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常用麻醉药的作用及不良常用麻醉药的作用及不良 反应反应 1 现在临床麻醉,应用的药物和现在临床麻醉,应用的药物和 技术有很多,今天和大家简单介绍技术有很多,今天和大家简单介绍 一下,常用麻醉药的作用和不良反一下,常用麻醉药的作用和不良反 应。应。 2 主要介绍十种常用药品,主要介绍十种常用药品, 包括:包括: 氯胺酮氯胺酮 、 咪达唑仑咪达唑仑 、丙泊、丙泊 酚、酚、 舒芬太尼舒芬太尼 、 瑞芬太尼瑞芬太尼 、 阿曲阿曲 库铵库铵 、 顺阿曲库铵顺阿曲库铵 、 七氟烷七氟烷 、碳、碳 酸利多卡因和盐酸罗哌卡因。酸利多卡因和盐酸罗哌卡因。 3 1.氯胺酮氯胺酮 n 【 药理毒理药理毒理 】 本品主要是选择性的抑制丘脑的内侧核,阻滞脊髓至本品主要是选择性的抑制丘脑的内侧核,阻滞脊髓至 网状结构的上行传导,兴奋边缘系统,并对中枢神经和脊髓中的阿片网状结构的上行传导,兴奋边缘系统,并对中枢神经和脊髓中的阿片 受体有亲和力。产生麻醉作用,主要是受体有亲和力。产生麻醉作用,主要是 抑制抑制 兴奋性神经递质(乙酰胆兴奋性神经递质(乙酰胆 碱、谷氨酸)及碱、谷氨酸)及 甲基天门冬酸受体甲基天门冬酸受体 的结果的结果 ;镇痛作用镇痛作用 主要由于阻滞脊髓至网状结构对痛觉传入的信号及与阿片受体的结合主要由于阻滞脊髓至网状结构对痛觉传入的信号及与阿片受体的结合 ,而对脊髓丘脑传导无影响,故对内脏疼痛改善有限。静脉注射,而对脊髓丘脑传导无影响,故对内脏疼痛改善有限。静脉注射 1- 2mg/kg或肌注或肌注 4-6mg/kg,分别于,分别于 30秒钟及秒钟及 3-5分钟意识消失分钟意识消失 .麻醉麻醉 后出现睁眼凝视及眼球震颤,肢体肌力增强,呈后出现睁眼凝视及眼球震颤,肢体肌力增强,呈 木僵状态木僵状态 ;眼泪、唾;眼泪、唾 液分泌增多,术前用抗胆碱药可避免或减少发生液分泌增多,术前用抗胆碱药可避免或减少发生 .对交感神经和循环对交感神经和循环 有兴奋作用,表现在血压升高、心率加快、眼内压和颅内压均升高、有兴奋作用,表现在血压升高、心率加快、眼内压和颅内压均升高、 肺动脉压及心排出量皆高肺动脉压及心排出量皆高 .但它对心肌有直接抑制作用,在循环衰竭但它对心肌有直接抑制作用,在循环衰竭 病人更为突出。大剂量应用时,可出现呼吸抑制和呼吸暂停病人更为突出。大剂量应用时,可出现呼吸抑制和呼吸暂停 .对肝肾对肝肾 功能无明显影响。在麻醉恢复期常有恶心、呕吐发生。可使儿茶酚胺功能无明显影响。在麻醉恢复期常有恶心、呕吐发生。可使儿茶酚胺 增高、血糖上升、内分泌亢进。不影响子宫收缩,但在剖宫产时,应增高、血糖上升、内分泌亢进。不影响子宫收缩,但在剖宫产时,应 用本品,因血压升高而致出血量较多。用本品,因血压升高而致出血量较多。 4 1.氯胺酮氯胺酮 n 【 药代动力学药代动力学 】 本品进入血循环后大部分进入脑本品进入血循环后大部分进入脑 组织,然后再分布于全身组织中,肝、肺和脂肪组织,然后再分布于全身组织中,肝、肺和脂肪 内的药物浓度也高。本品内的药物浓度也高。本品 T1/2为为 2-11分钟,分钟, T1/2为为 2-3小时。主要在小时。主要在 肝内肝内 进行生物进行生物 转化转化 成成 去甲氯胺酮,再逐步代谢成无活性的化合物经去甲氯胺酮,再逐步代谢成无活性的化合物经 肾肾 排出排出 ,仅有,仅有 .5%以原形随尿排出。以原形随尿排出。 n 【 适应症适应症 】 1.各种表浅、短小手术或诊断操作时各种表浅、短小手术或诊断操作时 ,可单独使用本品进行麻醉。,可单独使用本品进行麻醉。 2.作为其他全身麻作为其他全身麻 醉的诱导剂使用。醉的诱导剂使用。 3.辅助麻醉性能较弱的麻醉剂辅助麻醉性能较弱的麻醉剂 进行麻醉,或与其他全身或局部麻醉复合使用。进行麻醉,或与其他全身或局部麻醉复合使用。 5 1.氯胺酮氯胺酮 n 【 不良反应不良反应 】 n (1)麻醉恢复期可出现麻醉恢复期可出现 幻觉幻觉 (幻视、幻听)、一过(幻视、幻听)、一过 性失明、躁动不安、性失明、躁动不安、 恶梦恶梦 及谵语等,且青壮年多及谵语等,且青壮年多 且严重且严重 . n (2)术中常有泪液、术中常有泪液、 唾液分泌增多唾液分泌增多 ,血压、胃内压,血压、胃内压 、颅内压及眼内压升高。不能自控的肌肉收缩偶、颅内压及眼内压升高。不能自控的肌肉收缩偶 见。见。 n (3)偶有偶有 呼吸抑制呼吸抑制 或暂停、或暂停、 喉痉挛喉痉挛 及气管痉挛,多及气管痉挛,多 半是在用量较大、分泌物增多时发生。半是在用量较大、分泌物增多时发生。 6 2. 咪达唑仑咪达唑仑 n 【 药理毒理药理毒理 】 本品为苯二氮卓类的一种,通过本品为苯二氮卓类的一种,通过 和苯二氮卓受体(和苯二氮卓受体( BZ受体)结合发挥作用,受体)结合发挥作用, BZ 受体位于神经元突触膜上,与受体位于神经元突触膜上,与 GABA受体相邻,受体相邻, 偶合于共同的氯离子通道,在偶合于共同的氯离子通道,在 BZ受体水平存在着受体水平存在着 GABA调控蛋白,它能阻止调控蛋白,它能阻止 GABA与其受体结合,与其受体结合, 而本品与而本品与 BZ受体结合时就阻止调控蛋白发生作用受体结合时就阻止调控蛋白发生作用 ,从而增强,从而增强 GABA与其受体的结合,由此一系列与其受体的结合,由此一系列 作用,并依据和作用,并依据和 BZ受体结合的多少,依次产生抗受体结合的多少,依次产生抗 焦虑、镇静、催眠甚至意识消失。