生物制品尹红章（新）

国家药品监督管理局药品注册司与试行的对比：基本一致。1生物制品生产现状1 生产企业： 200多家2 品种：预防用： 37种； 26种疾病治疗用：血液制品 10种重组制品 15种组织提取及其他 19种诊断试剂：免疫、核酸类 74种广东省：生物制品生产企业 23家。其中血液制品生产企业有 4家，疫苗类有 5家，重组制品有 14家。体外诊断试剂 16家。 2管理办法概况1 组成： 16章 211条。原 18章； 208条 化学药品、中药、生物制品2 基本内容： 新药临床研究、生产已有国家标准药品生产补充申请进口药品3 附件： 4个3附件 3的总体概况1、类别：预防、治疗2、注册分类3、资料要求4、临床研究要求4生物制品 的特点1 概念：生物制品是以微生物、细胞、动物或人源组织和体液等为原料，应用传统技术或现代生物技术制成，用于人类疾病的预防、治疗和诊断。2 特点：有药品的共性，又有生物制品的特殊性。需要从原材料、生产工艺和标准生产的全过程控制 药品质量。3 应用特点：健康人群、儿童 目的、强制性副反应4 安全性的特殊性：潜在、隐性、长期性5 发展迅速：基因组、蛋白组学 相关领域5生物制品的分类原则1、制品特点2、上市情况3、制备工艺4、使用特点6治疗用生物制品注册分类（ 1）1、未在国内外上市销售的生物制品。2、单克隆抗体。3、基因治疗、体细胞治疗及其制品。4、变态反应原制品。5、由人的、动物的组织或者体液提取的，或者通过发酵制备的具有生物活性的多组份制品。6、由已上市销售生物制品组成新的复方制品。7、已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的生物制品。8、 含未经批准菌种制备的微生态制品。7治疗用生物制品注册分类（ 2）9、与已上市销售制品结构不完全相同且国内外均未上市销售的制品（包括氨基酸位点突变、缺失，因表达系统不同而产生、消除或者改变翻译后修饰，对产物进行化学修饰等）。10、与已上市销售制品制备方法不同的制品（例如采用不同表达体系、宿主细胞等）。11、首次采用 DNA重组技术制备的制品（例如以重组技术替代合成技术、生物组织提取或者发酵技术等）。12、国内外尚未上市销售的由非注射途径改为注射途径给药，或者由局部用药改为全身给药的制品。13、改变已上市销售制品的剂型但不改变给药途径的生物制品。14、改变给药途径的生物制品（不包括上述 12项）。15、已有国家药品标准的生物制品。8申报资料要求综述资料 ;药学研究资料 ;药理毒理研究资料 ;临床试验资料 .1、类别共 15类， 1， 7， 8至 15为国内已有品种。2、研究资料： 1至 11类资料项目要求基本一样。生产用原材料涉及牛源性物质的，需按国家局有关规定提供相应资料。3、临床前研究的难点：药理、毒理4、技术指导原则 由于生物制品的多样性和复杂性，应结合品种自身的特点，参照相应的技术指导原则，从科学、合理的角度进行研究，以满足对药品评价的要求。9临床研究要求1、基本要求：临床试验的病例数应当符合统计学要求和最低病例数要求。最低病例数包括试验组和对照组。 期 20 30例， 期 100例， 期 300例。2、具体要求： 1 12类的制品应当按新药要求进行临床试验。 13 15类一般仅进行 期临床试验，临床试验例数不少于 200例。无仿制概念10预防用生物制品注册分类（ 1）1、未在国内外上市销售的疫苗。2、 DNA疫苗。3、已上市销售疫苗变更新的佐剂。4、由非纯化或全细胞（细菌、病毒等）疫苗改为纯化或者组份疫苗。5、采用未经国内批准的菌毒种生产的疫苗（流感疫苗、钩端螺旋体疫苗等除外）。6、已在国外上市销售但未在国内上市销售的疫苗。7、采用国内已上市销售的疫苗制备的结合疫苗或者联合疫苗 11预防用生物制品注册分类（ 2）8、与已上市销售疫苗保护性抗原谱不同的重组疫苗。9、更换其他已批准表达体系或者已批准细胞基质生产的疫苗。10、改变灭活剂（方法）或者脱毒剂（方法）的疫苗。11、改变国内已上市销售疫苗的剂型，但不改变给药途径的疫苗。12、改变给药途径的疫苗。13、改变免疫剂量或者免疫程序的疫苗。14、扩大使用人群（增加年龄组）的疫苗。15、已有国家药品标准的疫苗。12预防类生物制品l 共 15类； 1， 6， 15。l 1 9类要求的资料项目基本一样。l 生产工艺的确定：理论依据及实验结果，经过验证。l 质量指标的确定：根据多批试制品检定结果，用统计学方法分析确定。是一个范围，而不是一个指标。13预防类生物制品l 临床试验的受试者（病例）数要求： 期 20 30例， 期 300例， 期 500例。l 每期的临床试验应当在设定的免疫程序完成后进行下一期的临床试验。14体内诊断用生物制品l 体内诊断用生物制品按治疗用生物制品相应类别要求申报。l 按照疫苗管理的体内诊断用生物制品按照预防用生物制品相应类别要求申报。15体外诊断试剂： l 根据国家局关于体外诊断试剂实施分类管理的公告：l 一、对体外诊断试剂实行分类管理，将体外生物诊断试剂按药品进行管理，体外化学及生化诊断试剂等其他类别的诊断试剂均按医疗器械进行管理。