药大版药物化学名解各章简答题汇总

1、药大版药物化学名解各章简答题汇总【名词解释】1、构效关系 (structure- activity relationship,sar):在同一基本结构的一系列药物中, 药物结构的变化 , 引起药物活性的变化的规律称该类药物的构效关系。其研究对揭示该类药物的作用机制、寻找新药等有重要意义。2、非甾类抗炎药 (nonsteroidal anti-inflammatory drug,nsaid):抑制环氧合酶的活性, 减少体内从花生四烯酸合成前列腺素与血栓素前体的一大类具有不同化学结构的药物。这些药物都具有解热、镇痛与抗炎的作用。其抗炎作用的机制与甾类抗炎药如可的松不同。广义的非甾类抗炎药也包括解热

2、镇痛药、抗痛风药。3、生物烷化剂 (bioalkylating agents):也称烷化剂 , 属于细胞毒类药物 , 在体内能形成缺电子活泼中间体或其她具有活泼的亲电性基团的化合物 , 进而与生物大分子 ( 如 dna、rna或某些重要的酶类 ) 中含有丰富电子的基团( 如氨基 , 巯基、羟基、羧基、磷酸基等 ) 进行亲电反应与共价结合 , 使生物大分子丧失活性或使dna分子发生断裂。 生物烷化剂就是抗肿瘤药中使用最早, 也就是非常重要的一类药物。4、抗代谢药物 (antimetabolic agents):就是一类重要的抗肿瘤药物, 通过抑制 dna合成中所需的叶酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷途径

3、,从而抑制肿瘤细胞的生存与复制所必需的代谢途径, 导致肿瘤细胞死亡。5、代谢拮抗 (lethal synthesis): 代谢拮抗就就是设计与生物体内基本代谢物的结构有某种程度相似的化合物, 使与基本代谢物竞争性或干扰基本代谢物的被利用 , 或掺入生物大分子的合成之中形成伪生物大分子, 导致致死合成 , 从而影响细胞的生长。 抗代谢物的设计多采用生物电子等排原理 (bioisosterism)6、致死性合成 : 就是指与细胞正常代谢物结构相似的外来化合物 , 参与代谢过程 , 生成高毒性的、可导致细胞死亡的毒作用。就是一种特殊类型的化学损害。7、结构特异性药物 (structurally sp

4、ecific drug): 其生物活性与药物结构与受体间的相互作用有关 , 在相同作用类型的药物中可找出共同的化学结构部分 , 称为药效团 (pharmacophore) 。8、先导化合物 (lead compound): 简称先导物 , 就是通过各种途径与手段得到的具有某种生物活性与化学结构的化合物, 用于进一步的结构改造与修饰 , 就是现代新药研究的出发点。9、生物电子等排体 (bioisosteres):就是指外层电子数目相等或排列相似, 且具有类似物理化学性质 , 因而能够产生相似或相反生物活性的一组原子或基团。10、前体药物 (prodrug): 将一个药物分子经结构修饰后, 使其在

5、体外活性较小或无活性 , 进入体内后经酶或非酶作用, 释放出原药物分子发挥作用 , 这种结构修饰后的药物称作前体药物, 简称前药。11 羟甲戊二酰辅酶 a 还原酶抑制剂 :coa 就是胆固醇代谢的关键酶 , 抑制 coa干扰胆固醇的生物合成 , 用于治疗高血脂症。12 蛋白同化激素 : 就是一种能够够促进细胞的生长与分化, 使肌肉扩增 , 甚至就是骨头的强度与大小的甾体激素。同化激素就是由天然来源的雄性激素经结构改造 , 降低雄激素活性 , 提高蛋白同化活性而得到的半合成激素类药物。【简答】1、降血脂药可分为哪几类？举例说明答 :(1)烟酸类烟酸 (2) 苯氧乙酸类氯贝丁酯, 吉非贝齐 (3)

6、 羟甲戊二酰辅酶a 还原酶抑制剂洛伐她汀 , 辛伐她汀 , 氟伐她汀 4) 其它类右旋甲状腺素何谓 hmg-coa还原酶抑制剂 ？其临床主要用途就是什么？2 答: 即羟甲戊二酰辅酶 a 还原酶抑制剂 , 现临床使用的hmg-coa还原酶抑制剂为她汀类药物, 包括洛伐她汀 , 辛伐她汀 , 氟伐她汀等 6类。此类药物能明显降低血浆总胆固醇, 低密度脂蛋白胆固醇 ,vldl 与甘油三酯水平 , 而就是高密度脂蛋白胆固醇含量增加, 临床用于血脂调节药。 ( 她汀类药物对 hmg-coa还原酶具有高亲与力 , 可竞争性抑制 hmg-coa还原酶活性 , 阻断 hmg-coa向甲羟戊酸的转化 , 就是肝

