阿司匹林在糖尿病患者中的应用PPT课件

阿司匹林在糖尿病患者中的应用4000万1800万 型糖尿病糖耐量降低(血糖介于 100-126mg)美国第三次国家健康与营养调查有 型糖尿病 VS无糖尿病心血管疾病风险 4倍心血管疾病患者有糖尿病 VS无糖尿病PTCA术后再狭窄住 院 患 者有糖尿病 VS无糖尿病死亡率 3.75%6.1%糖尿病患者过了动脉粥样硬化血栓形成事件急性期是否就安全了？动脉粥样硬化血栓形成：全球 *范围内头号致死病因AIDS暴力死亡肺部疾病感染性疾病肿瘤动脉粥样硬化血栓形成 +0 10 20 305%12%14%19%24%28%死亡率 %*缺血性心脏病，脑血管病，炎症性心脏病和高血压心脏病+全球范围定义为 WHO成员国（非洲、美洲、中东、欧洲、东南亚、西大平洋区）The World Health Report 2001. Geneva; WHO: 2001.2/3的糖尿病患者死于心脑血管疾病糖尿病患者各种死因 CHD、脑卒中、周围血管疾病其他在糖尿病患者中，大血管并发症包括 CHD、脑卒中及外周血管病变时糖尿病患者的主要致病、致死病因心血管疾病是 2型糖尿病早亡的主要原因1113其他 410感染110瘤14糖尿病昏迷355?123脑血管疾病5815心血管疾病2型糖尿病 (%)1型糖尿病 (%)(Pickup chap 11缺血性心脏病其 他心脏病糖尿病 癌症 中风 其他感 染死亡构成比(%)心血管疾病进一步加重 2型糖尿病的经济负担1999年开支(x1,000 US$)无 CVD,无糖尿病n=13,286无 CVD,糖尿病n=11,130CVD,无糖尿病n=2,894CVD合并糖尿病n=5,050$2,562$4,402$6,396$10,17231.9%48.1%20.0%28.6%40.3%31.2%17.2%31.8%51.0%21.1%28.0%50.9%药房配药门诊患者住院患者1086420CVD: cardiovascular diseaseNichols GA, Brown JB. Diabetes Care 2002;25:4826.Copyright 2002 American Diabetes Association; reprinted with permission from The American Diabetes Association.增加5-7倍 1增加3-4倍 2*猝死定义为被证实在 1小时内死亡 ,并且原因是冠心病 (CHD)Adult Treatment Panel II. Circulation. 1994; 89: 1333-63.Kannel WB. J Cardiovasc Risk. 1994;1: 333-9.一旦发生心梗 ,再发心肌梗死和卒中风险增加再发心肌梗死的风险（包括死亡 *）发生卒中的风险（包括短暂性脑缺 血发作）急性心肌梗塞患者的糖代谢状态 因急性心肌梗塞而入住 CCU的 181例 瑞典 患者 平均年龄 63.5岁 此前未诊断糖尿病 血糖 11.1mmol/L35% 有糖耐量减退（ IGT）31% 有未被诊断的糖尿病出院后 3个月糖耐量减退和未被诊断糖尿病的比例保持不变35% 有糖耐量减退（ ）31% 有未被诊断的糖尿病Norhammar A et al. Lancet 2002心、脑血管等大血管病变是老年糖尿病 患者的主要死亡原因糖尿病大血管病变发病机理 糖尿病病人高血糖损伤内皮细胞是糖尿病引起动脉粥样硬化血栓形成的重要原因。由于糖尿病病人血糖水平（无论餐前或餐后）升高，与血液中的蛋白结合形成蛋白糖基化产物，这种产物一旦形成就不能消除，在体内越积越多，激发一系列的氧化应激反应。糖尿病大血管病变发病机理过程 （ 1）影响血管舒缩的因子不平衡，舒血管的一氧化氮（ NO）释放减少，缩血管的内皮素分泌增多，导致血管收缩。 （ 2）激活凝血酶原，导致纤溶作用减弱，内皮细胞抗血栓能力减弱。 （ 3）增加内皮细胞表面黏附物质表达，使单核细胞在血管壁黏附性增强，血栓容易形成。 （ 4）转化生长因子表达增多，胶原等血管基质蛋白表达和分泌增多。所有这些过程最终导致动脉粥样硬化血栓形成。心梗患者无法再次承受动脉粥样硬化血栓性事件151050(年 )13.90.4首次心梗(n=240)再发心梗或卒中 (n=60)中位生存期Adapted from Framingham Heart Study.13.9发生第一次动脉粥样硬化血栓形成事件后 预期寿命缩短 8-12年健康者 有心血管疾病史 有急性心梗史 有中风史Peeters et al. Eur Heart J 2002; 23: 458466Analysis of data from the Framingham Heart Study60岁以上男性平均预期寿命02468101214161820-9.2 年-7.4 年 -12年年数对于患者一生而言，发生一次心梗或卒中就足够了。降低动脉粥样硬化血栓形成风险的三大策略再通有症状的狭窄血管：冠脉支架 /颈动脉支架预防再发动脉粥样硬化血栓形成事件：控制危险因素 高血压、高血糖和高胆固醇血症预防动脉粥样硬化血栓斑块破裂：抗血小板治疗0.040.961.60Net gain (mm)0.0471.340.88管腔丢失 (mm)0.0148.830.6再狭窄程度 (%)0.041.582.11最小管腔内径 (mm)0.933.013.04术前参照血管内径 (mm)P值IGTNGT支架植入后 6个月随访血管影像学2hPG与 管腔丢失 (p=0.0018)及再狭窄程度 (p=0.01)相关糖尿病患者应接受抗血小板治疗糖尿病患者应接受抗血小板治疗阿司匹林在糖尿病患者中的合理应用糖尿病可导致炎症和高凝状态炎症因素与粥样硬化的形成和发展有关阿司匹林的抗血小板聚集同抗炎作用一样出色美国糖尿病学会 (ADA)2004年发布正式建议 :在 1、 2型糖尿病患者的一级预防中应用小剂量阿司匹林鼓励在有大血管疾病证据的糖尿病患者的二级预防中应用阿司匹林血栓栓子血栓栓子血管壁损伤血管壁损伤血小板附着血小板附着血小板激活血小板激活血小板聚集血小板聚集血栓栓子的形成血小板聚集血小板聚集形成血栓形成血栓 血小板的粘附和激活 血流中的正常血小板血流中的正常血小板 血小板粘附于损伤血小板粘附于损伤的内皮表面并被激活的内皮表面并被激活 血小板血小板内皮细胞内皮细胞内皮下腔内皮下腔血小板粘附到血小板粘附到内内皮下腔皮下腔血小板血栓血小板血栓血小板黏附 血小板黏附到内皮下基质 (SEM) 最重要的两种内皮下基质 胶原 和 血管假性血友病因子 (vWF) 与血小板表面的特异性受体的相互作用 vWF 与 GPIb-IX-V 复合物 . 血小板黏附 和 单层血小板的形成血小板激活 激活 GPIIb/IIIa 受体 的表达 纤维蛋白原 与其他黏附因子结合到 GPIIb/IIIa 受体 上 介导已经激活的血小板之间的反应 血小板与胶原或血小板与胶原或 vWF结合结合Activated Platelet血小板聚集 纤维蛋白原 与邻近的血小板上的 GP受体结合 确保多余的血小板黏附到单层血小板上 . 形成三维的血小板聚集 . 导致不可逆的血小板聚集 .血小板产生的炎症调节因子1. Libby P, Simon DI. Circulation 2001; 103: 171820. 2. von Hundelshausen P et al. Circulation 2001; 103: 17727. 3. Wever RMF et al. Circulation 1998; 97: 10812. 4. Hermann A et al. Platelets 2001; 12: 7482. 5. Robbie L, Libby P. Ann N Y Acad Sci 2001; 947: 16779.转化生长因子 -5 刺激平滑肌细胞生