体内诊断试剂一律按药品管理。16体外诊断试剂：l 二、体外诊断试剂的分类：（一）按药品进行管理的体外生物诊断试剂包括：1. 血型、组织配型类试剂；2. 微生物抗原、抗体及核酸检测类试剂；3. 肿瘤标志物类试剂；4. 免疫组化与人体组织细胞类试剂；5. 人类基因检测类试剂；6. 生物芯片类；7. 变态反应诊断类试剂。l 17体外诊断试剂：l （二）按医疗器械管理的体外试剂包括：1. 临床基础检验类试剂；2 临床化学类试剂；3. 血气、电解质测定类试剂；4. 维生素测定类试剂；5. 细胞组织化学染色剂类；6. 自身免疫诊断类试剂；7. 微生物学检验类试剂。18体外诊断试剂：l 目前体外诊断试剂均按生物制品生产受理，并按二类新药收费。编号应为 “ CXSS ”。l 技术要求参考征求意见稿和新生物制品审批办法的相关要求，资料的整理按药品注册管理办法的要求。l 体外诊断试剂的管理问题，国家局将会有新的办法出台，目前还是按现行办法执行。19关于开展生物制品批签发工作相关事宜的通告国食药监注 2004509号 l 为贯彻实施 中华人民共和国行政许可法 ，国家食品药品监督管理局于 2004年 7月 13日以局令第 11号颁布了 生物制品批签发管理办法 。为做好生物制品批签发工作，根据 生物制品批签发管理办法 的相关规定，现就开展生物制品批签发工作的相关事宜通告如下 20关于开展生物制品批签发工作相关事宜的通告l 国家食品药品监督管理局授权中国药品生物制品检定所以及北京、吉林、上海、湖北、广东、四川、甘肃等省、市药品检验所承担生物制品批签发工作 l 国家食品药品监督管理局授权中国药品生物制品检定所王军志副所长等 14名同志（见附件 1）为上述承担生物制品批签发工作的药品检验机构生物制品批签发证明的签发人 21关于开展生物制品批签发工作相关事宜的通告l 、先期开展生物制品批签发的品种为人血白蛋白、重组乙型肝炎疫苗（酵母及 CHO细胞表达）、麻疹减毒活疫苗、卡介苗、口服脊髓灰质炎减毒活疫苗、吸附百日咳、白喉、破伤风联合疫苗等 6种制品。l l 国家食品药品监督管理局将根据实际情况，适时对生物制品批签发品种目录进行调整并公告 22关于开展生物制品批签发工作相关事宜的通告l 上述 6种制品的批签发方式采用批记录摘要审查和实验室检验相结合的方式进行。其中，人血白蛋白的批签发工作由中国药品生物制品检定所和授权承担批签发工作的各药品检验所分别负责；疫苗类生物制品的批签发工作由中国药品生物制品检定所负责，授权承担批签发工作的各药品检验所负责管理辖区内规定批签发疫苗品种的现场抽样和其中部分项目的检验工作。具体事宜由中国药品生物制品检定所负责组织论证后确定并通知相关的授权承担批签发工作的药品检验所 23关于开展生物制品批签发工作相关事宜的通告l 承担生物制品批签发工作的各药品检验所如增加批签发品种的检验或者复核工作，须经国家食品药品监督管理局组织检查和验收，符合相关的技术条件和要求并考评合格的，经授权后方可开展批签发工作 l 纳入生物制品批签发的疫苗类制品和人血白蛋白进口通关备案时，需按照 药品进口管理办法 的相关规定，提供由生产国或者地区药品管理机构（或者授权批签发机构）出具的批签发证明原件。诊断试剂类制品暂不要求提供批签发证明 24关于人用狂犬病疫苗实施批签发管理的通知 国食药监注 2005327号 l 为了加强人用狂犬病疫苗管理，根据 药品管理法实施条例 及 生物制品批签发管理办法 （局令第 11号）的相关规定， 2005年 6月 10 11日召开了疫苗批签发管理工作会议（详见附件），对此，国家食品药品监督管理局决定将人用狂犬病疫苗纳入生物制品批签发管理。现将有关事项通知如下：25关于人用狂犬病疫苗实施批签发管理的通知 l 一、自 2005年 8月 1日起人用狂犬病疫苗纳入生物制品批签发管理。 2005年 8月 1日以后出厂的人用狂犬病疫苗需获得生物制品批签发合格证书后方可上市销售， 2005年 8月 1日以前已上市的人用狂犬病疫苗可在效期内继续流通、使用。相关表格及要求由中国药品生物制品检定所负责制定并发送。26关于人用狂犬病疫苗实施批签发管理的通知l 二、授权中国药品生物制品检定所承担人用狂犬病疫苗批签发工作，负责批记录摘要的审核、项目检验及人用狂犬病疫苗批签发文件的签发。北京、吉林、上海、湖北、广东、四川、甘肃等授权生物制品批签发任务的药品检验机构负责管理辖区内人用狂犬病疫苗的现场抽样和其中部分项目的检验工作。具体分工由中国药品生物制品检定所负责组织确定，并予以公布。 27关于人用狂犬病疫苗实施批签发管理的通知l 三、各授权开展生物制品批签发工作的药品检验机构须严格执行 生物制品批签发管理办法 的相关规定，认真做好人用狂犬病疫苗的批签发工作。如在具体实施过程中发现有问题，应及时向我局报告。28国家食品药品监督管理局、卫生部联合发出 关于纳入国家免疫规划疫苗包装标注特殊标识的通知 国食药监 注 2005257号 29 关于