7、脏合成胆固醇明显减少 , 使 ldl 受体基因脱抑制 ,ldl 受体表达增加 , 使血浆中的 idl 及 ldl 被大量摄入肝脏 , 降低 ldl及 idl 的血浆浓度。另一方面 , 肝脏合成载脂量 b100 减少 , 也使 vldl合成下降。 )4、 简述她汀类降血脂药物的构效关系答 (1)3, 5-二羟基羧酸就是产生活性的必需结构, 含有内酯的化合物须经水解才能起效, 可瞧作前体药物。(2) 改变 c5 与环系之间两个碳的距离会使活性减弱或消失。(3)3,5-二羟基的绝对构型必须与美伐她汀与洛伐她汀中3, 5-二羟基的构型一致。(4) 在 c6 与 c7 间引入双键会使活性增加或减弱。(5

8、) 环 b 中引入了 4- 氟苯基与异丙基 , 有助于产生较好的活性 , 4- 氟苯基与中心芳环不能共平面。试比较反式己烯雌酚与天然雌二醇结构的相似之处, 解释反式己烯雌酚具有雌激素活性的原因。答 : 反式己烯雌酚 ( 左) 雌二醇 ( 右)反式已烯雌酚等非甾体雌激素之所以有雌激素样作用就是因为它们的结构与天然甾体雌激素的结构( 尤其就是立体结构) 非常相似 :(1) 都具有一个大体积的刚性而惰性的母环(2) 母环的两端都有两个能形成氢键的基团, 与受体结合(3) 两个形成氢键的基团间的距离为14、5?(4) 空间长度与宽度均为 8、55 ? 与 3、88 ? 。4、同化激素的临床用途及主要副

9、作用就是什么？答: 临床用途主要用于蛋白质同化或吸收不足, 以及蛋白质分解亢进或损失过多等情况, 如严重烧伤 , 手术后慢性消化性疾病, 老年骨质疏松与肿瘤恶液质等病人。, 肾炎 , 心力衰竭。不良反应长期饮用引起水钠潴留及女性轻微男性化现象。有时引起黄絙5、半合成孕激素有几种结构类型？各自的先导化合物分别就是什么？试述其结构改造方法。答:(1)孕酮类孕激素以黄体酮为先导化合物改造方法 : 在 17位引入 oh,则活性降低。但就是再将oh酯化则活性强而简述肾上腺糖皮质激素的结构改造方法。答:(1)引入 c1,c2 双键 1、 2 衍生物 : 氢化泼尼松(2) 甾体激素中引入氟原子 6 - 氟及

10、 9- 氟衍生物 : 6 - 氟代氢化泼尼松、 9- 氟代氢化泼尼松、氟轻松(3) 皮质激素中引入 16 位甲基 16- 甲基衍生物 : 地塞米松(4) 做成前药 21 位酯化衍生物 : 地塞米松磷酸钠7、肾上腺糖皮质激素类药物有哪些临床用途？它们有哪些主要副作用？答 : 临床用途治疗类风湿、类风湿性关节炎, 变态反应性疾病 , 过敏性疾病 , 白血病 , 哮喘等。外用用于湿疹 , 皮炎等皮肤病。主要副作用钠潴留作用。1、简述糖尿病的类型以及相应的降血糖药物的类型, 各举一例答 : 糖尿病类型型糖尿病 ( 胰岛素依赖型 , 占 10%,严重 , 胰岛细胞受损 ) 型糖尿病 ( 非胰岛素依赖型

11、, 占 90%,与肥胖、营养过剩有关 )降血糖药物的类型:胰岛素分泌促进剂磺酰脲类降糖药: 甲苯磺丁脲、格列吡嗪非磺酰脲类降糖药: 瑞格列奈胰岛素增敏剂双胍类: 二甲双胍噻唑烷二酮类 : 马来酸罗格列酮药大版药物化学名解各章简答题汇总 - 葡萄糖苷酶抑制剂阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇第十七章 合成抗菌药1、试理解代谢拮抗的概念。磺胺类药物就是如何通过拮抗细菌的正常代谢而发挥作用的？答: 代谢拮抗设计与生物体内基本代谢物的结构有某种程度相似的化合物,使之竞争性地与特定的酶相作用, 干扰基本代谢物的被利用 , 从而干扰生物大分子的合成 ; 或以伪代谢物的身分掺入生物大分子的合成中, 形成伪生物大

