飲みやすい錠剤高齢化社会に向けた新しい剤形の開発

Pharmaceutical Society of Japan高齢化社会向w新u、剤形開発対 馬勇 禧YUKI TSUSHIMA1. “飲薬続” “薬甘” “溶飲錠剤”見出， 高齢者年寄水新聞記事最近見受.急速高齢化社会突入，我国服薬改善目指製剤研 究製薬各社熱入現思.経口投与製剤口飲効果発揮，毎回定時間規則 正飲薬剤治療上大前提.実状大飲，苦 飲，忘理由拒薬，治療効果影響与 場合聞.一方，嚥下障害伴患者飲飲状態，介護者錠剤 潰，流動食混投与状況目経験.製剤 技術者情身感.状況改善，患者自身飲，介護方病院治療 方負担軽減新剤形開発，今競行.近年， 飲指向錠剤開発状況解説，筆者開発中飲錠剤 紹介.2.今求飲銳剤？錠剤汎用剤形. 65歲以上年寄最好剤形錠剤 EMP研 究 室 室 長 1119NII-Electronic Library ServicePharmaceutical Society of Japan表l EMP速崩錠製剤開発素錠外観，強度，重量精度錠服用感兼備錠剤 易大；不快味；少量水分崩壊早，自然嚥 下；高品質，低生産報告. 1従来錠剤製剤設計，不快味主薬含場合 糖衣錠錠不快味感，大小，形 回転楕円体，喉通過製剤設計行常套手段.適当大 調査研究. 2)結果，小型飲込易，携帯便利錠剤剤形主流 ，最好剤形広支持現状.，高齢化社会迎，現在錠剤対処投薬例急増.前述錠剤 粉砕投薬得.加齢伴嚥下困難，固形物嚥下 ，小錠剤見，嚥下機能手指，視覚機能低下 年寄急増本格化.高齢者扱易，服用易錠剤開発期待所以 .需要錠剤概念，視認，取扱大 必要.同時，口中含後速崩壊溶解，少量水唾液 自然食道胃流下，嚥下理想.味，他特性通常錠 剤変重要.表1筆者手飲錠剤(EMP速崩錠）開発示 .3.飲錠剤開発動向患者服用易錠剤概念昨今初提起，既世界中製薬企業大 学研究，開発進.実験室製造，実際 大量生産，技術上 上 種制約，上市製品少.上市 ，上市間近主取上，錠剤製造方法大 2 分類.薬物分散液成形（成形PTP）充 塡，乾燥後製品.，薬物含湿潤粉体成形後乾燥錠剤 常法PTP包装 .糖，多孔質構造体製造法工夫 ，服用時味少量水分急速崩壊特徴有.薬物分散液乾燥製錠剤製剤形状製法錠剤呼 難，最近活発開発.鍩型使用PTP 形状(半球台形状）.：RP 社開発製剤，成形PTP 充填薬液凍結乾燥製.密度極小，口中瞬時溶.水無服用 .強度小 PTP押出取出，（部分引裂）包 装.欧米数品目販売国内数品開発中.： 社開発，仏社他数品目市販. 同製法錠剤密度大，PTP包装押出強度有特徴 . 口腔内崩壊錠：山之内製薬開発水無飲錠剤，薬液PTP充1120 Vol.33, No. 10 (1997)NII-Electronic Library ServicePharmaceutical Society of Japan塡後，常温乾燥製.PTP押出可能.薬物含湿潤粉体成形乾燥錠剤錠：湿潤粉体鍩型摺込後，型押出乾燥製錠剤.円柱状崩 壊早 極 欠点.米国社 舌下錠市販 ，数品上市 . EMP速崩錠：夏販売開始菓子崩壊早錠剤. 薬物含湿潤粉体直接打錠乾燥製造.水服用.急速崩壊通 常錠剤変外観，特性有.他，EMP速崩錠同様概念口腔内溶 解錠(武田薬品）速溶锭（日本新薬）特許出願. 34 詳細文献参照.上記中，（A，：社），錠（B ， 社)及EMP速崩錠（C ，試作旋剤：）写真例示.4.湿潤粉体打錠機開発上述飲錠剤製造，旧知製剤処方(賦形剤，結合剤，崩壊剤，滑沢剤），通 常製剤機械(混合，練合，打旋，乾燥）単純適用，各社独自工夫 重相応保有.