常用头孢类抗菌药物间的比较.ppt

1、常用头孢类抗菌药物间的比较,宁夏医科大学总院国家卫计委临床药师培训基地 抗感染专业 于鑫 2015.10.16,文献阅读报告,头孢类抗生素的应用地位1,抗菌谱广,抗菌效果好,作用稳定,组织体液浓度高,不良反应程度轻,头孢菌素广泛应用于临床,应用程度加深,细菌耐药率,不良反应增多,如何合理使用头孢类抗生素？,呼吸系统 皮肤组织系统 泌尿系统等部位感染 术后围手术期感染,常用头孢类抗菌药物,头孢菌素作用机制及耐药机制,作用机制2： -抑制细菌细胞壁的合成 -作用靶位：转肽酶,耐药机制2： -细胞壁通透性降低 -与PBPs亲和力与结合率降低 -产生-内酰胺酶 -细菌自溶酶缺乏,头孢菌素类抗生素是目前

2、临床上应用最广泛的一类抗生素，按其抗菌性能分四代3： G+ G- 酶 绿脓 厌氧菌 肾毒性 代：+ + 不稳定 无效 - + 代：+ + 稳定 无效 + + 代：+ + 稳定 有效 + 代：+ + 稳定 有效 + ,C-3：甲基，活性降低 C-7：-氨基，易被-内酰胺酶水解,C-7：:-亚胺甲氧基，对-内酰胺酶的抗性增强,C-7：侧链上引入氨基噻二唑基， C-3：侧链上带正电荷的季氮，四代头孢的 抗革兰阴性菌的活性要优于前几代4,我院常用头孢类抗菌药物,头孢替唑 头孢唑林,头孢替安 头孢呋辛,头孢他啶 头孢唑肟 头孢哌酮 头孢曲松,头孢吡肟,头孢一代,头孢二代,头孢三代,头孢四代,第一代头孢菌

3、素3,特点：多为半广谱抗生素，耐青霉素酶 对G+菌(包括耐青霉素的金黄色葡萄球菌)相当有效 对G-菌产生的-内酰胺酶的稳定性较差 大肠埃希菌 奇异变形菌 流感菌 伤寒杆菌 痢疾杆菌 应用：耐青霉素金黄色葡萄球菌 其他革兰阳性菌感染,G-菌,一定活性,第二代头孢菌素5,特点：抗-内酰胺酶性能强，抗菌谱广。 对G+菌：二代= 一代 对G-菌较强： 大肠埃希菌 奇异变形菌 奈瑟菌 部分吲哚阳性变形菌 部分柠檬酸杆菌 部分肠杆菌属,G-菌,易对第一代头孢菌素耐药,代：对G+、G-有效 头孢呋辛：可通过血脑屏障，毒性低； 口服制剂血药浓度是静脉的1/10, 单纯尿路感染与中耳炎 围手术期预防用药 头孢替

4、安：分布广泛，血液、肾组织及胆汁中浓 度较高,难以透过血脑屏障，口服吸 收迅速。,各药敏纸片对金黄色葡萄球菌及大肠埃希菌抑菌圈直径6,各抗菌药物对金黄色葡萄球菌及大肠埃希菌的药敏情况,第三代头孢菌素5,特点：抗菌活性强、抗菌谱更广，对-内酰胺酶稳定 对G-菌：三代=二代 对G+菌：三代一代 粪链球菌 难辨梭状芽胞杆菌,无效,第三代头孢菌素比较,常见致病菌对第三代头孢菌素的敏感性7,大肠埃希菌对国内常用三代头孢菌素的药敏率8,肺炎克雷伯菌对国内常用三代头孢的药敏率8,常见肠杆菌科细菌对国内常用第三代头孢菌素的耐药情况8,嗜血菌属对国内常用第三代头孢菌素品种的耐药情况9,第四代头孢菌素5,特点：对

5、各种-内酰胺酶高度稳定，对多数耐药菌株的活性 普遍超过第三代头孢菌素。它们对青霉素结合蛋白有高度亲和力，可通过革兰阴性菌外膜孔道迅速扩散到细菌周围并维持高浓度；对染色体介导的和部分质粒介导的-内酞胺酶稳定。 G+菌 G-菌 厌氧菌 链球菌 肺炎链球菌,广谱抗菌活性,很强的活性,第四代： 头孢吡肟（马斯平） 对大肠杆菌、绿脓杆菌、阴沟杆菌、流感杆菌和淋球菌（产酶株）均高效 对G+球菌作用增强 对弗劳地枸橼酸杆菌、摩根杆菌、产气杆菌抗菌活性强 MRSA、MRSE耐药,头孢菌素的不良反应10,1.过敏反应：似青霉素，偶见过敏性休克， 与青霉素有交叉过敏 2.肾毒性：第一代最重，忌与氨基苷类合用 3.

