内科学_各论_症状：面具脸_课件模板

1、内科学各论症状部分 面具脸 内容课件模板,内科学症状部分：面具脸,身体部位：,头。,内科学症状部分：面具脸,科室：,老年科神经内科。,内科学症状部分：面具脸,简介：,肌张力增高可出现在四肢、颈部及面部的肌肉，面部肌肉运动减少，很少眨眼睛，双眼转动减少，表情呆滞，像戴了面具一样，俗称“面具脸”。 患者面部肌肉僵硬,很少眨眼睛,双眼转动也减少,表情呆板,好像戴了一副面具似的,这就是医学上所称的“面具脸”。“面具脸”是是帕金森的典型症,是运动迟缓的,内科学症状部分：面具脸,简介：,表现之一。 帕金森病又 称特发性帕金森病(idiopathic Parkinsons disease，PD)，简称Par

2、kinson病，也称为震颤麻痹(paralysis agitans，shaking palsy)，是中老年人常见的神经系统变性疾病，也是中老年人最常见的锥体外,内科学症状部分：面具脸,简介：,系疾病。主要病变在黑质和纹状体通路，多巴胺生成减少。65岁以上人群患病 率为1000/10万，随年龄增高，男性稍多于女性。该病的主要临床特点：静止性震颤、动作迟缓及减少、肌张力增高、姿势不稳等为主要特征。,内科学症状部分：面具脸,病因：,(一)发病原因 特发性帕金森病(idiopathic Parkinsons disease)病因迄今未明。某些中枢神经系统变性疾病伴Parkinson病症状，以中枢神经系

3、统不同部位变性为主，尚有其他临床特点，故可称之为症状性Parkinson病，如进行性核上性麻痹(PS,内科学症状部分：面具脸,病因：,P)、纹状体黑质变性(SND)、Shy-Drager综合征(SDS) 及橄榄脑桥小脑萎缩(OPCA)等。还有一些疾病或因素可以产生类似PD临床症状，其病因为感染、药物(多巴胺受体阻滞药等)、毒物(MPTP、一氧化碳、锰等)、血管性(多发性脑梗死)及脑外伤等所致，临床上称为帕金森综,内科学症状部分：面具脸,病因：,合征(Parkinsons syndrome，Palkinsonism)。 迄今为止，PD的病因仍不清楚。目前的研究倾向于与年龄老化、遗传易感性和环境毒

4、素的接触等综合因素有关。 1)年龄老化：帕金森主要发生于中老年人，40岁以前发病少见，提示老龄与发病有关。研究发现，自,内科学症状部分：面具脸,病因：,30岁以后，黑质多巴胺能神经元、酪氨酸氧化 酶和多巴脱羧酶活力，纹状体多巴胺递质水平随年龄增长逐渐减少。然而，仅少数老年人患此病，说明生理性多巴胺能神经元蜕变不足以致病，年龄老化只是本病发病的促发因素。 2)环境因素：流行病学调查结果发现，帕金森病的患病率存在地区差异，所以人,内科学症状部分：面具脸,病因：,们怀疑环境中可能存在一些有毒的物质，损伤了大脑的神经元。 3)遗传易患性。近年在家族性帕金森病患者中曾发现a共同核素基因的Al53THr突

5、变。但以后多次未被证实。 4)家族遗传性：医学家们在长期的实践中发现帕金森病似乎有家族聚集的倾向，有帕金森病患者的家族其亲属的发病率,内科学症状部分：面具脸,病因：,较正常人群高一些。 目前普遍认为，帕金森并非单一因素，多种因素可能参于其中。遗传因素可使患病易感性增加，只有与环境因素及衰老的相互作用下，通过氧化应激、线粒体功能衰竭、钙超载、兴奋性氨基酸毒性作用、细胞凋亡、免疫异常等机制才导致黑质多巴胺能神经元大量变性丢失而发病。 (二,内科学症状部分：面具脸,病因：,)发病机制 1.发病机制 十分复杂，可能与下列因素有关。 (1)年龄老化：PD主要发生于中老年，40岁前发病少见，提示老龄与发病

6、有关。研究发现自30岁后黑质DA能神经元、酪氨酸羟化酶(TH)和 多巴脱羧酶(DDC)活力、纹状体DA递质逐年减少，DAD1和D2受体密度减低。,内科学症状部分：面具脸,病因：,但老年人患PD毕竟是少数，说明生理性DA能神经元退变不足以引起本 病。实际上，只有黑质DA能神经元减少50%以上，纹状体DA递质减少80%以上，临床才会出现PD症状，老龄只是PD的促发因素。 (2)环境因素：流行病学调查显示，长期接触杀虫剂、除草剂或某些工业化学品等可能是PD,内科学症状部分：面具脸,病因：,发病危险因素。20世纪80年代初美国加州一些吸毒者因误用一种神经毒物质吡啶类衍生物1-甲基4-苯基1，2，3，6

