receptor） 和 细胞细胞 表面受体表面受体 （ cell surface receptor）。 细胞内受体：细胞内受体： 介导 亲脂性亲脂性 信号分子的信息传 递，如胞内的甾体类激素受体。 细胞内受体细胞内受体 三、三、 靶细胞内的受体靶细胞内的受体 细胞表面受体：细胞表面受体： 介导 亲水性 信号分子 的信息传递，可分为 ： 离子通道型受体离子通道型受体 G蛋白耦联型受体蛋白耦联型受体 酶耦联型受体酶耦联型受体 。 细胞表面受体细胞表面受体 三、三、 靶细胞内的受体靶细胞内的受体 细胞持续处于信号分子刺激下的时候，细胞通 过多种途径使 受体钝化，产生适应受体钝化，产生适应 。如： 修饰或改变受体，如磷酸化，使受体与下游 蛋白隔离，即 受体失 活 (receptor inactivation)。 暂时将受体移到细胞内部，即 受体隐蔽 （ receptor sequestration） 通过内吞作用，将受体转移到 溶酶体溶酶体 中降解 ，即 受体下行调节 （ receptor down-regulation） 第二节第二节 胞内受体介导的信号传导胞内受体介导的信号传导 其其 配体配体 特点：具有疏水性，可以直接穿膜；特点：具有疏水性，可以直接穿膜； 存在存在 部位部位 ：细胞核或细胞质中；：细胞核或细胞质中； 大多数细胞内大多数细胞内 受体受体 为为 基因调控蛋白基因调控蛋白 ；可被配体；可被配体 所激活，从而调控特定基因表达；所激活，从而调控特定基因表达； 受体处于两种状态：受体处于两种状态： 失活状态失活状态 ； 活化状态活化状态 ； 启动的基因转录具有细胞类型启动的基因转录具有细胞类型 专一性专一性 ； 特点：特点： 1、甾类激素类受体：、甾类激素类受体： 亲脂性小分子，分子相对质量为亲脂性小分子，分子相对质量为 300Da左右；左右； 激活基因表达过程：激活基因表达过程： 甾类甾类 激素激素 激素激素 -受体复受体复 合物合物 受体受体 -转转 录录 增强子增强子 增加相邻基因增加相邻基因 的转录水平的转录水平 进入细 胞核细胞质 1、甾类激素：、甾类激素： 甾类激素诱导的基因活化分为两个阶段甾类激素诱导的基因活化分为两个阶段 ： 初级反应初级反应 次级反应次级反应 2、一氧化、一氧化 氮氮 （ 1）、发现：）、发现： 1998年，年， R Furchgott等三位等三位 美国科学家。他们因发现美国科学家。他们因发现 NO作为信号分子而获得作为信号分子而获得 诺贝尔医学与生理学奖。诺贝尔医学与生理学奖。 （ 2）、）、 NO的生成：的生成： A、 部位：部位： 血管内皮细胞血管内皮细胞 和和 神经细胞神经细胞 ； B、 生成过程生成过程 ： 乙酰胆 碱 胞内 Ca2+浓 度升高 激活一氧化 氮合酶 NO的生成 2、一氧化氮、一氧化氮 （ 3）、一氧化氮的释放：）、一氧化氮的释放： NO没有专门的储存及释放调节机没有专门的储存及释放调节机 制，制， 靶细胞上靶细胞上 NO的多少直接的多少直接 与与 NO的合的合 成有关成有关 。 NO扩散进入扩散进入 平滑肌细胞平滑肌细胞 （ 4）、作用过程：）、作用过程： 进入进入 平滑肌细胞平滑肌细胞 后，与胞质后，与胞质 鸟苷酸环化鸟苷酸环化 酶酶 （ GTP-cyclase， GC） 活性中心的活性中心的 Fe2 结合，导致酶活性的增强和结合，导致酶活性的增强和 cGMP合成合成 增多。