临床基因扩增实验室管理

临床基因扩增实验室管理电 话 :3307、 3122、 3891、 3892传 真：邮 编： 310014网址： 浙江省人民医院检验医学中心刘 建 栋随着现代医学技术的进步，临床实验室得到了飞速的发展，许多新技术、新方法、新仪器越来越多的在临床实验室应用，实践证明已经获得巨大的成功。21世纪的检验医学将以基因诊断技术，生物芯片技术、流式细胞技术、免疫标记技术为依托，从临床化学、临床血液学，临床免疫学，临床微生物学和分子诊断学等学科全方位地参与临床的诊断，治疗和预防工作。 一、临床实验室管理学的背景环境有害因素 接 触 内剂量 靶剂量生物学效 应 疾 病临床前损 伤1、环境有害因素与疾病?环境监测 生物监测接触评估健康监护分布代谢环境有害因素有效暴露剂量基因、蛋白、脂类表达改变 信号转导系统细胞周期控制 细胞存活死亡分化DNA修复？遗传变异环境有害因素暴露环境反应机构疾 病环境有害因素人体有效接触环境反应机构负荷 疾病反应基因基因功能信号转导预警系统基因组学 蛋白组学 脂类组学系统生物学环境监测风险预测细胞验证2、系统生物学方式评估新型的危险度评价模式二、现代生物技术研究热点与趋势 20世纪 70年代在生命科学领域取得了两项对人类生活和经济活动具有深刻影响的技术突破，一个是重组DNA技术，另一个是淋巴细胞杂交瘤技术，这两项革命性技术的出现，带动了生物技术的迅猛发展，逐步形成了一个全新的现代生物技术群及新兴产业。第一次生物技术浪潮（医药和保健领域）后，迎来了第二次浪潮，重点发展以下领域：n 农业生物技术n 环境生物技术n 海洋生物技术n 生物制造和生物处理工艺及能源研究。二、二、 现代生物技术发展趋势现代生物技术发展趋势生命科学和生物技术的发展是相辅相成，新世纪生物技术产业的竞争是大力发展生物技术（研究热点）：n 基因组学技术 、蛋白质组学技术n 生物信息技术n 基因克隆、重组、表达技术n 动物体细胞克隆技术n 生物芯片技术，微阵列技术和生物传 感器的基础研究。 n 干细胞研究对某个生物体的所有基因进行基因作图，包括遗传图、物理图、转录本图、核苷酸序列分析、基因定位和功能分析的一门学科。具体研究内容为结构基因组学、比较基因组学、功能基因组学（蛋白质组学）。目前基因组研究的对象主要集中人类基因组、和水稻基因组，并适度开展重要的动植物以及病原和特殊功能微生物基因组研究。1、 基因组学技术基因组学技术结构基因组学比较基因组学功能基因组学基因组学包括基因组学包括 通过基因作图、核苷酸序列分通过基因作图、核苷酸序列分析确定基因组成、基因定位的科学。析确定基因组成、基因定位的科学。其目的是确定界标或基因在构成基因其目的是确定界标或基因在构成基因组的每条染色体上的位置，以及同条组的每条染色体上的位置，以及同条染色体上各个界标或基因之间的相对染色体上各个界标或基因之间的相对距离。距离。2、结构基因组学、结构基因组学 RFLP:限制性酶切片段多态性限制性酶切片段多态性STR：短串联重复序列：短串联重复序列SNP: 单核苷酸单核苷酸 多态性多态性图中所用标记图中所用标记 用遗传模式来描述用遗传模式来描述 DNA标记（基因标记（基因或其它确定的或其它确定的 DNA序列）在染色体上的序列）在染色体上的相对位置，是通过遗传重组所得到的基相对位置，是通过遗传重组所得到的基因线性排列图，它是通过计算连锁的遗因线性排列图，它是通过计算连锁的遗传标记之间的重组频率确定它们的相对传标记之间的重组频率确定它们的相对距离，一般用厘魔（距离，一般用厘魔（ CM）表示，）表示， 1CM代表代表 1% 的重组率。的重组率。遗传图遗传图是确定遗传标志或界标在染色体上所处的位置，图距以物理距离为单位，如 bp， kp等。物理图阐明了基因之间的精确距离的图谱。物理图物理图又称转录图，是指可表达又称转录图，是指可表达的基因在染色体上或基因组的基因在染色体上或基因组 DNA片段上的精确定位。