硫酸艾沙康唑胶囊-药品临床应用解读

硫酸艾沙康唑胶囊目录1药品基本信息2安全性3有效性4创新性5公平性药品基本信息(1/3)

通用名硫酸艾沙康唑胶囊注册规格100mg/粒适应症本品适用于治疗成人患者下列感染：侵袭性毛霉病、侵袭性曲霉病用法用量1负荷剂量：前48小时，每8小时2粒胶囊（即前两日共12粒）维持剂量：从末次负荷剂量给药后12-24小时开始每日一次，每次2粒胶囊（即每日2粒）口服绝对生物利用度高达98%，替代注射用艾沙康唑、疗效一致，实现全程口服治疗治疗的持续时间应根据临床反应确定（说明书中三期临床试验中位治疗天数：曲霉45天、毛霉84天）中国大陆首次上市时间2021年12月14日目前大陆地区同通用名上市情况无（独家）全球首个上市国家/地区及时间2015年3月，美国（中国参与全球多中心三期临床研究）是否为OTC药品否药品基本信息(2/3)适应症和作用机制完全相同：适应症完全相同：均同时治疗成人侵袭性毛霉病、侵袭性曲霉病1-2作用机制完全相同：均为具有CYP3A4的全新抗真菌药物，同具有独特侧臂结构（同样强的抗菌活性）临床应用最广泛：是侵袭性毛霉病、侵袭性曲霉病成人患者临床治疗首要选择获得国内外权威指南治疗侵袭性毛霉病、侵袭性曲霉病的一线推荐3-7疗效一致、临床可替代建议参照药使用：说明书和RWE证实口服绝对生物利用度高达98%1，与注射用硫酸艾沙康唑疗效一致8、具有生物等效性、可替代注射用硫酸艾沙康唑使用1，为急抢救期患者提供更耐受的口服治疗选择参照药选择建议注射用硫酸艾沙康唑（医保目录内，谈判药品）参照药选择原因疗效一致8，可替代建议参照药使用1，全程口服口服替代注射，缩短住院天数、降低疗程费用更安全耐受，完全避免静脉炎和注射部位不良反应发生风险1-2与参照药的对比建议参照药为注射用硫酸艾沙康唑药品基本信息(3/3)

疾病危害（侵袭性毛霉病）侵袭性毛霉病是致死率和致残率最高的深部真菌感染，未及时治疗的死亡率高达83~100%9-10，失明率高达62%11。严重威胁免疫功能受损的重症（如血液恶性肿瘤、移植）患者生命，导致住院天数延长3倍12。侵袭性毛霉病疾病发展迅速（中位8天）11，且易累及多器官，造成颅内、肺部、皮肤、消化系统等多器官的全身播散性感染（死亡率高达96%13）。预计中国大陆地区年新发侵袭性毛霉病患者量约900例。目录内无侵袭性毛霉病口服治疗药物。临床急需同样强效、但更耐受的口服药来提升治疗耐受性、降低住院天数侵袭性毛霉病患者无口服治疗药物，因此需住院接受注射药物治疗。抗感染注射药物的严重不良反应是口服药的4倍14。目录内同类曲霉口服药物肝毒性大、药物相互作用大、延长QT间期，导致严重心脏不良事件发生风险增加。未满足需求（侵袭性毛霉病）疾病危害（毛霉曲霉混合感染）易发生侵袭性毛霉曲霉病混合感染（发生率约9.8%），其中实体器官移植（约28%）及血液恶性肿瘤患者（约14%）尤其易感染15。侵袭性毛霉病与侵袭性曲霉病患者的感染症状和感染器官高度重叠，增加早期诊断难度，导致治疗延迟，死亡率翻倍9-10未满足需求（毛霉曲霉混合感染）目录内无兼顾侵袭性毛霉病和曲霉病混合感染口服治疗药物。目录内可同时治疗侵袭性曲霉病和毛霉病的仅有注射剂药物。患者仍然需要同样强效但更耐受的口服药物来实现完整周期治疗、降低死亡率。疾病危害及未满足临床需求安全性说明书收载的安全性信息1无“十分常见”（≥10%）的不良反应最常见的治疗相关不良反应包括恶心(7.4%)、呕吐(5.5%)、腹痛(2.7%)、腹泻(2.7%)、头痛(2.0%)等国内外不良反应发生情况各国家或地区药监部门5年内未发布任何安全性警告、黑框警告、撤市信息更安全耐受口服替代注射(口服抗感染严重不良反应发生率仅为注射剂的1/4)14，完全避免静脉炎和注射部位不良反应发生风险，提升重症感染患者的治疗耐受性口服替代注射，缓解ICU的入液量负担，促进实现体液平衡，避免因液体超负荷而给ICU患着多器官系统带来的严重后果（如肾功能恶化、伤口愈合变慢、气体交换变差等），降低死亡率对于轻中度肝损、轻中重度肾损患者安全耐受，无需调整剂量1不会造成QT间期延长1，进而避免因QT间期延长而引发的严重心脏不良事件或猝死风险（QT间期延长，会导致猝死风险增加3倍）更少的药物相互作用1：与真菌感染患者常用的靶向药物、免疫抑制剂间的药物相互作用少，无需调整剂量1不良反应发生率低，无任何安全性警告，安全性显著优于注射剂有效性(1/2)全因死亡率降低92.3%多中心真实世界研究证实，艾沙康唑胶囊治疗后，侵袭性毛霉病和曲霉病患者全因死亡率降低92.3%

