细菌的感染与免疫

,第五章 细菌的感染和免疫,学习目标：1、掌握：构成细菌毒力的因素，细菌感染的来源、途径和类型2、熟悉：细菌的内毒素和外毒素3、了解：感染、菌血症、毒血症、败血症等的概念,关于感染的基本概念,感染是细菌进入机体后生长繁殖、释放毒性物质，微生物的致病性与宿主的免疫力相互作用并引起不同程度病理变化的过程。,微生物（细菌）引起感染的能力,感染（infection）,致病性（pathogenicity）（病原性）,细菌能否引起机体的感染取决于细菌的致病性与机体的抗感染能力,致病性的影响因素,1、宿主针对性2、毒力的强弱3、细菌的数量4、侵袭的部位,第一节 细菌的致病性,不同宿主,不同病理变化,一、毒力（virulence）,毒力的衡量指标,半数致死量（LD50）半数感染量（ID50）,构成毒力的物质基础,一、侵袭力（invasiveness）二、毒素（toxin）,夹膜粘附素侵袭性物质细菌生物被膜,内毒素外毒素,（一）细菌的侵袭力,致病菌能突破宿主皮肤、粘膜生理屏障，进入机体并在体内定植、繁殖和扩散的能力。,1、菌体表面结构 菌毛等粘附因子 荚膜及糖萼 2、侵袭性酶 如血浆凝固酶、透明质酸酶等3、细菌生物被膜,细菌的粘附素及粘附现象,细菌粘附素及其受体,类型 产生细菌 靶细胞受体菌毛粘附素 I 型菌毛 大肠埃希菌 D-甘露糖 CFA/I 大肠埃希菌 GM-神经节苷脂 P菌毛 大肠埃希菌 P血型糖脂 菌毛 淋病奈瑟菌 GD1神经节苷脂非菌毛粘附素 LTA 金黄色葡萄球菌 纤维连接蛋白 LTA-M蛋白复合物 A群链球菌 纤维连接蛋白 表面蛋白质 B群链球菌 N-乙酰氨基葡糖 P1、P2、P3 苍白密螺旋体 纤维连接蛋白 表面血凝素 衣原体 N-乙酰氨基葡糖 P1蛋白 肺炎支原体 唾液酸,细菌的组织趋向性,细菌 组织脑膜炎奈瑟菌 鼻咽上皮、血管内皮淋病奈瑟菌 尿道上皮霍乱弧菌 肠上皮百日咳鲍特菌 呼吸道上皮幽门螺杆菌 胃黏膜A群链球菌 鼻咽上皮空肠弯曲菌 肠上皮肺炎支原体 呼吸道上皮,细菌的侵袭性物质及侵袭作用,透明质酸酶,生物被膜,细菌黏附于接触表面，分泌多糖基质、纤维蛋白、脂质蛋白等把自身包绕在其中形成大量的细菌聚集膜样物,微生物及其分泌物积聚形成有利于细菌的黏附并阻挡抗生素的渗入和机体免疫系统的杀伤,细菌的毒素,外毒素（exotoxin）多数革兰阳性菌和少数革兰阴性菌在生长繁殖过程中释放到菌体外的蛋白质内毒素（endotoxin）革兰阴性菌细胞壁的脂多糖,菌体死亡崩解时游离出来,外毒素,2、化学成分：蛋白质，不耐热，易被热、 酸、蛋白酶分解破坏。 3、抗原性：强，可经甲醛脱毒制成类毒 素，刺激机体产生抗毒素。4、致病作用：毒性强；对组织器官有高 度选择性；引起特有临床 症状。,1、来源：多由革兰阳性菌合成释放， 部分革兰阴性菌死亡后亦可 释出。,肠毒素霍乱肠毒素破伤风痉挛毒素肉毒毒素,A：活性亚单位B：结合亚单位 可提纯制疫苗,外毒素,分子结构：A-B模式,细菌的外毒素,类型 细菌 名称 引起疾病神经毒素 破伤风梭菌 痉挛毒素 破伤风 肉毒梭菌 肉毒毒素 肉毒中毒细胞毒素 白喉棒状杆菌 白喉毒素 白喉 葡萄球菌 TSST-1 毒性休克综合征 表皮剥脱毒素 烫伤样皮肤综合征 A群链球菌 致热外毒素 猩红热肠毒素 霍乱弧菌 肠毒素 霍乱 大肠埃希菌（产毒型） 肠毒素 腹泻 产气荚膜梭菌 肠毒素 食物中毒 葡萄球菌 肠毒素 食物中毒,内毒素,性质：属脂多糖 毒性作用弱，无选择性 对热稳定 抗原性弱,内毒素毒性作用,发热反应 白细胞反应 内毒素血症与内毒素休克 DIC（弥漫性血管内凝血）,内毒素与外毒素的比较,细菌侵入的数量,感染的发生，除致病菌必须具有一定的毒力物质外，还需足够的数量。,细菌侵入的部位,除一定的毒力物质和足够的数量，致病菌，还须侵入易感机体适宜的部位，才能引起感染。