增多。 cGMP可可 降低降低 血管平滑肌中的血管平滑肌中的 Ca2+ 离子离子 浓度。引起血管平滑肌的浓度。引起血管平滑肌的 舒张舒张 ，血，血 流通畅。流通畅。 鸟苷酸环化酶鸟苷酸环化酶 NO的作用机制的作用机制 第三节第三节 膜表面受体介导的信号转导膜表面受体介导的信号转导 亲水性亲水性 化学信号分子（包括神经递质、蛋白激素、生化学信号分子（包括神经递质、蛋白激素、生 长因子等）不能直接进入细胞，只能通过膜表面的特异长因子等）不能直接进入细胞，只能通过膜表面的特异 受体传递信号，使靶细胞产生效应受体传递信号，使靶细胞产生效应 。 膜表面受体主要有三类：膜表面受体主要有三类： 离子通道型受体离子通道型受体 （ ion-channel-linked receptor）；）； G蛋白耦联型受体蛋白耦联型受体 （ G-protein-linked receptor）；）； 酶耦联的受体酶耦联的受体 （ enzyme-linked receptor）；）； 第一类存在于第一类存在于 可兴奋细胞可兴奋细胞 。后两类存在于大多数细胞，在。后两类存在于大多数细胞，在 信号转导的早期表现为信号转导的早期表现为 激酶级联激酶级联 （ kinase cascade） 事事 件件 ，即为一系列蛋白质的逐级，即为一系列蛋白质的逐级 磷酸化磷酸化 ，籍此使信号逐级传，籍此使信号逐级传 送和放大。送和放大。 一、离子通道型受体 离子通道型受体离子通道型受体 ：是一类自身为离子通道的受体：是一类自身为离子通道的受体 ，即配体门通道，即配体门通道 （ ligand-gated channel）。）。 主要存在于神经、肌肉等可兴奋细胞，其信号分主要存在于神经、肌肉等可兴奋细胞，其信号分 子为神经递质。子为神经递质。 离子通道型受体离子通道型受体 一、离子通道型受体 神经递质通过与受体的结合而改变通道蛋白的构神经递质通过与受体的结合而改变通道蛋白的构 象，导致离子通道的开启或关闭，改变质膜的离子象，导致离子通道的开启或关闭，改变质膜的离子 通透性，在瞬间将胞外化学信号转换为电信号，继通透性，在瞬间将胞外化学信号转换为电信号，继 而改变突触后细胞的兴奋性。而改变突触后细胞的兴奋性。 离子通道型受体分为离子通道型受体分为 阳离子通道阳离子通道 ，如乙酰胆碱、，如乙酰胆碱、 谷氨酸和五羟色胺的受体，和谷氨酸和五羟色胺的受体，和 阴离子通道阴离子通道 ，如甘氨，如甘氨 酸和酸和 氨基丁酸的受体。氨基丁酸的受体。 神经肌肉接点处的离子通道型受体神经肌肉接点处的离子通道型受体 二、 G蛋白耦联型受体 1、 三聚体三聚体 GTP结合调节蛋白结合调节蛋白 : 简称简称 G蛋白蛋白 ，位于，位于 质膜胞质侧质膜胞质侧 ， 由由 、 、 三个亚基组成，三个亚基组成， 和和 亚基通过共亚基通过共 价结合的脂肪酸链尾结合在膜上；价结合的脂肪酸链尾结合在膜上； G蛋白在信号转导过程中起着蛋白在信号转导过程中起着 分子开关分子开关 的作用，当的作用，当 亚基与亚基与 GDP结合时处于结合时处于 关关 闭状态闭状态 ， 与与 GTP结合时处于结合时处于 开启状态开启状态 ， 亚基具有亚基具有 GTP酶活性酶活性 ，能催化所结，能催化所结 合的合的 GTP水解，恢复无活性的三聚体水解，恢复无活性的三聚体 状态；状态； G蛋白结构 2、 G蛋白耦联型受体蛋白耦联型受体 G蛋白耦联型受体：蛋白耦联型受体： 为为 7次跨膜蛋次跨膜蛋 白，受体胞外结构域识别胞外信白，受体胞外结构域识别胞外信 号分子并与之结合，胞内结构域号分子并与之结合，胞内结构域 与与 G蛋白耦联。