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文档简介
1、一、甲状旁腺素(Parathyroid hormone,PTH),二、降钙素(Calcitonin),三、1,25二羟胆钙化醇 (1,25dehydroxycholecalciferol),四、钙调激素分泌的调节,调节钙代谢的激素:,内分泌,一、甲状旁腺素:,甲状旁腺是位于甲状腺附近的成对小腺体,一般有两对。,甲状旁腺素(PTH)是由甲状旁腺主细胞分泌的一种多肽(84),其氨基酸组成随动物种属不同而略有差异。,内分泌,甲状旁腺素的主要作用是升高血Ca2+,其靶器官为骨、肾脏和肠道。,(1)PTH对骨的作用:,(2)PTH对肾脏的作用是:,肾小管对钙的重吸收,增加尿磷的徘出; 肾小管内羟化酶的活
2、性(1,25-(OH)2D3)。,促进骨钙溶解进入血液使血钙升高。,(3)PTH对肠道的作用(间接促进Ca2+的吸收)。,内分泌,内分泌,二、降钙素:,降钙素(calcitonin,CT)由甲状腺“C”细胞分泌,是由32个氨基酸组成的多肽,分子量约3000道尔顿,由于能降低血中Ca浓度而得名。,降钙素的生理作用主要是降低血钙和血磷:,(1)对骨的作用,(2)对肾脏的作用,(3) 对胃肠道的作用,内分泌,三、1,25二羟胆钙化醇:,1,25二羟胆钙化醇是维生素D在肾脏经羟化修饰后的产物,它能够促进钙磷吸收和骨钙动员,从而升高血钙、血磷水平。,维生素D3(胆钙化醇),7-脱氢胆固醇,1,25二羟胆
3、钙化醇,25-羟胆钙化醇,紫外照射,肝内,肾内,25-羟化酶,1-羟化酶,真皮下,内分泌,内分泌,1,25二羟胆钙化醇的生理作用有:,(1)对肠道的作用:,(2)对骨的作用是:,促进肠道对钙、磷的吸收。,(3)对肾脏的作用。,促进骨质溶解,促进骨的生成和钙化 表现为骨的代谢和更新加快。,增加钙和磷的重吸收。,内分泌,四、钙调激素分泌的调节:,(1)血钙和血磷浓度:,(2)三者之间的相互作用:,血钙浓度升高,CT,PTH,1,25二羟胆钙化醇,内分泌,PTH、CT和1,25-(OH)2D3三者之间直接或间接与血钙浓度之间形成反馈关系,以维持血钙水平的相对稳定。,内分泌,VitD3缺乏引起佝偻症,
4、一、胰岛的结构特点,二、胰岛激素及其作用,三、胰岛功能的调节,第六节 胰腺的内分泌,内分泌,一、胰 岛 素,胰岛素的发现,1869年德国人P.Langerhans发现,在胰腺内除了有众多的腺泡外,在显微镜下还看到一群岛状的细胞群,它们没有泡腔,也没有分泌管。以后就以他的名字命名这种胰岛细胞,称之为Langerhans Cells。,1889年 Minkowsky等将狗的胰腺全部切除,二日后尿中出现糖分,表现极明显的糖尿病,30天后丧生。证明糖尿病起源于胰的内分泌缺乏,,胰岛素的发现,1909年De. Meyer给胰岛细胞激素起了一个名字胰岛素(insulin),这个名字一直沿用到今天。可当时,
5、这种激素的存在还只是一个假设。,1920年 Banting 和 Macleod经过反复实验最终发现了胰岛素。,The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1923,Frederick Grant Banting Canada Toronto University 1891 - 1941,John James Richard Macleod Canada Toronto University 1876 - 1935,邹承鲁,生物化学家。原籍江苏无锡,生于山东青岛。1945年毕业于西南联合大学化学系。1951年获英国剑桥大学生物化学博士学位。1992年当选为
