间苯三酚--急诊科--科室会.ppt[业界研究]

1、基本情况,商品名：艾 朴 通用名：注射用间苯三酚 规 格：40mg 化学名称：1,3,5三羟基苯二水合物 分子量：162.14 类 别：解痉药,法国,欧洲,法国、中国,中国,欧洲解痉药品 排名第1； 法国药品使用 排名第8,法国药品使用 排名第5； 在中国上市,全球首个 间苯三酚 粉针剂型 艾朴上市,1960,1999,2002,2006,间苯三酚在 法国上市,发展历程,欧洲治疗妇女和儿童痉挛性疼痛的首选,FDA B类孕期用药,非阿托品非罂栗碱类 纯平滑肌解痉药,基本情况,Erb H. Laber induction by means of spasmolysis with Spasfon，T

2、her Umsch，1967 Jun：24(6)：246250,药理特性,Erb H. Laber induction by means of spasmolysis with Spasfon， Ther Umsch，1967 Jun：24(6)：246250,一、亲肌性纯平滑肌解痉作用。,高度选择性作用于胃肠道，胆道，泌 尿道，生殖道（宫颈，子宫，输卵管平滑肌 ）等中空脏器平滑肌，维持平滑肌肌张 力正常，预防和缓解痉挛性疼痛。,二、作用点为痉挛的平滑肌，对 正常平滑肌生理性收缩无影响。,药理特性,Erb H. Laber induction by means of spasmolysis w

3、ith Spasfon， Ther Umsch，1967 Jun：24(6)：246250,正常人用间苯三酚没有任何影响 不会引起胃肠道广泛松弛引起便秘，不会加重肠梗阻 不会使膀胱逼尿肌产生异常松弛加重排尿困难 不影响胆汁的正常分泌 不会抑制自然分娩的生理性宫缩,间苯三酚的药理作用目前仍未完全清楚。可能的作用机制之一是通过对儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）的抑制，钝化去甲肾上腺素的作用，减少输尿管等平滑肌收缩的幅度和频率。,药理作用,Marcello T. Martindale the complete drug referenceM. London：pharmaceutical press

4、 UK，1999：1618,安全性,Debray C，Hardoum JPCardiorespiratory arrest after injection of spasfon (philroglueinol trimethylphloroglueinol) Ann Med Interne，1994，145(1)：56,对全身平滑肌正常生理性收缩无抑制。 不引起尿潴留，不影响术后排气。 无抗胆碱副作用，不会引起口干、面红、低血压，心率加快、心律失常、排尿困难等症状，对心血管功能的影响极小。 无常见禁忌人群，青光眼、前列腺肥大、胃肠溃疡、麻痹性肠梗阻、心脏病 及 孕妇患者均可安全使用。,安全性,

5、Debray C，Hardoum JPCardiorespiratory arrest after injection of spasfon (philroglueinol trimethylphloroglueinol) Ann Med Interne，1994，145(1)：56,无罂栗碱作用、没有镇静作用、不影响神经系统、没有成瘾性。 不掩盖急性腹痛的其他症状，尤其不掩盖需要手术治疗的急性腹痛，非常适合在急腹症诊断未明的情况下使用，缓解病人疼痛后使检查病情更容易。,特指：中空脏器平滑肌张力异常（痉挛）引起的痉挛症状。 包括：肠胃道、胆道、 泌尿道（肾脏、膀胱、输尿管） 生殖道（子宫、子宫

6、颈、输卵管）,艾朴所治疗的痉挛性症状,安全性差：用药后极易引发口干、面红、视物模糊、心跳加速、低血压、排尿困难、尿潴留、排气困难等抗胆碱不良反应。 禁忌限制多：严禁青光眼、前列腺肥大、心脏病、胃 肠溃疡、肠梗阻、孕妇等患者使用，尤其不适合广大中老年患者。 普遍抑制平滑肌收缩蠕动,传统解痉药（654-2、阿托品、丁溴东崀菪碱）,安全性高：无任何抗胆碱副作用 非罂粟碱类：无神经系统影响、无镇静作用、无成瘾性 禁忌限制极少：尤其满足中老年、孕妇等特殊人群的解痉治疗需求。 独特效果 : 解痉同时，不干扰平滑肌正常生理性收缩节律，不影响排尿和排气。,新型解痉药（注射用间苯三酚）,安全性,在国外39个临床

7、试验中，有2598位患者接受间苯三酚治疗，研究结果表明: 治疗剂量不干扰平滑肌正常的生理收缩； 不影响胆汁正常分泌； 无论以何种方法给药，患者对其有极好的耐受性； 无心血管系统影响。 国内临床观察结果同样证实了艾朴在消化科卓越的疗效和安全性。,毒理学研究,各种毒性试验结果证明，间苯三酚的有效成分是非常安全的。 三种动物的急性毒性试验显示毒性非常低。 亚急性毒性试验是以三种剂量、三组威斯塔鼠经口给药86天，该药对动物的生长和重要器官的外观和微观组织学及血液学没有任何不良影响。 慢性毒性试验是经三代雌雄性大白鼠分别给药，对这三代动物的生长和重要器官等均无不良影响。 特殊毒性试验：对大白鼠的生育力及

