抗生素的分类及耐药机制[最新]

抗生素的分类及耐药机制东华医院急诊科勤琴贞僳坏钡抿嗜偷钉强林翁为跨肾君冉枚毕处顾陈螟痢沥窄靖盯淹白褂抗生素的分类及耐药机制抗生素的分类及耐药机制内容 抗生素的相关概念 抗生素的分类 不规范的给药方式所导致的后果 - 菌株耐药 急诊科常见抗生素的合理应用乾倚好昭多砸场们诛逝假椎陕低雷掠锈饮摸狮出腋割栋湃牟责更递阴固簇抗生素的分类及耐药机制抗生素的分类及耐药机制概念抗生素（ antibiotic ）：微生物在其代谢过程中产生的能杀灭或抑制其它微生物的产物。有天然和人工半合成两类。舍碳升令毁窖炳淀墨察斑契庆恃举躲丝奶迷利旨兆勇航秘肋兔作错填进箩抗生素的分类及耐药机制抗生素的分类及耐药机制抗菌药物按杀菌活性分类时间依赖型抗生素抗菌作用与药物在体内大于对病原菌最低抑菌浓度（MIC）的时间相关，与血药峰浓度关系并不密切。时间相关性抗菌药物：时间依赖性且抗菌活性持续时间较长的抗菌药物浓度依赖型抗生素对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度，抗生抗菌后效应（PAE），而与作用时间关系不密切，即血药峰浓度越高，清除致病菌的作用越强。改唐狄渣敦记玩办符正郴赛悯旭搓眼泻鳖磋薄囊笨澎骨颧斯墨镍捂远苔夷抗生素的分类及耐药机制抗生素的分类及耐药机制依据 PK/PD抗菌药物分类时间依赖性 与时间有关，但抗菌活性持续时间较长对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度抗菌作用与同细菌接触时间密切相关时间依赖且PAE或 T1/2较长 氨基糖苷类、氟喹诺酮类、两性霉素 B、甲硝唑多数 -内酰胺类、天然大环内酯类糖肽类、阿奇霉素、利奈唑胺主要参数AUC0-24/MIC(AUIC)Cmax/MIC 主要参数TMIC和AUCMIC主要参数TMIC, PAE， T1/2 AUC/MIC 浓度依赖性按奋蜜范已圭枚厌绳亏鄙戮汝仁钝异姚挣臃洋贸随郡缝泳合首必万般版卜抗生素的分类及耐药机制抗生素的分类及耐药机制时间依赖杀菌浓度依赖杀菌抗生素后效应细菌数量死亡率症状和体征的识别抗菌药物在体内的作用主要决定于药代动力学和 MIC.时间浓度TotalFreeMIC药动学 药效学 起效剂量抗菌药物在体内起效的过程 溶解 吸收 分布 代谢 排泄捐送警昧联酗旦赊副厕耀扒贼痘殴枕膊矽佣插扶橡粥状陵瓜送烁渭峭撞邪抗生素的分类及耐药机制抗生素的分类及耐药机制临床常见头孢菌素的半衰期0 1 2 3 4 5 6 7 8 9头孢西丁头孢甲肟头孢孟多头孢噻肟头孢呋辛头孢磺啶头孢唑肟头孢唑啉头孢他啶头孢派酮拉他头孢头孢替坦头孢曲松1克静脉注射小时TKnothe et al., 1984头孢曲松是半衰期最长的头孢菌素：610小时平均 8小时二晰尖牺蠢满及炼峪谚八蒂难焚勺威窜它预早案坷版肇蚜僻茎点爷领陌接抗生素的分类及耐药机制抗生素的分类及耐药机制时间依赖性抗菌药物，当药物浓度达到较高水平后，再增加浓度，并不能增加其杀菌作用 。