通过与蛋白耦联。通过与 G蛋白耦联蛋白耦联 ，调节相关酶活性，在细胞内产，调节相关酶活性，在细胞内产 生生 第二信使第二信使 ，从而将胞外信号跨，从而将胞外信号跨 膜传递到胞内。膜传递到胞内。 由由 G蛋白耦联受体所介导的细胞蛋白耦联受体所介导的细胞 信号通路主要包括：信号通路主要包括： cAMP信号信号 通路通路 和和 磷脂酰肌醇信号通路。磷脂酰肌醇信号通路。 G蛋白耦联型受体蛋白耦联型受体 （一） cAMP信号途径 该信号通路根据该信号通路根据 G蛋白的性质不同又可以分为：蛋白的性质不同又可以分为： Gs调节调节 模型模型 和和 Gi调节模型；调节模型； 1、 Gs调节模型：调节模型： 该信号通路中，该信号通路中， G蛋白为蛋白为 Gs， G蛋白耦联型蛋白耦联型 受体为受体为 Rs。 A、 信号转导的通路：信号转导的通路： Rs的的 激活和激活和 Gs的激活，的激活， Gs的激活和腺苷酸环化酶的激活的激活和腺苷酸环化酶的激活 cAMP的生成的生成 蛋白激酶蛋白激酶 A(PKA)的激活的激活 cAMP的失活的失活 Rs的激活和的激活和 Gs的激活的激活 cAMP的生成的生成 蛋白激蛋白激 酶酶 A(PKA)的激活的激活 cAMP的失的失 活活 环腺苷酸磷酸二酯酶环腺苷酸磷酸二酯酶 ：可降解：可降解 cAMP生成生成 5-AMP ， 起终止信号的作用起终止信号的作用 Gs引起的生理反应引起的生理反应 在肌肉细胞中可在肌肉细胞中可 启动糖原降解启动糖原降解 为葡糖为葡糖 1-磷酸：磷酸： Gs引起的生理反应引起的生理反应 某些分泌细胞，激某些分泌细胞，激 活活 的的 PKA 进入细胞核，进入细胞核， 将将 CRE结合蛋白磷酸化结合蛋白磷酸化 ， 调节相关基因的表达调节相关基因的表达 。 CRE（ cAMP response element ） 是是 DNA上的调节区域上的调节区域 cAMP信号与基因表达信号与基因表达 2、 Gi调节模型 该信号通路中，该信号通路中， G蛋白为蛋白为 Gi， G蛋白耦联型受体为蛋白耦联型受体为 Ri。 主要作用是主要作用是 抑制腺苷酸环化酶的活性抑制腺苷酸环化酶的活性 。 Gi对腺苷酸环化酶的抑制作用可通过两个途径：对腺苷酸环化酶的抑制作用可通过两个途径： 通过通过 亚基与腺苷酸环化酶结合，直接抑制酶的活性；亚基与腺苷酸环化酶结合，直接抑制酶的活性； 通过通过 亚基复合物与游离亚基复合物与游离 Gs的的 亚基结合，阻亚基结合，阻 断断 Gs的的 亚基对腺苷酸环化酶的活化。亚基对腺苷酸环化酶的活化。 （二）磷脂酰肌醇途径 G蛋白蛋白 为为 Gq蛋白；蛋白； 磷脂酶磷脂酶 C; PIP2 被水解成第二信使：被水解成第二信使： IP3 和和 DG; 1、信号通路特点：、信号通路特点： 2、 IP3的作用：的作用： IP3与内质网上的与内质网上的 IP3配体门钙通道配体门钙通道 结合，开启钙结合，开启钙 通道，使胞内通道，使胞内 Ca2+浓度升高。