真菌感染基础医学知识培训.ppt

1、抗真菌感染基础知识培训,日 程,真菌细胞形态及分类 侵袭性真菌病的诊断 常见侵袭性真菌病 Q16:935-64,光滑念珠菌 克柔念珠菌 季也蒙念珠菌 葡萄牙念珠菌,霉菌的结构-菌丝和孢子,菌丝和孢子的形态是显微镜下鉴别丝状菌的重要依据,(单列) 分生孢子头、分生孢子梗、顶囊、瓶梗、分生孢子,烟曲霉菌,医学重要的霉菌分类 Segal B, Bow EJ, Menichetti F: Infect Dis Clin N Am 2002;16:935-64,霉菌,曲霉菌属,非曲霉菌属,烟曲霉,非烟曲霉,黄曲霉 黑曲霉 土曲霉,镰刀霉 茄病镰刀霉 尖孢镰刀霉,赛多孢属 尖端赛多孢 多育赛多孢,接合菌

2、根霉属 毛霉属 根毛霉属 梨头霉属 小克银汉霉属,暗色孢霉 链格孢霉属 万氏霉属 双极菌属 弯孢属,日 程,真菌细胞形态及分类 侵袭性真菌病的诊断 常见侵袭性真菌病 Q,霉菌的鉴定观察形态结构,真菌病诊断-血清学检测,血清学实验室检测体液中的真菌抗原或抗体 G- test 检测真菌感染的定性试验，检测 -D-葡聚糖 半乳甘露糖GM 抗原检测用于侵袭性曲霉病诊 断 血清学方法受特异性和敏感性的限制,日 程,真菌细胞形态及分类 侵袭性真菌病的诊断 常见侵袭性真菌病 Q SDD, 14 to 16 mm; R, 13 mm. 伏立康唑结合克柔P450酶较Flu强，交叉耐药情况不如光滑明显,朱德妹等

3、中国抗感染化疗杂志 2007,念珠菌对两性霉素B的敏感性,菌种 菌株数,MIC（g/ml） E-test,50% 90%,白色念珠菌 4195 0.5 1 光滑 949 2 4 克柔 234 4 8 葡萄牙 103 0.25 1 都柏林 101 0.25 0.5 C.Guilliermondii 102 0.25 1 皱褶 13 1 4,Pfaller et al. Curr Drug Targets 2005. 6:929943 Pfaller et al. J Clin Microbiol 2004；42:49774979 Pfaller et al. J Clin Microbiol 2

4、004；42:31423146.,卡泊芬净敏感性研究,8197株侵袭性念珠菌菌株(2001-2004)* 所有菌种和菌株中，MICs 1 g/mL者占99.7% 体外抗菌活性未发生显著变化 315 株氟康唑耐药的念珠菌* 所有菌种和菌株中，MICs 1 g/mL者占99%,卡泊芬净对唑类耐药株仍有活性,卡泊芬净对315株氟康唑耐药念珠菌的活性,菌属 菌株数,根据MIC的累积敏感率,0.12 0.25 0.5 1 2,白念 41 95 98 98 98 100 光滑 110 96 100 克柔 146 82 97 100 所有菌株 315 87 97 97 99 100,Messer et al

5、. J Clin Microbiol 2006; 44:324326 Pfaller et al. J Clin Microbiol 2005; 43:54255427,曲霉菌: 日益严重的问题,曲霉菌感染的发病率显著升高 免疫抑制患者的发病率显著升高 侵袭方式增多 虽然经过治疗，免疫抑制患者的死亡率非常高,侵袭性曲霉菌病,最常见：烟曲霉和黄曲霉 最常见累及肺部（侵袭性肺曲霉菌病） 治疗： 伏立康唑 两性霉素B 棘白菌素 伊曲康唑 氟康唑对曲霉菌无作用，不能用于预防和治疗,侵袭性曲霉菌病诊断,痰或鼻腔分泌物培养对侵袭性曲菌病的诊断价值有限 明确诊断需要活检证实存在组织侵袭或有创方法获得的组织标

6、本培养阳性，如通过支气管镜或开胸肺活检 血培养阳性率低，并且培养所需的时间较长 血清抗原试验 G/GM test，特征性的CT表现 对于痰或鼻腔分泌物培养阳性以及临床表现吻合的高危患者，医生常常采用抗真菌药物进行经验性治疗。 明确诊断比较困难，常需侵袭性操作如肺穿刺活检,早期改变-光晕征,CT表现 实性结节：直径1cm结节周围毛玻璃样“光晕” 病理特点 严重粒细胞缺乏，结节内无白细胞浸润 中心凝固性坏死 中心缺乏血运，外周出血 本质 曲霉菌侵犯局部血管 曲霉菌肺炎早期改变,J Clin Oncol 1997; 15: 139,侵袭性肺曲霉病的病理表现光晕征（halo sign）,CT表现 直径1cm实性结节及周围毛玻璃样“光晕” 病理特点 中心凝固性坏死 中心缺乏血运，外周出血 本质 曲霉菌侵犯局部血管 曲霉菌肺炎早期改变,肺部CT表现的演变：新月气影征,发热伴中性粒细胞减少患者经验性抗真菌疗法,定义： 中性粒细胞计数=38.0C至少超过1小时,IDSA指南,前3天治疗过程中持续发热：病因不明。抗生素治疗,在第4-5天，重新评估患者,继续初始的抗生素治疗,更换抗生素,如果在第4-7天仍持续发热，无迹象显示中性粒细胞减少症即将消退，应添加抗真菌药物，更换或不更换抗生素,经验性治疗药物选择,覆盖可能的病原菌：念珠菌和曲霉菌 棘白