筆者開発進EMP速崩錠，市販通 常打旋機製造，新構造打錠機開発得.溶媒湿潤粉体流動性極悪上，付着力非常強特性持.打錠時 臼定量充填大課題，更深刻問題臼打銳杵表面粉錠剤付着，欠 錠発生，打銳行為自体不可能生.幸，優秀開発 及機械 知恵多分運恵，付着防止高分子 挟打錠 1121NII-Electronic Library ServicePharmaceutical Society of Japan図i打旋模式図及湿潤粉体打錠機写真湿潤粉体打錠機(EMT150)概要EisaiMoldingTabletMachine150KT/H成形能力15万鍵/時間(9.5mm径)連続可変式：成型可能錠剤径6.02.0mm:自動重量制御機構，重量不良錠自動排出機構：制御盤方式：統計処理装置組込 構造打銳機開発.図1打銳機構模式図生産用打銳機写真示.生産機EMT150，直径9.5 mm錠剤時間当15万錠打錠能力有.得錠剤十分重量精度強度有錠剤._ 飲秘密_EMP速崩錠，見通常錠剤同，何変哲両面刻印及割線入 素錠.，少量水口腔中唾液等約10秒程度崩壊性質持. 錠剤構成主体成分親水性使用，低圧打錠多孔質三次元構 造保持.錠剤強度少量添力結合剤保.， 崩壊時水分錠剤内部急速浸透，三次元速溶解分断.薬 効成分多孔質構造中分散保持.苦強薬効成分場合，飲下間 苦味感，初期溶出制御顆粒保持 .吸収糖甘味剤，唾液分泌促，飲下易 効果期待.錠剤官能試験実施，服用性調査，次EMP速 崩錠飲回答約60%達，服用性裏.6. EMP速崩錠課題EMP速崩錠長所述課題.崩壊早，苦味口腔粘膜刺激性 薬効成分場合，製剤化，口腔内溶出抑工夫必要.粘膜 刺激性試験実施.舌下錠，口腔錠場合別，口腔粘膜吸収薬物 動態影響与確認重要.極端苦強薬物苦味 限界，適用難場合.送 巻取1122 Vol.33, No. 10 (1997)NII-Electronic Library ServicePharmaceutical Society of Japan崩壊極早反面，磨損，濡手指形崩 .取扱上，特性理解上，長所生使方 十分情報伝達重要.7.高齢化社会背景，患者向上向，飲錠剤開発状況 ，筆者研究成果交説明.良薬口苦時代過去，良薬飲 時代到来.苦味，飲剤形開発製剤研究，地道泥臭技術的 常道.容易意外難仕事.，薬飲十分効 果発揮.医療主役患者家族気持第一義汲入，臨床 場使製剤開発研究，高齢化社会迎，重要性増.医 療 応製剤研究時代.引用文献1)杉原正泰 ，Current Therapy, 8,2, 333 (1990).2)杉原正泰， ， 25, 895 (1989).3)檩野正，公開特許広報，特開平5-271054, 1993.4)中道孝一，特許協力条約基公開国際出願，W0 93/15724, 1993.mm臨床薬理学植松俊彦，岩本喜久生共編最近医療事故中薬剤適正使用 怠発生少. 製薬会社情報提供不徹底医療 機関不注意原因 .医薬品適正使用， 医薬品開発段階臨床薬理 医療現場適切提供活用 重要.動物試験基礎的研究成果 卜外挿困難多.薬理作用（反応）薬物動態 個体差，医薬品適正使用 個人別最適化. 種差，個体差科学的解明，薬物治療 最適化情報収集 臨床薬理学大役割 .本書総論的部分，臨床薬理 定義医薬品開発実際解説 ，学生諸氏，医薬品生 全体像知上大参考 . ， pharmacokinetics/pharma- codynamics概論臨床 薬理学位置付明確構成 .後半部分 ， 各領域 臨床