12、分子 , 导致致死合成 , 从而影响细胞的生长。paba竞争性地与二氢叶酸合成酶结合, 占据二氢叶酸结构中 paba的位置 , 生成无功能的磺胺类药物作用机制磺胺类药物与伪二氢叶酸 , 妨碍了二氢叶酸的生物合成 , 最终抑制生物大分子的生物合成, 致使细菌生长繁殖受到阻碍。2、什么就是抗菌增效剂？简述各类抗菌增效剂的作用原理, 说明 smz常与 tmp组成复方制剂使用的原因。答 : 抗菌增效剂就是指抗菌药物与其她药物配伍使用时, 所产生的治疗作用大于两个药物分别给药的作用总与。各类抗菌增效剂的作用原理 :二氢叶酸还原酶抑制剂-甲氧苄啶抑制使药物分解的酶-克拉维酸降低药物的排泄速度-丙磺舒作用于

13、同一个靶点-异烟肼与利福平复方新诺明smz(磺胺甲恶唑 ) 与 tmp(甲氧苄啶 ) 复方剂作用原理:甲氧苄啶就是二氢叶酸还原酶抑制剂, 可阻止二氢叶酸还原为四氢叶酸, 当磺胺类药物与甲氧苄啶合用时, 使细菌体内的四氢叶酸合成受到双重阻断 , 产生协同抗菌作用, 作用增强数倍至数十倍, 并使磺胺类药物具有杀菌作用。3、简述磺胺类药物的构效关系。答(1) 对氨基苯磺酰胺基就是必需的基本结构, 即苯环上的氨基与磺酰胺基必须处于对位, 而邻位或间位异构体无抑菌活性。(2) 芳伯氨基上的取代基对抑菌活性有较大的影响 , 多数磺胺药没有取代基 , 如有取代基者 , 必须在体内易被酶分解或还原为游离的氨基

14、才有效。(3) 磺酰胺基的n 原子上单取代可使抑菌作用增强, 而以杂环取代时抑菌作用明显增强, 而 n, n- 双取代化合物一般活性丧失。(4) 苯环被其它芳环取代或在苯环上引入其它基团, 抑菌活性降低或丧失。(5) 磺胺类药物的抗菌活性与解离常数pka 值有密切关系 , 当 pka 值为 67、4 时抗菌作用最强。4、什么就是致死合成(lethal synthesis)？答 : 致死合成指与细胞正常代谢物结构相似的外来化合物 , 参与代谢过程 , 生成高毒性的、可致细胞死亡的毒作用。就是一种特殊类型的化学损伤。5、简述喹诺酮药物的构效关系。答: (1)a 环就是抗菌作用必需的基本结构, 变化

15、较小 ; 其中 3 位 cooh与 4 位 c=o就是抗菌活性不可缺少的部分。而b 环可作较大改变, 可以就是苯环、吡啶环与嘧啶环等。(2)1位取代基对抗菌活性的影响较大。若为脂肪烃基, 以乙基或与乙基体积相近的取代基( 如氟乙基 ) 取代活性较好 ; 若为脂环烃基 , 以环丙基取代活性最好 ; 若为芳烃基 , 以 2,4-二氟苯基与4- 羟基苯基为佳。(3)2位引入取代基 , 其活性减弱或消失 ;2 位为氮原子时 ( 如西诺沙星 ), 药代动力学性能有改善 , 但其体外活性低于相应的药物( 如奥索利酸 ) 。(4)5位取代基中以氨基为最好, 可提高吸收或组织分布, 其它基团取代则活性下降。(

16、5)6位引入氟原子 , 可使活性显著增强 , 原因就是 6 位氟原子的引入可使药物增加对dna旋转酶的结合力 , 而且对细菌细胞壁的穿透性也增加。(6)7位引入五元或六元杂环, 抗菌活性明显增强 , 以哌嗪基为最好。(7)8位以氟原子取代为最佳, 可以增加口服吸收 , 体内活性增强。6、试述异烟肼引起肝脏毒性的主要原因。答 : 异烟肼的其中一个代谢产物为乙酰肼 , 乙酰肼被认为就是微粒体 cyp450的底物 , 乙酰肼被 cyp450氧化形成乙酰肼中间体 , 它可衍生出酰基自由基或酰基阳离子 , 而这均可导致肝蛋白的酰化 , 引起肝坏死。第十八章抗病毒药1、按作用机制分类, 抗非逆转录病毒药物