激活各类依赖钙离子浓度升高。激活各类依赖钙离子 的蛋白。的蛋白。 例如：钙调素（例如：钙调素（ calmodulin， CaM） 结合钙离结合钙离 子发生构象改变：子发生构象改变： 可进一步激活可进一步激活 钙调素依赖性激酶钙调素依赖性激酶 ， 使使 特定蛋白发特定蛋白发 生的苏氨酸和丝氨酸发生磷酸化。生的苏氨酸和丝氨酸发生磷酸化。 2、 IP3的作用的终止的作用的终止 ： IP3信号的终止是通过信号的终止是通过 去磷酸化去磷酸化 形成形成 IP2， 或被或被 磷酸化磷酸化 形成形成 IP4。 Ca2+由质膜上由质膜上 的的 Ca2+泵泵 和和 Na+-Ca2+交换器交换器 将抽将抽 出细胞，或由内质网膜上的钙泵抽进内质网出细胞，或由内质网膜上的钙泵抽进内质网 3、 DG的作用：的作用： DG结合于质膜上，可结合于质膜上，可 活化活化 与质膜结合的与质膜结合的 蛋白蛋白 激酶激酶 C（ Protein Kinase C， PKC）；）； PKC可以使蛋白质的可以使蛋白质的 丝氨酸丝氨酸 /苏氨酸残基磷酸苏氨酸残基磷酸 化化 使不同的细胞产生不同的反应，一般是使不同的细胞产生不同的反应，一般是 促进基促进基 因的转录因的转录 ； 3、 DG的作用的终止：的作用的终止： DG通过两种途径终止其信使作用：通过两种途径终止其信使作用： 一是被一是被 DG-激酶激酶 磷酸化成为磷酸化成为 磷脂酸磷脂酸 ； 二是被二是被 DG酯酶水解酯酶水解 成成 单酯酰甘油单酯酰甘油 。 由于由于 DG代谢周期很短，不可能长期维持代谢周期很短，不可能长期维持 PKC活活 性，而细胞增殖或分化行为的变化又要求性，而细胞增殖或分化行为的变化又要求 PKC长期长期 活性所产生的效应。现发现另一种活性所产生的效应。现发现另一种 DG生成途径，生成途径， 即由即由 磷脂酶磷脂酶 催化质膜上的催化质膜上的 磷脂酰胆碱磷脂酰胆碱 断裂产生断裂产生 的的 DG， 用来维持用来维持 PKC的长期效应的长期效应 。 （三）小（三）小 G蛋白蛋白 小小 G蛋白蛋白 （ Small G Protein） 分子量分子量 ： 2030KD 具有具有 GTP酶活性酶活性 ，在多种细胞反应中具有开关作用。，在多种细胞反应中具有开关作用。 第一个第一个 被发现的小被发现的小 G蛋白蛋白 是是 Ras， 它是它是 ras基因的产物。基因的产物。 其它的还有其它的还有 Rho， SEC4， YPT1等，微管蛋白等，微管蛋白 亚基也是亚基也是 一种一种 小小 G蛋白。蛋白。 小小 G蛋白的蛋白的 共同特点共同特点 是，当结合了是，当结合了 GTP时即成为活化形时即成为活化形 式，这时可作用于下游分子使之活化，而式，这时可作用于下游分子使之活化，而 当当 GTP水解成为水解成为 GDP时（自身为时（自身为 GTP酶）则回复到非活化状态。这一点酶）则回复到非活化状态。这一点 与与 G类似，类似， 但是但是 小小 G蛋白的分子量明显低于蛋白的分子量明显低于 G 。 