他汀积极降LDL-C——糖尿病血脂管.ppt

1、他汀积极降LDL-C糖尿病血脂管理的优选方案,仅供医药专业人士参考,审批编号：423853.022，有效期为2016年12月21日,主要内容,降LDL-C在糖尿病综合管理中的重要性 强效他汀的优化选择,糖尿病患者LDL-C每降低1.0mmol/L ,心脑血管事件风险均显著降低,Meta分析对14项研究，共18686例糖尿病患者和71370名无糖尿病个体进行比较分析，平均随访4.3年，以评估LDL-C每降低1.0mmol/L，对糖尿病患者临床预后的影响。研究结果显示， LDL-C每降低1.0mmol/L,糖尿病患者主要血管事件、血管性死亡、冠脉重建、卒中风险显著降低。,CTT Collabora

2、tors. Lancet. 2008 Jan 12;371(9607):117-25.,主要血管事件 （P0.0001） 21%,冠脉重建 （P0.0001） 25%,卒中 （P=0.0002） 21%,血管性死亡 （P=0.008） 13%,糖尿病患者LDL-C每降低 1 mmol/L,CTT协作组荟萃分析糖尿病患者（n=18686），中位随访时间4.3年（1.9年5.6年）,2013年中国2型糖尿病防治指南：他汀积极降LDL-C是糖尿病降脂治疗的首选方案,中国2型糖尿病防治指南（2013年版） 中华糖尿病杂志, 2014, 6(7): 447-498.,他汀治疗如何确保降脂达标？,达标,强

3、效,安全性,是否有一种他汀可以兼具强效和安全性， 更有助于糖尿病患者实现达标？,主要内容,降LDL-C在糖尿病综合管理中的重要性 强效他汀的优化选择,他汀降脂的作用机制,Stancu C, Sima A. J Cell Mol Med. 2001 Oct-Dec;5(4):378-87.,乙酸,肝脏,HMG-CoA还原酶抑制剂,抑制作用,HMG-CoA还原酶,胆固醇,胆汁酸,LDL受体,上调受体数量及活性,LDL,VLDL,减少VLDL的合成和释放,血液,强化降低LDL-C的需求促进了他汀的发展,Tobert JA. Nat Rev Drug Discov. 2003;2(7):517-26.

4、,瑞舒伐他汀,洛伐他汀,辛伐他汀,普伐他汀,阿托伐他汀,1987年,1988年,1989年,1997年,2003年,1994年,氟伐他汀,1988年辛伐他汀第一个“重量级”的他汀,Schachter M. Fundam Clin Pharmacol. 2005;19(1):117-25. Jones PH, et al. Am J Cardiol. 2003;92(2):152-60. 3. /Drugs/DrugSafety/ucm256581.htm,*20mg/d时的效应,1个部位与HMG CoA还原酶结合,1997年阿托伐他汀推动他汀强化降脂治疗,Sc

5、hachter M. Fundam Clin Pharmacol. 2005;19(1):117-25. Jones PH, et al. Am J Cardiol. 2003;92(2):152-60. 3. /Drugs/DrugSafety/ucm256581.htm,*20mg/d时的效应,与HMG CoA还原酶结合部位达到3个,2003年瑞舒伐他汀疗效和药理学特性进一步完善,*20mg/d时的效应,与HMG CoA还原酶 结合部位高达4个,Schachter M. Fundam Clin Pharmacol. 2005;19(1):117-25. J

6、ones PH, et al. Am J Cardiol. 2003;92(2):152-60. 3. /Drugs/DrugSafety/ucm256581.htm,可定更多部位与HMG-CoA还原酶结合，强效抑制HMG-CoA还原酶，更强降脂,1. McTaggart F, et al. Am J Cardiol. 2001;87(suppl):28B32B. 2. Istvan ES, et al. Science. 2001;292(5519):1160-4.,他汀类药物与HMG-CoA还原酶的结合位点1,2,辛伐他汀,阿托伐他汀,可定,IC50值：抑