6、第三世界科学院院士。在胰岛素人工合成中负责A链及B链的拆合,确定合成路线。 1980年当选为中国科学院院士(学部委员)。,邹承鲁,1965年,人工合成牛胰岛素的工作完成,当时就在国际上引起了广泛的关注,工作完成后,也就是一年以后,诺贝尔奖化学委员会主席Tiselius,刚好来华访问,蒂斯利尤斯对人工合成了牛胰岛素评价说:“比核能力更有说服力的是胰岛素。因为,人们可以从书本中学到制造原子弹,但不能从书本上学习制造胰岛素” 中国科学家率先合成出人工胰岛素,这是世界上第一种人工合成的蛋白质,标志着人类在探索生命奥秘的征途中向前跨进了重要一步。以当时国际上该领域的科技水平,此项成果无疑达到了诺贝尔奖水
7、平。瑞典评奖委员会也曾愿意把诺贝尔奖发给中国的科学家,但是中国方面提出的得奖者名单是一个小组,超过了诺奖评选规则中人数最多三人的限制。因此,中国科学家错失良机。,结晶牛胰岛素人工合成工作简介 结晶牛胰岛素的成功合成是中国科学史上的一件大事。它和原子弹的成功试爆、人造卫星的上天一道,被誉为新中国科技工作者在一穷二白的基础上,为中国人争气的“代表作”。 该课题于1958年下半年由中科院上海生物化学研究所的研究人员集体提出,1965年9月17日由中科院上海生物化学研究所、中科院上海有机化学所、北京大学化学系三单位协作完成。前后共花了大约七年的时间。中间经历过一个短期的“大兵团作战”阶段,除上述三单位
8、外,还牵涉了复旦大学生物系、北京大学生物系、北京大学化学系、中科院上海生物化学研究所、中科院上海有机化学研究所、中科院药物研究所、中科院生理研究所、中科院实验生物研究所等单位。但是只有在调整了参加单位至三个,参加人员压缩到二十余人时,工作才真正走上轨道,取得进展。这项工作的完成,极大的提高了我们国家的科学声誉,对我国在蛋白质和有机合成方面的研究起了积极的推动作用。,(一)胰岛素的化学,胰岛是胰腺的内分泌部分,由大小不等、形状不定、散布于胰腺组织中的细胞群组成,颇似一个个“小岛”故称为胰岛。,一、胰岛的结构特点:,A细胞胰高血糖素,B细胞胰岛素,D细胞生长抑素,PP细胞胰多肽,内分泌,二、胰岛激
9、素及其作用:,1、胰岛素,2、胰高血糖素,3、生长抑素和胰多肽,内分泌,胰岛素由51个氨基酸组成,分为A、B两条肽链,两条肽链通过两个二硫键连接。,胰岛素可促进三大营养物质的合成和贮存,故胰岛素有“储存激素”之称,(1) 对糖代谢的调节促进糖的利用(降低血糖);,(2) 对脂肪代谢的调节加速合成,抑制动员;,(3) 对蛋白质代谢的调节促进合成,抑制分解。,1、胰岛素(Insulin):,内分泌,动画,2、胰高血糖素(Glucagon):,胰高血糖素由29个氨基酸组成的直链多肽。,(3)调节脂肪代谢,(1)调节糖的代谢,(2)调节蛋白质的代谢,由于胰高血糖素对三大营养物质的作同主要是促进分解,所
10、以,胰高血糖素又称为“动员激素”,促进糖原分解(升高血糖);,促进分解,抑制合成;,促进脂肪的分解。,内分泌,3、生长抑素(SS)和胰多肽(PP):,生长抑素(14肽),胰多肽(36肽),旁分泌作用,降低胰高血糖素和胰岛素的水平。,减少肝糖原储备,对胃肠道消化功能起抑制作用。,内分泌,三、胰岛功能的调节:,1、血中代谢物质的作用,2、神经系统,3、其他激素,4、三者之间的相互作用,内分泌,一、肾上腺的组织结构,二、肾上腺皮质激素,三、肾上腺髓质激素,第七节 肾上腺的内分泌,内分泌,哺乳动物的肾上腺有一对,分别位于左右肾脏的前缘,每个肾上腺明显地分为皮质和髓质两部分。皮质和髓质是两个不同的内分泌
11、腺 。,一、肾上腺的组织结构:,内分泌,肾上腺皮质起源于中胚层,皮质部的细胞自外向内排列成三种不同的结构形式,即:,二、肾上腺皮质激素:,球状带分泌盐皮质激素(醛固酮),束状带分泌糖皮质激素(皮质醇),网状带分泌皮质醇和少量性激素,内分泌,盐皮质激素的生理作用(以醛固酮为例):,1、促进肾远曲小管和集合管主动重吸收Na+,同时促进K+和H+排出,称为“保钠排钾”作用。,2、减少Na+在汗液、唾液和胃液中的排出。,醛固酮分泌主要受肾素血管紧张素系统的调节。,内分泌,糖皮质激素的生理作用:,1、调节糖、脂肪和蛋白质的代谢;,5、对其他激素的允许性作用。,2、对组织和器官的作用;,3、在应激反应中的
