抗肿瘤中药研究进展[1].ppt

1、抗癌中药药理研究进展,一、常用抗癌中草药临床药理学 二、近年来研究较多的抗癌中草药药理,一、常用抗癌中草药临床药理学,现将治疗癌瘤中常用的中草药根据祖国医学中医药理论用中药药理的研究方法归纳为六大类： 1、清热解毒类药 2、活血化瘀类药 3、化痰散结类药 4、利水化湿类药 5、扶正固本类药 6、外用抗癌类药,一、清热解毒类,清热解毒属中医祛邪治疗法则之一，多用抗恶性肿瘤热证、实证。这类药物的较广的抗菌谱，能抑制病毒，提高机体非特异性免疫力；对一些实验动物肿瘤有一定抑制作用；对癌细胞与白细胞也有杀伤活性，因而具有消炎、杀菌、抑癌、排毒和退热等作用。,一、清热解毒类,本类药物较多，包括屯梨根、山豆

2、根、七叶一枝花、白花蛇舌草、喜树、紫草、半枝莲等20余种。临床应用教广泛，在主治上亦各有区别、如喜树、白花蛇舌草等常用抗消化系统肿瘤，三尖杉、青黛、长春花等常用抗白血病。它们中不少药物已分离出有效的抗癌活性成分，如喜树碱、多糖，三尖杉酯碱、靛玉红、长春花碱等。,一、清热解毒类,本类药物在临床使用上，常与活血化瘀药或扶正补虚药配伍，以增强疗效，减少副作用，进一步扩大适用范围。清热解毒药性凉而多具苦味，对身体虚弱，脾胃虚寒者不宜多用。,附表 清热解毒类药,附表 清热解毒类药,附表 清热解毒类药,附表 清热解毒类药,二、活血化瘀类药,活血化瘀类药物能减低血小板凝集，可以使癌细胞不易在血液中停留，聚集

3、、种植、从而减少转移；能影响微循环，增加血管通透性，以改善实体瘤局部的缺氧状态，提高治疗敏感性，这样有利抗药物，免疫淋巴细胞及其细胞毒素到达肿瘤部位，药理抗癌作用。有些药物能提高机体、补体水平，增强机体免疫力，抑制纤维母细胞亢进的胶原合成作用，减少粗糙型纤维母细胞生成，因此可以预防或减少治疗引起的组织纤维化。,二、活血化瘀类药,本类药物包括蜈蚣、蜂房、斑蝥、莪术、三棱、威灵仙等十余种药物，常适用于多种肿瘤，尤以消化系统肿瘤、子宫颈癌、白血病等常用，这些肿瘤多有肿块及其它血瘀症候，可单用或加入辩证施治方药，常配伍理气药，亦可与清热解毒药合用。,附表 活血化瘀药,附表 活血化瘀药,三、化痰散结类药

4、,中医的“痰”、“结”的概念较广，所谓“痰”不单指呼吸道分泌的痰液，所谓“结”亦非单指淋巴结核或淋巴结炎，而且还指颈部、腋窝、腹股沟及皮下的一些肿块，包括这些部位的一些肿瘤或转移瘤块。本类药物包括半夏、瓜蒌、黄药子、天南星等十余种。它们具有祛痰液、消散结核及痞块等作用，临床使用时，可根据病情配伍活血化痰药，清热解毒药，扶正补益药合用，亦可与化学药物、发射治疗、外科手术等配合使用，以便增强疗效。,附表 化痰散结类药,附表 化痰散结类药,四、利水化湿类药物,在利水化湿药类中有些物质，已发现对癌性胸水、癌性腹水及膀胱癌的治疗有效，在体外实验对肿瘤细胞也有抑制作用。因此在肿瘤的临床治疗中，这类药也较常