6、低凝血酶原血症或血小板减少严重出血 用V.K和新鲜血浆治疗 4.二重感染：二、三代药偶致肠球菌、 绿脓杆菌和念珠菌的增殖现象 5.CNS反应：大剂量,头孢菌素的不良反应,6.双硫仑（disulfiram,双硫醒，戒酒硫）样反应： 头孢孟多、头孢哌酮、拉氧头孢等有与戒酒硫相似的化构（其含甲硫四唑侧链，与双硫仑结构相似），对乙醇耐受力 抑制乙醛脱氢酶血中乙醛积聚醉酒样症状如恶心、呕吐等，发生于用药72h后 服药期间和停药3天内应忌酒,头孢菌素类抗生素药物不良反应的临床表现分析,常见头孢菌素类抗生素药物的不良反应发生率分析,关于头孢菌素皮试问题现状和困惑,要不要做? 皮试液的浓度多大? 假阳性或假阴

7、性有多少？ 皮试液如何保存?能保存多久? 患者再次用药,间隔多久需要重做或不做?换了批号怎么办?,关于头孢菌素皮试问题现状和困惑,在中国药典委员会主编的2005年版临床用药须知(下简称须知)和2004年卫生部、国家中医药管理局、总后卫生部联合发布的抗菌药物临床应用指导原则(下简称指导原则)两个重要文件中，明确指出应用头孢菌素类抗生素无需皮试，但要求在“用本品前，须详细询问患者先前有否对头孢菌素类、青霉素类或其他药物过敏史”。,为什么规定青霉素类用前必须做皮试呢?而头孢菌素类不需要皮试?,青霉素的过敏反应较多且后果较严重，而头孢菌素类过敏反应很少，后果较轻 参与青霉素抗原-抗体反应的主要半抗原决

8、定簇与次要决定簇早已明确，而头孢菌素类则并不明确，皮试预测价值也未肯定 青霉素皮试简单可行，而头孢菌素皮试方法尚未定型,关于-内酰胺类抗生素的交叉过敏反应,结论,抗菌药物的用量及用法与其耐药性呈正相关,合理利 用现有抗菌药物尤为重要。医务人员除了严格掌握抗菌药物 的适应证外,可用窄谱则不用广谱抗菌药物,严格控制抗菌药 物的预防应用、联合应用指征,制定个体化用药方案等。还应 当参考体外药敏试验结果,有计划地用药,减少不良反应的发 生。,参考文献：,1 王鸿珊. 浅谈头抱菌素类抗生素的临床合理应用J.中国医药指南，2013,11（25）：571 2 于海军. -内酰胺类抗生素作用机制及头孢菌素发展

9、J. 石家庄职业技术学院学报,2009,21(2):12-16 3 张幸幸，陈学玺. 头孢菌素类抗生素的最新研究进展及发展趋势J. 广东化工,2013,40(16) :80-81. 4 孙样，王宇驰，张春然，唐克慧*头孢菌素类抗生素的发现与发展J. 国外医药抗生素分册,2014,35(4):154-15 5 薛雨,陈宇瑛.头孢菌素类抗生素的最新研究进展J. 中国抗生素杂志,2011, 36 (2):86-90. 6 曾国富，许惠溢，宣迎梅，邵永钊，黎碧云，谢根英，任玲珑. 常用第一、二代头孢菌素的体外抗菌活性研究J.海峡药学，2015,21（1）:47-49 7桑福德抗微生物治疗指南版北京：中国协和医科大学出版社，： 8吕媛，李耘，崔兰卿（代表卫生部全国细菌耐药监测网）年度卫生部全国细菌耐药监测报告：肠杆菌科细菌