抗胆碱药课件

第七章 胆碱受体阻断药 (cholinoceptor blocking drugs) l M胆碱受体阻断药 胆碱受体阻断药 l N胆碱受体阻断药 l Date 1 第一节 M 胆碱受体阻断药 l 一、阿托品 (atropine) l 阿托品是从颠茄植物中分离出的生物碱 ，为消旋莨菪碱，现已人工合成。 Date 2 l （一）作用机制 l 为竞争性 M胆碱受体阻断药，对 M胆碱受 体有较强的亲和力，但内在活性很小， 可阻断 Ach对 M胆碱受体的激动作用。 阿 托品对 M胆碱受体亚型的选择性较低，对 M1、 M2、 M3受体均有阻断作用；大剂量 阿托 品对 N1 (神经节 )胆碱受体有阻断作用。 Date 3 l （二）药理作用 l 本药选择性低，作用广泛。 l 1.腺体 l 阿托品 阻断 M胆碱受体，抑制腺体分泌，唾液 腺、汗腺对 阿托品最敏感， 抑制作用最强， 0.5mg阿托品可产生明显 抑制作用；对泪腺及 呼吸道腺体的分泌也有较强的抑制作用；大 剂量 阿托品可减少胃液及胃酸的分泌量。 Date 4 l2.眼 l(1)扩瞳 Date 5 l(2)眼内压升高 Date 6 l(3)调节麻痹 l睫状肌 M受体阻断 ,睫状肌松弛而退向外缘 悬韧带拉紧 ,晶状体变扁平 ,屈光度减低 , 视近物模糊 ,远物清楚称 调节麻痹 。 l 睫状肌 l 悬韧带 晶状体 Date 7 Date 8 l 3. 松弛平滑肌松弛平滑肌 l 阿托品阻断平滑肌的阿托品阻断平滑肌的 M受体，对多种平受体，对多种平 滑肌产生松弛作用，尤其是过度活动或痉滑肌产生松弛作用，尤其是过度活动或痉 挛状态的平滑肌松弛作用更为明显。挛状态的平滑肌松弛作用更为明显。 l Date 9 l (1) 胃肠平滑肌：抑制胃肠平滑痉挛，降胃肠平滑肌：抑制胃肠平滑痉挛，降 低蠕动的幅度和频率，缓解胃肠绞痛。阿低蠕动的幅度和频率，缓解胃肠绞痛。阿 托品对胃肠括约肌的松弛作用取决于括约托品对胃肠括约肌的松弛作用取决于括约 肌的功能状态。肌的功能状态。 l (2) 对尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛对尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛 和降低张力的作用。和降低张力的作用。 l (3) 对胆道、输尿管、子宫和支气管的平对胆道、输尿管、子宫和支气管的平 滑肌松弛作用较弱。滑肌松弛作用较弱。 Date 10 l4. 心脏心脏 l (1) 心率心率 l 心率减慢：治疗量（心率减慢：治疗量（ 0.40.6mg ）阿）阿 托品时可出现心率轻度减慢，每分钟可托品时可出现心率轻度减慢，每分钟可 减慢减慢 48 次，但作用短暂，可能是兴奋次，但作用短暂，可能是兴奋 迷走神经的结果。迷走神经的结果。 Date 11 l 心率加快：心率加快： 较大剂量（较大剂量（ 1-2mg）时，）时， 阿托品心率加快作用比较明显，心率加阿托品心率加快作用比较明显，心率加 快作用取决于迷走神经的张力。阿托品快作用取决于迷走神经的张力。阿托品 阻断外周的阻断外周的 M受体，解除迷走神经对心受体，解除迷走神经对心 脏窦房结的抑制作用。脏窦房结的抑制作用。 