病生发热

第八章 发 热 Fever,第一节 概述,Introduction,一、正常体温及其调节,(Normal Body Temperature and its regulation),体温调节中枢的位置：,视前区下丘脑前部( Preoptic anterior hypothalaus, POAH),正常体温的调节过程：,体温调定点学说(Set point, SP),T37,T0.5),中枢受损、中暑、甲亢,二、发热的概念,体温调节中枢调定点上移,调节性体温升高(0.5),致热原,第二节 发热的原因和机制,Causes and Mechanisms of Fever,发热激活物（pyrogenic activator） 外致热源（exogenous pyrogen ）内生致热原（endogenous pyrogen ,EP）中枢发热介质,一、发热激活物,(Pyrogenic Activator),发热激活物:能激活产内生致热原细胞产生和释放内生致热原的物质。,发热激活物,外致热原,体内产物,疟原虫,真菌,病毒,螺旋体,细菌,类固醇,AgAb,发热激活物的分类,1. 外致热原(Exogenous pyrogen) 概念： 来自体外的致热物质。,革兰氏阳性菌：葡萄球菌、链球菌 致热物质：全菌体、外毒素,革兰氏阴性菌：大肠杆菌、伤寒杆菌、淋球菌 致热物质：全菌体、肽聚糖、内毒素,分枝杆菌：结核杆菌 致热物质：全菌体、肽聚糖、多糖、蛋白质,细菌,内毒素（endotoxin)活性成分：脂多糖（LPS） 脂质A+复合多糖特点：耐热（160C干热2h） 有耐受性 分子量较大（1-2百万） 不能通过血脑屏障,病毒 ：流感病毒、麻疹病毒、SARS病毒 致热物质：病毒体、血凝素真菌 : 白色念珠菌、组织胞浆菌 致热物质: 全菌体、荚膜多糖、蛋白质 螺旋体：钩端、回归热、梅毒 疟原虫,间歇热,2. 体内产物,抗原抗体复合物(Ag-Ab Complex)致热性类固醇 本胆烷醇酮 (Steroid),二、内生致热原,(Endogenous Pyrogen，EP),产EP细胞在发热激活物的作用下，产生和释放的能引起体温升高的物质。,（1）内生致热原的种类,白细胞介素-1 （Interleukin-1, IL-1） 来源：由单核-巨噬细胞、内皮细胞、星 状细胞、肿瘤细胞产生 特点：分子量小，不耐热（ 70 C 30 min 灭活），无耐受性肿瘤坏死因子（ Tumor necrosis factor, TNF ） 来源：巨噬细胞、淋巴细胞分泌,干扰素（Interferon, IFN）来源：白细胞产生 白细胞介素-6 （Interleukin-6, IL-6 ）来源：单核细胞、成纤维细胞和内皮细胞分泌巨噬细胞炎症蛋白-1（MIP-1） 来源：巨噬细胞,LPS,LBP,sCD14,receptor,Signal transduction,Gene expression,EP: IL-1、TNF、IL-6、INF,产EP cells:单核-巨噬细胞淋巴细胞内皮细胞某些肿瘤细胞,2、内生致热原的生成和释放,三、EP升高体温中枢“调定点”的机制,(Mechanisms of Set Point Elevation Caused by EP),通过下丘脑终板血管器 (Via Organum Vasculosum Laminae Terminalis, OVLT),经血脑屏障直接进入 (Direct Entry through Blood-Brain Barrier),1、 EP信号传入体温中枢的途径,正调节中枢: 视前区-下丘脑前部 (preoptic anterior hypothalamus, POAH),负调节中枢： 中杏仁核 (medial amygdaloid nucleus,MAN) 腹中膈 (ventral septal area,VSA),2. 体温调节中枢,3.发热中枢调节介质,正调节介质,前列腺素 (PGE )促皮质激素释放激素 (CRH)中枢Na+/Ca2+比值环磷酸腺苷 (cAMP),负调节介质,精氨酸加压素(AVP) -黑素细胞刺激素 (-MSH) 膜联蛋白A1、白介素-10,热限（febrile ceiling） 发热时体温升高被限制在一个特定范围以下的现象称之。,体温,发热机制示意图,(OVLT？),下丘脑体温调节中枢,体温调定点,VSA POAH,负调节,正调节,发热激活物,产EP细胞,EP,体温上升期 (Effervescence Period ),特点：产热,散热,产热散热，体温上升表现: 畏寒、寒战、皮白、鸡皮,上升期,调定点,4.发热时相及体温调节方式,高热持续期(Persistent Febrile Period ),特点：产热和散热在较高水平上保持相对平衡表现：自觉酷热，皮干、口渴,持续期,调定点,特点：散热，产热，产热散热，体温回降表现：出汗多,体温下降期(Defervescence Period),下降期,调定点,第四节 功能和代谢变化,Functional and Metabolic Changes,一、物质代谢的变化,糖代谢 糖分解代谢，糖元贮备 ，乳酸,脂肪代谢 脂肪分解 ，脂肪贮备，酮症、消瘦,特点：三大营养素分解代谢加强,蛋白质代谢 蛋白质分解，负氮平衡,水、盐及维生素代谢,体温上升期：尿量; 体温下降期：脱水,二、中枢神经系统,兴奋：烦躁、幻觉、小儿惊厥,三、循环系统,心率过快心输出量 ，心脏负担加重,四、呼吸系统,血温、酸性代谢产物 呼吸中枢兴奋 呼吸加深加快 散热,五、消化系统,副交感抑制 消化液或消化酶分泌胃肠蠕动食欲,五、免疫防御功能的变化,一定程度发热：免疫功能增强 感染源灭活 免疫细胞功能 抑制肿瘤 急性期反应,高热和长期持续发热对机体不利,利弊共存,一、治疗原发病,二、解热原则,1对一般发热不急于解热,第五节发热防治的病生基础,2下列情况应及时解热, 高热 心脏病患者 妊娠期妇女,3解热措施 药物解热、物理降温,本 章 重 点,