5、用。,附表 利水化湿类药,附表 利水化湿类药,五、扶正固本类药,本类药物能补益滋养，用治人体的各种虚证，具体地说，能改善血象和细胞免疫功能，促进网状内皮系统吞噬功能，调正机体免疫状态，增强对外界恶性刺激的抵抗力；加强激素调节功能，促进垂体肾上腺皮质功能，提高环腺苷酸的相对值而抑制癌细胞生长，并有利于保护骨髓，增强放疗和化疗的效果，控制复发，达到抗癌、抑癌的作用。,临床实践也证明恶性肿瘤患者恢复期给予扶正治疗后，一般状况、血象和非特异性细胞免疫功能均有一定程度改善。扶正固本类药物多用于消化道肿瘤，其次用抗肺癌、白血病、肝癌及妇科肿瘤，常与其它类抗癌中草药、化学药物、放射治疗、外科手术等配合使用，

6、既能提高机体免疫力，又可增强抗癌作用。,五、扶正固本类药,附表 扶正固本类药,附表 扶正固本类药,六 、外用抗癌类药,外用抗癌药在癌瘤表面直接上药或在瘤体及基底部作浸润性注射，使瘤体腐蚀脱结，如砒石的砷为原生质毒，能使活体细胞崩解死亡。本类药物全部有毒。,附表 外用抗癌类药,附表 外用抗癌类药,二、近年研究较多的抗癌中草药药理,（一、）莪 术 又名山姜黄、臭屎姜等。为姜科植物莪术Curcrma Zedvatia Rosc、郁金Caramatica Salisb或广西莪术C,Kwangsiansis S.Lee et C.F.Liang的干燥根茎。,（一、）莪术,主要成份根茎含挥发油1-2.5。

7、从挥发油中已分离出多种单体，如莪术酮（Curze Tencane）、莪术醇（Cntaumal）和莪术双酮（cutdicena）等。近研究认为莪术醇和莪术双酮为莪术抗癌的主要成分。,（一、）莪术,作用本品味苦、辛、性温。具有祛氨破血、散瘀通络，清积化食之功能。祖国医学认为此药是攻坚破积的药物，故多用治疗积症。目前研究证明其作用有：,1、抗肿瘤：动物实验证明莪术制剂对各种小鼠移值性肿瘤均有一定的抗瘤效应： （1）以100莪术注射液0.3-0.5ml，给小鼠腹腔注射，对肉瘤抑制较好，平均抑制率达52以上。 （2）莪术在体外对艾氏腹水癌细胞及白血病细胞有直接破坏作用，比5氟尿胺啶作用快而明显，且浓度大

8、，破坏作用越强。,（一、）莪术,（3）莪术醇对小鼠宫颈癌U14的抑制率可达77.13。 （4）莪术双酮对小鼠肉瘤、小鼠宫颈癌、小鼠艾氏腹水癌细胞也有明显抑制作用，能使之变性坏死。 （5）莪术总油对ECA、S180、ARS三种腹水型瘤及S37、S180两种实体瘤均有明显实验治疗效果。,（一、）莪术,（6）用莪术制剂处理艾氏腹水癌细胞及白血病细胞，对小鼠进行主动免疫后，能产生明显的免疫防护作用，提示莪术不仅能直接抑制破坏肿瘤细胞，而且还可增强细胞的免疫原性，从而促进机体对肿瘤的免疫反应。产生肿瘤免疫治疗作用，莪术促进机体对肿瘤免疫排斥反应。,（一、）莪术,在临床上用莪术制备疫苗或加以佐剂进行主动免

9、疫，以增强机体的免疫机能，对白血病和某些恶性肿瘤的免疫治疗。 2、预防白细胞减少：但对已出现的白细胞减少无治疗作用。故放疗或化疗前几天先注射莪术油，可预防白细胞的减少。,（一、）莪术,3、抗早孕：给小鼠灌胃，可使动物黄体萎缩。 体内过程全位素标证研究表明，给大、小鼠灌胃后五分钟，血浆中即出现放射活性，15分钟即达峰值，说明本品吸收非常迅速。主要分布于肝胆和肾脏，也可进入脑组织。肾脏为主要排泄器官。,（一、）莪术,应用 1、抗肿瘤范围谱，临床已用抗治疗宫颈部、卵巢癌、皮肤癌、外阴癌、胃癌、肺癌等，其中以宫颈癌疗效最好。 2、宫颈糜烂 3、健胃治消化不良 4、临床用莪术的 软膏涂擦注射部位皮肤，可