7、制HMG-CoA还原酶一半活性所需要的药物浓度,No.1、2、3、4：与HMG CoA还原酶结合部位,VOYAGER研究设计1,一项大型荟萃分析，共分析了37项研究期4周的高危患者接受瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、辛伐他汀治疗的随机对照研究 目的：探讨三种他汀类药物剂量增加与其降脂疗效，及使患者达标之间的关系,Nicholls SJ, et al. Am J Cardiol. 2010;105(1):69-76.,入组患者n=32258 高危患者 n=21656,糖尿病（n=8859）,致动脉粥样硬化性血脂异常（n=6061）,动脉粥样硬化疾病 （n=15 498）,辛伐他汀： 10mg、20mg、

8、40mg、80mg,阿托伐他汀： 10mg、20mg、40mg、80mg,治疗,瑞舒伐他汀： 5mg、10mg、20mg、40mg,注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册,可定各剂量均显著降低糖尿病亚组患者的LDL-C水平,VOYAGER是一项大型荟萃分析，共分析了37项、研究期4周的32,258例血脂异常患者接受瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、辛伐他汀治疗的随机对照研究，探讨三种他汀类药物剂量增加与其降脂疗效，及使患者达标之间的关系。结果显示，瑞舒伐他汀10mg降低LDL-C达45.2%，显著优于阿托伐他汀20mg。,Karlson BW, et al. Nutr Metab Cardiovasc D

9、is. 2012 Sep;22(9):697-703.,因瑞舒伐他汀40mg在中国未注册 故原文中40mg瑞舒伐他汀相关数据在该图表中被删去,因瑞舒伐他汀40mg在中国未注册 故原文中40mg瑞舒伐他汀相关数据在该图表中被删去,VOYAGER荟萃分析糖尿病亚组 ( n=8859 ),辛伐他汀,阿托伐他汀,可定,* P0.05 瑞舒伐他汀10mg与阿托伐他汀20mg相比； p0.05 瑞舒伐他汀20mg与阿托伐他汀40mg相比。,他汀剂量：,5 mg,10 mg,20 mg,40 mg,80 mg,-60,-50,-40,-30,-20,0,LDL-C自基线的变化（%）,-40,-35.7,-2

10、7.4,-33.7,-47.2,-50.4,-50.6 ,-45.2*,- 41.8,-46.6,-39.8,VOYAGER荟萃分析：达到相同LDL-C下降幅度，可定与阿托伐他汀的剂量比约为1:33.5,Karlson BW, et al. Eur J Prev Cardiol. 2015 Aug 5. pii: 2047487315598710. Epub ahead of print,VOYAGER是一项大型荟萃分析，共分析了37项、研究期4周的32,258例血脂异常患者接受瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、辛伐他汀治疗的随机对照研究，探讨三种他汀类药物剂量增加与其降脂疗效，及使患者达标之间的关系。

11、结果显示，瑞舒伐他汀10mg降低LDL-C达44%，显著优于阿托伐他汀20mg。,LDL-C自基线的变化均值（%）,他汀剂量（mg）,瑞舒伐他汀 阿托伐他汀 辛伐他汀,不同他汀的量效分析,达到相同LDL-C下降幅度，可定与阿托伐他汀的剂量比约为1:33.5，与辛伐他汀的计量比约为1:78,美国FDA网站公布数据明确了可定具有强效的降LDL-C效果,/Drugs/DrugSafety/ucm256581.htm 2014年中国胆固醇教育计划血脂异常防治建议专家组. 中华心血管病杂志. 2014;42(8):633-7,FDA公告显示： 瑞舒伐他汀20mg降LDL