,第二节 机体抗菌免疫,抗感染免疫（anti-infectious immunity） 是机体抵抗病原微生物及其有害产物，维持生理稳定的功能。,抗感染免疫机制,非特异性免疫（天然免疫）,特异性免疫（获得性免疫）,一、非特异性免疫,特点： 作用范围广，对病原微生物无特异性 人人都有，可以遗传出生时就具备担负第一防线作用再次接触相同抗原功能不会增减,（一）屏障结构 1、体表屏障 机械阻挡 分泌杀菌物质 生物拮抗作用 2、血脑屏障 保护CNS 3、胎盘屏障 保护胎儿,皮脂分泌,泪液,唾液,皮肤屏障,腊质分泌,汗液,胃酸、消化酶,肠道菌群,粘膜屏障,溶菌酶,排泄物（冲洗作用）,屏障结构的组成,（二）吞噬细胞 1、吞噬细胞的种类 大吞噬细胞：单核-吞噬细胞 小吞噬细胞：中性粒细胞,2、吞噬的过程 吞噬细胞与病原菌接触 吞入病原菌 杀死或破坏病原菌,吞噬作用的后果,完全吞噬：病原体在吞噬溶酶体内被杀灭、消化、排除残渣的过程。（5-10分钟死亡，30-60分钟破坏）不完全吞噬：只被吞噬，却不被杀死。 组织损伤 吞噬过程中，溶酶体酶（水解酶）也能破坏邻近的正常组织，造成组织损伤和炎症反应。,二、特异性免疫,特点： 针对性强， 有特异性 后天获得，不能遗传 再次接触抗原免疫强度增加,1、体液免疫： SIgA阻挡致病菌定植 IgG调理细菌促进吞噬 抗体中和细菌外毒素 IgG 、IgM抗体与抗原复合物激活补体裂解细菌2、细胞免疫 效应Th1和CTL发挥效应,第三节 感染的种类与类型,感染来源,外源性感染：感染来源于宿主体外,病人,带菌者,病畜和带菌动物,内源性感染：多为条件致病菌感染感染来源于自身体内或体表,一 、根据感染的来源,根据感染场所,社会感染医院感染,医院获得性感染(hospital acquired infection)：包括医院内各种人群所获得的感染。对象一切在医院内活动的人群（主要为住院病人）地点感染发生必须在医院内时间病人在住院期间或出院后不久发生的感染，及与前次住院有关的感染。,医院感染,医院感染的分类,按微生物来源内源性医院感染由自身正常菌群转变成机会性致病菌所致特定条件寄居部位改变 免疫功能下降 菌群失调外源性医院感染（交叉感染）患者遭受医院内非自身存在的病原体侵袭而发生的感染。 病人之间、医患之间、污染医护用品或诊治设备、环境空气等，也称医院内感染。按感染部位分类全身各部位均可发生,医院感染的微生物,主要是机会性致病菌（常为内源性感染）常为耐药菌新的病原菌不断出现主要是细菌，其次为病毒和真菌,医院感染的危险因素,易感对象年龄因素（老人、婴幼儿）基础疾病（抗感染能力下降）诊疗技术及侵入性检查与治疗因素器官移植血液透析和腹膜透析介入检查和治疗损伤免疫系统的因素放射治疗化学治疗激素治疗其他因素抗生素使用不当外科手术及各种引流住院时间过长,医院感染的预防和控制,医院感染的监测消毒灭菌隔离预防合理使用抗生素,呼吸道消化道皮肤（创伤）血液人畜共患疾病的传播（虫媒传播）性传播性传播性疾病（sexually transmitted diseases，STD）,二 传播方式与途径,隐性感染显性感染带菌状态,二 细菌性感染的类型,感染类型：,隐性感染（ inapparent infection） 当机体抗感染免疫力较强或入侵的细菌数量不多、毒力较弱，感染后损害较轻，使机体不出现或出现不明显的临床症状者。显性感染（apparent infection） 当病原菌毒力强，数量多且宿主机体抗感染免疫力相对较弱，机体受到严重损害，出现明显临床症状者。,显性感染： 按照病程长短： 急性感染、慢性感染 按照感染的部位和性质： 局部感染、全身感染,全身感染：致病菌或其代谢产物向全身扩散引起全身性疾病。菌血症：细菌侵入血流播散,但并未繁殖。败血症：致病菌侵入血流后大量繁殖，引起全身中毒症状，如高热、皮肤和粘膜瘀斑、肝脾肿大等。脓毒血症：化脓性细菌侵入血流后大量繁殖，并通过血流扩散，在体内的其他器官