10、预防放射性皮肤烧伤。,（一、）莪术,毒性及不良反应莪术制剂无论是瘤体注射或静脉注射，对病人的肝肾功能和血象均无影响，极个别病人GOT/GPT氨酶一度升高，但停留后很快恢复正常。治疗中部仅出现头晕、恶心、胸闷、呼吸困难等。但多在短时间内可自然消失。 莪术醇LD50为163.4mg/kg，莪术双酮LD50为414mg/kg。,（一、）莪术,（二、）三尖杉,又名桃松、山榧树，为粗榧科植物三尖杉Cephala taxus fartunei Haak.f.的枝叶，为我国特产树种。 主要成分以三尖杉及其全植物中得到近20种生物碱。经研究抗癌有效成分有：三尖杉酯碱（Harringeanine）、高三尖杉酯碱

11、（Hamaharring tanine）、异三尖杉酯碱（Isaharring tanine）和脱氧三尖杉酯碱（Deaxy harring tanine）四种。其中的三尖杉酯碱和高三尖杉酯碱的含量较高。,作用 1、抗癌：实验证明，三尖杉酯类生物碱在动物耐受剂量下，使小鼠肉瘤及白血病瘤细胞有丝分裂指数显著减少，染色体药物变异。可引起正常小鼠及白血病小鼠肝脾组织以及肉瘤小鼠的肿瘤组织核酸含量明显下降。 实验观察初步认为：三尖杉酯碱属细胞周期非特异性抗癌药，三尖杉酯碱对G1期、S期、G2期均有抑制作用，从而使瘤细胞和血细胞的分裂增殖受到明显的抑制。,（二、）三尖杉,2、其他：实验观察，三尖杉酯碱对中枢

12、有抑制作用；减少冠状流量。,（二、）三尖杉,应用 1、恶性肿瘤：以白血病及恶性淋巴瘤疗效为最好。（1）三尖杉酯类生物碱对造血系统有全面的抑制作用，可降低白细胞总数和杀灭幼稚白细胞，尤其对急性粒细胞性白血病，慢性粒细胞性白血病，急性单核细胞性白血病疗效较为显著。（2）对恶性淋巴病临床观察46例，有效率为60.8，部分病人用药后肿瘤迅速缩小，症状缓解。 2、治疗急性白细胞增多症，可达完全缓解。,（二、）三尖杉,毒性及不良反应 临床观察可见： 1、消化系统方面，表现腹痛、腹泻、恶心、呕吐、食欲减退等消化道反应。 2、造血系统损害：白细胞明显下降，红细胞次之，血红蛋白减少血小板轻度下降。 3、心脏损害

13、：部分病者药后心悸、胸闷、心动过速，极个别患者可见药后奔马律，心室传导阻滞，甚至心衰。,（二、）三尖杉,毒性 1、急性毒性：用三尖杉总生物碱腹腔注射小剂量的LD50为110mg/kg。 2、亚急性毒性：对大白兔的毒性，高三尖杉酯碱每日0.5-0.04mg/kg，总量2.5-0.68mg/kg。 结果，大剂量后时GDT上升和NPN（非氮白氮）上升，偶尔出现血尿。,（二、）三尖杉,轻度毒性出现： （1）消化系统：恶心呕吐，便血、尿浊。 （2）镜检：尿红、白细胞（） （3）心脏：有 T波时性改变,（二、）三尖杉,（三、）肿节风,又名九节风，接骨莲、九节花、九节茶等。为金粟科植物草珊瑚Sarcadra