12、作用;,4、抗炎症和抗免疫的作用;,糖皮质激素的分泌主要受下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的调节。,内分泌,总之,糖皮质激素的作用广泛而复杂,主要归纳为: 5增(增血糖、蛋白分解、胃酸、RBC、血小板); 4抗(抗炎、过敏、免疫排斥反应、休克); 3减(减淋巴细胞、嗜酸粒细胞、嗜碱粒细胞); 1怪(向心性肥胖) 。,肾上腺髓能够利用酪氨酸前体合成并分泌肾上腺素(E)和去甲肾上腺素(NE),根据结构统称为儿茶酚胺(Catecholamine)类激素。,三、肾上腺髓质激素:,内分泌,肾上腺髓质直接受交感神经纤维的支配,交感神经节前纤维进入髓质后与嗜铬细胞形成突触,因此,可将肾上腺髓质视为交感神经节,而将
13、嗜铬细胞看成突触后神经元。一般把两者合称为交感神经一肾上腺髓质系统。,“Fight or Flight”,心率增加,血压升高;,动员储备,提高基础代谢;,CNS兴奋,通气量加大;,瞳孔扩张,竖毛肌收缩;,抑制消化。,内分泌,一、睾丸分泌的激素,二、卵巢分泌的激素,三、抑制素及其作用,五、性腺内分泌功能的调节,性 腺:,内分泌,四、松弛素及其作用,一、睾丸分泌的激素:,睾酮(活性最强),雄烯二酮、脱氢异雄酮、雄酮,雄激素由睾丸间质(Leydig)细胞分泌,其生理功能有:,1、促进雄性生殖器官的发育和分泌;,2、促进精子生成,引起雄性动物的性行为;,3、促进蛋白质合成与骨骼生长;,4、刺激红细胞生
14、成。,雄激素,内分泌,二、卵巢分泌的激素:,雌激素,孕激素孕酮,雌二醇,雌三醇,雌 酮,内分泌,生理功能:,1、促进雌性生殖器官的发育和成熟;,2、促进乳腺导管系统的生长;,4、促进软骨钙化(骨质疏松);,5、引起母畜发情和性行为。,雌激素:,主要由卵泡颗粒细胞和膜细胞合成。,内分泌,3、促进水盐潴留;,生理功能:,1、促进子宫内膜增生,为着床与营养做准备;,2、降低子宫肌肉对催产素的敏感性,有利于妊娠的维持;,3、促进乳腺发育和成熟;,孕激素:,主要由卵巢黄体细胞和胎盘合成。,4、高剂量孕激素能抑制排卵和发情。,内分泌,三、抑制素(Inhibin)及其作用:,是卵巢卵泡颗粒细胞和睾丸支持细胞
15、分泌的一种糖蛋白。,抑制素主要抑制FSH的分泌,在睾丸中对生精细胞也有抑制作用。,内分泌,四、松弛素(Relaxin)及其作用:,内分泌,松驰素的生理作用是使子宫颈扩张和变软,抑制子宫平滑肌收缩,促使耻骨联合和其它骨盆关节松驰和分离,从而为分娩作准备。但松驰素的以上作用是在雌激素作用的基础上实现的。,主要是在妊娠过程中由卵巢的间质腺和妊娠黄体所分泌的一种多肽激素。某些动物的胎盘或子宫也能分泌松驰素(以松驰素原的形式分泌)。,五、性腺内分泌功能的调节:,1、下丘脑-垂体-性腺轴,2、性激素的反馈调节,3、性腺内各细胞的相互作用,通常表现为负反馈,排卵前激发LH/FSH分泌高峰,表现为正反馈作用。
16、,睾丸内支持(Serpoli)细胞合成雌二醇受睾酮的调节,雌二醇又反馈抑制间质细胞产生睾酮。,内分泌,FSH促进睾丸生精上皮发育和精子生成;LH刺激睾丸间质细胞发育分泌睾酮。,FSH促进卵泡发育成熟;LH促进排卵和黄体形成;两者共同作用促进性激素的分泌。,雄性动物:,雌性动物:,内分泌,一、前列腺素,二、胸腺素,三、松果体激素,其他内分泌物质:,内分泌,一、前列腺素:,哺乳动物许多器官均能分泌前列腺素,几乎所有的组织和体液中均含有PG。,(prostaglandin,PG),PG是由花生四烯酸转化而成的(图示)。可将天然前列腺素分为A、B、C、D、E、F、G、H和I等类型。,PG的生理作用极为广泛和复杂,几乎每个器官和系统的活动都受到它的影响。,内分泌,二、胸腺素:,胸腺既是淋巴器官,又是内分泌器官,它能够合成和分泌胸腺激素。,(Thymosin),鸟类与胸腺类似的组织称为腔上囊,又名法氏囊,它主要机能是参与机体的体液免疫过程。,内分泌,三、松果体
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