7、-四氢吡啶(MPTP)，出现酷似原发性PD的某些病理变化、生化改变、症状和药物治疗反应等，给猴注射MPTP也出现相似效应。嗜神经毒MPTP和某些杀虫剂、除草剂可能抑制黑,内科学症状部分：面具脸,病因：,质线粒体呼吸链NADH-CoQ还原酶(复合物)活性，使 ATP生成减少，自由基生成增加，导致DA能神经元变性死亡。PD黑质区存在明显脂质过氧化，还原型谷胱甘肽显著降低，提示抗氧化机制障碍及氧化应激可能 与PD有关。 (3)遗传因素：约10%的患者有家族史，呈不完全外显的常染,内科学症状部分：面具脸,病因：,色体 显性遗传或隐性遗传，其余为散发性PD。双胞胎一致性研究显示，某些年轻(40岁)患者遗

8、传因素可能起重要作用。迄今已确定PARK 110等10个单基因与PD有关，其中已确认三个基因产物与家族性PD有关：-突触核蛋白为PARK1基因突变，基因定位于4号染色体长 臂4q21,内科学症状部分：面具脸,病因：,23，-突触核蛋白可能会增高DA能神经细胞对神经毒素敏感性;Parkin为PARK2基因突变，定位于6号染色体长臂 6q25.227;泛素蛋白C末端羟化酶-L1为PARK5基因突变，定位于4号染色体短臂4p14。细胞色素P45O2D6基因和某些线粒体DNA 突变可能是P,内科学症状部分：面具脸,病因：,D发病易感因素之一，可能使P450酶活性下降，使肝脏解毒功能受损，易造成MPTP

9、等毒素对黑质纹状体损害。 (4)氧化应激和自由基生成：自由基可使不饱和脂肪酸 发生脂质过氧化(LPO)，后者可氧化损伤蛋白质和DNA，导致细胞变性死亡。PD患者由于B型单胺氧化酶(MAO-B)活性,内科学症状部分：面具脸,病因：,增高，可产生过量OH基，破 坏细胞膜。在氧化同时，黑质细胞内DA氧化产物聚合形成神经黑色素，与铁结合产生Fenton反应可形成OH。正常情况下，细胞内有足够的抗氧化物质，如 脑内的谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)和超氧化物歧化酶(SOD)等，DA氧化产生自由,内科学症状部分：面具脸,病因：,基不会产生氧化应激，保证免遭自由基损 伤。PD患者黑质部

10、还原型GSH降低和LPO增加，铁离子(Fe2 )浓度增高和铁蛋白含量降低，使黑质成为易受氧化应激侵袭的部位。 (5)线粒体功能缺陷：近年发现，线粒体功能缺陷在PD发病中起重要作用。对PD患者线粒体功能缺陷认识源于对MPT,内科学症状部分：面具脸,病因：,P作用机制研究，MPTP 通过抑制黑质线粒体呼吸链复合物活性导致Parkinson病。体外实验证实MPTP活性成分MPP 能造成MES 23.5细胞线粒体膜电势(m)下降，氧自由基生成增加。PD患者黑质线粒体复合物活性可降低32%38%，复合物活性,内科学症状部分：面具脸,病因：,降低使黑质细胞对自由基 损伤敏感性显著增加。在多系统萎缩及进行性

11、核上性麻痹患者黑质中未发现复合物活性改变，表明PD黑质复合物活性降低可能是PD相对特异性改变。PD患 者存在线粒体功能缺陷可能与遗传和环境因素有关，研究提示PD患者存在线粒体DNA突变，复合物是由细胞核和线粒体,内科学症状部分：面具脸,病因：,两个基因组编码翻译，两组基因任何片段缺损都可影响复合物功能。 (6)兴奋性毒性作用：有作者应用微透析及HPLC检测发现，由MPTP制备的PD猴模型纹状体中兴奋性氨基酸(谷氨酸、天门冬氨酸)含量明显 增高。若细胞外间隙谷氨酸浓度异常增高，会过度刺激受体，对CNS产生明显毒性作,内科学症状部分：面具脸,病因：,用。动物实验发现，脑内注射微量谷氨酸可导致大片神

