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文档简介

1、 T细胞简介,袁竹青,1,T淋巴细胞亚群,根据所处的活化阶段分: 初始T细胞(nave T cell)、效应T细胞(effector T cell)和记忆T细胞(memory T cell, Tm) 根据TCR(T cell receptor)分: TCRT细胞、TCRT细胞 根据CD分子不同分为: CD4+T细胞、CD8+T细胞 根据功能分为: 辅助性T细胞(help T cell, Th)、细胞毒性T细胞(cytotoxic T cell, Tc or CTL)、调节性T细胞(regulatory T cell,Tr),2, TCR 和 TCR 是基因重组的产物 基因 可变区(variab

2、le,V) 多样区(diversity, D) 结合区 (joining, J) 恒定区(constant, C) 重组产生了大量的TCR -人体的免疫系统能够识别多种多样的抗原分子,3,4, TCR基因数量占明显优势:,5,6,7,TCR structure,8,TCR-CD3 complex,/,/,TCR,The intracytoplasmic region of the TCR chain is too short to transduce signal,Signalling is initiated by aggregation of TCR by MHC-peptide comp

3、lexes on APC,The CD3 ,or (zeta)chains are required for cell surface expression of the TCR-CD3 complex and signalling through the TCR,9,10,Molecules distinct shapes could contribute to differences in signaling mechanisms and in how the molecules interact with co-receptor molecules.,11,distribution of

4、 TCR,12,CD8 T cells + MHC class I bound peptides CD4 T cells + MHC class II bound peptides.,13,14, T 细胞特点: 直接识别并结合Ag分子,无需与MHC分子结合, 无需APC提呈 非蛋白含磷分子抗原,多肽分子,甘油蛋白,烷基胺类抗原 细胞细胞间的直接接触,15,16,17, T细胞亚群: 常驻(resident) T细胞: 分布在表皮及器官粘膜下(肺,小肠,口腔,子宫等) T细胞占有优势 循环(circulating) T细胞: 分布在血液和淋巴组织 有1-5%的T细胞为T细胞 6095正常成人外

5、周血的 T细胞为V2V2 T细胞,18,19,20, T 细胞的免疫功能 : 执行固有免疫防御(吞噬功能) 类APC作用 分泌细胞因子: IL-2、IFN-、IL-17、IL-4、IL-5、IL-10、颗粒溶解素(granulysin)、GM-CSF 等 与同等数量的 T细胞相比,其分泌细胞因 子的能力更强 调节获得性免疫反应(通过产生Th1类细胞因子, T细胞可做为链点将固有免疫和获得性免疫联系起来。),21,22,23,24,抗感染:,一些感染性和非感染性疾病时, T细胞比例大幅度提高成为T细胞的主 要类型: T细胞的增高发生在感染早期,持续 一年左右 细菌:结核杆菌,沙门氏菌,李斯特菌,

6、布鲁氏菌,埃里希氏体, 病毒:苞疹病毒,HIV 1型,肝炎病毒,25,抗肿瘤:, T cells showed specific cytotoxicity to many tumor cell lines, the most prominent of which were glioblastoma, myeloma, leukemias, colon and lymphoma. In advanced renal cell carcinoma, a higher survival rate after surgery is correlated to higher T-cell frequen

7、cy in patients peripheral blood.,26,27,组织修复, T cells regulate skin homeostasis through local production of insulin-like growth factor T cells recognize antigen expressed by injured keratinocytes and produce factors that directly affect wound repair,28,自身免疫性疾病 T 细胞表现复杂 IgA肾病 ,硬化症 ,类风湿性关节炎、炎性肠病、原发性干燥症

8、等时增高 系统性红斑狼疮-保护 自身免疫性脑膜炎-致炎 对抗超敏反应性疾病:哮喘,29,30, T 细胞与结核分枝杆菌/BCG感染 : T 细胞数量明显增高 早期 以V2V2 T 细胞为主,31,识别非蛋白含磷分子类抗原 HMBPP ((E)4-hydroxy-3-methyl-but-2-enyl-pyrophosphate), IPP(Isopentenyl pryophosphate) 磷酸类抗原(phosphoantigens),32,生物合成过程中产生的小分子量的非多肽类的磷酸化代谢产物 结核分枝杆菌 其它病原菌:埃希氏菌、耶尔森氏菌、沙门氏菌,李斯特菌; 原虫,植物叶绿体,海藻 脊椎动物(包括人类)不具有这一功能 T 细胞参与对抗广泛的微生物感染,33,34,3. 动物实验证实: 初次感染BCG可诱导V2V2 T 细胞的增值 抗原特异性 T 细胞具有效应功能,其细胞毒作用

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