l (2) 房室传导：房室传导： l 解除迷走神经对心脏的抑制作用，使房解除迷走神经对心脏的抑制作用，使房 室传导加快。室传导加快。 Date 12 l5. 血管血管 l 治疗量阿托品对血管与血压无明显影响，治疗量阿托品对血管与血压无明显影响， 大剂量阿托品可解除小血管痉挛，增加组大剂量阿托品可解除小血管痉挛，增加组 织灌注量，改善微循环。织灌注量，改善微循环。 l 阿托品对皮肤血管扩张作用明显，出现潮阿托品对皮肤血管扩张作用明显，出现潮 红、湿热，阿托品的血管扩张作用与红、湿热，阿托品的血管扩张作用与 M受受 体阻断无关，可能是直接血管扩张作用或体阻断无关，可能是直接血管扩张作用或 是由于体温升高后的代偿性散热反应。是由于体温升高后的代偿性散热反应。 Date 13 l6.中枢作用 l 较大剂量（ 12mg） 可兴奋延脑呼吸中枢和 大脑皮层。此作用可用于有机磷中毒呼吸抑 制作用的解救。 l 中毒剂量（ 10mg)可出现明显中枢中毒症状 ，如烦躁不安，多言，幻觉，运动失调，惊 厥等。 Date 14 l （三）临床应用（三）临床应用 l 1.解除平滑肌痉挛解除平滑肌痉挛 l 2.抑制腺体分泌抑制腺体分泌 l (1)用于全身麻醉前给药用于全身麻醉前给药 l (2)用于严重的盗汗及流涎症用于严重的盗汗及流涎症 l 3.眼科眼科 l (1)虹膜睫状体炎虹膜睫状体炎 (2)验光配眼镜验光配眼镜 (3)眼底检查眼底检查 l 4.心动过缓及房室传导阻滞心动过缓及房室传导阻滞 l 5.抗休克抗休克 6.解除有机磷酸酯中毒解除有机磷酸酯中毒 Date 15 l （四）不良反应及中毒的解救（四）不良反应及中毒的解救 l 1.副作用：副作用： l 口干、皮肤干燥（口干、皮肤干燥（ 0.5mg） 心率加快、瞳心率加快、瞳 孔散大、视力模糊（孔散大、视力模糊（ 1mg）。）。 l 2. 阿托品急性中毒（阿托品急性中毒（ 510mg） l 致死量：成人致死量：成人 80130mg， 儿童儿童 10mg 。 l 10mg以上即中枢兴奋严重，幻觉，惊厥或以上即中枢兴奋严重，幻觉，惊厥或 转入抑制转入抑制 。 Date 16 l急性中毒的症状及解救：急性中毒的症状及解救： l1、外周抗胆碱作用，用毛果芸香碱、毒、外周抗胆碱作用，用毛果芸香碱、毒 扁豆碱等解救。扁豆碱等解救。 l2、中枢兴奋症状，用安定、小量苯巴比、中枢兴奋症状，用安定、小量苯巴比 妥等对抗。妥等对抗。 l禁忌症禁忌症 青光眼及前列腺肥大者禁用阿青光眼及前列腺肥大者禁用阿 托品托品 Date 17 l 二、二、 山山 莨菪莨菪 碱碱 (anisodamine,654-2) l 特点：特点： l 1. 解除胃肠平滑肌痉挛及血管痉挛作用比较明显，解除胃肠平滑肌痉挛及血管痉挛作用比较明显， 且选择性高，毒副作用较低，临床已广泛代替阿托且选择性高，毒副作用较低，临床已广泛代替阿托 品用于内脏绞痛及感染性休克。品用于内脏绞痛及感染性休克。 l 2. 扩瞳作用及抑制腺体分泌作用为阿托品的扩瞳作用及抑制腺体分泌作用为阿托品的 l 1/201/10。 l 3. 本品不通过血脑屏障，中枢兴奋作用很少。本品不通过血脑屏障，中枢兴奋作用很少。 l 4. 青光眼及前列腺肥大者禁用。青光眼及前列腺肥大者禁用。 Date 18 三、东三、东 莨菪莨菪 碱（碱（ scopolamine) 特点：特点： l 1. 