12、-C达50%以上，而达同等降幅阿托伐他汀需要80mg， 瑞舒伐他汀10mg降LDL-C的效果与阿托伐他汀40mg、辛伐他汀80mg相似。,可定属于亲水性他汀，在临床实际治疗中对糖尿病风险无显著影响,Danaei G, et al. Diabetes Care. 2013 May;36(5):1236-40.,分析英国境内超过500家全科诊所的电子病历，共有285864例男女患者，13455例T2DM患者，评估他汀类治疗导致T2DM的风险。,亲脂性他汀： 风险显著增加,意向性治疗分析，糖尿病风险比（95%CI）,风险显著增加,辛伐 他汀,阿托伐 他汀,普伐 他汀,瑞舒伐 他汀,n=45218,n

13、=2895,n=37915,n=7438,n=1442,n=1175,22%,14%,亲脂性他汀： 无统计学显著影响,无统计学显著影响,可定估计不存在由细胞色素P450介导的代谢所致的药物相互作用,1. 可定中国说明书. 2. 阿托伐他汀（原研）中国说明书. 3. 辛伐他汀中国说明书.,瑞舒伐他汀既非细胞色素P450同功酶的抑制剂，也不是酶诱导剂.是这些酶的弱底物.因此，估计不存在由细胞色素P450介导的代谢所致的药物相互作用,可定说明书1,可定肝脏、肌肉、肾脏安全性与安慰剂相当,Bellosta S, et al. Circulation. 2004;109(23 Suppl 1):III5

14、0-7. Alberton M, et al. QJM. 2012 Feb;105(2):145-57. Stein EA, et al. Atherosclerosis. 2012 Apr;221(2):471-7. Ridker PM, et al. J Am Coll Cardiol. 2010;55(12):1266-73.,一项meta分析，对72项阿托伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀和辛伐他汀用于预防心血管事件的随机临床研究，共159 458例患者进行分析，以确定不同他汀的不良事件。结果显示，瑞舒伐他汀与安慰剂相比，不增加肝酶异常、横纹肌溶解、肌酶异常的风

15、险。 2012年2月发表了一篇包含36项研究40,600例患者的回顾性分析，这些患者无进展性或已有的肾脏疾病。其中对比了使用瑞舒伐他汀及安慰剂的部分患者肾损害或肾衰事件的发生率。结果显示，瑞舒伐他汀不影响肾功能不全和肾衰进展的风险。 一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，研究入组了17802名近似健康（LDL-C130mg/dL）的受试者，分别给予瑞舒伐他汀20mg或安慰剂治疗，中位随访1.9年。其中3267例受试者基线时eGFR 60 ml/min/1.73 m2。安全性数据结果显示，在中度CKD患者中，瑞舒伐他汀组的eGFR与安慰剂组相当。,肝脏 安全性,肌肉 安全性,肾脏 安全性,总结

16、,降LDL-C幅度越大，越有利于减少心血管事件； 积极的他汀降LDL-C治疗是糖尿病血脂管理的首选方案； 可定兼具强效与安全性，有利于糖尿病合并高脂血症患者降LDL-C达标。,可定（瑞舒伐他汀）简要处方资料,适应症 本品适用于经饮食控制和其它非药物治疗（如：运动治疗、减轻体重）仍不能适当控制血脂异常的 1. 原发性高胆固醇血症（IIa型，包括杂合子家族性高胆固醇血症） 2. 混合型血脂异常症（IIb型） 本品也适用于纯合子家族性高胆固醇血症，作为饮食控制和其他降脂措施（如LDL去除疗法）的辅助治疗，或在这些方法不适用时使用 用法用量 口服。本品常用起始剂量为5mg，一日一次。对于那些需要更强效降低LDL-C的患者可以考虑10mg一日一次作为起始剂量，如有必要，可在治疗4周后调整剂量至高一级剂量水平。本品每日最大剂量为20mg。不受时间和进食限制。 (剂量应个体化,其它用法用量请详见说明书) 不良反应 本品所见的不良反应通常是轻度的和短暂性的。常见的为：便秘、无力、恶心、腹痛和肌痛等 (其它不良反