14、 glabra（Thunb.Nakai）的干燥全草。 主要成分含黄酮甙、内酯类、挥发油等其抗菌有效成分主要是延胡索酶（fnmaric acid）及琥珀酯（Snccinic acid）其中总挥发油和CII为抗癌有效成分。,作用 本药味辛、苦、性平、有小毒。具清热解毒通络接骨，祛风活络，祛瘀止痛等功效。民间用于治疗较多。现证明其作用有：,（三、）肿节风,1、抗肿瘤：体外和动物体内试验证明，肿节风制剂对小鼠L615艾氏腹水癌EA、S180等癌细胞有抑制作用，肿节风提取物C及其总挥发油对S180和W256瘤株有明显抑制作用，对S180的抑制率为42-49.4，对W256的抑制率为39。临床观察，肿节风

15、可使肿块缩小，延长缓合期，改善症状，食欲增加，精神好转，疼痛消失。,（三、）肿节风,2、抗菌：本品煎剂对金黄色葡萄球菌、伤寒杆菌、痢疾杆菌等有较强的抑菌作用。,（三、）肿节风,应用 1、恶性肿瘤：对多种恶性肿瘤有一定疗效。尤其对胰腺癌、胃癌、直肠癌、食道癌效果好。 2、感染性疾病：对呼吸道感染，泌尿道感染，术后感染、胆道感染等都有一定的效果。,（三、）肿节风,毒性及不良反应 用肿节风浸膏粉一次灌胃，小鼠LD50为24.258.5g/kg；注射液给小鼠静脉注射LD50为8g/kg；所以临床反应少见，个别过敏体质者可产生过敏反应，未见其他损害。,（三、）肿节风,（四、）冬凌草,又名水凌草，水凌花为

16、唇形科植物碎米桠Rabdsia rubescens （Hamel）Hara的干燥地上部分。 主要成分含单萜、倍半萜、二萜、三萜一系列萜类化合物，从二萜中分得冬凌草素A（Rubescene A）为冬凌草抗癌有效成分之一。近年来又分离出冬凌草乙素（Rubescensine B），丙素、丁素，其中冬凌草乙素为另一抗癌有效成分。,作用 1、抗癌：体外实验证明冬凌44醇制剂对Hela细胞有一定细胞毒作用。冬凌草煎剂及醇剂不论口服或注射对小鼠艾氏腹水癌皮下型或腹水型以及S180均有明显抗瘤作用。醇制剂作用大于煎剂。冬凌草甲、乙素对ECA癌细胞的50抑制浓度为0.511g/ml。对艾氏腹水癌、肝癌细胞有明显

17、抑制作用。并对在体注射与细胞免疫有一定增强作用。,（四、）冬凌草,2、对食管平滑肌的影响：冬凌草对晚期食管癌患者有缓解吞噬困难症状。有明显解痉作用，但对蠕动无影响。 3、镇疼：晚期肺瘤病人应用冬凌草后，除一般症状有所改善外，疼痛也有不同程度的减轻。,（四、）冬凌草,应用 1、恶性肿瘤：据报导对多种恶性肿瘤均有一定疗效，主观症状缓解者达半数以上。尤其对乳腺癌的疗效尤为突出。对肝癌疗效也较好。对晚期食管贲门癌的作用，主要表现为吞噬困难的改善，胸背疼痛减轻，大便畅通，食欲增进。与化疗合并提高有效率。 2、急性扁桃体炎：据报导有效率达96.2。,（四、）冬凌草,毒副作用 冬凌草素给小鼠腹腔注射的LD5