东莨菪碱易进入中枢，对中枢抑制作用最东莨菪碱易进入中枢，对中枢抑制作用最 强，小剂量就有镇静作用，较大剂量能催眠。强，小剂量就有镇静作用，较大剂量能催眠。 l 2 . 中枢镇静及抑制腺体分泌作用强于阿托品中枢镇静及抑制腺体分泌作用强于阿托品 ，故更适合麻醉前给药。，故更适合麻醉前给药。 l 3. 有防晕止吐作用，可抗晕动病。有防晕止吐作用，可抗晕动病。 l 4. 有中枢抗胆碱作用，可治疗帕金森病。有中枢抗胆碱作用，可治疗帕金森病。 Date 19 四、阿托品的合成代用品 l （ 一）合成扩瞳药一）合成扩瞳药 l 后马托品后马托品 (homatropine) l 特点：特点： l 1. 扩瞳和调节麻痹作用比阿托品快，维持时扩瞳和调节麻痹作用比阿托品快，维持时 间短。间短。 l 2. 主要用于眼科扩瞳，验光及眼底检查。主要用于眼科扩瞳，验光及眼底检查。 l Date 20 （二）合成解痉药（二）合成解痉药 1.季铵类季铵类 溴丙胺太林溴丙胺太林 (propantheline bromide,普鲁本辛）普鲁本辛） 特点：特点： （ 1）不易通过血脑屏障，无中枢作用。）不易通过血脑屏障，无中枢作用。 （ 2）选择性阻断胃肠平滑肌、泌尿道平滑肌的）选择性阻断胃肠平滑肌、泌尿道平滑肌的 M 受体，对胃肠、泌尿道解痉作用强而持久。可减受体，对胃肠、泌尿道解痉作用强而持久。可减 少胃酸的分泌。少胃酸的分泌。 （ 3）常用于胃肠及泌尿道痉挛性疼痛及胃、十二）常用于胃肠及泌尿道痉挛性疼痛及胃、十二 肠溃疡病。肠溃疡病。 Date 21 l 2. 叔胺类叔胺类 l 贝那替秦贝那替秦 (胃复康，胃复康， benactyzine) l 特点：特点： l （ 1）易通过血脑屏障，有安定作用。）易通过血脑屏障，有安定作用。 l （ 2）能缓解胃肠平滑肌痉挛和抑制胃酸分）能缓解胃肠平滑肌痉挛和抑制胃酸分 泌。泌。 l （ 3）常用于兼有焦虑症的溃疡病人，也可）常用于兼有焦虑症的溃疡病人，也可 用于胃肠痉挛和膀胱刺激症状。用于胃肠痉挛和膀胱刺激症状。 Date 22 l （三）选择性（三）选择性 M受体阻断药受体阻断药 l 哌仑西平哌仑西平 (pirenzepine) l 替仑西平替仑西平 (telenzepine) l 特点：特点： l 选择性阻断选择性阻断 M1受体，抑制胃酸及胃蛋白酶受体，抑制胃酸及胃蛋白酶 的分泌，用于消化性溃疡病的治疗。不易的分泌，用于消化性溃疡病的治疗。不易 进入中枢，无中枢兴奋作用。进入中枢，无中枢兴奋作用。 Date 23 第二节 N胆碱受体 阻断药 l N1胆碱受体阻断药 l (神经节阻滞药 ) N胆碱受体阻断药 l N2胆碱受体阻断药 l (骨骼肌松弛药 ) Date 24 一、 N1 R阻断药 神经节阻断药 （ N1-cholinoceptor blocking drugs） l 神经节阻断药对交感和副交感神经节 都有阻断作用，过去用于降压，由于作 用面广，副作用多，现已少用。有六甲 双胺，美加明、咪噻吩等。 Date 25 二、 N2 R阻断药（也称骨骼肌松弛药） (skeletal muscular relaxants) l 除极化型肌除极化型肌 松药 骨骼肌松弛药 l 非 除极化型肌除极化型肌 松药 Date 26 （一）（一） 除极化型肌除极化型肌 松药 (depolarizing muscular relaxants) l 作用机制： l 药物与神经肌接头后膜 N2受体结合，产生与 ACh相 似但较持久的除极化作用，使终板长期处于不应期 状态， N2受体对 Ach不起反应而使骨骼肌松弛。 