焦虑、镇静、催眠甚至意识消失。 7 2. 咪达唑仑咪达唑仑 n 【 药代动力学药代动力学 】 本品为亲脂性物质,在本品为亲脂性物质,在 PH4的酸性溶的酸性溶 液中形成稳定的水溶性盐,临床制剂为盐酸盐或马来酸盐液中形成稳定的水溶性盐,临床制剂为盐酸盐或马来酸盐 , pH=3.3。在生理性。在生理性 pH值条件下,其亲脂性碱基释出,值条件下,其亲脂性碱基释出, 迅速透过血脑屏障,作用迅速。因迅速透过血脑屏障,作用迅速。因 脂溶性高脂溶性高 , 口服口服 后后 吸收吸收 迅速迅速 , 1/2 1小时血药浓度达峰值,因通过肝脏的首过小时血药浓度达峰值,因通过肝脏的首过 效应大,生物利用度为效应大,生物利用度为 50%,分布半衰期(,分布半衰期( T1/2a)为)为 5 10分钟,消除半衰期(分钟,消除半衰期( T1/2b)短,约)短,约 2 3小时,蛋小时,蛋 白结合率高达白结合率高达 96%,清除率为,清除率为 6 11ml/( kgmin)。)。 静脉输注咪达唑仑的药代动力学与单次静脉注射基本相似静脉输注咪达唑仑的药代动力学与单次静脉注射基本相似 。肌内注射后吸收迅速且基本完全,注药后。肌内注射后吸收迅速且基本完全,注药后 30分钟血药浓分钟血药浓 度达峰值,生物利用度为度达峰值,生物利用度为 91%,消除情况与静脉注射后,消除情况与静脉注射后 相似。咪达唑仑主要在肝脏经相似。咪达唑仑主要在肝脏经 肝微粒体酶氧化肝微粒体酶氧化 。 8 2. 咪达唑仑咪达唑仑 n 【 适应症适应症 】 n 1麻醉前给药。麻醉前给药。 2全麻醉诱导和维持。全麻醉诱导和维持。 3椎管内麻醉及局部麻醉时辅助用药。椎管内麻醉及局部麻醉时辅助用药。 4诊断或治疗性操作诊断或治疗性操作 (如心血管造影、心如心血管造影、心 律转复、支气管镜检查、消化道内镜检查律转复、支气管镜检查、消化道内镜检查 等等 )时病人镇静。时病人镇静。 5 ICU病人镇静。病人镇静。 9 2. 咪达唑仑咪达唑仑 n 【 不良反应不良反应 】 n ( 1)麻醉或外科手术时最大的不良反应为)麻醉或外科手术时最大的不良反应为 降低呼吸容量和呼吸频率降低呼吸容量和呼吸频率 ,发生率约为,发生率约为 10.8% 23.3%;静脉注射后,有;静脉注射后,有 15%患者可发生呼吸抑制。严重的呼吸抑制易见于患者可发生呼吸抑制。严重的呼吸抑制易见于 老年人和长期用药的老年人,可表现为呼吸暂停,窒息,心跳暂停,尽至死亡。老年人和长期用药的老年人,可表现为呼吸暂停,窒息,心跳暂停,尽至死亡。 n ( 2)咪达唑仑静脉注射,特别当与鸦片类镇痛剂合用时,可发生呼吸抑制、停止,有)咪达唑仑静脉注射,特别当与鸦片类镇痛剂合用时,可发生呼吸抑制、停止,有 些病人可因缺氧性脑病而死亡。些病人可因缺氧性脑病而死亡。 n ( 3)长期用作镇静后,病人可发生)长期用作镇静后,病人可发生 精神运动障碍精神运动障碍 。亦可出现肌肉颤动,躯体不能控制。亦可出现肌肉颤动,躯体不能控制 的运动或跳动,罕见的兴奋,不能安静等。当出现这些症状时应当处理。的运动或跳动,罕见的兴奋,不能安静等。当出现这些症状时应当处理。 n 常见的不良反应有:常见的不良反应有: n A:嗜睡、镇静过度、头痛、幻觉、共济失调、呃逆和喉痉挛。嗜睡、镇静过度、头痛、幻觉、共济失调、呃逆和喉痉挛。 n B:低血压,静脉注射的发生率约为低血压,静脉注射的发生率约为 1%。 n 急性谵妄、朦胧、失定向、纪觉、焦虑、神经质或不安宁等。此外还有心跳增快、不急性谵妄、朦胧、失定向、纪觉、焦虑、神经质或不安宁等。此外还有心跳增快、不 夫则、静脉炎、皮肤红肿、皮疹、过度换气、呼吸急促等。夫则、静脉炎、皮肤红肿、皮疹、过度换气、呼吸急促等。 n 肌注局部硬块、疼痛;静脉注射后,静脉触痛等。肌注局部硬块、疼痛;静脉注射后,静脉触痛等。 n 较少见的症状有:呼吸暂停、停止或心跳骤停;视物模糊、轻度头痛、头昏、咳嗽、飘较少见的症状有:呼吸暂停、停止或心跳骤停;视物模糊、轻度头痛、头昏、咳嗽、飘 飘然;肌肉和静脉发硬及疼痛;手脚无力、麻、痛或针刺样感等;有时可发生血栓性静飘然;肌肉和静脉发硬及疼痛;手脚无力、麻、痛或针刺样感等;有时可发生血栓性静 脉炎;直肠给药,一些病人脉炎;直肠给药,一些病人 可有欣快感可有欣快感 。 10 3.丙泊酚丙泊酚 n 【 药理毒理药理毒理 】 n 本品通过本品通过 激活激活 GABA受体受体 氯离子复合物氯离子复合物 ,发挥镇静催眠作用。发挥镇静催眠作用。 临床剂量时临床剂量时 , 丙泊酚增加氯离子传导丙泊酚增加氯离子传导 ,大剂量时使大剂量时使 GABA受体脱敏感受体脱敏感 ,从从 而抑制中枢神经系统而抑制中枢神经系统 , 产生镇静、催眠效应产生镇静、催眠效应 ,其麻醉效价是硫喷妥钠的其麻醉效价是硫喷妥钠的 1.8倍。倍。 n 起效快起效快 ,作用时间短作用时间短 ,以以 2.5mg/kg静脉注射时静脉注射时 ,起效时间起效时间 为为 30-60秒秒 ,维持时间约维持时间约 10分钟左右分钟左右 ,苏醒迅速。