18、0为55.85.7mg/kg。大鼠腹腔注射5-10mg/kg/日，连续用药10天，对动物肝、肾功能及外周血象均无明显影响，少数有服药后有轻度腹胀、腹疼、腹鸣、溏泻偶有恶心。,（四、）冬凌草,（五、）野百合,又名羊屎蛋，农吉利，兰花野百合，倒树野芝麻，为豆科植物野百合Crotalaria sessili-floral的干燥全草。 主要成分 主要含七种生物碱，其中农吉利甲素为抗癌的主要有效成分。,作用 本品味苦、淡、性平、有解毒抗癌之功能。 1、抗癌：动物实验证明，对小鼠S180白血病L615小鼠艾氏腹水癌，大鼠瓦克256均有明显的抑癌作用。临床试验证明：野百合对皮肤癌、宫颈癌、阴茎癌、直肠癌等均

19、有一定疗效。,（五、）野百合,其抗癌机制国外认为是肝细胞使甲素分解为吡咯类物质，再烷化核糖核酸（RNA）所致。因为实验认为，农吉利甲素可能首先抑制DNA脱氧核酸的生物合成，破坏了DNA转录RNA的模板机能，导致RNA生物合成障碍，进而使蛋白质合成减少，后来实验证明小鼠的子宫、肾、肝和人体皮肤均能直接显示利用甲素，这种利用能力，可能是治疗皮肤癌与宫颈癌的根据。 2、农吉利水煎剂对豚鼠离体小肠有明显解痉作用。,（五、）野百合,体内过程 农吉利甲素口服或肌注，都很快出现在血液中，并有明显体内积蓄。主要积蓄在肝、肺、肾。72小时尿中排出量为8.34-17.01粪中未排出。停药22-90天，尿中仍排出农

20、吉利甲素及代谢物。 应用 治疗皮肤癌、宫颈癌、食管癌、肺癌、肝癌、胃癌等。其中以皮肤癌与宫颈癌为首选。,（五、）野百合,毒性及不良反应 野百合碱一次给小鼠注入腹腔LD50为296mg/kg或325mg/kg。大鼠一次腹腔注入的LD50为134mg/kg。给静注或肌注野百合碱8-10mg/kg/日，连续一周，无明显毒性。18-80mg/kg/日，连用一周，有造血及肝、肾损害，可致死亡，野百合碱中毒的潜伏期长，可停药后相当长时间后表现出来。,（五、）野百合,（六、）雷公藤,本品为卫茅科植物雷公藤Tripteyygium wilfordiihook的根，其叶、花及果实亦入药。分布于长江流域以南各地及

21、我国西南各省。湖南称其为黄藤根、水莽草、断肠草。 本品性味苦、辛、凉；有大毒，功能祛风，解毒，杀虫。,成分 根中含生物碱，有雷公藤碱、雷公藤定碱以及雷公藤酸等。以雷公藤和昆明山海棠Tripterygium hypkglancum（le-v1）Hatch中均提取到雷公藤羟内酯（Tripdide）（又称雷公藤乙素）,（六、）雷公藤,药理 雷公藤羟内酯。具有较高的抗肿瘤活性，在低剂量时对P388白血病小鼠的生存时间延长。甲素在0.2毫克/公斤剂量时，对小鼠体液免疫有抑制作用，此化合物目前认为是一种烷化剂。共抗肿瘤作用机能是其功能基团与细胞的疏基、氨基、羟基和磷酸起烷化作用，使细胞的脱氧核糖核酸、核糖

22、核酸、酶及蛋白质等结构或功能发生改变。,（六、）雷公藤,毒副作用 雷公藤对人、犬、猪及昆虫类毒性很强，可中毒致死。吸收后，可导致中枢神经系统损害，并引起肝脏和心脏出血与坏死。 雷公藤提取物对动物的心脏具有一定毒副反应。昆明山海棠根中所提出的雷公藤甲素经在体蛙心及兔心电图实验，无强心甙样作用，对心脏也无明显副作用。,（六、）雷公藤,应用 外用捣烂敷患处或捣汁涂患处，用以治疗风湿性关节炎及皮肤发痒，一般敷药时间不可超过半小时，以防刺激起泡。此外还可治头癣、杀蛆虫、灭钉螺及毒鼠用。 本品内服，近年报道曾用以治疗麻风反应、红斑狼疮等。 雷公藤甲素已试用于临床。,（六、）雷公藤,（七、）斑蝥,又名花斑蝥