(降至7.7%)169强效穿透血脑屏障，治疗颅内感染，死亡率降低49.1%-49.1%强效挽救治疗，临床应答率高达63~100%约90%的侵袭性曲霉病患者使用其他预防药物后失败20，导致感染进一步进展，增加死亡风险。切换至艾沙康唑治疗，临床应答率高达63~100%21，挽救患者生命全因死亡率降低92.3%，临床应答率高达63~100%约66~100%的侵袭性毛霉病患者会发生致死性颅内感染17，死亡率高达68.5%18艾沙康唑胶囊是唯一可强效治疗致死性颅内感染的口服药，死亡率降低49.1%19，挽救生命有效性(2/2)替代建议参照药，疗效一致，有效率高达100%，全程口服治疗可全程口服治疗，替代建议参照药：说明书证实，口服绝对生物利用度高达98%，可替代建议参照药，实现全程口服治疗1除ICU昏迷、吞咽困难、及胃黏膜受损导致无法吸收的患者外，均适用于全程口服治疗（无需使用建议参照药进行注射起始治疗）与建议参照药疗效一致：毛霉三期临床研究中，全程使用艾沙康唑胶囊口服进行治疗的患者，与注射剂后序贯治疗的疗效一致22中国真实世界研究证实，侵袭性毛霉病和曲霉病患者使用艾沙康唑胶囊全程口服治疗，有效率高达100%23临床指南“双一线”推荐侵袭性毛霉病：一线推荐《ECCM2019年全球毛霉病诊治指南》3侵袭性曲霉病：一线推荐《2022年中国重症肝病合并侵袭性真菌感染诊治专家共识》4、《2017年欧洲白血病抗感染协会ECIL-6临床指南》5、《2017年ESCMIC欧洲临床微生物和感染病学会指南-曲霉诊断和管理》6、《2018年西班牙临床微生物和传染病学会SEIMC真菌感染临床实践指南》7《技术审评报告》证实可急抢救治疗艾沙康唑胶囊单剂量口服给药后，绝对生物利用度高达98%；在关键性临床试验中，同时使用了静脉和口服制剂，口服剂型同样均适用于急抢救和维持治疗阶段。食物对艾沙康唑的药代动力学没有临床相关影响。艾沙康唑表现出与剂量成比例的药代动力学，不需调整剂量。艾沙康唑在肾损伤和轻中度肝损伤患者中的暴露量与健康受试者没有显著差异，因此不需调整剂量。对于肾损患者，整体上艾沙康唑具有安全性和较好耐受性。最常见治疗相关不良反应和研究药物相关不良反应为恶心、呕吐和腹泻。艾沙康唑在中国受试者中耐受性良好。绝对生物利用度高达98%，替代建议参照药，疗效一致，实现全程口服创新性主要创新机制创新带来的患者获益口服绝对生物利用度高达98%与注射用硫酸艾沙康唑（建议参照药）疗效一致8。口服替代注射，更安全耐受全程口服给药，应答率高达100%23，为急性期患者带来强效口服用药选择全程口服治疗，缩短住院天数、降低疗程费用药物吸收量不受进食、ph值和黏膜炎影响，提升依从性24独特的侧臂结构实现对毛霉和曲霉抗菌谱强效覆盖，增强抗菌活性，提升临床应答率(高达100%)23，死亡率降低92.3%16CYP3A4中效抑制剂与患者常用免疫抑制剂（如环孢素、他克莫司、西罗莫司等）、靶向抗肿瘤治疗药物（如TKI/BTK抑制剂、JAK抑制剂、BCL-2、FLT-3等药物）间的药物相互作用少1，无需调整剂量，提升依从性线性药代动力学无需治疗药物监测，降低监测相关的治疗成本*备注：QIDP=对于治疗严重威胁生命及公共健康的全新抗菌药物给予的创新性认证和激励机制获欧美创新资质和孤儿药认证，口服绝对生物利用度高达98%获得美国FDA创新型抗感染药物研发QIDP认证*，给予优先审评和延长五年市场独占期资格近十年唯一获批的口服抗真菌药物分子式获FDA和欧盟EMA的孤儿药身份认证公平性一(1/2）硫酸艾沙康唑胶囊纳入医保的必要性满足全程口服治疗需求，为急抢救期患者提供更强效耐受的口服治疗选择临床中，对于除ICU昏迷、吞咽困难及胃黏膜受损导致无法吸收的患者外，均适用于使用艾沙康唑胶囊进行全程口服治疗全球三期临床和中国真实世界研究证实，全程口服治疗，有效率高达100%23，与序贯治疗疗效一致8对于急抢救阶段无法口服的感染患者，特别是毛霉及混合感染，实现尽早序贯口服的需求指南强调且临床上，对于急抢救初始治疗阶段无吞咽能力患者，多采用注射+口服序贯治疗与艾沙康唑注射剂同样强效（死亡率降低92.3%16），因此患者一旦恢复吞咽能力，即可尽早序贯口服治疗缩短住院天数、降低疗程费用口服替代注射，缩短住院天数、降低疗程费用，减轻患者负担符合抗感染药物“能口服不注射”的合理用药政策要求口服比注射剂更加安全耐受口服药更加安全耐受，完全避免静脉炎和注射部位不良反应1-2满足毛霉及混合感染患者未满足的口服治疗需求，降低疗程费用公平性一(2/2）弥补目录短板对公共健康的影响临床管理便利符合“保基本”原则强效挽救患有极高致死性的侵袭性毛霉病和曲霉病重症患者生命，治疗后死亡率降低92.3%16艾沙康唑胶囊可全程口服，替代注射，缩短住院天数，进而降低因长期住院导致的院内合并感染发生风险（院内感染风险降低约20%）重症新冠患者易发生侵袭性毛霉病和曲霉病，发病率高达38%25，病死率高达80%26。艾沙康唑胶囊强效治疗新冠患者合并霉菌感染，挽救重症新冠患者生命，降低疫情防控难度接受同样强效、但更耐受的口服抗真菌治疗，是临床必需、重症霉菌感染患者的基本医疗需求，可有效降低死亡率艾沙康唑胶囊与注射剂疗效一致，为重症霉菌感染患者急抢救治疗阶段提供更为耐受的口服治疗选择口服替代注射，降低患者负担：显著提升患者耐受性、缩短住院天数、降低疗程费用艾沙康唑胶囊填补医保目录内毛霉口服药空白、及兼顾毛霉曲霉的口服药空白、急抢救口服药空白、颅内感染口服药空白弥补医保目录内抗真菌药物存在的安全性问题。艾沙康唑胶囊对轻中度肝损患者耐受、与靶向治疗药物及免疫抑制剂间药物相互作用少，无需调整剂量适应症明确仅用于侵袭性毛霉病、侵袭性曲霉病的成人患者。基于诊断驱动治疗，不存在超适应症使用，仅用于治疗而非预防。全程口服给药，推动医疗机构实现合理用药中“能口服不注射”的管理要求，降低临床管理难度根据《抗菌药物临床应用管理办法》，硫酸艾沙康唑胶囊纳入“限制级”管理，因此临床使用和处方严格遵循相关管理办法，降低滥用风险填补医保目录内毛霉口服药空白、兼顾毛霉曲霉的口服药空白，临床必需参考文献硫酸艾沙康胶囊硫酸艾沙康唑胶囊说明书2023年2月3日注射用硫酸艾沙康唑说明书《ECCM2019年全球毛霉病诊治指南》2022年《中国重症肝病合并侵袭性真菌感染诊治专家共识》《2017年欧洲白血病抗感染协会(ECIL-6)临床指南》《2017年ESCMID(欧洲临床微生物和感染病学会指南-曲霉诊断和管理《2018年西班牙临床微生物和传染病学会（SEIMC）真菌感染临床实践指南：曲霉菌引起的侵袭性疾病的管理》抗真菌药物合理用药管理指引2023Firacative,Carolina.“Invasivefungaldiseaseinhumans:areweawareoftherealimpact?.”

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