能抑制咽喉反射苏醒迅速。能抑制咽喉反射 ,有有 利于插管利于插管 ,很少发生喉痉挛。对循环系统有抑制作用很少发生喉痉挛。对循环系统有抑制作用 ,本品作全麻诱导本品作全麻诱导 时时 ,可引起血压下降可引起血压下降 ,心肌血液灌注及氧耗量下降心肌血液灌注及氧耗量下降 ,外周血管阻力降低外周血管阻力降低 , 心率无明显变化。丙泊酚可抑制二氧化碳的通气反应心率无明显变化。丙泊酚可抑制二氧化碳的通气反应 ,表现为潮气量表现为潮气量 减少减少 ,清醒状态时可使呼吸频率增加清醒状态时可使呼吸频率增加 ,静脉注射常发生呼吸暂停静脉注射常发生呼吸暂停 ,对支气对支气 管平滑肌无明显影响。丙泊酚能降低颅内压及眼压管平滑肌无明显影响。丙泊酚能降低颅内压及眼压 ,减少脑耗氧量减少脑耗氧量 和和 脑血流量脑血流量 ,镇痛作用很微弱。与其他中枢神经抑制药并用时有协同作镇痛作用很微弱。与其他中枢神经抑制药并用时有协同作 用。应用丙泊酚可使血浆皮质激素浓度下降用。应用丙泊酚可使血浆皮质激素浓度下降 ,但肾上腺皮质对外源性但肾上腺皮质对外源性 皮质激素反应正常。皮质激素反应正常。 n 丙泊酚麻醉诱导时产生不自主的肌肉运动、抽搐,浅麻醉时更为丙泊酚麻醉诱导时产生不自主的肌肉运动、抽搐,浅麻醉时更为 明显。明显。 11 3.丙泊酚丙泊酚 n 【 药代动力学药代动力学 】 丙泊酚一次冲击剂量后或输注终丙泊酚一次冲击剂量后或输注终 止后,可用三室开放模型来描述。首相具有迅速止后,可用三室开放模型来描述。首相具有迅速 分布(半衰期分布(半衰期 2 4分钟)及迅速消除(半衰期分钟)及迅速消除(半衰期 30 60分钟)的特点。丙泊酚分布广泛,并迅速从分钟)的特点。丙泊酚分布广泛,并迅速从 机体消除(总体消除率机体消除(总体消除率 1.5 2升升 /分钟)。主要分钟)。主要 通过通过 肝脏代谢肝脏代谢 ,形成丙泊酚和相应的无活性的醌,形成丙泊酚和相应的无活性的醌 醇结合物,该结合物从醇结合物,该结合物从 尿中排泄尿中排泄 。当用丙泊酚维。当用丙泊酚维 持麻醉时,血药浓度逐渐接近已知给药速率稳态持麻醉时,血药浓度逐渐接近已知给药速率稳态 值。当丙泊酚的输注速率在推荐范围内,其药物值。当丙泊酚的输注速率在推荐范围内,其药物 动力学是线性的。动力学是线性的。 12 3.丙泊酚丙泊酚 n 【 适应症适应症 】 n n 静脉全麻诱导药、静脉全麻诱导药、 “全静脉麻醉全静脉麻醉 ”的组的组 成部分或麻醉辅助药。成部分或麻醉辅助药。 13 3.丙泊酚丙泊酚 n 【 不良反应不良反应 】 可能出现可能出现 低血压低血压 和短暂的和短暂的 呼吸暂停呼吸暂停 ,这与药物剂量、术前用药或,这与药物剂量、术前用药或 使用其它药物有关。偶尔发生低血压时,需要减慢给药速度和使用其它药物有关。偶尔发生低血压时,需要减慢给药速度和 /或进行液体替或进行液体替 换治疗,必要时用血管收缩药进行治疗。有发生换治疗,必要时用血管收缩药进行治疗。有发生 心动过缓心动过缓 和和 心搏停止心搏停止 的病例的病例 报告。报告。 n 丙泊酚麻醉诱导可能出现轻微躁动、心律过缓、心动过速、低血压、丙泊酚麻醉诱导可能出现轻微躁动、心律过缓、心动过速、低血压、 呼吸短时间暂停、过度换气、呼吸短时间暂停、过度换气、 潮红、咳嗽潮红、咳嗽 和打嗝等现象,这与药物剂量、术和打嗝等现象,这与药物剂量、术 前用药或使用其它药物有关。前用药或使用其它药物有关。 麻醉维持期间偶尔出现麻醉维持期间偶尔出现 咳嗽。咳嗽。 在麻醉恢复期在麻醉恢复期 间,极少数病例可能发生恶心、呕吐、头痛、寒战或发冷、间,极少数病例可能发生恶心、呕吐、头痛、寒战或发冷、 欣快感及性欲亢欣快感及性欲亢 进进 。 有报告极少数病例使用丙泊酚出现癫痫样活动,如有报告极少数病例使用丙泊酚出现癫痫样活动,如 惊厥和角弓反张惊厥和角弓反张 ,个,个 别病例延迟数小时到数天后发生。癫痫患者使用丙泊酚时,个别病例出现惊别病例延迟数小时到数天后发生。癫痫患者使用丙泊酚时,个别病例出现惊 厥。厥。 有报告长期应用丙泊酚,极少数病例出现有报告长期应用丙泊酚,极少数病例出现 术后发热及尿颜色改变术后发热及尿颜色改变 。 极极 少数病例使用丙泊酚后发生少数病例使用丙泊酚后发生 过敏反应过敏反应 ,包括,包括 Quincke氏水肿、支气管痉挛、氏水肿、支气管痉挛、 红斑和低血压。红斑和低血压。 应用丙泊酚后,报告有发生胰腺炎的罕见病例,但没有明显应用丙泊酚后,报告有发生胰腺炎的罕见病例,但没有明显 的因果关系。的因果关系。 在罕见的病例中,当异丙酚在在罕见的病例中,当异丙酚在 ICU用于镇静超过按体重计每小用于镇静超过按体重计每小 时时 4mg/kg的剂量时,有发生横纹肌溶解、代谢性酸中毒、高钾血症或心脏的剂量时,有发生横纹肌溶解、代谢性酸中毒、高钾血症或心脏 衰竭的报告,有时甚至死亡。衰竭的报告,有时甚至死亡。 极少发生血栓症与极少发生血栓症与 静脉炎静脉炎 。 本品可引起局部本品可引起局部 注射部位的疼痛注射部位的疼痛 ,故可与利多卡因合用或选择前臂大静脉或肘静脉穿刺以减,故可与利多卡因合用或选择前臂大静脉或肘静脉穿刺以减 轻。与利多卡因合用时,可能出现以下不良反应:头晕、呕吐、困倦、惊厥轻。