17、主要分为几类？各举一例药物。答:(1) 抑制病毒复制初始时期 ( 吸附、穿入 ) 的药物盐酸金刚烷胺、磷酸奥塞米韦(2) 干扰病毒核酸复制的药物核苷类 : 碘苷 ( 嘧啶类 ) 、阿糖腺苷 ( 嘌呤类 ) 糖基修饰的核苷类 ( 即开环核苷类 ): 阿昔洛韦、更昔洛韦、法昔洛韦非核苷类 : 利巴韦林(3) 影响核糖体翻译的药物美替沙腙4、简述抗艾滋病药物的发展, 有哪些代表性药物？答: 艾滋病 (aids) 就是由人免疫缺陷病毒i 型(hiv-i)感染引起的严重疾病。 尽管人们在艾滋病药物的研究上花费了大量人力但对此病目前仍无治愈的可能。代表药物 :(1)逆转录酶抑制剂核苷类: 齐多夫定 , 拉

18、米夫定非核苷类 : 奈韦拉平, 财力 ,(2)hiv蛋白酶抑制剂沙喹那韦第十九章抗生素1、抗生素按化学结构可分为哪几大类？各举一例药物。答:(1) - 内酰胺类青霉素(2) 四环素类四环素、盐酸多西环素(3) 氨基糖甙类链霉素(4) 大环内酯类红霉素(5) 其它类氯霉素2、简述青霉素对酸、碱、酶的不稳定性, 试以反应式表示。答: 反应式表示见白仁仁资料第十章抗生素第3 题。药大版药物化学名解各章简答题汇总(1) 对酸不稳定 : 强酸 : 在强酸条件下或氯化高汞的作用下, - 内酰胺环发生裂解, 生成青霉酸 , 青霉酸与水生成青霉醛酸, 青霉醛酸不稳定, 释放出二氧化碳 , 生成青霉醛。另一途径

19、为青霉酸脱二氧化碳生成青霉噻唑酸, 再分解为d-青霉胺与青霉醛。弱酸 : 在弱酸 (ph=4) 的室温条件下 , 侧链上羰基氧原子上的孤对电子作为亲核试剂进攻- 内酰胺环 , 再经重排生成青霉二酸, 青霉二酸可进一步分解生成青霉胺与青霉醛。(2) 对碱不稳定在碱性条件下 , 碱性基团向 - 内酰胺环进攻 , 生成青霉酸 , 青霉酸加热时易失去二氧化碳 , 生成青霉噻唑酸 , 遇氯化高汞青霉噻唑酸进一步分解生成青霉胺与青霉醛。(3) 对酶不稳定在 - 内酰胺酶的作用下 , 酶中亲核性基团向 - 内酰胺环进攻 , 生成青霉酸。3、简述寻找耐酸、耐酶、广谱青霉素的研究方法。答: 耐酸在6 位酰胺基的

20、位引入o、n、x 等电负性原子。天然青霉素v。耐酶通过改变6 位侧链 , 引入立体障碍大的基团, 可以阻止青霉素与- 内酰胺酶的活性中心作用, 同时可以限制侧链与酰胺 c=o之间的单键旋转, 迫使青霉素分子变成一种与酶活性中心不易适应的构型, 降低了青霉素与酶活性中心作用的适应性, 从而保护了分子中的 - 内酰胺环。苯唑西林。广谱合成一系列含有nh2,cooh,so3h的侧链的半合成青霉素。阿莫西林。4、为什么青霉素g 不能口服？而青霉素v 却可以口服？为什么青霉素g的钠盐或钾盐必须做成粉针剂型？答 : 青霉素 g胃酸的酸性很强 , 可导致侧链酰胺键的水解与 - 内酰胺环开环 , 而使青霉素失

21、活。青霉素 g的钠盐或钾盐水溶液显碱性 , 而青霉素 g在碱性条件下不稳定 , 易失活 , 所以必须做成粉针剂型青霉素 v原因就是其 6 位酰胺侧链上连有吸电子基 , 可阻碍电子转移 , 避免分子内重排 , 增加了对酸的稳定性 。5、奥格门汀就是由哪两种药物组成？说明两者合用起增效作用的原理。答: 奥格门汀将克拉维酸与阿莫西林组成复方制剂。增效作用原理有阿莫西林与克拉维酸组成。阿莫西林为广谱 - 内酰胺类抗生素 , 对多种细菌感染有效 , 但有些细菌能产生一种叫 - 内酰胺酶的物质 , 使得阿莫西林的结构被破坏导致失效 , 而克拉维酸正好可抑制此酶的产生 , 使得阿莫西林不受此酶的影响而发挥更