l 1相阻断： N2除极作用 l 2相阻断：占领 N2受体，非除极作用 Date 27 l作用特点：作用特点： l 1. 最初常可出现短暂的肌束颤动，然后迅速转最初常可出现短暂的肌束颤动，然后迅速转 为松弛，与药物对不同部位的骨骼肌除极化出为松弛，与药物对不同部位的骨骼肌除极化出 现的时间先后不同有关。现的时间先后不同有关。 l 2. 连续用药可出现快速耐受性。连续用药可出现快速耐受性。 l 3. 抗抗 AchE药新斯的明不能解除其肌松药的中药新斯的明不能解除其肌松药的中 毒作用，反能加强中毒作用。因新斯的明抑制毒作用，反能加强中毒作用。因新斯的明抑制 AchE， 减少琥珀胆碱的代谢。减少琥珀胆碱的代谢。 l 4. 治疗量无神经节阻滞作用。治疗量无神经节阻滞作用。 Date 28 l琥珀胆碱琥珀胆碱 (suxamethonium,succinylcholine,司可林司可林 ,scoline) l药理作用药理作用 l1.肌松作用肌松作用 作用快、短，易于控制。作用快、短，易于控制。 静脉注射静脉注射 1030mg琥珀胆碱后，琥珀胆碱后， 1min出出 现作用，现作用， 2min达高峰，达高峰， 5min作用消失。作用消失。 琥珀胆碱在体内被血浆琥珀胆碱在体内被血浆 AchE水解。水解。 Date 29 l2.肌松作用顺序及恢复顺序肌松作用顺序及恢复顺序 l 颈部颈部 肩胛肩胛 腹部腹部 四肢四肢 面部面部 l 舌舌 咽喉咽喉 咀嚼肌咀嚼肌 呼吸肌呼吸肌 l3.肌松作用强度肌松作用强度 l以颈部以颈部 及四肢松弛最明显及四肢松弛最明显 ,其次为面部其次为面部 、舌、咽喉、咀嚼肌、舌、咽喉、咀嚼肌 。 Date 30 l 临床应用临床应用 l 1. 松弛咽喉肌，以利于气管插管。支气管镜、松弛咽喉肌，以利于气管插管。支气管镜、 食管镜检查。食管镜检查。 l 2. 浅麻醉辅助用药，以利于肌肉松弛，有利于浅麻醉辅助用药，以利于肌肉松弛，有利于 手术的进行。手术的进行。 l 不良反应不良反应 l 1. 窒息，过量呼吸麻痹窒息，过量呼吸麻痹 l 2. 肌束颤动肌束颤动 l 3. 高血钾高血钾 Date 31 l 药物相互作用药物相互作用 l 1.本品不能与本品不能与 AchE抑制剂合用，合用时会抑制剂合用，合用时会 增本药的毒性，如新斯的明，环磷酰胺，增本药的毒性，如新斯的明，环磷酰胺， 氮芥，普鲁卡因，可卡因等。氮芥，普鲁卡因，可卡因等。 l 2.本品不能与骨骼肌松弛药合用，合用时会本品不能与骨骼肌松弛药合用，合用时会 增本药的呼吸麻痹，如氨基甙类抗生素，增本药的呼吸麻痹，如氨基甙类抗生素， 多粘菌素多粘菌素 B， 呋塞米利尿药。呋塞米利尿药。 Date 32 （二）非除极化型肌松药 (competitive muscular relaxants) l 作用机制作用机制 l 本类药物与本类药物与 Ach竞争神经肌接头的竞争神经肌接头的 N2受体受体 ，阻断，阻断 Ach对对 N2受体的激动作用而使骨骼肌受体的激动作用而使骨骼肌 松弛。松弛。 l 特点：特点： 抗抗 Ach