三、酶耦联型受体三、酶耦联型受体 这类受体本身具有这类受体本身具有 激酶活性激酶活性 ，如肽类生长因子，如肽类生长因子 （ EGF， PDGF， CSF等）受体；或者是本身没有酶活等）受体；或者是本身没有酶活 性，但可以连接性，但可以连接 非受体酪氨酸激酶非受体酪氨酸激酶 ，如细胞因子受，如细胞因子受 体超家族。体超家族。 这类受体的这类受体的 共同点共同点 是：是： 通常为单次跨膜蛋白通常为单次跨膜蛋白 ； 接受配体后发生接受配体后发生 二聚化二聚化 而激活，起动其下游信号而激活，起动其下游信号 转导。转导。 三、酶耦联型受体三、酶耦联型受体 受体酪氨酸激酶；受体酪氨酸激酶； 受体酪氨酸磷脂酶；受体酪氨酸磷脂酶； 受体丝氨酸受体丝氨酸 /苏氨酸激酶；苏氨酸激酶； 受体鸟苷酸环化酶；受体鸟苷酸环化酶； 可分为：可分为： （一）受体酪氨酸激（一）受体酪氨酸激 酶酶 酪氨酸激酶有的存在于酪氨酸激酶有的存在于 质膜质膜 上，为上，为 受体酪氨酸激酶受体酪氨酸激酶 ，为单次跨膜蛋白，在脊椎动物中已发现，为单次跨膜蛋白，在脊椎动物中已发现 50余种；有的余种；有的 存在于存在于 细胞质细胞质 中，称为中，称为 胞质酪氨酸激酶胞质酪氨酸激酶 ，有的存在于，有的存在于 细细 胞核胞核 称为称为 核内酪氨酸激酶核内酪氨酸激酶 。 2、受体酪氨酸激酶、受体酪氨酸激酶 （ RPTKs） 受体酪氨酸激酶受体酪氨酸激酶 的的 胞外区胞外区 是结合配体结构域，是结合配体结构域， 配体配体 是可是可 溶性或膜结合的溶性或膜结合的 多肽多肽 或或 蛋白类激素蛋白类激素 ，包括胰岛素和多种，包括胰岛素和多种 生长因子。生长因子。 胞内段胞内段 是酪氨酸蛋白激酶的是酪氨酸蛋白激酶的 催化部位催化部位 ， 富含富含 酪氨酸酪氨酸 ，并具有，并具有 自磷酸化位点。自磷酸化位点。 1、酪氨酸激酶 3、受体酪氨酸激酶、受体酪氨酸激酶 的激活的激活 配体（如配体（如 EGF） 在胞在胞 外与受体结合并引起构外与受体结合并引起构 象变化，导致受体二聚象变化，导致受体二聚 化（化（ dimerization） 形形 成同源或异源二聚体，成同源或异源二聚体， 在二聚体内彼此相互磷在二聚体内彼此相互磷 酸化胞内段酪氨酸残基酸化胞内段酪氨酸残基 ，激活受体本身的酪氨，激活受体本身的酪氨 酸蛋白激酶活性酸蛋白激酶活性 。 信号在细胞内的继续转导 配体配体 RPTK 接头蛋白（接头蛋白（ Grb2） 鸟苷酸交换因子（鸟苷酸交换因子（ SOS ） RasRaf （ MAPKKK， 丝氨丝氨 酸酸 /苏氨酸蛋白激酶苏氨酸蛋白激酶 ） MAPKK 有丝分裂原活化蛋白有丝分裂原活化蛋白 激酶（激酶（ MAPK） 进入细胞核进入细胞核 转录因子转录因子 基因表达。基因表达。 Ras本身的本身的 GTP酶活性不强酶活性不强 ，需要，需要 GTP酶活化蛋白（酶活化蛋白（ GAP） 的参与，使的参与，使 Ras结合的结合的 GTP水解水解 而失活而失活 例如：例如： RAS信号途径信号途径 （二）受体丝氨酸（二）受体丝氨酸 /苏氨酸激酶苏氨酸激酶 简介简介 ： 受体丝氨酸受体丝氨酸 /苏氨酸激酶：是单次跨膜蛋白受体，苏氨酸激酶：是单次跨膜蛋白受体， 在胞内区具有在胞内区具有 丝氨酸丝氨酸 /苏氨酸蛋白激酶活性苏氨酸蛋白激酶活性 ，该受，该受 体以异二聚体行使功能。主要体以异