8、胎仔没有不良影响；对家鼠没有致畸性；致癌试验显示没有致癌性。,Andersen FA.Final report the safety assessment of phloroglueinol.Am Cell Toxicol, 1996,14(6):468-475,排 泄,吸 收,分 布,代 谢,血药浓度达峰时间为10min,给药后15min在肝、肾、小肠 浓度最高，在脑组织中浓度极低,T为15min，体内代谢主要是 肝脏葡萄糖偶合作用,经尿和粪便，以葡萄糖偶合物 形式排泄,药代动力学,迅速起效,代谢迅速,无蓄积,目前唯一具备 快速 高效 安全 的专一解痉药,基本情况,目 录,概述 急诊科临床应

9、用 处方资料,急诊科适应症,妇科痉挛性疼痛,胆绞痛、肾绞痛,急腹症的治疗 （10min起效，不掩盖病情，可用于非痉挛排查）,胃肠痉挛性疼痛 （肠易激综合症、细菌性结肠炎、功能性结肠炎等）,大多数专家认为，妊娠期输尿管结石的治疗以保守治疗较妥，间苯三酚具有高选择性缓解痉挛段平滑肌作用，可较为安全的应用于妊娠期输尿管结石所致肾绞痛的治疗。, 2011年中国泌尿外科疾病诊断治疗指南,能有效地减轻或解除腹部痉挛性疼痛，与其它药物联用，对由肠易激综合症（IBS）、细菌性肠炎、结肠憩室及功能性结肠炎所引起的疼痛效果明显。,急性痉挛性腹痛,郑伊俐.斯帕丰治疗急性痉挛性腹痛症的临床疗效探讨.中华临床医学实践杂

10、志.2003，2（10）：921-922,随机对照临床研究 胃、十二指肠、肠蠕动痉挛、胆囊及肾绞痛、急性痉挛性尿道炎、膀胱炎等,胆绞痛,能迅速缓解胆结石、胆囊炎、胆管膨胀等所致的痉挛疼痛；与抗菌素联用能迅速改善炎症病人的总体状况。,随机对照临床研究 慢性胆囊炎急性发作伴胆囊结石、急性单纯性胆囊炎、胆囊息肉合并胆囊炎、胆总管结石 治疗组：间苯三酚80mg静滴，静脉使用抗菌药物 对照组：654-2 10mg静滴，静脉使用抗菌药物,邱斌，陆飞.间苯三酚治疗胆绞痛疗效观察.中国医药指南.2009，7（9）：33-35,肾绞痛,对由输尿管结石、肾结石引起的肾绞痛，间苯三酚在解除痉挛的同时，还可以降低绞痛

11、发生的频率，并能够协助排石。,随机对照临床研究 肾绞痛 治疗组：奥尔芬95mg肌注+间苯三酚80mg静滴，同时应用抗生素 对照组：杜冷丁50mg肌注+654-2 10mg静滴，同时应用抗生素,邢妃中，叶泽兵，杨旺明.奥尔芬联合间苯三酚治疗肾绞痛90例临床分析.岭南急诊医学杂志.2009，14（1）：35-36,多中心1,间苯三酚治疗肾绞痛的多中心随机对照临床研究,参与单位,华中科技大学附属同济医院 湖北省中医院 湖北省泌尿外科研究所,武汉市第一医院 武汉市中心医院 武汉市第三医院,叶章群，章传华，刘双林，等.间苯三酚治疗肾绞痛的多中心随机对照临床研究. 中华泌尿外科杂志. 2015，4，36（

12、4）：282-285,多中心1,注射用间苯三酚对于肾绞痛的治疗安全有效 ，同时有助于结石的排出。,多中心随机对照临床研究 肾绞痛 治疗组：间苯三酚120mg静滴 + 双氯芬酸钠栓50mg纳肛 对照组：654-2 20mg静滴 +双氯芬酸钠栓50mg纳肛,叶章群，章传华，刘双林，等. 间苯三酚治疗肾绞痛的多中心随机对照临床研究. 中华泌尿外科杂志. 2015，4，36（4）：282-285,目 录,概述 急诊科临床应用 处方资料,推荐用法用量,急性痉挛性腹痛 推荐 检查前 艾朴80mg肌注/静推， 确诊后 艾朴120mg静脉滴注， 可根据病情联合抗生素/非甾体抗炎药。 肾绞痛、胆绞痛 艾朴120

13、mg静滴+80mg入壶； 或 艾朴200mg静脉滴注。 可根据病情联合应用非甾体抗炎药 或 受体阻滞剂 或 曲马多。 妊娠期合并肾绞痛 艾朴120mg静脉滴注。,注意事项,冻干粉针剂，40mg/支 使用前需 注射用水 / 葡萄糖 / 氯化钠 / 林格液 注射液溶解 肌注：80mg（2支）间苯三酚/3-4ml注射用水； 静推：80mg（2支）间苯三酚/4-5ml注射用水； 静滴：80-120mg（2-3支）间苯三酚，溶于100ml液体； 160-200mg（4-5支）间苯三酚，溶于100-250ml液体。,哺乳期间应尽量避免使用。 不能与安乃近在同一注射针筒混合使用。 避免与吗啡及其衍生物类药合用，因其有致痉挛作用。,禁忌症及药物相互作用,STOP,注意： 过敏反应发生率极低，根据法国文献报道过敏