与利多卡因合用时,可能出现以下不良反应:头晕、呕吐、困倦、惊厥 、心动过缓、心律不齐和休克。、心动过缓、心律不齐和休克。 当发生静脉处渗漏时,个别病例可能出现严当发生静脉处渗漏时,个别病例可能出现严 重组织反应。个别病例出现重组织反应。个别病例出现 肺水肿肺水肿 。 14 4.舒芬太尼舒芬太尼 n 【 药理毒理药理毒理 】 n 舒芬太尼是一种强效的阿片类镇痛药,同时也是一种舒芬太尼是一种强效的阿片类镇痛药,同时也是一种 特异性特异性 -阿片受阿片受 体激动剂体激动剂 ,对,对 -受体的亲合力比芬太尼(受体的亲合力比芬太尼( fentanyl)强)强 7 10倍。舒倍。舒 芬太尼的镇痛效果比芬太尼强好几倍,而且有良好的血液动力学稳定芬太尼的镇痛效果比芬太尼强好几倍,而且有良好的血液动力学稳定 性,可同时保证足够的心肌氧供应。静脉给药后几分钟内就能发挥最性,可同时保证足够的心肌氧供应。静脉给药后几分钟内就能发挥最 大的药效,药理学研究结果中,重要的一方面是心血管的稳定性,脑大的药效,药理学研究结果中,重要的一方面是心血管的稳定性,脑 电图反应与芬太尼类同,同时不存在免疫抑制、溶血或组胺释放等不电图反应与芬太尼类同,同时不存在免疫抑制、溶血或组胺释放等不 良反应。就像在其他阿片类药物研究中已经发现的那样,心动过缓的良反应。就像在其他阿片类药物研究中已经发现的那样,心动过缓的 可能性被解释为其对中枢迷走核的作用。舒芬太尼不能或仅能轻微地可能性被解释为其对中枢迷走核的作用。舒芬太尼不能或仅能轻微地 抑制由泮库溴铵所致的心率增加。舒芬太尼有较宽的安全阈范围。大抑制由泮库溴铵所致的心率增加。舒芬太尼有较宽的安全阈范围。大 鼠的最低度麻醉的半数致死剂量鼠的最低度麻醉的半数致死剂量 /半数有效剂量,(半数有效剂量,( LD50/ED50)的)的 比率是比率是 25211,比芬太尼(,比芬太尼( 277)或吗啡()或吗啡( 69.5)都高。药物在体)都高。药物在体 内有限的积蓄和迅速的清除使病人能迅速地苏醒。镇痛的深度与剂量内有限的积蓄和迅速的清除使病人能迅速地苏醒。镇痛的深度与剂量 有关,并且可以调节到适合于手术的痛觉水平。根据剂量和静注的速有关,并且可以调节到适合于手术的痛觉水平。根据剂量和静注的速 度,舒芬太尼有可能引起肌肉僵直、欣快感、缩瞳和心动过缓。所有度,舒芬太尼有可能引起肌肉僵直、欣快感、缩瞳和心动过缓。所有 这些舒芬太尼的作用均可通过使用其拮抗剂,如:纳络酮、烯丙吗啡这些舒芬太尼的作用均可通过使用其拮抗剂,如:纳络酮、烯丙吗啡 或烯丙左吗喃迅速和完全的逆转。或烯丙左吗喃迅速和完全的逆转。 15 4.舒芬太尼舒芬太尼 n 【 药代动力学药代动力学 】 过剂量为过剂量为 250 1500微克舒芬太尼的静微克舒芬太尼的静 脉给药后观测血液和血清中舒芬太尼的浓度,其分布相的脉给药后观测血液和血清中舒芬太尼的浓度,其分布相的 半衰期分别为半衰期分别为 2.3 4.5分钟和分钟和 35 73分钟。平均清除半分钟。平均清除半 衰期为衰期为 784分钟,变化范围为分钟,变化范围为 656 938分钟。在中央室分钟。在中央室 的分布容积为的分布容积为 14.2升,其稳态的分布容积为升,其稳态的分布容积为 344升。其清升。其清 除率为除率为 914毫升毫升 /分钟。在有限的检测方法下,发现给药分钟。在有限的检测方法下,发现给药 剂量为剂量为 250微克时清除半衰期(微克时清除半衰期( 240分钟)明显的比分钟)明显的比 1500微克时短。药物的血浆浓度从治疗水平降到亚治疗微克时短。药物的血浆浓度从治疗水平降到亚治疗 水平取决于药物分布相的半衰其而不是取决于终末半衰期水平取决于药物分布相的半衰其而不是取决于终末半衰期 (给药量为(给药量为 250微克时的微克时的 4.1小时到给药量为小时到给药量为 500 1500 微克后的微克后的 10 16小时)。在研究的剂量范围内,舒芬太小时)。在研究的剂量范围内,舒芬太 尼体现了线性药代动力学的特征。舒芬太尼的尼体现了线性药代动力学的特征。舒芬太尼的 生物转化主生物转化主 要在肝和小肠内进行要在肝和小肠内进行 。在。在 24小时内所给药物的小时内所给药物的 80%被排被排 泄,仅有泄,仅有 2%以原形被排泄。有以原形被排泄。有 92.5%的舒芬太尼与血浆的舒芬太尼与血浆 蛋白结合。蛋白结合。 16 4.舒芬太尼舒芬太尼 n 【 适应症适应症 】 n n 用于气管内插管、使用人工呼吸的全身麻醉用于气管内插管、使用人工呼吸的全身麻醉 ;作为复合麻醉的镇痛用药;作为全身麻醉大手;作为复合麻醉的镇痛用药;作为全身麻醉大手 术的麻醉诱导和维持用药;还用做术后镇痛,是术的麻醉诱导和维持用药;还用做术后镇痛,是 我院我院 PICA的主要药品。的主要药品。 n 17 4.舒芬太尼舒芬太尼 n 【 不良反应不良反应 】 n 典型的阿片样症状,如典型的阿片样症状,如 呼吸抑制呼吸抑制 、呼吸暂停、骨、呼吸暂停、骨 骼肌强直(骼肌强直( 胸肌强直胸肌强直 )、肌阵挛、低血压、)、肌阵挛、低血压、 心动心动 过缓过缓 、 恶心、呕吐恶心、呕吐 和眩晕、缩瞳和尿潴留。在注和眩晕、缩瞳和尿潴留。在注 射部位偶有射部位偶有 瘙痒瘙痒 和疼痛。