片段上的精确定位。表达图表达图基于基因组图谱和测序基础基于基因组图谱和测序基础上，对已知的基因和基因组（通上，对已知的基因和基因组（通过对模式生物基因组之间或模式过对模式生物基因组之间或模式生物基因组与人类基因组之间）生物基因组与人类基因组之间）的比较，了解基因功能的比较，了解基因功能 表达机表达机理或物种进化的学科。理或物种进化的学科。2、比较基因组学、比较基因组学利用结构基因组学研究所获的各种利用结构基因组学研究所获的各种信息，通过在基因组或系统水平上全面信息，通过在基因组或系统水平上全面分析基因的功能，使得生物学研究分析基因的功能，使得生物学研究 从对从对单一基因或蛋白质的研究转向对多个基单一基因或蛋白质的研究转向对多个基因或蛋白质同时进行系统的研究因或蛋白质同时进行系统的研究 。3、功能基因组学、功能基因组学 包括基因功能发现，基因表达分析包括基因功能发现，基因表达分析及突变检测，力图从基因组整体水平上及突变检测，力图从基因组整体水平上对基因的活动规律进行阐述。对基因的活动规律进行阐述。基因诊断基因治疗新药开发农业育种4、基因组学的应用、基因组学的应用阐明生物体全部全部蛋白质的表阐明生物体全部全部蛋白质的表达模式及功能模式，其内容包括鉴定达模式及功能模式，其内容包括鉴定蛋白质的表达、存在方式（修饰方式蛋白质的表达、存在方式（修饰方式）、结构、功能和相互作用等。）、结构、功能和相互作用等。实现对所有蛋白质的分离、鉴定实现对所有蛋白质的分离、鉴定和图谱化是目前研究的主要内容。和图谱化是目前研究的主要内容。5、蛋白质组学研究、蛋白质组学研究 蛋白质组学研究难度比基因组学研究大。蛋白质组学应用目前主要进行药物筛选和毒性研究。三、目前临床实验室现状检验仪器越来越多 (从手工 -半自动 -全自动化 ）；检验项目越来越多；检验分析速度越来越快；实验环境越来越好；检验结果越来越准；要求（ 患者或临床医生 ）越来越高；.检验医学发展实验室随时通过实验室信息系统( LIS )向临床提供大量的信息。临床在诊断、医治、判断疾病预后和评估疗效及各种生命科学研究等方面也越来越倚赖实验室的检验结果。因此临床实验室的作用、地位和经济等得到领导和临床各科的重视，实验室也因此快速地发展。随着医学技术的发展，各种检验项目还在不断地快速增加。效益和效率、检验质量管理、经济财务管理、信息情报管理、人材设备管理、技术服务管理、行政与法制管理； .自动化、规范化、标准化、网络化、社区化和法制化。检验医学行业的生存与竞争将越来越重视：在新的形势下，随我国新的医疗事故鉴定条例颁发， 检验报告的每一个 符号和每一个分析数据都将起法律责任（就象不合格的 产品会引起消费者的投述，法律申述和赔偿），有些检验结果还涉及许多社会因素（家庭、国事、公安、防疫、党纪、心理、隐私）等。追究检验结果报告的责任与后果由于来自各方面的压力（患者、人民大众、政府部门、新闻媒体、法律法规、医疗保险、医德医风等）和监督（包括由于 “知识经济的不对称 ”所引起的误解和其他出自各种各样目的或意图的医疗纠纷。知识经济的不对称由于 “利益启动 ”，目前有不少医疗机构为贪图赢利，对检验医学新技术引入失控，有的将检验作为单纯的经济利创收的 “摇钱树与印钞机 ”。失控教训难忘的 1995年 -被称之为 PCR临床检验爆炸年？天下大乱！ 到天下大治！1缺乏对临床实验室管理系统理论的研究走什么样的路？路在何方？怎么走？卫生部临床检验中心在积极推动实验室开展室间质量评价和室内质量控制、规范临床检验操作等方面做了大量的工作，但检验报告的正确与否与分析前、分析中和分析后的多种因素相关，如何使相关因素都得到控制，建立一套切实可行的质量控制体系，进而保证检验质量，是多年来一直未能解决的问题。问题？ 2缺乏对临床实验室质量管理的强制性法规 实验室出具的检验报告是具有量值的特殊文字资料，为保