12、经元坏死，谷氨酸神经 毒作用是通过受体起作用，NMDA受体介导兴奋性神经毒作用与DA能神经元变性有关。谷氨酸可通过激活NMDA受体产生一氧化氮(NO)损伤神经细胞，并释放更多兴奋性氨基酸，进一步加重神经元损伤。 (7)钙的细胞毒,内科学症状部分：面具脸,病因：,作用：人类衰老可伴神经细胞内游离Ca2 浓度增加、Ca2 /Mg2 -ATP酶活性降低，线粒体储钙能力降低等。细胞内Ca2 浓度变化影响神经元多项重要功能，如细胞骨架维持、神经递质功能、蛋白质合成及Ca2 介导酶活性等，钙结合蛋白尤其28KD维生素D依 赖性钙结合蛋白(Calbi,内科学症状部分：面具脸,病因：,ndin-D28K)可能

13、扮演重要角色，与钙/镁-ATP酶激活有关，具有神经保护作用。Icopini和 Christakos等报道，PD患者黑质、海马、缝背。,内科学症状部分：面具脸,诊断：,特发性PD须与家族性PD、Parkinson综合征鉴别，早期不典型病例须与遗传病或变性病伴Parkinson综合征鉴别。 1.家族性PD 约占10%，为不完全外显率常染色体显性遗传，可用DNA印迹技术、PCR和DNA序列分析等，检测-突触核蛋白基因、Parkin基因突变,内科学症状部分：面具脸,诊断：,易感基因分析如细胞色素P450-2D6基因突变等。 2.Parkinson综合征 有明确病因，继发于药物、感染、中毒、脑卒中和外伤

14、等。 (1)脑炎后Parkinson综合征：20世纪上半叶流行的昏睡性(von Economo)脑炎常遗留帕金森综合征，目前罕见。 (2,内科学症状部分：面具脸,诊断：,)药物或中毒性Parkinson综合征：神经安定剂(酚噻嗪类及丁酰苯类)、利血平、胃复安、-甲基多巴、锂、氟桂嗪等可导致帕金森综合征;MPTP、锰尘、CO、二硫化碳中毒或焊接烟尘亦可引起。 (3)动脉硬化性Parkinson综合征：多发性脑梗死偶导致Parkinson综合征,内科学症状部分：面具脸,诊断：,患者有高血压、动脉硬化及脑卒中史，假性球麻痹、病理征和神经影像学检查可提供证据。 (4)外伤性如拳击性脑病，其他如甲状腺功

15、能减退、肝脑变性、脑瘤和正常压力性脑积水等可导致Parkinson综合征。 3.遗传病伴Parkinson综合征 (1)弥散性路易体病(diff,内科学症状部分：面具脸,诊断：,use Lewis body disease，DLBD)：多见于6080岁，痴呆、幻觉、帕金森综合征运动障碍为临床特征，痴呆早期出现，进展迅速，可有肌阵挛，左旋多巴反应不佳，但副作用极敏感。 (2)肝豆状核变性(Wilson病)：可引起帕金森综合征，青少年发病，一或两侧上肢,内科学症状部分：面具脸,诊断：,粗大震颤，肌强直、动作缓慢或不自主运动，肝损害和角膜K-F环，血清铜、铜蓝蛋白、铜氧化酶活性降低，尿铜增加等。 (

16、3)亨廷顿(Huntington)病：运动障碍以肌强直、运动减少为主，易误诊为PD。 4.变性病伴Parkinson综合征 (1)多系统萎缩(MSA)：累,内科学症状部分：面具脸,诊断：,及基底节、脑桥、橄榄、小脑及自主神经系统，可有PD样症状，对左旋多巴不敏感。 包括：纹状体黑质变性(SND)，表现运动迟缓、肌强直，可有锥体系、小脑和自主神经症状，震颤不明显。 Shy-Drager综合征(SDS)，自主神经症状突出，直立性低血压、无汗、排尿障碍和阳萎，以及锥,内科学症状部分：面具脸,诊断：,体束、下运动神经元和小脑体征等。橄榄脑桥小脑萎缩(OPCA)，小脑及锥体系症状突出，MRI显示小脑和脑干萎缩。 (2)进行性核上性麻痹(PSP)：可有运动迟缓和肌强直，早期姿势步态不稳和跌倒，垂直凝视不能，伴额颞痴呆、假性球麻痹、构音障碍及锥体束征，震颤不明显，左旋多巴反应差,内科学症状部分：面具脸,诊断：,(3)皮质基底节变性(CBGD)：表现肌强直、运动迟缓、姿势不稳、肌张力障碍和肌阵挛等，可有皮质复合感觉缺失、一侧肢体忽略、失用、失语和痴呆等皮质损害症状，眼球活动障碍和病理征，左旋多巴治疗无效。 (4)Alzheimer病伴Parkinson综合征。 (5)抑郁,内科学症状部分：面具脸,诊断：,症：可有表情贫乏、言语单调、自主运动减少，PD患者常并存。抑郁症无肌强直和震颤，