和疼痛。 n 其他较少见的不良反应有:其他较少见的不良反应有: 1.咽部痉挛,咽部痉挛, 2.过敏过敏 反应和心搏停止,因在麻醉时使用其他药物,很反应和心搏停止,因在麻醉时使用其他药物,很 难确定这些反应是否与舒芬太尼有关。难确定这些反应是否与舒芬太尼有关。 3.偶尔可偶尔可 出现术后恢复期的呼吸再抑制。出现术后恢复期的呼吸再抑制。 18 5.瑞芬太尼瑞芬太尼 n 【 药理毒理药理毒理 】 瑞芬太尼为芬太尼类瑞芬太尼为芬太尼类 型阿片受体激动剂型阿片受体激动剂 ,在人体内,在人体内 1分钟左右迅速达到血分钟左右迅速达到血 -脑平衡,在组织和血液脑平衡,在组织和血液 中被迅速水解,故起效快,维持时间短,与其它芬太尼类中被迅速水解,故起效快,维持时间短,与其它芬太尼类 似物明显不同。瑞芬太尼的镇痛作用及其副作用呈剂量依似物明显不同。瑞芬太尼的镇痛作用及其副作用呈剂量依 赖性,与催眠药、吸入性麻醉药和苯二氮卓类药物合用有赖性,与催眠药、吸入性麻醉药和苯二氮卓类药物合用有 协同作用。瑞芬太尼的协同作用。瑞芬太尼的 型阿片受体激动作用可被纳洛酮型阿片受体激动作用可被纳洛酮 所拮抗。另外瑞芬太尼也可引起呼吸抑制、骨骼肌(如胸所拮抗。另外瑞芬太尼也可引起呼吸抑制、骨骼肌(如胸 壁肌)强直、恶心呕吐、低血压和心动过缓等,在一定剂壁肌)强直、恶心呕吐、低血压和心动过缓等,在一定剂 量范围内,随剂量增加而作用加强。盐酸瑞芬太尼剂量高量范围内,随剂量增加而作用加强。盐酸瑞芬太尼剂量高 达达 30g/kg静脉注射(静脉注射( 1分钟内注射完毕)不会引起血浆分钟内注射完毕)不会引起血浆 组胺浓度的升高。其它:甘氨酸组胺浓度的升高。其它:甘氨酸 (静脉注射剂的常用辅料静脉注射剂的常用辅料 ) 为本品的辅料。犬鞘内注射无瑞芬太尼的甘氨酸后,出现为本品的辅料。犬鞘内注射无瑞芬太尼的甘氨酸后,出现 兴奋激动、疼痛、后肢功能失常、共济失调,因此可认为兴奋激动、疼痛、后肢功能失常、共济失调,因此可认为 此作用为甘氨酸所致;但上述动物表现与本品制剂静脉注此作用为甘氨酸所致;但上述动物表现与本品制剂静脉注 射给药无关。射给药无关。 19 5.瑞芬太尼瑞芬太尼 n 【 药代动力学药代动力学 】 静脉给药后,瑞芬太尼快速起效,静脉给药后,瑞芬太尼快速起效, 1分钟分钟 可达有效浓度,作用持续时间仅可达有效浓度,作用持续时间仅 5 10分钟。药物浓度衰分钟。药物浓度衰 减符合三室模型,其分布半衰期(减符合三室模型,其分布半衰期( t1/2)为)为 1分钟;消分钟;消 除半衰期(除半衰期( t1/2)为)为 6分钟;终末半衰期(分钟;终末半衰期( t1/2)为)为 10-20分钟;有效的生物学半衰期约分钟;有效的生物学半衰期约 3-10分钟,与给药分钟,与给药 剂量和持续给药时间无关。血浆蛋白结合率约剂量和持续给药时间无关。血浆蛋白结合率约 70%,主,主 要与要与 -1-酸性糖蛋白结合。稳态分布容积约酸性糖蛋白结合。稳态分布容积约 350ml/kg, 清除率大约为清除率大约为 40ml/分钟分钟 /kg。瑞芬太尼代谢不受血浆胆。瑞芬太尼代谢不受血浆胆 碱酯酶及抗胆碱酯酶药物的影响,不受肝、肾功能及年龄碱酯酶及抗胆碱酯酶药物的影响,不受肝、肾功能及年龄 、体重、性别的影响,、体重、性别的影响, 主要通过血浆和组织中非特异性酯主要通过血浆和组织中非特异性酯 酶水解代谢酶水解代谢 ,大约,大约 95%的瑞芬太尼代谢后经尿排泄,主的瑞芬太尼代谢后经尿排泄,主 代谢物活性仅为瑞芬太尼的代谢物活性仅为瑞芬太尼的 1/4600。本品长时间输注给。本品长时间输注给 药或反复注射用药其药或反复注射用药其 代谢速度无变化,体内无蓄积代谢速度无变化,体内无蓄积 。 20 5.瑞芬太尼瑞芬太尼 n 【 适应症适应症 】 n n 用于全麻诱导和全麻中维持镇痛。用于全麻诱导和全麻中维持镇痛。 21 5.瑞芬太尼瑞芬太尼 n 【 不良反应不良反应 】 n 本品具有本品具有 阿片受体类药物的典型不良反应,典型的不良反应有阿片受体类药物的典型不良反应,典型的不良反应有 恶心、呕吐、呼吸抑制、心动过缓、低血压和肌肉强直恶心、呕吐、呼吸抑制、心动过缓、低血压和肌肉强直 ,上述不良反,上述不良反 应在停药或降低输注速度后几分钟内即可消失。应在停药或降低输注速度后几分钟内即可消失。 n 在国内外的临床研究中还发现有寒战、发热、眩晕、视觉障碍、在国内外的临床研究中还发现有寒战、发热、眩晕、视觉障碍、 头痛、呼吸暂停、瘙痒、心动过速、头痛、呼吸暂停、瘙痒、心动过速、 高血压高血压 、激动、低血氧症、激动、低血氧症、 癫痫癫痫 、潮红和过敏。、潮红和过敏。 n 另外还有一些较少见的不良反应:消化系统:便秘、腹部不适、另外还有一些较少见的不良反应:消化系统:便秘、腹部不适、 口干、胃食管反流、吞咽困难、腹泻、烧心、肠梗阻。心血管系统:口干、胃食管反流、吞咽困难、腹泻、烧心、肠梗阻。心血管系统: 心肌缺血、晕厥。肌肉骨骼系统:肌肉强直、胸痛。呼吸系统:咳嗽心肌缺血、晕厥。肌肉骨骼系统:肌肉强直、胸痛。呼吸系统:咳嗽 、呼吸困难、支气管痉挛、喉痉挛、喘鸣、鼻充血、咽炎、胸水、肺、呼吸困难、支气管痉挛、喉痉挛、喘鸣、鼻充血、咽炎、胸水、肺 水肿、支气管炎、鼻漏。