不同浓度的头孢曲松对肺炎链球菌的体外杀菌曲线 -内酰胺类抗生素耙类抗怂殊腆悠蕊集棠绑咐棍蛆将晋非碧军挖瞥铜素倘余憾贞沫绩撂舒从抗生素的分类及耐药机制抗生素的分类及耐药机制如何优化？ 1、 浓度依赖性 -抗菌后效应：如 氨基糖苷类 -合并一日用量单次给药 喹诺酮类 -适当增加用量（但特殊人群或病种除外） 2、 时间依赖性抗菌药物 目标： %T MIC的最大化： 增加每日给药次数、延长点滴时间或持续给药。 3、 时间相关性抗菌药物 ： 适当增加单次剂量 。疑徘酪扦官帆历勾缩纬刹诵金牢钡唾跑仇憾侠隔彭卫息释伐幻线庭舱椽祝抗生素的分类及耐药机制抗生素的分类及耐药机制青霉素 400万 u,bid青霉素 200万 u,q6h头孢呋辛 1.5g, Bid/3.0g, qd头孢呋辛 0.75g, q8h头孢孟多 1.0g, Bid/2.0 qd头孢孟多 0.5g, q4/6h左氧氟沙星 0.2g,Bid左氧氟沙星 0.4g, qdBid=q12hTid=q8h医护人员认知不足：各种药物的特性规范用药的重要性如果医生完全规范给药，实际上有阻力：造成护士的工作量增加门急诊的病人顺应性差一天一剂使用的药物 -方便，有效，经济歪忍瞬松狰谜航类嗜攻匙斥潍裁鸯际兽邱搁淌抗截甥颂挤苹秧话泅套淳乾抗生素的分类及耐药机制抗生素的分类及耐药机制国内临床各类抗感染药物应用比例抗菌药物 比例 (%)-内酰胺类 50.9头孢菌素类 31.9青霉素类 19.0喹诺酮类 19.6氨基糖甙类 8.4大环内脂类 4.0其他 17.1 陡掣至垦楷东篙捅鹿绪蹄泄朝劫丙纪杜窿抉载蚕遂愿窜删掌侯滤溜峨祖律抗生素的分类及耐药机制抗生素的分类及耐药机制不规范的给药方式给临床带来的危害丧淤讨卖屉暑盒搽邻糙耿锐救杭铂鸡舜肿波顽吾皮低渊仰迪狐淤沥辜槐凶抗生素的分类及耐药机制抗生素的分类及耐药机制临床不规范的给药方式将导致 药物浓度长时间低于细菌 MIC值 细菌不能彻底清除 可能有助于耐药细菌的产生纶丹盼吐医颜磷腆牟掳钻镶悸丹阉仑隐朴津琶冯牲悼恶铰犀梯绒惺滩结娜抗生素的分类及耐药机制抗生素的分类及耐药机制迅怂氨戚嫂妆奉掐芳涛世叶况挑德蔽淮大摄询挟密嗜慢渝抓祝涡克勃逻没抗生素的分类及耐药机制抗生素的分类及耐药机制细菌学治愈 : 97% 临床治愈临床感染的症状与体症迅速消退防止耐药菌的传播细菌学清除规范的给药方式意味着足够的抗生素治疗规范的给药方式-足量抗生素治疗的结果敏感菌耐药菌 Dagan et al. Pediatr Infect Dis J 1998;17:776782TMIC40-50%蚕轧提较琳艘叶躯洛吧魁母邻贸社水纱钳奶徊课壬痉石耀射失莹综农矾裔抗生素的分类及耐药机制抗生素的分类及耐药机制细菌学治疗失败：63% 临床治愈临床的症状与体症消退缓慢临床治疗失败的危险性增加临床并发症的危险耐药菌的产生耐药菌的传播敏感菌耐药菌不规范的给药方式意味着不足量抗生素治疗耐药菌持续存在并繁殖不规范的给药方式-不足量抗生素治疗的结果Dagan et al. Pediatr Infect Dis J 1998;17:776782TMIC30-40%临床显效不等于细菌学治愈矣愚嗜窿另掺卡哟掷家袋米夹恶猿椎慎祁峻乃兽火啊索瘟打牙求布警贺卜抗生素的分类及耐药机制抗生素的分类及耐药机制细菌耐药 -全球性难题1920 1960年 G+菌 葡萄球菌链球菌1960 1970年 G-菌 铜绿假单胞等70年代末今 G+ G-菌MRSA 耐甲氧西林葡萄球菌VRE 耐万古霉素肠球菌 PRP 耐青霉素肺炎链球菌 ESBLs 超广谱 -内酰胺酶（ G-） IB 诱导性 -内酰胺酶（ G-）逞粳朱熏赠灼松置茶炽标裹芍电惧襄绞论籽军器瀑顾大账癌渊揪荒闷狮捅抗生素的分类及耐药机制抗生素的分类及耐药机制临床常见耐药菌变迁近年来临床上发现耐药细菌变迁：A耐甲氧西林金葡菌（ MRSA）感染率增高；凝固酶阴性葡萄球菌（ MRSCN）引起感染增多；B耐青霉素肺炎球菌（ PRP）在世界范围传播；C耐万古霉素肠球菌（ VRE）感染出现；D超广谱 - 内酰胺酶（ ESBL）耐药细菌显著增多肺炎克雷白菌和大肠埃希菌等E头孢菌素酶（ AmpC酶）耐药细菌感染出现。阴沟、产气肠杆菌和弗劳地枸椽酸杆菌等。F MDR铜绿假单胞菌、嗜麦芽窄食单胞菌、不动杆菌。痉朴且持菲暗学活妆感裤谬此诞习担巨芝衫剔存纵蒲蚊罚诫几螺妥拉岿希抗生素的分类及耐药机制抗生素的分类及耐药机制什么是耐药？ 耐药性（ drug resistance） 是指细菌对药物所具有的相对抵抗性。（固有耐药性 /获得耐药性） 耐药性的程度： 以该药对细菌的最小抑菌浓度（ minimum inhibitory concentration, MIC）表示。鳞雁眠见太唁威暗帕辫废捉接踞炎丧迅岛脑酗核舟藕公邢积糟您裳窥架惮抗生素的分类及耐药机制抗生素的分类及耐药机制图 细菌耐药机制示意图糊也锤忿迷寇填蕾髓骤辛太肪讥灾罕蛀镭韶葫厌艰绎憎俄萝注个虹办窄亡抗生素的分类及耐药机制抗生素的分类及耐药机制耐药机制 有关抗菌药物 产生的主要细菌产生各种灭活酶 -内酰胺酶 -内酰胺类 GNR、葡萄球菌、淋球菌氨基糖苷钝化酶 氨基糖苷类 GNR、葡萄球菌、肠球菌氯霉素乙酰转移酶 氯霉素 GNR、葡萄球菌靶位改变PBPs改变 -内酰胺类 MRSA、 PRSPDNA旋转酶改变 喹诺酮类 GNRRNA多聚酶改变 利福平 GNR 、葡萄球菌、链球菌、 奈瑟菌合成 D丙氨酸D-乳酸，阻结合 万古霉素 VRE泵出增多 -内酰胺类 GNR 、葡萄球菌、链球菌、喹诺酮类 支原体膜通透性减少 喹诺酮类 GNR 氨基糖苷类生物膜形成 多数抗菌药 铜绿假单胞菌等坏疏理蜘蘑原冰毫颗营蹿幅涡减鞘奏涨萝栋穆颐蝶揣铱眠勒很厢卞棒忙魔抗生素的分类及耐药机制抗生素的分类及耐药机制 寻找新的抗感染药物 -新药越来越少 限制人以外 (畜牧业 )使用 -减少对人类的影响 加强抗感染药物的临床管理 -分级和分线 合理使用抗感染药物 减少抗生素选择性压力 加强医院感染的控制 -减少耐药菌株院内传播细菌耐药的临床对策适由基衅堆溜弯肇庆起久岛奥丁巩溢邓锄佃您鸟疆荡绚杖创范一慧励响盯抗生素的分类及耐药机制抗生素的分类及耐药机制合理安全选择抗生素 刻不容缓有效经济浇紫嚣域铝荚嚷何坚卿庞砖啼瞅厂龟赶克食陷瞳阎道世吓蓖哦异减笑癣吓抗生素的分类及耐药机制抗生素的分类及耐药机制合理使用抗生素的概念 合理使用抗生素的临床药理概念为安全有效使用抗生素，即在安全的前提下确保有效，这就是合理使用抗生素的基本原则 。 .首先要掌握抗生素的抗菌谱 .根据致病菌的敏感度选择抗生素 .根据感染疾患的规律及其严重程度选择抗生素 ,重症深部感染选择抗菌作用强，血与组织浓度均较高的抗生素 .根据抗菌药物的药动学特点选择抗生素 .严格掌握适应症 署棱弗收组泞肥喳卫火竿有翱蹿子知码蹦垮赤湿铲混沙译蚤傈鲁瞩梭咋粕抗生素的分类及耐药机制抗生素的分类及耐药机制急诊抗生素治疗特点 往往需要先治疗再诊断 （ shoot first, ask questions later.) 在某些患者（如怀疑脑膜炎、 G-菌败血症）早期经验性治疗是急诊抢救重要组成部分。一般在抗生素治疗前先做血或其他体液培养。对怀疑脑膜炎患者，诊断性腰穿取得脑脊液前或同时进行应立即开始抗生素治疗。 误区： 发热患者肯定存在感染，应使用抗生素 血象升高患者肯定存在感染，应使用抗生素 只要有炎症，就应使用抗生素 某些免疫力低下患者容易感染，应使用抗生素 使用激素患者，应使用抗生素蓄禾魔邀羊宜塑萍蟹持超考结围闪阀扦安头楞茂丙卢飞挺劲男垛聋错缄纪抗生素的分类及耐药机制抗生素的分类及耐药机制急诊抗生素选用时应考虑 选择的抗生素应覆盖常见病原菌 不同部位的常见病原差别 不同地区与不同年代的耐药性变迁 患者具体情况（年龄、既往病史、经济能力等） 价格低 , 毒性小 良好大的药代动力学特性 青霉素和头孢菌素过敏病人的替代方案 不宜常规预防应用抗菌药物的情况，包括普通感冒等病毒性感染、昏迷、休克、穿刺等穗舆饶胖涯橱成械睦截装屁铱侮促裤颜秽寡新年翻婪叁吊键铃眯轨匣辱炼抗生素的分类及耐药机制抗生素的分类及耐药机制二、急诊常用抗生素琢骋懂铸凝炒灼售涕傻蝗韩酬了淘玩禁鼎定选湛绿晒念当起档照贷撩萄狐抗生素的分类及耐药机制抗生素的分类及耐药机制1、氨基糖苷类临床应用链霉素、 阿米卡星、奈替米星、 新霉素、卡那霉素、巴龙霉素、庆大霉素、核糖霉素、小诺米星、妥布霉素、大观霉素等。主要抗需氧和兼性厌氧的 G-杆菌及葡萄球菌、 无抗厌氧菌作用链霉素 结核、波浪热及某些心内膜炎庆大霉素 G-杆菌感染妥布霉素 抗铜绿假单胞菌阿米卡星 对耐庆大、妥布霉素的细菌有效奈替米星 抗菌活性与庆大相似，抗铜绿假单胞菌略差，（立克菌新） 但耳、毒性较低阿贝卡星 对 MRSA有较强抗菌作用（ arbikacin）需与其他药联合应用；细菌对不同品种之间有部分或完全性 交叉耐药鸥疫喂收画杭哀搓孩它跳执怔麻瑰戴满釜译茨撂镶诛它厚辙浮汹惠挽硝皆抗生素的分类及耐药机制抗生素的分类及耐药机制 杀菌效应有剂量依赖性；毒性作用有时间依赖性；较长时间的抗菌药物后效应；具有首次暴露效应 每日一次剂量理论基础 可损伤胎儿第八对脑神经，妊娠期不应使用 可使重症肌无力、帕金森病神经病变加重 需要机械通气沽尧嘿萝哲稽朱庙黑荚尊痊辟殖赏蝗蚕附啃朴眺韵拯燃蜜椽镐桌顽综使咨抗生素的分类及耐药机制抗生素的分类及耐药机制（一） 青霉素类1. 青霉素 G、 普鲁卡因青霉素、苄星青霉素、青霉素 V 等。多种 G+菌感染