22、好的作用。6. 试比较头孢菌素与青霉素的结构特点与作用特点。答:(1) 头孢菌素的母核就是由 - 内酰胺环与氢化噻嗪环拼合而成张力较小 , 因此比青霉素稳定。, 与青霉素的四元并五元环稠与系统相比, 其 - 内酰胺环分子内(2) 头孢菌素的 - 内酰胺环上的孤对电子与氢化噻嗪环中的双键形成共轭 , - 内酰胺环趋于稳定 , 因此多数头孢菌素类抗生素具有耐酸的性质。(3) 头孢菌素的过敏反应发生率较低 , 且彼此不引起交叉过敏反应。7、简述天然四环素类抗生素的不稳定性, 并说明四环素类抗生素不能与牛奶等富含金属离子的食物一起使用的原因。答:(1)四环素在干燥条件下比较稳定, 但在碱性及酸性条件下

23、易水解。(2) 四环素含有许多羟基、烯醇羟基及羰基 , 在近中性条件下能与 ca+等多种金属离子形成不溶性螯合物。沉积在骨骼与牙齿上 , 可能发生牙齿变色、骨骼生长抑制。8、氨基糖苷类抗生素有哪些共性？为什么氨基糖甙类抗生素易产生耐药性？答 : 共性都呈碱性 , 多为极性化合物 , 很稳定 , 毒性大 , 抗菌谱广 , 抗菌机制为抑制细菌蛋白质的生物合成而呈现杀菌作用。耐药机制通过产生灭活酶改变氨基糖苷类结构, 使其失去抗菌活性 , 或通过改变细菌膜通透性而发生非特异性耐药。9、为什么红霉素口服后生物利用度极低？答: 红霉素水溶性小, 只能口服 , 但在胃酸中不稳定, 易分解迅速失去活性。见白

24、仁仁资料第十七章抗生素第9 题。10、试从红霉素的不稳定性说明半合成红霉素药物的设计原理答: 见白仁仁资料第十七章抗生素第10 题。, 并举出两例药物。第二十章抗肿瘤药物1、试述抗肿瘤药物的主要类别, 每类举出两个常用药物。答:(1)直接作用于dna的药物环磷酰胺, 卡莫司汀 , 顺铂类(2) 干扰 dna合成的药物氟尿嘧啶 , 硫嘌呤 , 甲氨蝶呤 ,(3) 抗有丝分裂的药物长春碱 , 长春新碱(4) 基于肿瘤生物学机制的药物吉非替尼2、什么就是烷化剂？写出其主要结构类型, 各举一例药物。答: 烷化剂在体内能转化为缺电子的活泼中间体或其它具有活泼的亲电性基团的化合物基团 ( 发生共价结合 ,

25、 使 dna等丧失活性或使dna分子发生断裂。分类氮芥类: 盐酸氮芥 , 美法仑 , 氮甲 , 环磷酰胺乙撑亚胺类 : 替哌 , 塞替哌磺酸酯类 : 白消安亚硝基脲类 : 卡莫司汀 , 洛莫司汀, 进而与生物大分子中含有丰富电子的3、试从氮芥类药物的结构与作用机制解释为什么芳香氮芥比脂肪氮芥的抗肿瘤活性弱而毒性较低。答: 见白仁仁资料第十八章抗肿瘤第3 题。4、为什么环磷酰胺比其它氮芥类药物的毒性小？答: 见白仁仁资料第十八章抗肿瘤第4 题。5、抗代谢抗肿瘤药物的设计原理就是什么？试举一例药物说明。答: 见白仁仁资料第十八章抗肿瘤第6 题。药大版药物化学名解各章简答题汇总6、抗肿瘤抗代谢物有哪些种类？各举一例药物。答: 见白仁仁资料第十八章抗肿瘤第5 题。第二十二章非甾体抗炎药1、解热镇痛药与非甾体抗炎药各有哪些结构类型？举例说明。答 : 解热镇痛药水杨酸类 : 阿司匹林苯胺类 : 对乙酰氨基