精神神经系统:焦虑、不自主运动、震颤、水肿、支气管炎、鼻漏。精神神经系统:焦虑、不自主运动、震颤、 定向力障碍、幻觉、烦躁不安、恶梦、感觉异常、健忘。皮肤:皮疹定向力障碍、幻觉、烦躁不安、恶梦、感觉异常、健忘。皮肤:皮疹 、荨麻疹。泌尿系统:尿潴留、少尿、尿路中断。血液系统:贫血、荨麻疹。泌尿系统:尿潴留、少尿、尿路中断。血液系统:贫血、 淋巴细胞减少、白细胞减少、血小板减少。淋巴细胞减少、白细胞减少、血小板减少。 22 6.阿曲库铵阿曲库铵 n 【 药理毒理药理毒理 】 n 高度选择性、竞争性(高度选择性、竞争性( 非去极化型非去极化型 )的)的 神经肌肉接头阻断剂。主要通过竞争胆碱神经肌肉接头阻断剂。主要通过竞争胆碱 能受体,阻断乙酰胆碱的传递而起作用,能受体,阻断乙酰胆碱的传递而起作用, 在血浆在血浆 pH和体温下和体温下 霍夫曼消除霍夫曼消除 而自然降解而自然降解 。 23 6.阿曲库铵阿曲库铵 n 【 药代动力学药代动力学 】 静注后,主要静注后,主要 分布在胆汁、尿液分布在胆汁、尿液 (约占注(约占注 入量的入量的 92%),粪便及呼出气体中仅含微量,剩余的约),粪便及呼出气体中仅含微量,剩余的约 5%集中于肝脏。该药在各种体液中均以非氧化途径代谢集中于肝脏。该药在各种体液中均以非氧化途径代谢 ,即主要以霍夫曼消除方式,即主要以霍夫曼消除方式, 快速自动化学降解失活快速自动化学降解失活 ,人,人 体血浆半衰期约为体血浆半衰期约为 20分钟。相应的气管插管时间一般在分钟。相应的气管插管时间一般在 90秒(秒( 0.5 0.6mg/kg)或)或 2分(分( 0.4 0.5mg/kg);); 临床有效肌松期约临床有效肌松期约 15 35分;肌力恢复至分;肌力恢复至 25%正常水平正常水平 约需约需 35 45分。由于本药代谢的主导方式不依赖酶解、分。由于本药代谢的主导方式不依赖酶解、 再分布和肝、肾排泄,所以平衡麻醉条件下可多次(如再分布和肝、肾排泄,所以平衡麻醉条件下可多次(如 6 10次)重复给药维持肌松而不发生临床累积效应,也不次)重复给药维持肌松而不发生临床累积效应,也不 影响肌力恢复速度。影响肌力恢复速度。 24 6.阿曲库铵阿曲库铵 n 【 适应症适应症 】 n 适用于气管内插管的肌肉松驰和胸腹部适用于气管内插管的肌肉松驰和胸腹部 手术所需的手术所需的 肌肉松驰肌肉松驰 非去极化神经肌肉阻非去极化神经肌肉阻 滞剂,用于辅助全身麻醉,使气管插管易滞剂,用于辅助全身麻醉,使气管插管易 于进行,并可使骨骼肌在外科手术或控制于进行,并可使骨骼肌在外科手术或控制 通气期间得以松驰。帮助深切治疗部病人通气期间得以松驰。帮助深切治疗部病人 进行人工通气。进行人工通气。 25 6.阿曲库铵阿曲库铵 n 【 不良反应不良反应 】 n 无明显的迷走神经或神经节阻断作用,无明显的迷走神经或神经节阻断作用, 与大多数神经肌肉阻断药一样,在某些过与大多数神经肌肉阻断药一样,在某些过 敏体质的病人可能有敏体质的病人可能有 组织胺释放组织胺释放 ,引起一,引起一 过性皮肤潮红等。过性皮肤潮红等。 26 7.顺(苯磺)阿曲库铵顺(苯磺)阿曲库铵 n 【 药理毒理药理毒理 】 顺苯磺酸阿曲库铵是一神经肌肉阻滞剂顺苯磺酸阿曲库铵是一神经肌肉阻滞剂 。顺苯磺酸阿曲库铵是中效的、。顺苯磺酸阿曲库铵是中效的、 非去极化非去极化 的、具异喹啉鎓的、具异喹啉鎓 苄酯结构的骨骼肌松弛剂。人体临床研究表明,本品与剂苄酯结构的骨骼肌松弛剂。人体临床研究表明,本品与剂 量依赖的组胺释放无关,甚至在剂量高达量依赖的组胺释放无关,甚至在剂量高达 ED95的的 8倍时倍时 亦是如此。顺苯磺酸阿曲库铵在运动终板上与胆碱能受体亦是如此。顺苯磺酸阿曲库铵在运动终板上与胆碱能受体 结合,以拮抗乙酰胆碱的作用,从而产生竞争性的神经肌结合,以拮抗乙酰胆碱的作用,从而产生竞争性的神经肌 肉传导阻滞作用。这种作用很容易被抗胆碱酶药物如新斯肉传导阻滞作用。这种作用很容易被抗胆碱酶药物如新斯 的明或腾喜龙拮抗。当以阿片类药物麻醉时的明或腾喜龙拮抗。当以阿片类药物麻醉时 (硫喷妥钠硫喷妥钠 芬太尼咪达唑仑芬太尼咪达唑仑 ),顺阿曲库铵的,顺阿曲库铵的 ED95(刺激尺神经引(刺激尺神经引 起的拇内收肌颤搐反应受到起的拇内收肌颤搐反应受到 95抑制所需的药量抑制所需的药量 )大约为大约为 0.05mg kg体重。以氟烷麻醉时,儿童顺阿曲库铵的体重。以氟烷麻醉时,儿童顺阿曲库铵的 ED95为为 0.04mg kg体重。体重。 27 7.顺(苯磺)阿曲库铵顺(苯磺)阿曲库铵 n 【 药代动力学药代动力学 】 顺阿曲库铵主要是通过在生理顺阿曲库铵主要是通过在生理 pH值及体温下发生的值及体温下发生的 Hofmann清除清除 (化学过程化学过程 )而降解为劳丹素和单季铵盐丙烯酸盐代谢而降解为劳丹素和单季铵盐丙烯酸盐代谢 物,后者通过非特异性酶水解而形成单季铵盐乙醇代谢物。顺阿曲库物,后者通过非特异性酶水解而形成单季铵盐乙醇代谢物。顺阿曲库 铵的清除具有较强的器官依赖性。铵的清除具有较强的器官依赖性。 肝和肾为代谢物的主要清除途径肝和肾为代谢物的主要清除途径 。 这些代谢物不具有神经肌肉传导阻滞作用。