23、、花壳虫。为芜青科昆虫南方大斑蝥My labris phalerata pall或黄黑小斑蝥Maichorii的干燥全体。 主要成分 含斑蝥素（cantharidin）约1-1.2，为本品抗癌的主要成分。,作用 味平、性寒、有大毒。具有攻毒蚀疮等功用。长期以来，民间使用斑蝥各种制剂治疗癌症。 1、抗癌：对鼠腹水型肝癌及小鼠S180都有一定抑制作用。其抗癌机理经实验证明，斑蝥素对小鼠腹水型肝癌细胞的核酸和蛋白质合成产生严重干扰作用，从而抑制了肿瘤细胞的生长。,（七、）斑蝥,2、升高白细胞：国外报导斑蝥能刺激骨髓使白细胞升高，国内在给药斑蝥素和斑蝥酸钠的动物中，骨髓检查见白细胞增生活跃。临床回顾，

24、9例服用大量斑蝥者，几年均有白细胞升高，一般在10100-20000之间，此为本品作为抗癌药的一大优点。,（七、）斑蝥,体内过程 斑蝥素口服易吸收，药后1小时，血中浓度最高，24小时后血中仍维持相当高的浓度。无论是灌胃还是腹腔注射，其分布均以胃肠道内容物和胆中最高，其次为肝，肾和肿瘤组织。经尿和粪便排泄，腹腔注射后24小时排出58，灌胃给药仅排出36.4，由于灌胃排泄较慢，24小时后血药浓度比腹腔注射者为高。,（七、）斑蝥,应用 恶性肿瘤临床用于治疗原发性肝癌，食管癌、贲门癌、肺癌、乳腺癌等。其中对原发性肝癌取得较好的近期疗效，尤其是普通型早期病例疗效更为显著，表现为癌株缩小，肿瘤生长被抑制，

25、自觉症状改善，生存时间延长，总有效率达到72.6，另外，与化疗合并使用，可减缓白细胞下降，从而延长化疗的时间及提高总剂量。,（七、）斑蝥,毒性及不良反应 1、斑蝥素给小鼠腹腔注射的LD50为1.71mg/kg。以0.5mg/kg给小鼠灌胃10天，可见心、肝、肾的细胞损害。 2、斑蝥和斑蝥素主要由肠胃吸收，经肾排泄。 3、副反应是对胃肠道和泌尿道的刺激。,（七、）斑蝥,中草药对十大癌症的应用,1.胃癌 首选中草药藤梨根、虎杖根、野葡萄根、水杨梅根（三根糖浆）红藤、菝葜、八角莲、半夏、肿节风、拓木、柞木、蟾蜍、石见穿、猴头菌、白芨、霹雳果、白芍、白花蛇舌草、山楂、生米仁、铁树叶、无花果、猫人参。,

26、1.胃癌,对症： 腹脘胀八月札、槟榔、茴香、枸桔、广木香、天仙藤、川楝子、延胡 便血白芨、三七、仙鹤草、地榆炭、藕节炭、生地炭 远处淋巴结转移山豆根、奇良、象贝、昆布、海藻,2.食管贲门癌,2.食管贲门癌 首选中草药白花蛇舌草、生南星、生半夏、急性子、威灵仙、炒枳壳、冬凌草、守宫、檀香、硇砂、蜈蚣、蟾皮、生米仁。,2.食管贲门癌,对症： 吞咽困难乳香、没药、硇砂、 梅冰片 远处淋巴结转移同上 呃逆流涎旋复花、代赭石、檀 香、降香,3.肝癌,3.肝癌 首选中草药藤梨根、猫人参、八月札、三棱、莪术、紫丹参、地鳖虫、半枝莲、七叶一支花、茵陈、蛇舌草、垂盆草、对坐草、金钱草、生米仁、党参、白术、茯苓、车前子