成年患者的药代动力学在这些代谢物不具有神经肌肉传导阻滞作用。成年患者的药代动力学在 0.1-0.2mg/kg剂量范围内剂量范围内 (即即 2-4倍的倍的 ED95)的研究表明,顺阿曲库的研究表明,顺阿曲库 铵非房室药代动力学与剂量无关。老年患者的药代动力学未见老年和铵非房室药代动力学与剂量无关。老年患者的药代动力学未见老年和 青年患者药代动力学具有临床意义的差别。其恢复情况亦无明显变化青年患者药代动力学具有临床意义的差别。其恢复情况亦无明显变化 。肝肾损害患者的药代动力学未见肾衰晚期和肝脏疾病晚期患者的药。肝肾损害患者的药代动力学未见肾衰晚期和肝脏疾病晚期患者的药 代动力学与成人患者代动力学与成人患者 (无肝肾疾患无肝肾疾患 )有明显差别。其恢复情况亦无明显有明显差别。其恢复情况亦无明显 变化。输注过程中的药代动力学静脉输注顺阿曲库铵与单次注射给药变化。输注过程中的药代动力学静脉输注顺阿曲库铵与单次注射给药 的药代动力学相似。本品的恢复情况不依赖于输注时间,亦与单次注的药代动力学相似。本品的恢复情况不依赖于输注时间,亦与单次注 射给药相似。重症监护病房射给药相似。重症监护病房 (ICU)患者的药代动力学延长输注时间的患者的药代动力学延长输注时间的 ICU患者,顺阿曲库铵的药代动力学与输注或单次注射给药的健康者患者,顺阿曲库铵的药代动力学与输注或单次注射给药的健康者 类手术成年患者类似。此类患者的恢复情况不依赖于输注时间。肝类手术成年患者类似。此类患者的恢复情况不依赖于输注时间。肝 / 肾功能异常的肾功能异常的 ICU患者的代谢物浓度较高患者的代谢物浓度较高 (见注意事项见注意事项 )。此代谢物无。此代谢物无 神经肌肉传导阻滞作用。神经肌肉传导阻滞作用。 28 7.顺(苯磺)阿曲库铵顺(苯磺)阿曲库铵 n 【 适应症适应症 】 n 本品用于手术和其他操作以及重症监护本品用于手术和其他操作以及重症监护 治疗。作为全麻的辅助用药或在重症监护治疗。作为全麻的辅助用药或在重症监护 病房病房 (ICU)起镇静作用,它可以起镇静作用,它可以 松弛骨骼肌松弛骨骼肌 ,使气管插管和机械通气易于进行。,使气管插管和机械通气易于进行。 29 7.顺(苯磺)阿曲库铵顺(苯磺)阿曲库铵 n 【 不良反应不良反应 】 记录的使用本品的不良反应有记录的使用本品的不良反应有 皮肤潮红或皮疹、皮肤潮红或皮疹、 心动过缓心动过缓 、 低血压低血压 和和 支气管痉支气管痉 挛挛 。使用神经肌肉阻滞剂后可观察到不同程度的。使用神经肌肉阻滞剂后可观察到不同程度的 过敏反应。极少数情况下,当本品与一种或多种过敏反应。极少数情况下,当本品与一种或多种 麻醉药合用时,有严重过敏反应的报道。有报道麻醉药合用时,有严重过敏反应的报道。有报道 在重症监护病房的严重疾患病人在过长时间使用在重症监护病房的严重疾患病人在过长时间使用 肌肉松弛剂后出现肌无力和肌肉松弛剂后出现肌无力和 /或肌病。大部分病人或肌病。大部分病人 同时接受类固醇制剂,上述情况在使用本品后偶同时接受类固醇制剂,上述情况在使用本品后偶 有报告,但其因果关系尚未确定。有报告,但其因果关系尚未确定。 30 8.七氟烷七氟烷 n 【 药理毒理药理毒理 】 n 1. 麻醉作用麻醉作用 七氟烷对人的七氟烷对人的 MAC( minimum alveolar concentration:最小肺胞内浓度)如下表:最小肺胞内浓度)如下表 所示:所示: n 平均年龄平均年龄 MAC()内表示并用()内表示并用 60 70%氧化亚氮氧化亚氮 n 4.3岁岁 2.49% 47.5岁岁 1.71( 0.66) % 71.4岁岁 1.48% 本品本品 气管刺激性较小气管刺激性较小 ,麻醉诱导和觉醒平稳而迅速,麻醉深度容易调节。,麻醉诱导和觉醒平稳而迅速,麻醉深度容易调节。 2. 对神经系统的影响对神经系统的影响 麻醉中的脑波变化为,当快速诱导时,急速形成慢波类型,接着出现大而慢的波,其麻醉中的脑波变化为,当快速诱导时,急速形成慢波类型,接着出现大而慢的波,其 后变为以纺锤波为主、混杂有慢波的脑波图像。缓慢诱导时,随着麻醉加深而出现快后变为以纺锤波为主、混杂有慢波的脑波图像。缓慢诱导时,随着麻醉加深而出现快 波,其后从纺锤波群为主的脑波图像转变为混杂慢波,与快速诱导时的最终类型相同波,其后从纺锤波群为主的脑波图像转变为混杂慢波,与快速诱导时的最终类型相同 。 3. 对呼吸系统和循环系统的影响对呼吸系统和循环系统的影响 呼吸频率随麻醉诱导而增加,通气量减少。每分钟通气量基本上不变,随麻醉加深呈呼吸频率随麻醉诱导而增加,通气量减少。每分钟通气量基本上不变,随麻醉加深呈 现呼吸抑制倾向,可通过辅助呼吸保持必要的通气量,麻醉后的呼吸抑制比氟烷轻。现呼吸抑制倾向,可通过辅助呼吸保持必要的通气量,麻醉后的呼吸抑制比氟烷轻。 心心 率不变或有下降趋势。诱导期间收缩压可呈下降趋势,以后趋于平稳,很少出现心率不变或有下降趋势。诱导期间收缩压可呈下降趋势,以后趋于平稳,很少出现心 律不齐。在狗的实验中,七氟烷使心肌对肾上腺素的敏感性增加,但比氟烷轻,而且律不齐。在狗的实验中,七氟烷使心肌对肾上腺素的敏感性增加,但比氟烷轻,而且 对房室传导几乎无影响。对房室传导几乎无影响。 31 8.七氟烷七氟烷 n 【 药代动力学药代动力学 】 n 1、体内摄取量、体内摄取量 肺胞内浓度对吸入浓度的比例(肺胞内浓度对吸入浓度的比例( FA/FI)比恩氟烷和氟烷要高。给予手术患)比恩氟烷和氟烷要高。给予手术患 者氧化亚氮、氧气和氮气混合气体(者氧化亚氮、氧气和氮气混合气体( 5: 3: 2),在),在 1.1MAC下进行下进行 1小时麻小时麻 醉,患者体内摄取量为醉,患者体内摄取量为 703mL,比氟烷的,比氟烷的 797mL和恩氟烷的和恩氟烷的 1345mL要少要少 。 n 2、血中浓度、血中浓度 健康成年人健康成年人 6人,给予人,给予 2 4%的本品进行诱导麻醉,在的本品进行诱导麻醉,在 3%下维持麻醉下维持麻醉 1小时小时 。动脉血浓度显示,吸入后。动脉血浓度显示,吸入后 15分钟达到峰值分钟达到峰值 359.8mol/L,其后血中浓度基,其后血中浓度基 本保持不变。停止吸入后本保持不变。停止吸入后 5分钟的值为分钟的值为 90.5mol/L,降低到麻醉时的约,降低到麻醉时的约 1/3 以下,以下, 60分钟后为分钟后为 14.5mol/L,迅速减到约,迅速减到约 1/20。 n 3. 代谢和排泄代谢和排泄 停止吸入后基本上通过停止吸入后基本上通过 呼吸迅速排泄呼吸迅速排泄 ,停止吸入后肺胞内浓度迅速降低。,停止吸入后肺胞内浓度迅速降低。 手术患者给予氧化亚氮、氧气和氮气混合气体(手术患者给予氧化亚氮、氧气和氮气混合气体( 5: 3: 2),在),在 1.1MAC下下 进行进行 1小时麻醉时,小时麻醉时, 3.3%有机和无机氟化合物在尿中排泄,代谢率很低。有机和无机氟化合物在尿中排泄,代谢率很低。 32 8.七氟烷七氟烷 n 【 适应症适应症 】 n 全身麻醉,及辅助(强化)麻醉。全身麻醉,及辅助(强化)麻醉。 33 8.七氟烷七氟烷 n 【 不良反应不良反应 】 到批准时为止的到批准时为止的 1364例病人中例病人中 ,出现不良反应,出现不良反应 178例(例( 13.0%),主要是),主要是 血压血压 下降下降 ( 2.7%)、心律不齐()、心律不齐( 2.9%)、恶心呕吐)、恶心呕吐 ( 3.7%)。批准后)。批准后 6年使用调查年使用调查 6999病例中,病例中, 出现不良反应出现不良反应 234例(例( 3.3%),主要是血压下降),主要是血压下降 ( 1.7%)、肝功能异常()、肝功能异常( 1.1%)、心律不齐()、心律不齐( 0.4%)、血压上升()、血压上升( 0.3%)、)、 恶心呕吐恶心呕吐 ( 0.2%),与批准前相比没有显著变化。),与批准前相比没有显著变化。 34 8.七氟烷七氟烷 n 【 不良反应不良反应 】 n 1.严重不良反应严重不良反应 (1) 恶性高热恶性高热 ( 0.1%以下):出现原因不明的心动过速、心律不齐、血压变化、体温以下):出现原因不明的心动过速、心律不齐、血压变化、体温 急剧上升、肌强直、血液暗红色(发绀)、过度呼吸、急剧上升、肌强直、血液暗红色(发绀)、过度呼吸、 CO2吸收剂的异常过热和急剧吸收剂的异常过热和急剧 变色、出汗、酸中毒、高钾血症、肌红蛋白尿(红葡萄酒色尿)等的危重恶性高热。变色、出汗、酸中毒、高钾血症、肌红蛋白尿(红葡萄酒色尿)等的危重恶性高热。 在使用本品时,如果发现了恶性高热并伴随这些症状时,必须立即停止给药,并采取在使用本品时,如果发现了恶性高热并伴随这些症状时,必须立即停止给药,并采取 适当措施,如静脉注射丹曲洛林钠,全身降温,进行纯氧的过度换气,适当措施,如静脉注射丹曲洛林钠,全身降温,进行纯氧的过度换气, 纠正酸碱平衡纠正酸碱平衡 等等 。另外,本症还可能。另外,本症还可能 继发肾衰竭,必须维持尿量。继发肾衰竭,必须维持尿量。 (2) 横纹肌融解症横纹肌融解症 (发生频率不明):(发生频率不明): 以肌肉疼痛、无力、以肌肉疼痛、无力、 CK( CKP)上升、血中或)上升、血中或 尿中肌红蛋白上升为特点尿中肌红蛋白上升为特点 ,有可能继发严重的肾损害,如急性肾衰。在这种情况下必,有可能继发严重的肾损害,如急性肾衰。在这种情况下必 须停止给药,进行适当的处置。须停止给药,进行适当的处置。 (3)休克、类过敏症状休克、类过敏症状 (发生频率不明):出现过休克和类过敏症状,要充分进行观察(发生频率不明):出现过休克和类过敏症状,要充分进行观察 ,发现血压降低、心动过速、皮肤发红、荨麻疹、支气管哮喘样发作、全身红潮、面,发现血压降低、心动过速、皮肤发红、荨麻疹、支气管哮喘样发作、全身红潮、面 部浮肿等异常情况时,必须停止给药,进行适当的处置。部浮肿等异常情况时,必须停止给药,进行适当的处置。 (4) 惊厥和不随意运动惊厥和不随意运动 (发生频率不明):(发生频率不明): 在围手术期要注意观察可能发生的在围手术期要注意观察可能发生的 惊厥和惊厥和 不随意运动(主要是肌阵挛样运动)不随意运动(主要是肌阵挛样运动) 。万一发现任何异常应当采取适当的措施,例如。万一发现任何异常应当采取适当的措施,例如 减少剂量,中止七氟烷治疗或减少剂量,中止七氟烷治疗或 其它伴随用药其它伴随用药 。 (5) 肝功能不全

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